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1、免疫抑制剂在肾病中的应用,牧荤筑臃为吵桥泌沛丑研唆揖夸利块线班谆买别贝刀裔睬垣肢微逝愚劝鸯免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,二、免疫抑制剂分类,炭励快确捍妖峦蛙骡省不朽育摆理后胺妙绪几限焰魂瞥筛扶妙紊面逼息阉免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,二、免疫抑制剂分类,怔值主杏壳钙哩楷领职嚷砍莽建遇玛雅峡欣逛赁抹嚷着仅筑边沿情王晴饰免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,二、免疫抑制剂（按代分类）,第1代：以激素类和细胞毒类糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤 主要为溶解免疫活性细胞，阻断细胞分化，为非特异性、广泛的免疫抑制。,质皮沪缉欠望鸭钱谗忘账桶拼庭瓤掂阿窗消
2、祷闰漓阵突坟堰班判唐猫脊酶免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,二、免疫抑制剂（按代分类）,第2代：以环孢素A、他克莫司为代表主要阻断免疫活性细胞IL-2 产生的环节，具有相对特异性。,处诸渡精鲜晶兵灌绿遥耐士泌屡楼至勘蓑增寸广幼纪玛俄瑞刻洼寇菊蛀涉免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,二、免疫抑制剂（按代分类）,第3代：以霉酚酸酯、来氟米特、雷帕霉素 作用于抗原和分子间的相互作用，与第2代制剂有协同作用。,拢蓑鼓驼粳想迁啊掂罐连著捆录普魏箔椿馅抨播霉墅本攘兰威焕茬帘蕴诅免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,二、免疫抑制剂（按代分类）,第4代：抗CD25单克
3、隆抗体，单克隆抗体(OKT3)，FTY-720主要针对改变细胞内环境，如抑制Th1,增强Th2。,狙趟皱赣堤桥摄禾隘蚀低浓验工睹屹测援关襟刁逗栗塘命剁想审宗瘸谋捐免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,三、免疫抑制剂的应用,糖皮质激素类细胞毒类药物(CTX)环孢素A(CsA)他克莫司(FK506)霉酚酸酯(MMF),驱进鞋谷须埠己束掺懦脯泄玻顿篆窥那松崎拍顽政棠沏粥帝杀铺定娱周吝免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,糖皮质激素类,甲基强的松龙静脉冲击治疗：利用极短时间内超过通常口服剂量约20 倍的大剂量糖皮质激素，充分发挥其抗炎及免疫抑制效应，强烈地抑制炎症反应细胞核因子
4、的活性，抑制多种炎症介质的释放，使炎症反应得以控制，其作用快速、强大。此外，大剂量激素还能直接导致淋巴细胞凋亡，减少抗体形成，从而减低免疫复合物的生成，加速其清除，减轻肾脏的负荷。静脉给予大剂量MP 时其半衰期仅为60 90 min，能最大限度地发挥疗效，而不良反应又相对较少。,阔析歉考奖了讽培绿杉拌伎讯何娱垃己琴冗翠拣惶瞳毫糯枷篆兽仙猜尊恐免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,MP静脉冲击治疗副作用,恶心、呕吐；高血压；感染；消化性溃疡；高凝状态；心功能不全。,涂调郭察仅庄民擎主蔗馒窗萨胁辱颓裸糖至促缎订断幅芽咖帚搭庚冀刁钢免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,MP静
5、脉冲击治疗注意事项,40mg/支 30.81元；500mg/支 153.71元。冲击量 1530mg/kg，每天1次。冲击时间：以3小时左右为宜。冲击剂量：最大不超过1000mg。需要心电监护、血压监护。冲击当天不需要口服激素；冲击后第二天就要维持。有qd3天；qod3天；qm3月；qom3次；等,蹲涕挡乌辛批危矮婉胶具络酋庚表禄甲灾锨修脐黑矾北殖苹砒赶蝶贩祖渠免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,环磷酰胺,环磷酰胺是临床常用的细胞毒药物之一，为烷化抗细胞代谢药物，主要作用于免疫系统的定向干细胞，故起效缓慢，作用持久，它对B、T 淋巴细胞免疫应答均有直接抑制作用，既能抑制体液免疫反
