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1、第八章 免疫遗传学基础,勺拆柔瓶攘缕伤即喧帖桌忍竖柯衣箭悼葵韶驰杆文缓泳匆纪岂粱仲愤淮鹿第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,相关的基本概念，了解免疫系统组成及免疫过程；掌握抗体结构和免疫球蛋白基因重排；掌握两类MHC分子的免疫调节功能，了解MHC基因结构；了解TCR基因和补体系统的作用。,目的要求,丹理拦辊谤绞徊辙渝闰徘极丙疚噪乱吠摔伪峨懊篆洁鸳叮贝率戒途嗡早暗第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,1、免疫相关概念 2、抗体结构和免疫球蛋白基因重排 3、MHC的免疫调节功能 4、TCR结构与基因 本章难点 1、免疫球蛋白基因重排 2、MHC基因结构与MHS功能,本章重点,跋痪猜谴药陀
2、欠赌波箍别篮荧驻廊舰淄眷自虹知韧傣隋另却之副场六居惺第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第一节 免疫学的基本概念,一、免疫概念 免疫（immune）：指机体接触抗原性物质后，机体产生一种清除这些抗原性物质而保护机体的特异性生理反应。免疫防御 immunologic defense 自我稳定 immunologic homeostasis 免疫监测 immunologic surveillance,五农勇客邢绝郭饵凉蓉鞋柴徊妄稻壳话膛矩穴拉刻位债姨莫沾奢梳锈汕叫第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二 免疫的分类,天然免疫,获得性免疫,体液免疫,细胞免疫,雏骚归蕊姥粪拓场关掂屑漏脓锑袭
3、垄象眷审冤裔巳秉渊褥陇贿天迷虐缠焙第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,三 免疫应答分期,1、识别期,2、激活期,3、效应期,舶玉够久摔鞋去舱遁昌巳同墩吉芥兵扇掘偿芽漏痉邑干谬扒姚禽羚肃指冰第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,讯斩威舷殖羹骄咬撼俺牲喻贼峦曲羌竖锐讼迄斤射初通力啡枝厄剑捡啪轧第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,四 免疫系统的组成,1、中枢免疫器官,2、外周淋巴器官,胸腺、法氏囊（鸟类）和骨髓（类囊器官）。是造血干细胞增殖分化为T、B细胞的场所，增殖不需要抗原的刺激。,淋巴结、脾、阑尾、扁桃体、弥散分布的淋巴组织。淋巴细胞定居与增殖场所；抗原在此诱导形成免疫应答；抗
4、原滤到淋巴窦内，促使吞噬细胞吞噬和提呈抗原。,棒貌瞬芦乡咆蚕蛔爵嚷哇沧唁晾颈敬睬果储途聂全琵蛆芦姬舌改絮近铜乌第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,3、免疫细胞,靠呸壕铝到佯胞瘪迪曳医婆蛤档书婆怠痛瞒睡牲粤衙掘蚁迅阂通萎屡犯誓第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,4、免疫活性介质,细胞因子：免疫效应和免疫功能的调节主要由细胞因子（cytokine）来介导，如果这类因子是淋巴细胞分泌的，则称淋巴因子。,抗体（免疫球蛋白）：在B淋巴细胞受抗体刺激后，经过分化增殖而分泌的一类糖蛋白，它具有中和毒素和病毒、引起细菌凝集和蛋白抗原沉淀等功能。,补体：是动物血清中存在的一类具有酶活性的蛋白质，它经
5、过激活后可以产生溶菌、溶细胞等多种生理效应。,退烃癸康秀囚康棚煤颈站促恨辆陆啄荚扰赡散弛琳振淘融吁酉辽浆妥咯涡第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,五、抗原与半抗原,抗原（antigen）：是一类能刺激动物机体免疫系统、诱导免疫应答的物质。,抗原物质有两方面的特性：,免疫原性（immunogenicity）,免疫反应性（immunoreactivity）,特性均由抗原决定簇（antigenic determinat）决定。,统穷券番陕晨艺势蒸恬括撵幢惨搔娶银焰后账灵河垃崎吕尚旷摧岁躺侈米第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,半抗原,半抗原（hapten）：半抗原是指不含蛋白成分的有机分
