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1、他汀类药物临床应用有效的文献报告,1 防治冠心病方面：已发表的5项著名的大规模临床试验包括:北欧辛伐他汀生存研究(4S)胆固醇与再发事件研究(CARE)普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究(LIPID)西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS)德克萨斯空军冠状粥样硬化预防研究(APCAPS/TEXCAPS),他汀类药物临床应用有效性的 文献报告,以上五项研究被誉为是冠心病防治史上具有里程碑意义的研究。其共同结论是他汀类药物临床应用可使TC、LDL-C、和TG降低。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高。其中最显著的是LDL-C有大幅度降低，冠心病死亡率和致残率明显降低。尤其是总体病死率显著降低，非心血管
2、病死亡率（如肿瘤、自杀）并未增加。这些研究充分肯定了应用他汀类药物进行调脂治疗的临床益处，并明确他汀类药物长期服用具有良好的安全性。,他汀类药物临床应用有效性的文献报告,2 关于高血压降压联合调脂治疗ASCOT实验（欧洲最大规模的前瞻，随机降压联合调脂治疗的终点研究）入选19342例 收缩压160mmHg或舒张压100mmHg 年龄40-79岁及3个以上心血管病危险因素。除降压外，用立普妥10mg/d,他汀类药物临床应用有效性的文献报告,结果表明显著降低了心脏事件和脑卒中的发生。研究表明对TC正常或轻度升高的高血压病人在降压的同时坚持降TC可带来额外的心血管益处。,他汀类药物临床应用有效性的文
3、献报告,PHYLLIS试验，首次干预高血压多种危险因子临床试验。入选508例 年龄45-70岁 血压150-210/95-115mmHg LDL-C 160-200mg/dl，颈动脉斑块形成 年均随访32个月 分4组 蒙诺 利尿剂 利尿剂、普拉固40mg/d 蒙诺、普拉固40mg/d,他汀类药物临床应用有效性的文献报告,结果后两组LDL-C明显降低，蒙诺组LDL-C也降低，蒙诺加普拉固组HDL-C增高，除利尿剂外，其余三组颈总动脉分叉处的8个不同点的动脉内一中膜厚度（IMT）最大平均值及分叉部动脉IMT的最大平均值均降低。结论：蒙诺有轻度降低LDL-C的作用。蒙诺和普拉固均有抗早期动脉硬化作用
4、。,为什么要建议?,心与脑的对话:神经科医生的尴尬神经科医生在血脂问题认识与心内科医生有差距血脂与冠心病关系明确,有可操作的指南血脂与卒中关系有争议,缺乏可操作的指南有关血脂异常与脑血管病相关研究的阳性和阴性结果交替出现脑血管病的发病机制与冠心病尽管相似但却有很多不同之处神经科需要关注血脂（从全身疾病的角度）06年7月至06年9月 经过了4次的专家讨论完成建议,建议主要的参考文献,SPARCL（积极降胆固醇治疗预防卒中再发）新英格兰杂志2006年8月10日发表缺血性脑血管病的二级和一级预防指南的更新版2006年2月和6月ASA发表NCEPATP指南的补充说明 2004发表即将发表的中国成人血脂
5、异常防治指南他汀安全性工作报告 2006年4月美国脂质学会NLA各种他汀的META分析资料,他汀类预防缺血性卒中/TIA专家建议回答的第一个问题：,血脂异常与卒中是否相关?,血脂与脑血管病,血脂异常与卒中是否具有相关性存在着矛盾与争议。早期一些非随机的观察性研究报道较低水平血胆固醇浓度可能与出血性卒中的高风险有关，降低血胆固醇可能增加出血性梗死的危险性。流行病学调查表明，血清总胆固醇含量低的人群脑实质出血的发生率较高。so等人统计了350977例成年男性病人，发现出血性脑血管病在胆固醇 低值时多发，与TC4.14mmol/L者相比TC水平较低者的颅内出血死亡率增加3倍.TC7.23mmol/L
6、时,非出血性卒中死亡率增高.,血脂与脑血管病,芬兰的一项研究中认为,TC是男性人群中继高血压之后预测卒中死亡的第二个危险因素,TC每增高1mmol/L卒中死亡的风险比(HR)为1.12,而在女性人群中则无此相关性.关于缺血性卒中与血脂异常的关系,自从CT,MR应用以来报道很多,诊断主要根据临床表现及CT,MR所见，未明确区分是皮层支梗死,还是深穿支梗死.也未区分是颅内血管病变还是颅外血管病变.方法学上也比较落后,距标准化要求相差很大.对照组也不够科学,因此,所得结论不尽相同.,血脂与脑血管病,亚太队列协作研究纳入352033名受试者,发现总胆固醇水平每升高1mmol/L(38.7mg/dl),
