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1、多重耐药菌(MDR),通用定义:对三种以上不同类别的抗菌药物耐药的细菌不同菌种定义不完全一致非发酵菌:对以下3类抗菌药物耐药抗假单胞菌头孢菌素(头孢他啶、头孢吡肟)抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南)含有内酰胺酶抑制剂的复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类,哪些细菌容易发生MDR?,ATS/IDSA 2005,MRSA,74859株革兰阴性菌分布,2007卫生部全国细菌耐药监测,卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况(2007年度报告),2008卫生部全国细菌耐药监测,109657株革兰阴性菌分布,卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况(20
2、08年度报告),2009卫生部全国细菌耐药监测,133623株革兰阴性菌分布,卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况(2009年度报告),2009铜绿假单胞菌(20272株)耐药率(%),卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况(2009年度报告),2009鲍曼不动杆菌(16810株)耐药率(%),卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况(2009年度报告),2006-2009年大肠埃希菌耐药率(%),卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况,2006-2009年肺炎克雷伯菌耐药率(%),卫生部全国细菌耐
3、药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况,2006-2009年铜绿假单胞菌耐药率(%),卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况,2006-2009年鲍曼不动杆菌耐药率(%),卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况,2008年友谊医院革兰阴性菌分布,2448株革兰阴性菌分布,2009年友谊医院革兰阴性菌分布,3424株革兰阴性菌分布,2010年友谊医院革兰阴性菌分布,3699株革兰阴性菌分布,友谊医院铜绿假单胞菌耐药率,友谊医院鲍曼不动杆菌耐药率,细菌耐药整体较为严重不动杆菌的感染率和耐药率逐年上升,特别是对包括碳青霉烯耐药的泛耐株出现明显上
4、升细菌对各类抗菌药物均存在耐药,对细菌保持高度抗菌活性的药物较少碳靑酶烯类:对肠杆菌科细菌仍保持良好活性;多粘菌素和头孢哌酮/舒巴坦和对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌抗菌作用较好,血液科抗感染治疗的理念,粒缺伴发热患者经验性治疗具有重要意义重锤猛击降阶梯MDR革兰阴性杆菌和万古霉素耐药肠球菌逐年增多,应充分考虑本病区的病原菌流行特点选择用药考虑病人既往感染的病原菌完善病原学检查,根据药敏结果降阶梯治疗根据PK/PD合理应用抗生素合理降阶梯,碳青酶烯治疗无效时如何考虑?,真菌感染?其他病原体感染?是否存在细菌感染?如何调整抗细菌药物?,碳青霉烯类抗生素暴露后肠杆菌科细菌极少(除非为耐药株)碳青霉烯类
5、抗生素耐药非发酵菌(尤其是不动杆菌)明显增加,警惕耐碳青酶烯的阴性杆菌,血液科非发酵菌高危患者,存在下述高危因素,应充分考虑非发酵菌感染的可能,选择适当的经验性治疗,如:急性白血病持续粒缺,呼衰气管插管近期中心静脉导管留置曾使用抗生素,1 Bratisl Lek Listy 1996;97:647-651.2 BMC Infectious Diseases 2010,10:228.,碳青霉烯类抗生素是导致不动杆菌发生耐药的危险因素,巴西的一项病例对照研究分析了MDR不动杆菌的危险因素,结果发现1:发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与非MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P
6、0.001)另一项病例对照研究发现2:,1 Braz J Infect Dis.2005 Aug;9(4):301-9.2 Clin Microbiol Infect.2005 Jul;11(7):540-6.,亚胺培南敏感和不敏感铜绿假单胞菌耐药率(%),卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况,亚胺培南敏感和不敏感鲍曼不动杆菌耐药率(%),卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况,头孢哌酮/舒巴坦有效针对不动杆菌,舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性,敏感性可达60-100%头孢哌酮联合舒巴坦对不动杆菌具有协同和相加抗菌作用61%协同作用,39%相加
7、作用,碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌体外抗菌试验,多粘菌素、头孢哌酮/舒巴坦和米诺环素的抗菌活性分别为90.9%、90.9%和80%,其他抗生素的活性均不超过20%米诺环素-亚胺培南、米诺环素-头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素-阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦-阿米卡星联合显示了协同抑菌或杀菌作用,Sung H et al.Korean J Lab Med.2007 Apr;27(2):111-7,协同用药针对鲍曼不动杆菌的MDR和PDR菌株,碳青霉烯类抗生素联合头孢哌酮/舒巴坦的抗菌协同作用优于碳青霉烯类与其他抗生素的组合,Kiratisin P et al.Int J Antimicrob Agents.
8、2010 Sep;36(3):243-6.Epub 2010 Jun 11.,头孢哌酮/舒巴坦与米诺环素联合治疗PDR不动杆菌感染疗效优于其他,病例分享,患者,男,66岁,因“乏力2月,咳嗽、咳痰1月”入院。血常规:WBC 1.57109/L Hb 48g/L PLT 46109/L骨髓象:增生活跃,M:E=1.97:1,粒单系统恶性增生,原幼粒单占37%。急性髓系白血病-M4。免疫分型支持急性髓系白血病-M4染色体:46,XY【30】诊断:AML-M4,药敏试验(鲍曼不动杆菌)痰培养,头孢哌酮/舒巴坦 S氨苄西林 R氨苄西林/舒巴坦 S丁胺卡那 S氨曲南 R环丙沙星 R头孢替坦 R头孢曲松 R头孢吡肟 R亚胺培南 R美罗培南 R头孢呋辛 R,痰培养:鲍曼不动杆菌,对头孢哌酮/舒巴坦敏感两性霉素+舒普深,体温恢复正常,体 温,两性霉素,治疗时间(天),两性霉素,舒普深7天,美罗培南+万古霉素唑,DA方案,CAG方案,鲍曼不动杆菌,小结,血液科MDR细菌感染呈上升趋势,耐碳青酶烯的G-杆菌逐渐增多当碳青酶烯万古霉素治疗无效时,不仅要考虑到真菌感染,也需警惕非发酵菌感染的可能头孢哌酮/舒巴坦对非发酵菌敏感性高,对耐碳青酶烯的G-菌也保持了较好的抗菌活性对于存在非发酵菌高危因素患者,应早期使用头孢哌酮/舒巴坦治疗,Thanks!,