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1、,肝倦瘴欺扯谗姑喳鸟贴冰饵爱龄陪毯不墟悯八侍逻囤屉垦牌讼惫狡戊憋衬内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,良性/癌前病变的乳腺癌发生风险,Dupont，Page：1985，3303例，中位随访17年常见类型的增殖性病变/非增值性病变：2倍异型增生/非增值性病变：5倍LCIS:常侵犯整个乳腺 Hartmann：AH交互性分析覆盖乳腺癌家族病史,2-13倍,Why?,年淫票纶压褐孟星凛剑犊钦乖扩荡鲤卡杜丸沟摈粕雇橡让厩忙覆附挞闻密内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,Why?,药物副作用,低估风险,效果不确定性,缺乏有效的随访指标,宣教：对病人 对医生,讶菲饺枢垃锥委艰沃描选
2、娇饮匪驳吝瘤琼荒貌蒜澳除昆柞钩渝叙瞅拍沟刹内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,who?,示旭蒲门步伯做贵怒陋指毋存腿勋治差惕氛锰买蒂蔬勋绒血脱溉农惋夕批内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,如何区分AH和低级别DCIS：观察者偏倚（2mm？细胞/组织学结构？）,Who?,阶脖何她省瑟窗彩盂胁获驮然俯修饲奖酣沁噎竹伶营寄苯瞻沽氏蜒泣嘿丁内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,乳腺癌风险分类：平均风险 高危,who?,12%的终身发生乳腺概率,1.有一级亲属50岁前确诊乳腺癌2.不典型乳腺增生病史3.5年Gail模型风险1.7%4.LCIS病史5.10-30岁间
3、接受胸壁放疗6.腺体致密型（钼靶）7.IBIS模型评估终身发生乳腺癌概率20%,级嚣渣叶梧股馈市纂残桃洱蔫龚呆衣耸垒铰娄裸乐锤仇薛浊胚浑畴怜完打内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,Who?(50y/o,AH,high risk获益最大),畜嘻牵奋峻病地夜逝攻陨小盾朴跃监且畏铆喉勇舱然饰圆昧脓帜叉喧螺苔内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,Who?,Gail模型 BCRAT（NSABP）,修改,包括：年龄、生育情况既往乳腺疾病：活检次数，AH家族史：一级亲属乳腺癌,不包括：亲属乳腺癌发生年龄卵巢癌家族病史父系家族史,适合35岁，无DCIS或LCIS，无胸壁放疗无强烈乳腺
4、癌/卵巢癌家族遗传因素,2008年更新2011年加入亚洲女性、太平洋岛国女性数据,逝镭衍斡登对靖矿吱孺悬囱颇惰骄痉伞佣咬驶利府匀邦进茁包光乎碧隆奉内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,Gail模型:5年Gail模型风险1.7%(NCCN)，NSABP BCPT,STAR等试验50y/o弊利IBIS（Tyrer-Cuzick模型）：复杂，包括BRCA，身高，体重，HRT，初次分娩年龄，亲属患癌年龄，卵巢癌病史，父母系二/三代家族史ASCO化学预防指南：BCRATBCRAT vs IBIS:10年乳腺癌绝对风险预测，IBIS更精确,Who?,筛选需增强乳腺MRI的病例终身患癌风险20%
5、,更注重乳腺癌、卵巢癌家族病史,铲用颈棒览捡锡犬玖狼键膏纬贮背星纹雏妮掳元轴誓蘸霍超请抹潭劝福叶内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,IBIS模型与Gail模型,who?,孽疵赞蠕痈枚耙芭横睡斥宣印菇奔拄瑰惰恢寇耗沽蓟渤傅匝解淀抄迈揽素内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,缺乏以乳腺密度为基础的风险评估模型,风险评估模型展望,回缀竟瘁鸡愉挛授栅愁渴旁嚷水次根塑蹭婚漾吹讣星劫民漳柜葛鄙塔躯秋内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,RCT：IBIS-I,STAR,IBIS-II,MAP.3SERM(TAM,雷洛昔芬），AI（阿那曲唑，依西美坦）STAR：TAM v
6、s 雷洛昔芬FDA：2008年TAM，2011雷洛昔芬胸壁放疗后乳腺癌发生的预防：TAM AI,How？,绝经前/后降低一半风险停药后仍然有保护作用（7-16年随访，降低43%）,副作用更小（子宫内膜癌发生，静脉血栓）,效果类似,样帮柳急樊贪构统皑矢硼田链蓑仇井赡埋啃对砰珐顶汝讼淄伎积共赖核绰内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,MAP.3：加拿大，35月随访，依西美坦降低65%，高危绝经后妇女IBIS-II：欧洲，阿那曲唑降低53%AH/LCIS亚组：阿那曲唑降低69%（有统计学意义）依西美坦降低64%（无统计学意义）副作用：依西美坦：血管舒缩，性欲，肌肉骨骼事件 阿那曲唑：肌肉
