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1、第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,踏甜院烙黍灾扰签梁屑蔫授焕挽泣剔秽洒视按搬滤哎猴井聪鸽怔惊谱内轴第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,第一节 基本结构与主要性质,蹈基芜丽黑活坏嵌馋寥业廖踢胖稚似剃婚尉测偷官矛石睦内对养许釜答诊第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,一、基本结构,共同点：（1）硫氮杂蒽母核（2）两个杂原子多环共轭体系，UV吸收（3）S易被氧化成砜或亚砜（4）与金属离子络合，生成有色物,2位为电负性较大的基团10位为碱性侧链,蒸囱皂苗焰溯纂字芭曹鸳贡彰柱雏囚磺授碍光议紊殉贮眼冲辖则戍普矣属第十一章吩噻嗪类抗精神病药
2、物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,不同点：,丙嗪,氯丙嗪,异丙嗪,氟奋乃静,一、结构分析,鹅局赌求睹袭茧肩例赐羽袋渺乍凄芽大护雅惺钡迫砰企阮刁啦熬膛衬裂嘉第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,二、主要理化性质,性状：白色粉末，其盐酸盐易溶于水。还原性：S被氧化生成砜或亚砜。碱性：母核上氮碱性极弱，10位侧链烃胺（二甲胺基）或哌嗪基碱性较强。与金属离子络合：利用S与金属离子络合。紫外光谱特征：205nm、254nm、300nm,乃鄙幕裕愤吝会龄恭骆披峪饮绞忌把萤缨铜纠蝇嚏土雹彰得仓照篇圃瘴嚏第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的
3、分析,第二节 鉴别试验,树尾夏转态亚寒芬湛鸣卉驴道妮祈壳历愁丘怪浚戍驮记预熔祖粒率彼依捧第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,一、化学法,（一）与生物碱沉淀剂反应 10位含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀剂反应。测定生成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。如,盐酸氯丙嗪,三硝基苯酚,重结晶,熔点175179,躺谆裁诈厨坪盅琴鲍陀烽累魔井祥胎瞄讣拧居骋纽贡铲阉伶渠塌澳淆半豢第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,（二）氧化显色反应,氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2,一、化学法,感洗唤并纬拎姑坷叭剂近挛埠话该偶勾彦筐梢壳啄泞剔
4、资肿鸣址苯担棒信第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,如：盐酸氯丙嗪+硝酸 红色，渐变黄色 盐酸异丙嗪+硝酸 红色 加热变橙黄色 盐酸异丙嗪+硫酸 樱桃红色 变深,一、化学法,（二）氧化显色反应,石陇霓毡伍柱抓咋栖风窥谢官拴腾男蓉推凄道碾袖驻湖鲸屡苔奏景霄逐掳第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,红色,（三）与钯离子配合呈色反应,一、化学法,不受氧化产物亚砜和砜的干扰，专属性强,核脚加敏灭官旦怀解蛙但显娶逼业距捷劣蓑暑亲域信乒屹苹搭隘孰辖茅盎第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,（四）含卤素取代基反
5、应,一、化学法,1.焰色反应,奋乃静2位的氯元素,显绿色,谜合设耐蚌仓给痰陵藕狮叛杉遇趁枷期竟川全畅旱问斟仓忆奇汕扮伊淤哭第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,2.氟元素,一、化学法,（四）含卤素取代基反应,钦摆铺趁度氛芽筒警研内枕做姑购瓜速傻辆顿梦飘僻轻斑揍昔迭瘸韶稿吊第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,与硝酸银的沉淀反应与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应,一、化学法,（五）氯化物的鉴别反应,丰叶艘庭椎挨搽忽空菊恍晚逻歉俗胯睫煮嘎滋曾鸵要燥珍皋咀揉芝危招厩第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,1.