7、缺血性卒中发生率就增高25%.欧洲卒中计划(22183名受试者,34%为女性)发现,总胆固醇水平每升高1mmol/L,卒中风险有6%的增高趋势,更多的病例为脑梗死.美国女性合并分析计划(包括24343名有卒中风险的女性)发现,在3054岁的女性中,总胆固醇水平每升高1mmol/L,致死性缺血性卒中风险增高25%.因此,无论是男性还是女性,血脂异常与缺血性卒中的确显示出明确的相关性.,4.5,5.0,5.5,6.0,6.5,0.8,1.0,1.2,1.4,危险比率,(mmol/L),总胆固醇水平,Int J Epidemiol.2003;32:563-572,在冠心病人群中，随着TC水平的增高，
8、缺血性卒中的危险也增加TC每增加1mmol/L，CAD人群缺血性卒中危险增加25。,亚太地区的29个前瞻性研究荟萃分析,血脂与脑血管病,1989年so一项来自观察性研究的证据显示血脂水平升高是缺血卒中的一个危险因素。胆固醇增高是冠心病(CHD)的一个危险因素,因而是卒中的一个重要的次级危险因素.然而在美国缺血性卒中或短暂性脑缺血的发作患者的卒中预防指南血脂一项中与心脏病对比,高胆固醇血症和高脂血症还不能确定为初发或复发性卒中的危险因素.以往的队列研究表明,胆固醇水平与总的卒中风险仅呈微弱的正相关,或者血浆总胆固醇水平与总的卒中之间无明确关系.,血脂与脑血管病,Murai对89例脑梗死，14例T
9、/A病人，测定了HDLC，LDLC，发现脑梗死组HDLC浓度及HDL/LDL比呈有统计学意义的降低，但TIA组仅男性出现低值。通过血管造影，CT所见将脑梗死分成穿透支组及皮层支组，发现皮层支组比穿透支组HDLC及HDLC/LDLC比有明显的统计学意义的降低，说明皮层支梗死发生中，脂蛋白异常起重要作用。,血脂与脑血管病,HDL胆固醇与卒中HDL具有抗动脉粥样硬化，保护心脑血管的作用，其机制是胆固醇的逆转运，将动脉壁中多余的胆固醇转运到肝脏。另外HDL还有抗氧化、抗血小板聚集、抑制表皮生长因子诱导的血管平滑肌细胞增生的作用。早期哥本哈根的一项研究表明，HDL水平与非出血性卒中呈显著负对数相关，HD
10、L每增高1mmol/L,卒中的相对危险度下降47%。,血脂与脑血管病,日本Oyabe对4989名（男、女）随访10年，HDL0.78mmol/L(30mg/dl)男性年卒中发病率为103.4/1万,女性为49.3/1万,当HDL1.56mmol/L时，男性年卒发病率为26.4/1万,女性为15.5/1万,在对性别、年龄、体质指数、血压、血清TC水平、饮酒量和吸烟进行校正的多变量分析中，与HDL水平较高者相比，HDL水平较低者发生所有类型卒中和缺血性卒中的相对危险度分别为2.89（95%CL 1.356.20）和2.92(95%CL1.177.32),因此，低HDL血症是所有类型卒中和缺血风险增
11、多的独立相关因素。,血脂与脑血管病,TIA与血脂异常。Sirtori检测了临床诊断为TIA，平均年龄50岁以下的病人50例（男36女14）其中45%以后发展为完全性卒中，最重要的发现是TIA病人仅男性HDLC呈有统计学意义的减少，提示TIA病人，HDLC值低下是预后判定的重要指标。,血脂与脑血管病,欧洲卒中促进会对卒中处理建议2003更新版中建议,对有缺血性卒中或TIA的患者，应考虑他汀类药物（辛伐他汀）治疗（级证据）,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议（一）,血脂异常是缺血性脑卒中/TIA的重要危险因素之一,其中LDL-C升高，缺血性卒中/TIA风险增加。,中国LDL-C水平与缺血性心脑血管
12、病有关,赵冬,中国人群10年心血管病发病危险的评估和应用 心脏病学实践2004-规范化治疗15-25页,0,1,2,3,4,5,60,60-79,80-99,100-119,120-139,140-159,160-179,=180,总心血管病事件,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议回答的第二个问题：,降低胆固醇可以减少卒中/TIA风险吗?,血脂与脑血管病,最近一项评价他汀类药物效果和安全性的汇总分析计14项随机对照、共90056例研究对象发现LDL水平每降低1mmol/L，卒中患病率下降19%。,他汀实验：降低LDL-C水平,卒中风险降低,Amarenco P et al.Stroke.200
13、4;35:2902-2909.,Odds ratios,nonlog-scale,1.2,1.1,1.0,0.9,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,-10,-15,-20,-25,-30,-35,-40,-45,-50,-55,不同组LDL-C降低的幅度(%),Small Trials,GREACE,MIRACL,CARE,4S,ASCOTT-LLA,HPS,LIPID,ALLHAT-LLT,GISSI,Post-CABG,PROSPER,WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS,LDL-C每降低10%，卒中的危险性降低15.6%,他汀试验：LDL每减少1.0mmol