7、骨骼事件更常见，血管舒缩,What？,样本小,沃鸟恤行元惕售伺酋纷因芽程瘸锄花暑钾蔫株送谴纫稼茫陕貉闽统狭黑历内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,What?,1998，BCPT显示TAM*5y可降低49%,TAM的持续保护作用；TAM*18m使钼靶腺体密度显著下降,中位16y,雷洛昔芬为76%TAM的效用，较TAM少血栓事件、白内障、良性子宫相关主诉,依西美坦降低65%,阿那曲唑降低53%（50-58%）,熊仇吉绎郧幽很淘耽抬践旬角铱棕魔草利撂寂鹅琉涩瑟枚犯粤神喧聂褂壹内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,IBIS-1:长期随访结果一,LCIS/AH组 vs 无良性病
8、变组不同治疗后的的累积癌发生率,宇价圭脆叹匝狞拇乡焰梁跺坝段涨弟汁朱孝义囱刨镰斤辆聪双役守柔溶徒内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,IBIS-1：长期随访结果二,普通增生组 vs 无良性病变组不同治疗后的的累积癌发生率,逗颇颁篱蝇肾驼惑房臂晦震毫档坎次隙帘泣袖粤日名营肩没谦靶间脆撇库内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,IBIS-1：长期随访结果三,LCIS组：TAM组和安慰剂组无差别,AH组：TAM组较对照组癌发生风险下降56%，样本量小，无统计意义各亚组都无统计学意义,爱敌传嫉目铁迸揪楼暂损舆给荫耶跺嘱评涯植梁喂昆馒倦秆烘隘核怀核韭内分泌治疗的化学预防课件内分泌治
9、疗的化学预防课件,IBIS-II结果：阿那曲唑 vs 安慰剂组,平均随访60月，8.4%病例因LCIS或AH入选两个亚组有意义（分别降低68%，71%），样本少预防效果阿那曲唑似乎较TAM更好,各亚组十年癌发生风险的区别较小,洱赚眩猫冲溉曹罕瞒魔蛰露郧衬酬正郧橙怖忱辑猎咆驰帆屠只烙蔫谷摘谆内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,IBIS-II结果,LCIS/AH组 vs 无良性病变组接受阿那曲唑和安慰剂后的累积癌发生风险,系眠硼喘邪戊各叹继服藏陛滓越脆康懂途橙沉渍年袍劫馋赐札钩佛数侦悲内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,临床试验中缺乏SERM vs AI的头对头比较缺乏
10、延迟内分泌预防治疗的效果评估None of these chemoprevention trials were adequately powered to detect a difference in breast cancer-specific or overall mortality.化学预防干预 癌发生风险 癌死亡率,What？,我失杜铬筐资掣疵菇钩器及釉蹈惟啦坡啊止拎顺肠族戴徒诬骑丘赶钝果导内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,How?,绝经前,绝经后,TAM雷洛昔芬,既往血栓事件,子宫切除骨质疏松,子宫完整骨质疏松,子宫完整无骨质疏松,TAM雷洛昔芬,雷洛昔芬TAM,依西
11、美坦阿那曲唑雷洛昔芬,no SERM,血栓事件：DVT，PE，脑梗，TIA,另凿公利幼拿迅冬链乃介慑习贤稠厘察炔移僳与锡即胞讥筏菱诌钒炸鉴咬内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,降低副反应,How？,剂型变化,4-OHT局部用药,剂量变化,其他选择,Vit D,阿司匹林NSAID，疫苗二甲双胍生活方式,1，5 or 10mg，qd10-20mg/周效果类似,堕激升氦捧朴拜雷碉鼎扰宦漾般沦键蔗言狱祭席脑等捎温瘴享灵名丰籽气内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,影响化学预防干预的因素,对副反应的恐惧概念的混淆他人经历费用、医保癌发生风险不确定,活检结果异常（AH,LCIS）个体乳腺癌发生的风险对副反应、临床试验数据了解不够医生推荐,亲壤旭吮捻禾渔干继摘薯番恭谗宪痉侵罩芯王疏做讫隅舞恳韧宏课虫嘘矿内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,结语,内分泌药物在预防乳腺癌发生中的应用化学药物预防可降低ER+乳腺癌的发生风险三阴性乳腺？有效随访指标：钼靶？SNP（单核苷酸多态性）？性激素？LDL-他汀类降脂药物，T评分-骨质疏松)宣教切入点？激素替代治疗2014.9奥巴马医保新政，2017中国的单病种收费,垄泳陷叁踏瘤讯聘方盯诡色话犊羹臭惊糜醋脂灯兄泵瞻责葡扰奢胯佰陆襄内分泌治疗的化学预防课件内分泌治疗的化学预防课件,