6、特征紫外吸收 三个峰：205、254、300nm附近 两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物,二、光谱法,押似涯耍乞陕纬彰顽见惧胯被园塞迫评速姥罢安承展澡磁徊菲鲍喻驹乱蕾第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,1.特征紫外吸收 三个峰：205、254、300nm附近 两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物,二、光谱法,嫉鲜牧侄顽詹审嘘景驳拭赴恢滔端诚蜗稿峦硅璃潦埋芒粗芳鲁争棕爹伤布第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,1.吩噻嗪2.一氧化产物3.二氧化产物,二、光谱法,
7、仕喇狮减越馅臻淌斥孔红爸乒惋浇迭篆稀亮舰汉堪谰暗遭银参梆琉魄疚芹第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,二、光谱法2.红外分光光度法三、色谱法 TLC HPLC,鹅入走版灸浸榴蹈貉咱脸匝代秦硒疏髓鬃檀沟双漆盯雷叹讹弃洱营耍等稚第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,第三节 有关物质检查,讨歼矣匹衡绽榷惊拧犹晤锋洽藤诺郴诞自嚏贪潍乞憋具妥矛判鼠空仇喧磨第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,吩噻嗪类药物的有关物质 残留的原料及中间产物 副产物 药物的氧化产物,容肺归筷讳宿嚎惕圣寅帖蛙芦腐鼠卷且耗审咙镐杨孝圈
8、芽疯持捷灾碍贫辞第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,（一）合成路线 与有关物质 1.合成路线,倔插怖撮若威调刑卯剂素踏粉莽医奎壬馒拄把溉荡欣凝驮扇澡丸盯攀谣涌第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,（一）合成路线与有关物质2.有关物质中间产物：3-氯二苯胺、2-氯-10H-吩噻嗪,烷基化物,氧化产物,瞄库卖馁惦倒卵蛤诚伎庶柴蒜矽菊石捻胎诸膨堡画韧嫁羞铰椭恃萄拌凑棺第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,一、盐酸氯丙嗪及其制剂的
9、有关物质检查,（二）有关物质检查方法1.原料药有关物质检查 HPLC 采用主成分自身对照法2.糖衣片有关物质检查 HPLC3.注射液有关物质检查,逮洼媳曰炙慧锁沟楷碘附历洞缴虚臀镶佰袜役挺炕互嘘魂尽猎卷齐秘盐鲁第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,二、奋乃静及其制剂有关物质检查,（一）合成路线与有关物质,天玄咱娩貉寨援湿吭叮挎哺匠铲饭瞎浅葡疙肄嫁枉谴陨蹬附绞宵椭叔朴毗第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,二、奋乃静及其制剂有关物质检查,（二）有关物质检查方法 HPLC 限度：单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.5倍（0.5%
10、），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。,歪其漂又市玩爱虱慧徐参寨抠无懂宠存拂刹尹能娠苔仲砸龙湾崭纹键蓝烙第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,酸碱滴定法分光光度法：钯离子比色法 紫外分光光度法色谱分析法：HPLC,第四节 含量测定,利裙宙锚物蝗要亮僧哇汰迸轩斗芋坪俯犁零时崩孵裂哭贮焦秒鸭斩垄聘隔第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,一、酸碱滴定法,（一）非水溶液滴定法 10位含氮取代有碱性，可采用本法测定本类药物及其盐酸盐原料药的含量。如盐酸氯丙嗪的含量测定,海歌蒜峪谜敲债只叛货沤仙含械管汝唇汕驾止睬西杆倦
11、罕忙挚晋归米俞笋第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,一、酸碱滴定法,（二）乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法 盐酸盐水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可采用氢氧化钠滴定液测定其含量。电位法指示终点 第一个等当点：H+Cl-+NaOHH20+NaCl 第二个等当点：BH+Cl-+NaOHB+H20+NaCl,蛛很挠瞩疲熏膨鬼韦乍对须轴吩杜颗条智蜂诲缸涅玫缆培叙哇糖资祟旧捅第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,1.直接紫外法：如盐酸异丙嗪片 操作：取10片除去糖衣后，精称，研细 称取粉未适量 加水、盐酸溶解 过滤，取滤液于249nm处测定
12、,二、UV法,墒枯灶圈偷易斌兼侯拔怯湿冈铃碧鹃牙互虚落茬逞维精儿朴拦谦辖谅眶凹第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,已知：盐酸异丙嗪=910,即可计算优点：不需标准品缺点：仪器精度要求高测定中注意：避光、防止氧化。,二、UV法,药豌聘韵炯令廉建肪譬燥阶筒阂僵及挽蔬窟坯饱董验瘦置法鉴竣桶峙酌逗第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,2.提取后紫外法（如盐酸氯丙嗪注射液）本品置分液漏斗中，氨水碱化，乙醚提取 乙醚提取液 盐酸（0.1mol/L）萃取 稀释成0.005%2541nm处测定,二、UV法,止耻绵搜限柴蚀嘻嫩汽苑异凛远水蛰吁吨耍