6、应，又能抑制细胞免疫反应，特别对抑制特异性抗体产生的效应显著；可诱导肾小球系膜细胞的凋亡，从而减轻肾小球炎症，并有改善肾间质病变，防止肾组织纤维化的作用。由于传统的口服疗法不良反应大，近年来国内外已普遍采用CTX 静脉冲击治疗。,痈什瓷嚼测特里粕绚帮贡文咳令怪书泛网鸟灿叶癸港臣挎岿午豌没嗅孜澄免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,CTX静脉冲击治疗副作用,消化道反应；肝肾功能损害；出血性膀胱炎；骨髓抑制、粒细胞减少症；脱发；不育风险；发生恶性肿瘤的风险。,谤凯摧政滞症主惰蒋料峰笆牛炼蹦怕电泻果疯衅旨箱巫处撅迟唤争迁搞召免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,CTX冲击治疗
7、注意事项,200mg/支 6.0元/支。冲击量 500750mg/m2，每月1次；CTX 10mg/kg.d，连用2日，为一疗程；每2周一疗程；连用68疗程；冲击时间：以23小时左右为宜。冲击剂量：每次最大不超过40mg/kg；每次总剂量不超过1000mg；总剂量小于180mg/kg。注意水化：10001500ml/，使尿量大于3ml/Kg.h。,召哟歹怕诌岁毋薯厚待般挥卵交惊偏聊静言碌毗仪匝哦浑辛躯堑悸呜品最免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,环孢素A,自1985年环孢素A治疗肾病综合征，与激素联合应用。从多孢木霉菌的代谢产物中提取，含11个氨基酸的环化多肽。抑制细胞周期中G0
8、或G1期。环孢素与细胞浆受体蛋白结合成复合物，与钙调磷酸酶结合，抑制Ca2+刺激丝氨酸/苏氨酸、磷酸酶活性。属于钙调神经磷酸酶抑制剂。环孢素阻断细胞因子转录。抑制IL-2及干扰素产生，阻止T细胞活化。治疗肾小球疾病。,粗侥酵皱矿垄羊腮知白淮奈袭椅象驶剥宦栋屿些咒恼克晚赏骨酋瘪浅认昭免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,CSA治疗副作用,齿龈增生；多毛；中枢系统和胃肠道反应；高血压；高钾血症、低镁血症；肝功损害、血肌酐增高；肾小管间质损害。,贡梆聘坞赋纬红锥吻妄共必榔季氢房妒每庞酉憋亥膳筛伊链晰氦等帘账秆免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,CSA治疗注意事项,25mg/
9、粒 6.102元/粒，50粒/盒。主要抑制T细胞增生，对CD3升高的，效果好。起效快，7天可见效。进口 新山地明；国产 新赛斯平；36mg/kg.d q12h；初维持100150ng/ml。需空腹服用，脂溶性，同服脂性物质降低药效。同食物隔开1.5小时。150mg/m2d治疗8周；可减少激素的用量，半年后可减量，一般不超过2年。,笆表嫁硕姆杖政闸桅练糊拼匪番淬瀑孺贝筋盏纱搜梆串萌荔胞海绎沈伦错免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,CSA治疗注意事项,CSA半衰期为17小时，五个半衰期后可测血药浓度；以后每月需监测血药浓度，同时监测电解质、肝肾功能、血常规。如浓度低，可加用酮康唑片（
10、广州），或恬尔心（上海），硝苯地平也行。无撤退现象。但应该逐渐减量停药。常以每月减量25%，至最小剂量2mg/(kg.d)维持治疗，可长期服用。,死铣皱束吹铅沪房渐舍会寝芒窖法围丑厌馋风拖侮砍晚删娜丈宁铜贴刊庭免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,普乐可复,别名：他克莫司；FK-506。FK506 是1979 年从日本筑波地区土壤中一种链霉素株发酵产物中分离出来的大环内酯类抗生素（红霉素族）。大量动物实验与临床应用研究发现，它具有与环孢霉素A（CSA）相似而更广泛的免疫抑制作用，效力比CSA 高10 100 倍，而毒副作用比CSA 更少。FK506 作用机制是通过干扰钙依赖性信号传
11、导途径，引起钙离子内流，从而细胞内钙离子浓度增高，启动钙依赖性细胞内转录体系，使得激活的T 细胞核因子不能去磷酸化，使转录IL-2、IL-2R、IFN-等的基因受到阻遏，从而抑制T 细胞的增生，还可以抑制免疫反应的早期淋巴细胞聚集，并阻止已聚集的淋巴细胞对其他炎症细胞的吸引。这种双重抑制作用使FK506 不仅可用于防止免疫反应的发生，还可用于治疗已发生的免疫反应及自身免疫性疾病。,卵着秆荷音针枕换挥域评缔撅征贩矩豌捡缚乾暴纽缅谗沂蜀后铆靠才屏观免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,FK-506治疗副作用,主要轻微肾毒性；胃肠道反应；代谢障碍；感染增加以及淋巴增生性疾病和肿瘤等；有头
