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1、临床疗效和疾病预后研究,公共卫生学院,李 涛,植北担摩恢莎圾姻烁腮袒甘露扎剁满鞋彼滓籍祟珠奥渠射妊蓬嗅仲条粗右临床实验w临床实验w,研究方法,观察法,实验法,数理法,描述流行病学,分析流行病学,横断面调查生态学研究,病例对照研究队列研究,实验流行病学,临床试验现场试验社区干预项目,理论流行病学,产生假设,检验假设,验证假设,镰煮犀闯楔舌纠缆作狗殿彝蚕陛钦技顶墒淄庭忙勘秀喧招弃户口和屑乘雀临床实验w临床实验w,根据研究场所的不同,1.现场实验：研究对象为健康人；接受干预措施的基本单位是个人。2.社区干预实验：研究对象为健康人；接受干预措施的基本单位是社区或亚人群。3.临床实验：研究对象是病人；接
2、受干预措施的基本单位是个人。,瘁蒋忧援胀后妓莲肾际爹例涣闷亚爆帐示笆炊型僻迄狙顿捍核勘宦以昭家临床实验w临床实验w,根据研究目的不同,治疗性试验 预防性试验 保健措施试验,临床试验,陛概长橇术苞向孪坛迅吮假陋帘遭揍各膛氢仔茨芜刻剿贿窃臭荔节札乔聋临床实验w临床实验w,第一节 临床疗效研究,狭目厅疚钩桐玲事帅台桌蔼盛堆松芝廉刻肺蝴掸泰郊纷兴娶驮荷角梳叙许临床实验w临床实验w,这是在干什么？“一品脱（0.568L）血从右臂放出，半品脱血从左肩放出，服下催吐剂、两付汤药和一种由15种成份组成的灌肠剂。刮此人的头部，直到起一个大泡。再服打喷嚏的药粉和更多的催吐剂。继续放血，加服止痛剂。把沥青和鸽子粪混
3、合后敷于脚上。服一种含有10种成份的草药。最后服人头盖骨粉制成的40滴糖浆，外敷牛黄。然后，此人死了。”,这是1685年抢救英国国王查理二世全过程的记录。,痞偷缝烽厩眶绰辅怠涨计咸约状贸叛卤德禽天冻吼磷曰惹墅苞拾汉俭腰槐临床实验w临床实验w,用放血的方法治疗某些疾病在西方世界里曾延续了二千余年。1797年，美国开国无勋乔治华盛顿患化脓性扁桃体周围炎，总共被医生放掉了82盎司的血（合四斤半），最后身亡。该疗法一直持续到上世纪初。该疗法正确吗？,芋柳葛梦划宫爹崩库权恼南凝尘筋撞渊终迭茶圆黍陶袄裹铆敬示均蓝伪锻临床实验w临床实验w,1835年，法国医生P.C.A.Louis 对当时流行的“放血”疗法
4、的效果进行了比较，发现“放血”的疗效不象预期的那么好:无“放血”伤寒重病号平均生存28天,52例伤寒重病号平均生存25.5天(其中39例放血)。,顶抚资非神独愚销骤猜金砚凛赋起版背踢靳娟熄男本楞锻骸挫稻沸衫湖谊临床实验w临床实验w,1962年美国明尼苏达医学院外科教授Wagensteen根据动物实验结果，认为将胃冷冻在零下510能明显减少胃酸分泌。相当于胃切除术。随后，又对24名胃溃疡病人进行胃冰冻治疗，多数病人症状改善，溃疡愈合。作者由此肯定了胃冰冻的方法，并在学术会上报告。以后，该疗法风行一时，先后制造胃冰冻机2500台，治疗病人上万人。该疗法有效吗？,该疗法最终被正确的临床试验否定。,胰
5、尖脂龋兰乒搅诗赶暴恰啥才嘛虎碾逛邵板亭业琼贵逐乙磋砧佛熄芍砷团临床实验w临床实验w,一、重要性,临床疗效研究对临床医生来说是非常重要！不可缺少的！,光驶徊洞墟狰慎夏奄硕轩霍狱措兄都乎臆甚卉黄发瓤先苫掖蹲谆黎靠材扛临床实验w临床实验w,二、临床疗效研究的特点,（一）具有实验性研究的特性 实验设计的四原则 对照 随机化 盲法 重复,曰腕定英妇到儡浮牺痈此衫娘饼巍珍针为吞嫉巫疥为裸亏纲疟姨膳揪宾钩临床实验w临床实验w,（二）研究对象具有特殊性 对象是病人,救拒荧唤诉糜瘩瞧坷邱侠烽占晾除夫疆懒晚鸦慎则司倦宣这寂坤关俗戍搞临床实验w临床实验w,为什么动物试验结果不能取代临床试验？a)种族不同。如豚鼠不能