14、/l 卒中危险性变化,28%,他汀在缺血性卒中/TIA一级预防有证据吗?,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议回答的第三个问题：,Adapted with permission from Amarenco P et al.Stroke.2004;35:2902-2909.,他汀更好,对照更好,他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析,他汀能够减少21%卒中危险性26项实验，包括90 000病人的荟萃分析,他汀类药物在卒中一级预防中的研究,冠心病患者组(4S,CARE,LIPID,HPS,GREACE,TNT)高胆固醇血症患者组(WOSCOP)无高胆固醇血症患者组(AFCAPS/TEXCAPS)老年患者组(
15、PROSPER,HPS)高血压患者组(ALLHAT,HPS,ASCOT)糖尿病患者组（CARDS,HPS),他汀通过减轻颈动脉粥样硬化,减少卒中,IMT增厚,斑块形成,血管重构,血管狭窄,血管闭塞,1,2,3,4,5,脑动脉粥样硬化的临床分期,PLAC1(A),ARBITER(C),KAPS(A),LPD(A),CAUS(A),ACAPS(A),REGFESS(A),ASAP(C),ASAP(A),MARS(A),AFBITER(A),RBGRESS(C),ACAPS(C),CAJUS(C),KAPS(C),PLACII(C),MARS(C),URD(C),LDL-C降低幅度（%）,IMT变化
16、（%/年）,LDL-C降低10%,IMT减少0.73%/年,Amarenco P et al.Stroke.2004;35:2902-2909.,GAIN（德国阿托伐他汀IVUS）研究,131名PCI后患者随机接受阿托伐他汀（立普妥）20-80mg/日与常规治疗一年阿托伐他汀LDL-C降低42%(平均剂量36mg/天），常规治疗组降低16%阿托伐他汀组斑块体积缩小，而且高回声指数增加（提示斑块密度和纤维组织增加）,Schartl M et al,Circulation 2001;104:387-392.Peter Libby et al,Am J cadiol 2003;91(suppl):4
17、B-8B.,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议（三）,有缺血性卒中/TIA危险的人群，如果有血脂异常，应参照中国成人血脂异常防治指南及相关指南调控血脂，包括改变生活方式，合理膳食，及使用他汀类等药物。胆固醇水平正常伴有不稳定动脉粥样硬化斑块证据的卒中高危患者,推荐他汀类药物治疗,通过他汀药物调脂外的机制,减少卒中/TIA风险,他汀类药物调脂治疗及非调脂作用,他汀类药物的非降脂作用及机制（1）对血管平滑肌细胞的作用 血管平滑肌细胞（VSMC）增殖，迁移及表型与功能改变在动脉粥样硬化及经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄发生，发展中起重要作用，他汀类药物可抑制VSMC增殖与迁移。考虑与HMGCOA还原酶
18、，使羟甲戍酸衍生物的产生减少有关。（2）抗炎、稳定斑块、抗氧化、抑制血小板聚集、减少内皮素生成，减少组织因子表达等非降脂作用。,六、他汀类药物调脂治疗及非调脂作用,（一）抗动脉粥样硬化作用A 保护血管内膜B抑制平滑肌细胞增殖、迁移C抑制LDLC氧化修饰D减少小而密LDLE抑制单核细胞聚集F消除动脉粥样硬化斑块（二）抗血栓作用A抗血小板作用B抗凝血作用C改善内皮功能,他汀在缺血性卒中/TIA二级预防中有证据吗?,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议回答的第三个问题：,高回声指数变化百分比(%),Source:Schartle M,Circulation.2001;104:387-392.,阿托伐他
19、汀组,常规治疗组,0,10,20,30,40,50,42%,10%,GAIN研究显示：阿托伐他汀能够稳定斑块，减少斑块破裂危险,阿托伐他汀组：LDL-C，15586mg/dL常规治疗组：LDL-C，166140mg/dL,阿托伐他汀治疗组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.,Stroke Prevention by AggressiveReduction in Cholesterol Levels积极降胆固醇预防卒中再发,Science 30,Nature 29,IF 44,SPARCL：入选患者与众不同,4S:Scandinavian Simvastain
