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1、一、概述,1、肝脏的基本功能(Functions of the liver),Metabolism,synthesize,Regulation,Biotransformation,Excretion,2、肝功能试验(liver funtion test)的特点?,二、肝细胞损伤时的物质代谢改变（一）糖(Glucose)代谢：1、维持血糖浓度的恒定：,空腹：低血糖,2、糖耐量检查（肝源性低血糖）,空腹 降低服糖 增高恢复 延长,糖原合成与分解 糖异生 其他单糖的转化,进食：餐后高血糖,（二）蛋白质(Proteins)代谢1、血清蛋白电泳：醋酸纤维薄膜电泳(CAME)球蛋白一直 20%慢性肝炎(c
2、hronic hepatitis)桥 肝硬化(hepatocirrhosis),+,桥,2、蛋白质的合成：,血浆蛋白,清蛋白Albumin,凝血因子,水肿,凝血障碍,合 成,3、血清中各种蛋白浓度测定（1）总蛋白浓度（total protein,TP)清蛋白（albumin,AlB/A)球蛋白（globulin，GlB/G）（2）清蛋白(albumin,A)肝病：下降（3）A/G 值 正常1.5-2.5/1 肝病：A/G 下降,（4）前清蛋白（prealbumin,PA）肝病时减低,灵敏,（5）AFP（甲胎蛋白）原发性肝癌特异性较强（6）CEA 癌胚抗原 特异性不强,4、氨基酸测定,肝内利用,
3、肝外利用,芳香族氨基酸Trp、Tyr、Phe,支链氨基酸Leu、Ile、Val,支/芳3-3.5/1,肝功能受损比值下降,5、血氨,转变为氨基酸上的氨基,肾脏,肝脏功能严重受损氨不能被解毒，血氨增高,肝,鸟氨酸循环（尿素）,与H+形成NH4+,解毒途径,（三）、脂代谢1、脂肪肝 TG增高 肝细胞中的TG不能经VLDL运出，可形成脂肪肝2、血清中载脂蛋白下降 除ApoB48外，均由肝脏合成,3、血清中ChE/Ch比值下降（正常7/3）胆固醇+卵磷脂 胆固醇酯+溶血磷脂胆固醇（肝释放）+磷脂 LCAT ChE 肝病：酶活力下降 ChE 下降 Ch 增高,4、血清LPX（脂蛋白X、阻塞性脂蛋白）脂溶
4、性物质不能从胆管中流出，逆流入血，血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒，即LPX。,（四）、维生素(Vitamins)代谢,转化：维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3 胆道阻塞：VitK 出血倾向,（五）、激素(Hormones)代谢：激素的灭活作用（inactivation of hormone)：许多激素在其发挥调节作用之后，主要在肝脏内被分解转化，从而降低或失去活性，这称之为激素的灭活作用。肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着,蜘蛛痣,肝掌,三、排泄(Excretion)功能的检查 对进入肝脏的药物、毒物、
5、异物进行排泄（一）、胆红素(Bilirubin)代谢,胆红素代谢的环节,生成运输肝内代谢肝外代谢排泄,非结合胆红素,结合胆红素,肠肝循环,(二）胆红素的分类及意义,1、分类胆红素（间接胆红素）胆红素（单葡萄糖醛酸酯）胆红素（双葡萄糖醛酸酯）胆红素（胆素蛋白）,2、胆红素的意义血清总胆红素和结合胆红素增高，尿中结合胆红素阴性。肝炎恢复期，尿胆红素消失,而血清中结合胆红素很高。,（三）黄疸（Jaundice）1、黄疸的概念：多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。隐性黄疸(STB)17.1-34.2mol/L 轻度黄疸 34.2-171mol/L 中度黄疸
6、 171-342mol/L 重度黄疸 342mol/L,2、黄疸的分类 溶血性黄疸（肝前性）肝细胞性黄疸（肝性）梗阻性黄疸（肝后性）,血清STB 1.7-17.1CB 无或极微UCB 有,尿尿胆红素 阴性 尿胆原 阳性,粪便颜色 浅黄色,血清STB 增加CB 正常UCB 增加,尿尿胆红素 阴性 尿胆原 增加,粪便颜色 变深,血清STB 增加CB 增加UCB 增加,尿尿胆红素 阳性 尿胆原 不定,粪便颜色 变浅或正常,血清STB 增加CB 增加UCB 不变或微增,尿尿胆红素 强阳性 尿胆原 减少,粪便颜色 变浅或白色,血 粪 尿 非 结（颜色）尿胆红素 尿胆原 正常+-黄-+溶黄 增 不变 加深