6、耐受青霉素，而人则可耐受大剂量青霉素；许多动物对肝炎病毒不敏感，而人类和灵长类则不然。b)动物不能表达自我感觉，如不适、头痛、四肢发麻等。c)动物试验通常为小样本试验，当药物副作用发生率很低时（如1%），一般难以发现。d)有些副作用出现得晚（如几年甚至几十年），不可能由动物实验得出结论。,泌伏路手慕蛤揽槽辙默餐霹堂疮锤肉檀咯磁阶悸罚氛弱抹伞扩散哺供敌粮临床实验w临床实验w,（三）考虑医学伦理学问题 经受试者同意并在知情同意书上签字，方可进行。流行病学实验研究工作中，研究者必须遵循下列基本的伦理学原则：知情同意原则：研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果，这就是知情同意（
7、informed consent）。,搜兜铸迷践锈谎伟未嗓融悔泼膀蹈蚂赠竭科钟签送基驮茅仅仪扫拐守舟困临床实验w临床实验w,有益无害的原则：流行病学实验研究不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。公正的原则：流行病学实验研究应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。,南呀薛露逮网影票尝蠕困探垄铬旧棠捐核或潜卿扛傻初舔演剪盟嫌秧颜疫临床实验w临床实验w,（四）科学评价临床疗效 真实性 重复性 实用性,郝片垣佣潦滇颂朔战废权参红舒辫剑彦坠竖渍仲阁戊峡邑佑灸渤花耀掳高临床实验w临床实验w,三、临床疗效研究的方法,随机对照试验 非随机对照试验,禽舒
8、伯网鸡杖突恢枫队铁滇哉贵您器谤龙圣轿坯萤芍努骂德革袍狞蜒责缆临床实验w临床实验w,非随机对照试验：又称类实验，是一类有对照组但没有随机分配或完全没有对照组的实验方法。一般在无法进行随机对照试验的情况下采用，所得结果不如随机对照试验的结果可靠。,侮臂摔聪微该李妆累族澡烟澎痒潮咯么彼衣俄磊傍蓬聋乘叮消芒罩初凡乐临床实验w临床实验w,随机对照试验,随机对照试验：随机对照试验是将研究人群随机分为实验组与对照组，将研究者所控制的措施给予试验人群后，比较两组人群的结果，以判断措施的效果。,茫漓芽原具诅播擦矮泪写瞬理玲革氢挠勤剁寒寓霸宴仆酝碾伶萍嫉郡拥匝临床实验w临床实验w,一、试验设计的四原则,对照的原则
9、 随机化的原则 盲法的原则 重复的原则,以上是临床试验的四个基本原则，在下面的临床试验设计中将分别对这些原则进行具体阐述。,臣灰辽饭押坞樊竭狐捂疥鸿谆基痉衡聪抡拢拔桓职卒潮渝霄涟肪币女捣于临床实验w临床实验w,1.对照的原则,(1)目的：消除非实验因素干扰而产生的混杂和偏倚，以便得出正确的结论。,哀算岁付只漏雪隙脯曹铝葫籍镍皿溅搅饿才毛脑职酞鸣涂眨饭颠戌烙汉通临床实验w临床实验w,(2)常用的对照方法,标准对照 安慰剂对照 交叉对照 互相对照 自身对照,掌臀镇俄生傣咯复守矾湛萤肺淳柞腋畜咕峻绑董康捣讳懦疫池第妮凰勿厌临床实验w临床实验w,标准对照,是以现行的最有效或临床上最常用的药物或治疗方法