20、 Survival Study Group.Lancet.1994;344:1383-1389.;LIPID:LIPID Study Group.N Engl J Med.1998;339:1349-1357;CARE:Sacks FM et al.N Engl J Med.1996;336:1001-1009;MIRACL:Schwartz GG et al.JAMA.2001;265:1711-1718;GREACE:Athytos VG et al.Curr Med Res Opin 2002;18:220-228;WOSCOPS:Shepherd J et al.N Engl J Me
21、d.1995;333:1301-1307;ALLHAT-LLT:ALLHAT Officers JAMA.2002;288:2988-3007;AFCAPS/TexCAPS:Downs JR,et al.JAMA.1996;279:1615-22;CARDS:Colhoun HM et al.Lancet.2004;364:685-696;TNT:LaRosa JC et al.N Engl J Med.2005;352:1425-1435.;IDEAL:Pedersen TR et al.JAMA.2005;294:2437-2445;PROSPER:Shepherd J et al.Lan
22、cet.2002;360:1623-1630;HPS:Hert Protection Study Collaborative Group.Lancet.2004;363:757-767.ASCOT-LLA:Sever PS et al.Lancet.2003;361:1149-1158;:SPARCL:The SPARCL Investigators Cerebrovasc Dis 2003;16:389-395,双盲阶段,全球205个中心6个月内确诊过卒中/TIA无CHD史LDL-C100mg/dl且190mg/dl,阿托伐他汀80mg/天,安慰剂,TIA短暂性脑缺血；CHD冠心病；LDL-
23、C低密度脂蛋白胆固醇The SPARCL Investigators.Cerebrovasc Dis.2003;16:389-395The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,SPARCL：研究设计,入选患者,n4,731,主要终点首次发生致死或非致死脑卒中的时间,SPARCL研究委员会,指导委员会,Pierren Amarenco(法国)Julien Bogousslavsky(美国)Alfred Callahan,III(美国)Larry B.Goldstein(美国)Michael G.Hennerici(德国)Henri
24、k Sillesen(丹麦)K.M.A.Welch(美国)(主席)Justin A.Zivin(美国）,研究终点委员会,脑血管终点Martin M.BrownJ.Donald Easton(主席)Zoltan NagyJack Whisnant心血管血管终点Franz X.KleberJean-Marc LaBlancheBlair J.ONeill(主席)Francine K.Way,安全性数据监测委员会,Robert Hart(主席)James MarshBo NorrvingStuart PocockRaoph Sacco,The SPARCL Investigators.N Engl
25、J Med.2006;355:549-559,研究中心遍布全球,The SPARCL Investigators.Cerebrovasc Dis.2003;16:389-395,括号内的数字代表每个国家或地区的研究中心数目,研究概况,筛选患者n6670,1939名患者被排除,随机分组*n4731,阿托伐他汀80mg/天n=2365,安慰剂n=2366,78人自动退出63人生死状况不祥15人失访*,无导入期*总失访率0.5%The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,基线特征,阿托伐他汀,安慰剂,The SPARCL Invest
26、igators.N Engl J Med.2006;355:549-559,伴随*使用的药物,*伴随药物随机化时和随机化后任何时间服用的药物*ACEI,二氢吡啶衍生物，受体阻滞剂，血管紧张素II拮抗剂，利尿剂*随访期间患者使用的非研究用他汀,阿托伐他汀,安慰剂,The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,随访期间LDL-C变化,基线LDL-C：133mg/dl,140,120,60,20,0,百平均LDL-C(mg/dl),100,80,40,1月,基线,3月,6月,1年,2年,3年,4年,5年,6年,研究结束,安慰剂129mg