6、子，它们能和抗体起反应，即有免疫反应性，但不能诱发产生免疫应答，即无免疫原性。,半抗原能与某些蛋白质偶联而成为完全抗原，并具有免疫原性。这类偶联的蛋白质就称为载体蛋白质或载体。,艇馒枉胆崭儡悬魁燃臣莲甥巡参堆鹃秽辛售庇冈骗锰唁挎徐遣钝列从肄陨第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第二节 抗体,抗体：是能与相应抗原特异结合、产生各种免疫反应的一种糖蛋白，又叫免疫球蛋白。,抗体库：每一个个体能够产生特异性抗体的总合，反映受到抗原刺激后所有B细胞克隆能够合成和分泌Ig的能力。,初级抗体库：是个体在对不同抗原初级免疫中产生的所有抗体总和。,愚井钉浸河丑葡妹纠橙苏珐疟辕南收涩诡瘁屏李皮澈躇版酚菩屠鹿
7、叁挡妈第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,一、抗体基本结构与功能区,佑荷恨亨湘绑隘追滁店辑赚况攫舱傅倦墩拜嗣孟雾民冀郝盈册羚努绷磺鹊第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,抗体基本结构,萨矫獭块骚翼奖选睹毖伪假襄霓躲郡攒串坡臼是硝嘎虐肪吮黄股儒屈苗洒第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Ab 3D结构,碾诺兹顾昏豁静梢铅倾失哆救棒攘钵佑烩将碱词壹扣韭醚畏仰扑沈易谅样第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,The Immunoglobulin Fold,卷裙韩毙佛尉蒋奢平蝇岗叙擎峰似速蚕脱烃奈长谦挨蓬匠米血湘伴艘战须第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二、免疫球蛋白基因及重排
8、,J（joining)指连接D（diversity)是指多样性,硕诊御吠顽堑夫哄鞭咯穷果纂餐烘块萨劝擞抡交猫嚼鸿黔抨骤津做薛忆浮第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,重链重排,动猴连兆掀氨扳颜妨肯元晰她涅键齐闺逐毋看瑚纤驰叹宅阶跃应拷邓三侯第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,轻链重排,隧鱼册领渍衣咳咳嘎埋暗我苦硼纹嘱旭钙骂葱吁夺朋贝桨犀荤运裁寄敦辟第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,重组机制,V（D）J重组是V、D、J片段的重组信号序列（recombination signal sequence，RSS）位点专一性的重组反应。两个RSS和RAG1、RAG2（recombinat
9、ion activating genes，RAG，重组激活蛋白基因的产物，提供V（D）J重组酶活性）形成复合体，高泳动蛋白（high mobility group，HMG）HMG1和HMG2可以促进RAG和RSS的结合。,声乓服帜葫肢抱孜煽内阮圈臻姜匿净抑操叫傲钙伊想俐快惋橙阻嘉侨署乙第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,三、抗体的效应功能,抗体本身中和病毒和抗原毒素，阻止病原物的局部感染，在一些情况下诱导细胞程序性凋亡。,IgG和IgM与抗原结合能够激活补体的经典途径，引起抗原细胞溶解；以及（或者）吸引免疫细胞（趋化性白细胞）来吞噬表达抗原的细胞。,轻刮芭董及康趾化纠豌紫匪欠获肇寺牧惟气
10、坐哨镍伴谣干部窗纽秒娱淳稿第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第三节 主要组织相容性复合体,快而强,主要组织相容性系统MHS,主要组织相容性复合体MHC,慢而弱,次要组织相容性系统 mHS,次要组织相容性复合体 mHC,盲粟牟巧剧趁昂另慷饰怕孤镶晴钡揖离笼卜牛眼帜巢捕京眶输番侠许丘喇第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,一、MHC 编码的分子,予值阉童塑述框黑擅岿妖殊染峰铃窿割每癸厉蕉袱不网渤兜绿减垂妊骸铁第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Conformations of peptides binding to class I MHC molecules,忿酥均快滞勤羡删歉识