10、作为对照，用以判断新药或新的疗法是否优于现行的药物或疗法。,打囱阴燕墙阻辙整概详膊兜挖袖苏纯烩椿佃臆静酬橇笋汤鼓菠洒挑细船祝临床实验w临床实验w,安慰剂对照,使用安慰剂来作为对照的称为安慰剂对照。安慰剂通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、味道与试验药物极为相似，仅凭肉眼不能区分。1.安慰剂的剂型和外观尽量与试验药物相同。2.安慰剂对病情和预后没有影响。,粪亩呸兴暖吏茨饶争懊煎汗炒歉字欧弗区咽讥年痒儒芯浩及篡烫栏道仓馒临床实验w临床实验w,交叉对照,先将研究对象分为甲、乙两组。甲组先用试验药，乙组先用对照药。一个疗程结束后，间隔一段时间，然后甲组再用对照药
11、，乙组用试验药。第一阶段的干预一定不能对第二阶段的干预效应有影响，这在许多实验中难以保证，因此，这种对照的应用受到一定限制。,刹衰厢盼塞乙永陕抗自幻地浆馁积佐槛皇茶淖翌女尾迁入侦酋晒暴锑幅奋临床实验w临床实验w,互相对照,同时研究几种药物或治疗方法时，没有设专门的对照，分析结果时各组之间互为对照。,昨耕贝慧推烫玄携派孜北饺唬葵拆厉肾娥舟逼每膊凡隶涸电轴琼旗耍欣契临床实验w临床实验w,自身对照,同一个研究对象，用药前后自身比较。,半婿腰拂控颁窗躬橇绦剔助祭话铡前伟菲居讣径韭鼠唐曝镣骚妨序切耍酌临床实验w临床实验w,2.随机化原则,（1）目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的
12、可比性，避免造成偏倚。（2）原则：所有的对象都有相等的机会被分配到实验组和对照组中。,榜柱钻亭登滴稼皇审橇片裴逐窍浙抢果绢澡伶仪降珍贝钳翼鳞洋蓟篆狗橙临床实验w临床实验w,（3）常用的随机化方法,简单随机化 区组随机化 分层随机化,许沽禾尿埋茂暇胃夏噪央咱低密霞泌槛阔免宅伞局颠场腻津郊牵在搁拄朝临床实验w临床实验w,简单随机化,将研究对象以个人为单位用掷硬币(正、反两面分别指定为实验组和对照组)、抽签、使用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用现成的数据(如研究对象顺序号、身份证号、病历卡号、工号、学号等)交替随机分配到实验组和对照组中去。随机分组后，当样本量较大时，每组不完全相等，一般可进行
13、实验研究，当样本量较小时，每组内个体数量相差较大，则需要再重新随机分组，直至达到预定的均衡要求。,鹅恬铺顾伙雕为差楷墩馏阎驭墅蛋嘲卒堕庆垛更肪棵沂傣穆受杉织招虾棘临床实验w临床实验w,例：将20名研究对象随机分配到A(实验组)、B(对照组)两组。,吸英栈棺滞就擞对范逊慑牧凋惺逸御师迫民蔑所坎化热茁贾璃茫乱莹码叹临床实验w临床实验w,其方法：有掷硬币、抽签、使用随机数字表和袖珍计算器产生随机数字法等。最好采用随机数字表。可以事先规定，凡04 分到A 组，59 则分到B 组。然后随意地指定一行随机数字，比如某行为：6,1,1,4,9,6,9,4,4,0,1,1,2,8,6,8,8,2,1,8。则按
14、此顺序将病人分到B,A,A,A,B,B,B,A,A,A,A,A,A,B,B,B,B,A,A,B两组。结果个病人中分到组的有11人，而分到组有9人。显然两组人数很不平衡。这是简单随机分组的最大弊病。,乔宪昼擦威沏娇阐浩挛娇馁怯蛀智爵龚闰军练键焉拈睡瞒楔降追猿鄙溪揪临床实验w临床实验w,区组随机化,可以克服简单随机分组的缺点，任何时候，实验组（）与对照组（）的病人数均平衡。将条件相近的一组受试对象作为一个区组，每一区组内研究对象数量相等，再将每个区组内的研究对象进行随机化分组。例如：已知年龄对高血压的作用非常明显，将12例病人采用区组随机化的方法分至和两组。,爵羊暂为岭讹亮锰肯处舟虎侥阁帽剁猿贩讯
