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1、1,1,肾上腺素能与胆碱能神经生理效应比较,2,2,第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,3,3,第七章 胆碱受体阻断药,4,4,5,5,第八章 肾上腺素受体激动药,6,6,NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.NE被单胺氧化酶（MAO)代谢NE在循环中降解失活或被其他组织摄取（摄取2），代谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT).,7,7,抑制递质的消除,促进递质的合成,8,8,影响递质的合成,抑制递质的释放,促进递质的释放,抑制递质的摄取,影响递质的贮存,直接作用于受体,直接作用于受体,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,第一节 化学、构效关系及分类,化学结
2、构-苯乙胺构效关系药物分类-R激动药：NA，间羟胺-R激动药：Isop，多巴酚丁胺,-R激动药：AD，麻黄碱,DA-R激动药：多巴胺,14,14,15,15,第一节 化学、构效关系及分类,化学结构-苯乙胺构效关系药物分类-R激动药：NA，间羟胺-R激动药：Isop，多巴酚丁胺,-R激动药：AD，麻黄碱,DA-R激动药：多巴胺,16,16,第二节-R激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）来源及化学体内过程药理作用 激动-R作用强，对1-R作用弱。1.血管 收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.心脏 兴奋（-R激动）3.血压 SBP，DBP4.其他 对
3、代谢及中枢影响弱,17,17,去甲肾上腺素,临床应用1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭禁忌证,18,18,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,作用机制 1.直接作用 2.间接作用作用特点1.收缩血管及升压较NA弱而持久；2.对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；5.快速耐受性。临床应用 用作NA的代用品。,19,19,去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明,特点1.选择性激动1-R；2.更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用-激动瞳孔扩大肌的
4、1-R。,20,20,第三节,-R激动药,肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）来源 体内过程,21,21,肾上腺素,药理作用 激动,-R1.心脏 强效心脏兴奋药（1-R激动）2.血管 收缩（-R激动）,舒张（2-R激动）冠状血管舒张（腺苷）3.血压 小剂量：SBP，DBP 大剂量：SBP，DBP4.支气管 舒张（2-R激动）5.代谢 提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解6.CNS 较弱的兴奋作用,22,22,23,23,肾上腺素,临床应用1.心跳骤停2.过敏性休克 首选3.支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血不良反应 高血压、心律失常等禁忌证,24,24,DA-R激动药,
5、多巴胺（dopamine）体内过程Ivd，被MAO和COMT破坏，持效短不易透过BBB,25,25,多巴胺（dopamine）,药理作用 激动DA,1-R1.血管和血压 收缩（-R）;舒张（DA,1-R）2.肾脏 小剂量 肾血管舒张（DA-R）大剂量 肾血管收缩（-R）,26,26,多巴胺（dopamine）,临床应用1.休克2.充血性心力衰竭（CHF）3.急性肾功能衰竭（ARF）不良反应,27,27,麻黄碱（ephedrine）：麻黄,作用机制1.直接作用2.间接作用特点1.性质稳定，口服有效；2.拟肾上腺素作用弱而持久；3.中枢兴奋作用较显著；4.易产生快速耐受性。,28,麻黄碱（ephe
6、drine）,临床应用1.支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状不良反应 失眠、烦躁不安等,29,29,30,30,药理学发展简史,中国药理学会中国的药理学家：周廷冲、邹 刚、孙曼霁 池志强、秦伯益、唐希灿 金国章、刘耕陶、刘昌孝 张昌绍、周金黄、丁光生 丁健、杨宝峰、周宏灏 陈克恢,31,31,陈克恢教授（18981988）,32,32,麻黄碱（ephedrine）,临床应用1.支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状不良反应 失眠、烦躁不安等,33,33,第四节-R
7、激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）体内过程药理作用 激动1,2-R1.心脏 兴奋（1-R激动）2.血管 舒张（2-R激动）3.血压 SBP，DBP 4.支气管 舒张（2-R激动）5.其他 促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用,34,34,异丙肾上腺素（isoprenaline）,临床应用1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心跳骤停4.休克不良反应禁忌证,35,35,多巴酚丁胺（dobutamine）,特点1.选择性激动1-R2.治疗量可增加房室传导速度，但对HR影响不大3.可用于心源性休克或AMI并发心衰4.易产生快速耐受性,36,36,37,37,38,38,第九章：肾上腺素受体阻