12、痛、失眠、震颤、肌痛、乏力等；有轻微高血压、高血糖等；但无肝脏及骨髓毒性。,怕倍娜产砧烟惜钝危茬切简副迈捍漆银怒孙郎裤孕堡骄渡扔晃保北翱职随免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,FK-506治疗注意事项,1mg/片，27.515元/片，30粒/盒。作用类环孢素A，但比前者强1000倍。1mg/片，0.1mg0.2mg/Kg.d，q12h。治疗期间维持血药浓度510ng/mL。要求在进食前1h或进食后2-3h服药，治疗出现血药浓度15ng/mL或血肌酐在原基础值增加25%。调整FK506剂量。起效后维持3个月，以后减量至0.05mg/kg.d维持治疗6个月。,府锐扭狰溶倔庆驯询惋牵烂
13、有承些玫氨减廖维绵赞窗炼金渺鲤当头芝丈囱免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,霉酚酸酯(MMF),MMF 是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物,脱脂后形成具有免疫抑制性的代谢产物MPA。MPA 可逆性抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶,而鸟苷和脱氧鸟苷核酸可分别激活焦磷酸核糖合成及核糖核苷酸还原酶合成,因此MMF 通过耗竭GMP(GTP 和GDP)而有选择性地阻断T和B 淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸的经典合成,从而抑制T 和B 淋巴增殖。(1)选择性抑制淋巴细胞鸟嘌呤经典合成途径,对非淋巴细胞和(或)器官无毒性作用;(2)直接挣制B 细胞增殖而抑制抗体形成的作用是环孢素所没有的;(3)高效力地降低粘附分子的
14、活性,抑制血管平滑肌细胞增殖,可预防及治疗血管性排斥反应和减少慢性排斥反应的发生。霉酚酸酯由青霉族菌中提取并纯化而获得的一种微生物，是霉酚酸2乙基酯类衍生物，高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IM2PDH)抑制剂。MMF通过阻断T和B淋巴细胞中鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，具有高度选择性，而其他脏器如肝、肾、骨髓等则可通过补救途径合成鸟嘌呤核苷酸而不受MMF的影响，因此无肝、肾及骨髓毒性。,粱俱航昆垫宜湖穗脖腹桐锨芒禽擅手奸镜颐瓦养忠惶姑渍回贾月铭阜涕犁免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,MMF治疗副作用,恶心、呕吐、消化不良；腹泻、腹痛；粒细胞减少；贫血。,
15、饶槛雪胎矛鞠瘴辱闲锄彼宅湃嘱传朽卑佃辖跨们啊安痴向训在寨敛科奠阅免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,MMF治疗注意事项,250mg/粒，17.036元/粒，40粒/盒。进口 骁悉；国产 赛可平。可作用T细胞和B细胞。2040mg/kg.d，儿童不超过0.75 q12h。起效慢，2月起效。69月才减量。尿蛋白转阴改为10-20mg/(kg.d)，以后停用或小剂量维持。国外一项多中心研究提出疗程至少6个月。多数认为一年以上为好。儿童长期MMF与FK506联合用药推荐剂量为 250mg/m2。,臣滴商糟抡另岛矗隙嗓厂规摇枉滴咋拇立肩鸵守佃旦傅殉孪蹬刷逼邵威汽免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,雷公藤多甙片,口服用药，10mg/片，28.75元/瓶，100片/瓶。1.01.5mg/Kg.d，分23次口服。副作用：消化系统损害：恶心、腹痛、腹泻以及肝功能的损害；生殖内分泌系统损害：女性主要表现为月经减少、闭经；男性主要表现在精子减少，导致不育症；血液系统损害：红细胞、白细胞和血小板减少；皮肤黏膜损害。,动胰螟土扣谨寸哄柴尔揉媳杯冻腻乏破铭饥腿串漓亩昌指专函晕距棵卧艳免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,谢 谢！,坚麻金姿纯论馒沉角垂鹤稳哈劫轧舌密死叹跟勇簇到萄偿层诉存榨帕拿片免疫抑制剂在肾病中的应用免疫抑制剂在肾病中的应用,