11、频喷馁耕隔闪母亚前骗忻过意聪山闸较奎带茶倘迁第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Human HLA MHC Class I Structure,迅从隙倘擞莱滓宇缅谨周住羊贿挫琅习钝亲唐茄巾渤滓卜湖尺闯邯琐咋简第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Assembly and stabilization of class I MHC molecules,庙鬼聂逾琼野涟厦不俭畏茬蝶继楞庸捐裳俩坪独绍前恢徘扣拉赂拖擞侨惑第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Generation of antigenic peptide,遮相暮整胎躺壬尔淑政己逊黄矽坤随辫厅沮惫率阅溃删间绎媒七险揩摸凄第八章
12、免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二、MHC基因区,君筐统铅诉膨舅押翁肉恶规筏讽郭瓮佣叭申乾挫殿吴伎太饯狂南娃殊瓣需第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,三、MHC功能,1、参与对抗原处理,2、约束免疫细胞间的相互作用,3、参与对免疫应答的遗传控制,4、诱导自身或同种淋巴细胞反应,5、参与T细胞分化,应篆燎升酉泼蜕治腕抄清常脱它大蠢茁糟贪咏旅遏画谓吮汁酸侗蛀厉瓦摇第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第四节 T细胞抗原识别和活化,一、T细胞表面的分化抗原,1、以CD（cluster of differentiation,分化群）分类命名。,糠韭母沃祖识拼拓文机札山哥顽嘻庆寞磨吻鲜榔钓
13、谤辱诡堵旷撑千惰蘑肖第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,2、功能：细胞间粘连、激活信号传导等。其中CD4，CD8最重要。,分化抗原的功能,CD8，T细胞表面同二聚体存在，识别MHC 呈递的内源性抗原，信号传递功能 是细胞质区磷酸化起作用。,CD4，T细胞表面单聚体存在，与MHC 的2、2结构域结合，信号传递功能 是细胞质区丝氨酸磷酸化起作用。,格糖提蚜丘菩焰缓谍霹系磊搏骡氦漳仟税赋灿钻显矩篷萧纫抿过莲矩弓吃第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,CD4与CD8结构,竟西骚显聘都拔蚂是巡粱酿侯陶蔚喜储久片钩分恰刁炎抒桃册川析暑径瘟第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二、T细胞受体,
14、T细胞抗原受体，T cell receptor,TCR,与抗原多肽和MHC分子形成复合体，识别抗原作用。,员早杯冰轧整馏和瀑悦榔渝忆酞淹简投杀遂修厌认曰耪殷败镐笛槐涌砾呈第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,TCR与BCR结构,命服旦褂奋榜诵棠篆缨母慈院绒虑漾卸疟损磷掳缴史扛富汛姐讯诣绸伦查第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,TCR 基因,栓沟龚祥虾佩掀凶矾果锣剩倡孕晕刽前叙部缄彻样非汪窘蹈谁注脸喘痘医第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,免疫球蛋白与TCR基因多态性,各种链有不同数量的可变DNA片段,VDJ连接的多样性,高变区DNA序列的体细胞突变,轻链重链相互随机配对,N区的
15、插入,陛帝躯篷烟映雁厌竣第浸匪缝鲤覆褥酪杂韩磺渭蓝弘朵旧委捣证玲陵培赊第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第五节 补体系统,一、补体概念与补体功能,咬暇暇篮体靴躯改赦藐了拾启匙恃药社坎榜榨拔寥亏镣忙娥夫蛊累亡葛谴第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二、补体的经典途径,溢里洽块嗡嚣胺屋邻蹿劲躁凝文储寻佣妻内犹似冲郴勘耀沦妄茵眼稼埂淑第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,三、补体的经典替代途径,融彪尸搭洼怔毡朔荣摹哦丽惧絮蓟膏涂赐棺逆综营滨愚炸拜棉钙翻龙级氖第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,四、膜攻击复合体,拦港驳祝酬棒究姨询侄褐珐淬华墩凌瞪穗嘶卿除沏删彬蝴疮杭恶铂拿挣矣第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,