8、断药,39,39,40,40,第一节-R阻断药,分类.1,2-R阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明.1-R阻断药：哌唑嗪.2-R阻断药：育亨宾,41,41,酚妥拉明（phenotolamine）,药理作用 选择性阻断-R1.血管和血压 血管舒张，BP“肾上腺素作用的翻转”-R受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。2.心脏 HR？！3.其他 拟胆碱作用 组胺样作用,42,42,酚妥拉明（phenotolamine）,临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.NA外漏3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）,43,43,酚妥拉明（phenotola
9、mine）,不良反应1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等,44,44,妥拉唑啉,-R阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏,45,45,酚苄明,1.刺激性大，仅iv；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞,46,46,第二节-R阻断药,化学结构体内过程 脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄,47,47,药理作用,1.-R阻断作用 心血管系统 心脏抑制，血管收缩 支气管平滑肌 收缩 代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原 和脂肪分解 糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！肾素
10、 释放（1-R）,48,48,药理作用,2.内在拟交感活性（ISA）-R阻断剂与-R结合，除阻断受体外，还对-R具有部分激动作用。3.膜稳定作用 高剂量4.其他 抗PLT聚集（普萘洛尔）眼内压（噻吗洛尔）,49,49,临床应用,1.心律失常2.心绞痛3.高血压4.急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢进6.青光眼7.偏头痛,50,50,不良反应与禁忌证,1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等2.诱发或加重支气管痉挛3.心血管系统抑制4.反跳现象,51,51,药物分类,1.1 2-R阻断剂：普萘洛尔（propranolol，心得安）噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼吲哚洛尔ISA2.1-R阻断剂：阿替洛尔、美
11、托洛尔醋丁洛尔ISA3.-R阻断剂：拉贝洛尔,52,中枢神经系统药理概论,53,I.乙酰胆碱Acetylcholine,1.Central cholinergic pathways,54,3.作用,2.乙酰胆碱受体,M receptors:95%-G蛋白偶联受体 M1：功能广 M2：反馈性抑制 N：主要为兴奋,-运动、学习记忆、警觉、内脏活动,55,II.去甲肾上腺素Noradrenaline,1.Central noradrenergic pathways,56,2.作用Functional aspects,-激活1、受体增强兴奋传入，激活2主要为抑制 a)反馈调节和情绪 b)唤醒-安非他明
12、 c)血压调节-可乐定,57,III.多巴胺Dopamine,58,多巴胺神经通路 Dopamine pathways in the CNS,-Nigrostriatal pathway(Substantia nigra Corpus striatum);75%-Mesolimbic pathway(Midbrain nucleus accumbens)-Tubero-infundibular system(arcuate nucleus median eminence of the pituitary),中脑边缘系统,结节漏斗,中脑皮质,黑质纹状体,59,2.Dopamine recepto
13、rs,60,3.作用,a)运动(nigrostriatal system)-Parkinsons disease(D2 receptor)b)行为(mesolimbic system)-精神分裂症(D2 receptor)c)神经内分泌(tuberohypophyseal system)-抑制催乳素释放(e.g.bromocriptine,dopamine receptor agonist)-促进生长激素释放 d)呕吐-化学感受区D2-多巴胺受体拮抗剂抗呕吐,61,5羟色胺 5-HT(serotonin),Central 5-HT pathways and receptors,62,63,2.
14、作用,情绪反应b)觉醒睡眠c)感觉传递,64,氨基酸类递质,谷氨酸Glutamate天冬氨酸Aspartate氨基丁酸GABA甘氨酸Glycine,65,抑制性氨基酸:GABA and Glycine,1.Synthesis,storage,and function,2.Receptors,3.Drugs affecting GABA-mediated transmission,66,兴奋性氨基酸EAA-Excitatory Amino Acids,1.兴奋性氨基酸(EAA)-谷氨酸glutamate,天冬氨酸aspartate,and probably homocysteate,67,2.谷氨酸的转化,GABA-T;GABA-transaminaseGAD:Glutamic acid decarboxylase,68,6)EAA 拮抗剂-可能的临床应用 1)减少中风后的脑损伤神经保护作用 2)治疗癫痫,69,身“心”健康,