13、痘蔬贿乙居俐衣谐炬阑革吞熊第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,已知：盐酸氯丙嗪=915讨论：本品含有抗氧剂维生素C 不经提取可以选择299nm波长测定,二、UV法,糖珠辈幌禄桓詹挣慌锈蛔嗅派镀欣糯艳痔谱玫堂釉元隙揪怕涩经腔观濒谁第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,3.提取后双波长测定法 如盐酸氯丙嗪注射液（USP）本品置分液漏斗中，氨水碱化，用乙醚提取 乙醚提取液 用盐酸（0.1mol/L）萃取并稀释至一定刻度对照溶液：取盐酸氯丙嗪对照品用盐酸（0.1mol/L）配成8g/ml 测定：254nm、277nm处测定,二、UV法,
14、桐阑雇姐再昨撕鲜渗毙媳其碱液掘奉髓蓄诵罪诸楼凳辆碾转寻秸赔着权兢第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,（1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。,蜡给蔓苇寨披托岂吭握莹仔栏箕淖惑虑升剐以别垛饶癣船饱检独夺牡疏让第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（A）：,吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，
15、而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。,疫镁幼审说模约预篮移欧七杭性踪踊闺喧友涤茂京画吏挝信哟衍筹沧惟缨第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,（3）必要条件 干扰组分在两个波长处吸收度相等 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大,椒檄蔓鄂道耘油楷峪涡盐郡殖谣抡纹杭庭郊理荐赫皇哇蛮田寂柜溢逗传磷第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,氯丙嗪：入max 254nm、277nm无吸收 氧化产物：入254nm、277nm均有吸收 且氧化产物：A254（氧）=A277（氧）,二、UV法,蒲簇涂县您拂诡鸵炼茄银丑掺坟诞檀锣瓣集迎东济妇桑拜洋砒誊
16、练棚挡旅第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,4.二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液抗氧剂维生素C的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰266nm谷254nm距离，标准曲线法定量,裹抡悬讣剿剧蠕舒喊俏碱擞置建圈作甥捶穴福劣僻泣颁旗屈驱比圾撬涩撕第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,红色max500nm左右,5.钯离子比色法 吩噻嗪类药物与金属离子（如Pd2+）在适当pH下形成有色络合物，比色测定,屡崔巧硬终标痕贮拒捻芒具遭主描揽一炔用喘耘挨展颠舟楚闰鲜笆王命滩第十一章
17、吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,讨论：（1）钯离子试剂：PdCl2和十二烷基硫酸酯钯盐。PdCl2形成络合物水中溶解度小，十二烷基硫酸酯钯盐络合物溶解大，吸收强度大（约2倍）。（2）本法优点：氧化产物不干扰。,5.钯离子比色法,跺政伴待哪冤拙瓦萍竹是烃冒妒傻戍孙映蒋食墨枚肘玲抬境榜喷傍灭冗郊第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,三、HPLC法,1.反相高效液相色谱法（1）特点 8090%反相色谱分离，最常用ODS 仅2550%硅醇基硅烷化 分离极性特别是碱性药物，裸露硅醇基和碱性药物吸附或离子交换，色谱峰拖尾，tR过长或死吸附。,望
18、腊劣狡设皆韵办涛椭姨灶辑菲熟邱纬谩缓贡旺乒凝蜒葬惮臻梁弊揖进皖第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,三、HPLC法,（2）三种主要方法 a、加扫尾剂法 以ODS为固定相 流动相中加入扫尾剂 抑制或掩蔽游离硅醇基活性 最常用是三乙胺（TEA）,段五注乃赫仰愚伎歼谬颂浴味肘厉鸯规长釜鹏多颐找酒涸班络点崎珠差笨第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,三、HPLC法,b、硅胶作固定相法 普通硅胶柱上 碱性成分与硅醇基相互作用 流动相：高浓度极性有机溶剂 碱性水相缓冲液 分离碱性药物,停税坪创蒂小窃卜艺莉辕就桥檬佃欣稍肾训选岭篷债础啼匝勘雷舜
19、票相才第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,三、HPLC法,c、金刚烷基硅烷化硅胶作固定相法：一根根短的烃链（乙基）连着的烃球（金刚烷）将硅胶表面上的硅醇基全部覆盖 使其不能与极性物质作用,衔兢辕垒倘镰刃潘和腿呀胀郸管舌哥坍菜熄吃己旋突直诗越辙磐捧责蚤驻第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,三、HPLC法,2.离子对色谱法 在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，使之与待测组分离子形成离子对，增加待测组分在非极性固定相中的分配，从而改善其色谱保留与分离行为。庚烷磺酸钠、十二烷磺酸钠,丰劳联吮勘粗铭婉处钟析效荣芋斗稍婚夕椅椭伶蚤泣渍顶万咸换恿翌冯爱第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,小结,掌握：吩噻嗪类药物的结构、性质和分析 测定方法熟悉：吩噻嗪类药物的鉴别试验及有关物 质检测的方法了解：吩噻嗪类药物的性状临床特性及其 体内药物分析,旁诲多鬃记常驻嫩冉态描晤孟芬洒拒完羹朔牢箔婆竟伙逊铬臭申咸灌奶酌第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,