7、-增 肝黄 增 增 变浅+不定 阻黄 不变 增 变浅白色+减少,四、胆汁酸（bile acids）检查,（一）、胆汁酸的类型1、种类胆酸（cholic acid，CA）鹅脱氧胆酸（chenodeoxycholic acid，CDCA）脱氧胆酸（deoxycholic acid，DCA）石胆酸（lithocholic acid，LCA）熊脱氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）,2、按来源分类 初级胆汁酸：CA、CDCA 次级胆汁酸：DCA、LCA、UDCA,3、按结合与否 游离型胆汁酸 结合型胆汁酸：甘氨酸、牛磺酸,（二）胆汁酸代谢的特性,1、原料：胆固醇(cholest
8、erol)2、合成场所：肝脏3、代谢过程：随胆汁排入肠道，经细菌分解后被小肠重吸收，经门静脉入血回肝，再由肝细胞摄取，少量进入血循环，90%-95%再分泌入胆汁。4、意义：肝细胞的合成、摄取、排泌功能胆道的排泄功能,（三）临床意义,1、肝细胞损害：急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等2、胆道梗阻：胆石症、胆道肿瘤3、门脉分流 4、生理性,（1）肝细胞通透性增加 ALT（丙氨酸氨基转移酶）OCT（胍氨酸转移酶）SDH（琥珀酸脱氢酶）,丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）,肝脏：细胞质 线粒体参考值：比色法 5-25卡门单位 连续监测法 5-40U/L,五、血清酶学检
9、查,（2）肝细胞坏死 AST（天门冬氨基转移酶）GDH（谷氨酸脱氢酶）MAO（单胺氧化酶）,天门冬氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）,肝脏：线粒体 细胞质参考值：比色法 8-28卡门单位 连续监测法 8-40U/L,（3）肝胆阻塞 ALP（碱性磷酸酶）r-GT（谷胺酰基转移酶）5-NT（5-核苷酸酶）,碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP),分布：肝、骨、肾、小肠、胎盘代谢：肝脏ALP经胆汁排入小肠 意义：增高(胆汁淤滞、骨疾病),ALP同工酶 灭活后 活性20%来源于骨（肿瘤）,-谷氨酸酰基转移酶（-glutamyltransf
10、arase，-GT）,分布：肾、肝、胰腺 血清中-GT 来源于肝胆系统意义：胆汁淤滞 肝癌 嗜酒5-NT(5-nucleotidase)肝外阻塞,（4）肝癌及肝纤维化,ALP-GT 肝癌-L-岩藻糖苷酶（AFU）单胺氧化酶（MAO）肝纤维化 脯氨酰羟化酶（PH）,（5）比值AST/ALT 正常胞内 2.5/1 正常血清 1.15/1 急性肝炎 1（坏死为主）肝癌 3.8/1,六、肝脏功能检查的选择,代谢性肝功能实验,蛋白质代谢血清总蛋白A/G比值前白蛋白免疫球蛋白血氨AFPCEA,糖代谢空腹血糖葡萄糖耐量试验,脂类代谢总胆固醇胆固醇酯血磷脂甘油三酯脂蛋白X载脂蛋白血胆汁酸,肝胆疾病的临床酶学,
11、肝实质损伤ALT AST,胆汁郁积-GTALP5-NT,肝纤维化MAOPH,肝癌ALP-GTAFU,肝脏分泌与排泌功能试验,内源性物质的分泌与排泄胆红素胆汁酸,外源性物质的清除能力检测吲哚绿氨基比林利多卡因,教学要求,掌握：肝脏疾病时血浆蛋白质变化，临床意义。胆红素代谢与黄疸的鉴别诊断。熟悉：常用的肝脏功能检查项目，临床意义。肝脏疾病时物质代谢的变化胆红素的意义胆汁酸的种类及代谢的特点,思考题：简述溶血性黄疸、梗阻性黄疸、肝细胞性黄疸时胆红素的代谢。,选择题：1、肝硬化患者血清蛋白电泳的典型表现为：A.1球蛋白增加B.球蛋白增加C.球蛋白增加D.2球蛋白增加E.球蛋白增加,2、下列对直接胆红素
12、的说法哪一项是错误的A.主要为胆红素葡萄糖醛酸二酯 B.水溶性较大C.不易透过生物膜D.不能通过肾脏由尿排出E.与重氮试剂起反应的速度快，呈直接反应,3.主要用于反映肝细胞损伤的酶是：A.碱性磷酸酶及其同工酶B.氨基转移酶及其同工酶C.-谷氨酰转移酶及其同工酶D.脯氨酰羟化酶E.单胺氧化酶,4、下列哪组物质属于初级胆汁酸A胆酸、脱氧胆酸 B.甘氨胆酸、石胆酸C.牛磺胆酸、脱氧胆酸D.甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸E.石胆酸、脱氧胆酸,Ode to the liver There,inside,you filter and apportion you separate and divide,you multiply and lubricate you raise and gather the threads and the grams of life.from you I hope for justice:I love life:Do not betray me!Work on!Do not arrest my song.,Pablo Neruda(1904-1973),Without the liver there is no life!Therefore:love your liver and treat it well.,liver,