27、/dl,阿托伐他汀73mg/dl,治疗后平均LDL-C水平：,The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,随访期间平均血脂水平,阿托伐他汀组LDL-C、TC、TG水平均低于安慰剂组，HDL-C水平高于安慰剂组,LDL-C,HDL-C,TC,TG,阿托伐他汀,安慰剂,250,200,150,100,50,0,mg/dl,72.9*,128.5,52.1,51,147.2*,208.4,111.5*,145,与安慰剂相比P0。001 与安慰剂相比P=0.006The SPARCL Investigators.N Engl J Med
28、.2006;355:549-559,主要终点：到发生致死或非致死卒中的时间,16,12,8,4,0,致死或非致死卒中(%),1,0,2,3,4,5,6,随机分组后时间（年）,安慰剂,阿托伐他汀,调整后HR(95%CI)*=0.84(0.71,0.99),P=0.03,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,16RR,The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,预设分析和事后分析,阿托伐他汀(n2365)n(%),安慰剂(n2366)n(%),HR(95CI
29、)*,P值,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,次要终点：到发生卒中或TIA的时间,25,20,15,10,5,卒中或TIA(%),0,1,0,2,3,4,5,6,随机分组后时间（年）,安慰剂,阿托伐他汀,23RR,调整后HR(95%CI)*=0.77(0.67,0.88),P0.001,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,The
30、SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,次要终点：到发生主要冠脉事件的时间,8,6,4,2,主要冠脉事件(%),0,0,1,2,3,4,5,6,随机分组后时间（年）,安慰剂,阿托伐他汀,35RR,调整后HR(95%CI)*=0.65(0.49,0.87),P=0.003,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,死亡率,阿托伐他汀(n2365)n(%),
31、安慰剂(n2366)n(%),HR(95CI)*,P值,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,阿托伐他汀用于有卒中病史患者的获益/风险,20,16,12,8,事件(%),阿托伐他汀N2365,4,阿托伐他汀N2365,安慰剂N2366,安慰剂N2366,11.2%,13.1%,14.1%,17.2%,P=0.03,P=0.002,主要冠脉事件,缺血性卒中,出血性卒中,无法归类的卒中,0,卒中,卒中和主要冠脉事件
32、,The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,结 论,SPARCL这一独特的里程碑研究证实，阿托伐他汀80mg/天，显著降低近期发生过卒中/TIA而无冠心病史患者的再发卒中风险,The SPARCL Investigators.N Engl J Med.2006;355:549-559,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议（四）,有缺血性卒中或/TIA的患者，应尽早完善血脂检查，基线LDL-C2.6mmol/L(100mg/dL)者，建议他汀类药物治疗，将LDL-C降至2.6mmol/L(100mg/dL)以下,并定期监测血脂水平
33、。伴有多种危险因素的缺血性卒中/TIA的极高危患者（伴有冠心病/糖尿病/不能戒断吸烟/代谢综合症之一者）,应将LDL-C降至2.07mmol/L(80mg/dL)，并定期监测血脂水平。对于有确切的大动脉粥样硬化证据,或有动脉-动脉栓塞证据的缺血性卒中或TIA患者,无论血脂水平是否升高，推荐强化他汀治疗（LDL-C80mg/dl或LDL-C下降幅度40%以上）。,不同他汀,作用不尽相同,各他汀降低LDL-C 30%-40%所需剂量（标准剂量）,从标准剂量起，剂量每增加一倍，LDL-C 水平降低约6%。,NCEP Report.Circulation.2004:110;227-39,美国前瞻性研究