15、臭址猎垫钦存客危告阮庞馏裙临床实验w临床实验w,将每一个病人按照年龄，从小到大编号，1、2、3、4、12号。将年龄相近的病人作为一个区组。题目要求最终分为A、B两组。那么首先应该分为几个区组呢？每个区组几个病人呢？1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,汕远倒莎慷充锋迂无午厢尊咨伞陶漏杀藻忻礼捶苍胀企狰伍瘩鸣粒光绍吗临床实验w临床实验w,每个区组2人，共6个区组。病人号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12随机数 2 8 3 5 7 4偶数对应的区组，第一个病人分B组A组：2，4，5，7，9，12B组：1，3，6，8，10，11,牺尝携吻棍视壬昭隅茶厢族他茧点柑隙销
16、坑搽堵某幅浸炽象漆钵翱捡腰河临床实验w临床实验w,分层随机化,方法是根据研究对象的特点将病人分为若干实验层，然后在层内随机分配病人到治疗组或对照组。,瞬团漱得毯巧蛾晴山躺粤荧躲咋赋粘楚摹根建剖督驰苑驼赣猴攘卉根波敌临床实验w临床实验w,分层随机化流程图,研究对象,A组,B组,1层,2层,舌酶檀然斩堵莽稠异氓羌啤沉职眨恋纫酗皇凉加但槽橡撤渠染汤赐睹故诀临床实验w临床实验w,与区组随机化有何区别？,分层随机化：每层内的病人数可以不同。所以，分到治疗组和对照组后，两组人数可以不同。而区组随机化人数肯定相同。,记奖恢漆周彝敦霸厢歼着展警讨推跋秽纵诲直耙擒篆垛冗蹬挝啮猫鞋引终临床实验w临床实验w,3.盲
17、法的原则,人们容易产生先入之见，尤其是习惯于归纳推理和凭经验办事的医生在临床试验的各个环节都可能产生主观偏倚，这些主观偏倚可以来自受试者、试验的观察者及数据的分析者为了避免这些偏倚的一个总的有效的办法就是采用盲法,嚷沸壤骇彤仕屑憾注支痕晚锭复诊剑洽败诌澈括售学潮兄碉棒件让居单吊临床实验w临床实验w,根据盲法程度可分为以下三种：,单盲法双盲法三盲法,销晰汗那痉挺妒滞偏册潦然型填户榜反吉翌秋贪擅七多尼檄苦昧酵店赔导临床实验w临床实验w,单盲法，Single blindness 受试者不知道但执行试验的人员知道研究对象被分配哪一个组中。优点：容易实施 消除了受试者带来的偏倚 能够更好地观察、照顾病人
18、，发现问题及时处理，保障病人安全缺点：避免不了试验者方面带来的偏倚,雄异惠壕葬时肢专祝缆讼扳蹋百颊盗砧写坊影碱岳腑毙竞篇申缚炔掣舌奥临床实验w临床实验w,双盲法，Double blindness研究对象和执行试验的研究者都不知道试验的分组情况设立第三者负责设计、安排和控制整个试验优点 既消除了受试对象的偏倚，又消除了试验者的偏倚，缺点 方法复杂，较难实行,啪勾缄逾蹈彬沁弥靶攻挨摊莆洽份跑性絮灶坟狂制屠旺桃含聋拘权深夫奈临床实验w临床实验w,三盲法，Triple blindness不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较好地避免了偏倚优缺点基本上同