34、:针对首次缺血性卒中患者发病既给予降脂治疗650例患者57例（8.8%）给予降脂治疗其中90.9%使用他汀类药物结果：降脂治疗组住院期间临床恶化的比例明显低于对照组90天死亡率低于对照组,急性期使用他汀的证据The sooner,the better,Mitchell S.V.Elkind,Alexander C.Flint,Robert R.Sciacca et al.Lipid-lowering agent use at ischemic stroke onset is associated with decreased mortality.Neurology 2005;65:253-25
35、8,提示降脂治疗特别是他汀类药物对急性IS有保护作用，改善急性缺血性卒中的预后。,多个研究表明：他汀类药物可以改善急性期卒中患者临床预后,436例IS分析,22%入院时服用他汀,转归优于未服药的对照组前瞻性研究,167例发病后24h 入院的IS,其中30例服用他汀，3个月后转归优于对照组.回顾性研究,比较了卒中前服用(129),卒中后4w服用(123),未服用(600)他汀,12w的功能预后,卒中前/后服用组优于未用药组.852例急性缺血性卒中的研究,急性缺血性卒中发病4周内使用他汀，:卒中后使用他汀组的预后优于卒中后未使用他汀组；卒中后4周内使用他汀可以改善急性卒中90天预后SPARCL研究
36、:入选卒中/TIA患者6个月,支持缺血性卒中/TIA后尽早使用他汀的观点,急性期用他汀不仅改善预后,而且提高治疗依从性,提高他汀类药物治疗的依从性是提高卒中一级预防和二级预防质量的关键研究表明在患者入院既开始给予他汀类药物治疗可以显著提高出院后6个月他汀服用依从性3倍之多入院既开始他汀治疗是缩小指南与实践之间差距的有效手段。,In Hospital Initiation of Lipid-Lowering Therapy After Coronary Intervention as a Predictor of Long-term Unilization.Herbert D.Aronowk G
37、ian M.Novaro,Michael S.Lauer.Et al.Arch Intern Med,2003;163:2576-2582,长期强化降脂给病人带来更大的获益,58项他汀临床试验（治疗者76359；安慰者71962）显示：LDL-C降低幅度越大，时间越长、心脏事件减少（%）越多,Law MR.BMJ,2003;326:1423,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议（五）,缺血性卒中/TIA患者应根据基线LDL-C水平和目标值,建议早期选用合适的他汀种类和剂量治疗 有研究证据支持对于缺血性卒中/TIA的患者，建议长期持续他汀类药物治疗。在兼顾安全性的基础上,使LDL-C水平长期控制在
38、目标值内,能够更有效地地减少卒中/TIA的风险,他汀治疗不会增加脑出血的危险,Adapted with permission from Amarenco P et al.Stroke.2004;35:2902-2909.,他汀更好 安慰剂更好,*Statin vs usual care.,META分析：90，000人群的他汀研究没有增加脑出血,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议（六）,现有证据表明,对于冠心病患者或冠心病风险人群中,他汀治疗未明显增加脑出血风险现有资料表明，长期使用他汀类药物是安全的 他汀治疗前及治疗中,应定期监测临床症状及肝酶（ALT）、肌酸激酶（CK）变化，如出现监测指标持
39、续异常并排除其他影响因素,应减量或停药观察。(供参考:ALT正常上限3倍,CK正常上限5倍,停药观察),卒中降脂的昨天,今天,明天,关注:胆固醇观念:血脂正常才需治疗行为:降脂目标:降至正常依据:流行病学和临床观察担心:使用他汀有不良反应,关注:患者风险+血脂谱观念:血脂基线低者也能获益行为:调脂(HDL)目标:最大限度降低患者风险依据:以EBM临床试验担心:高危人群因为对他汀的不良反应无谓的恐惧而拒绝使用他汀,YESTERDAY,TODAY,更多试验,更多证据卒中预防卒中急性期慢性缺血安全性及预防.,卒中降脂的昨天,今天,明天,他汀治疗2004新英格兰医学杂志述评,In the management of atherosclerotic vascular disease,statin drugs have already surpassed all other classes of medicines in reducing the incidence of the major adverse outcomes of death,heart attack,and stroke.,Topol EJ.N Engl J Med,2004:April 8；350：1562-1564,TOMORROW,