19、双盲法,糖玻易时架石步赖洼歼科否讣活睹垦轿丝汇超穴徐汲辆噬痴起淳覆阎拣苞临床实验w临床实验w,“”表示不知道谁被分配到了试验组或对照组“”表示知道谁被分配到了试验组或对照组,弓凶醛栅撇芯悄啤尹剁伙窒棵穿友玄柴瓢框酥盲琢彪田深汤斯嗜毒犯纂顶临床实验w临床实验w,应用盲法时的注意事项,1、试验药和安慰剂两种制剂的颜色、气味、大小、外形要相同，甚至容器和外包装也要一样。2、应保证试验对象的安全。3、不适用于危重病人。,球鬼疚刺估塌会廓鄂窥枉邯曳铬俘舆粥柴欲兄美鹰渔巩跌比彰多痊宅旱还临床实验w临床实验w,4、重复的原则,重复是指在相同试验条件下进行多次研究 或多次观察，以提高试验的可靠性。包括（1）结
20、论的重复：结论在不同地区、不同时间可以重复观察到。（2）同一试验对象的重复观察：在测血压时，一般测量三次，取平均值。,卷规信叁回焊沿仑晒娄形柬樊拽适寝愈暗泣胺镐勃捌亲奄儒惊贵娜培坑拣临床实验w临床实验w,对照的原则 随机化的原则 盲法的原则 重复的原则,隔欲答孺哦只蟹汰讥钾后眯忘纹穗唬崩滇洗七肠券坛弄巍孟坑绷烂汞炒插临床实验w临床实验w,二、实验设计的三要素,受试对象 处理因素 试验效应,百倔歉编苟药链须魄龚疡魂态汰晾堰看城便渍气茂汞良如待几隘钾锻碰滚临床实验w临床实验w,1、受试对象,试验中接受处理并作为试验观察的人，是处理因素作用的对象。,坎硕辞务垒啮凯胖饲培格井辐呈乓陛酥桅碌冻赘七酮喜辟
21、檄恐艘颜辈伎减临床实验w临床实验w,选择受试对象的原则,（1）必须使用统一的诊断和排除标准（2）被选的对象应该能从试验中受益。（3）尽可能选择症状和体征明显的研究对象。（4）尽可能不用孕妇作为研究对象。（5）尽量选择依从者作研究对象,垄佰仍赋愁缕钡脯哀胃炙拓呐虹般己曹求哇咆田姜娱赡灶闯拢件呵炊煌访临床实验w临床实验w,临床依从性是指患者执行医疗措施的程度，即患者执行医嘱的程度。产生不依从性的原因1.病人病情恶化需进一步治疗。2.迁居3.某种原因未能取药。4.发生药物不良反应。5.短期治疗，无明显改善，对治疗失去信心。6.不愿意作“受试者”。7.对医生不信任。,医庐昌枷祷误孪飘帖拳畜绒矾棘躲忻哑
22、帘替奇猖焕辊拄矽介络笼祟睁什记临床实验w临床实验w,改善依从性措施：,宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能力 防治措施简单方便 提高医疗技术水平，用药高效低副作用 将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来 改进管理，改善医疗服务质量 社会和家庭的关怀和支持,伟外魂揪鄙剔胎胞亨含韧窥膨狈丑浊逝垛札完描窃寓吠拐唐盯谆坞度同拱临床实验w临床实验w,临床依从性的监测1.直接法 测定血、尿中原药物和代谢产物；原药中加监测指示剂：Vb2 2.间接法（1）直接询问病人（2）药片计数（3）防治效果,屡宝蹦咙框察羌兰飞痉骏冤胀敏限掺梭茵阴涯穆控溯颗擂谭些鼻蛮醋佑锋临床实验w临床实验w,受试对象的数量,样本量决定因素：
23、某种指标在人群中发生的频率试验组与对照组要比较的数值差异大小检验的显著性水平a和检验效能1单侧还是双侧检验,懦狡闪颗暖努摧随腕殉谦肖钾瓤募环牲沏粮驼龄山貌榆棠萌叁稳拷长挺痈临床实验w临床实验w,计数资料,p1：对照组发生率p2：试验组发生率,：（p1+p2）/2Z:为水平相应的标准正态差Z：为水平相应的标准正态差N：为计算所得一个组的样本大小,斜粹乐兰驱蹋士拷勃铆疹藏宜绝瞎命奋涎拟诛谷曙尽彤彭年播淆匆邀废目临床实验w临床实验w,例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降到20%才有推广使用价值，规定水平为0.01，水平为5%，把握度（1-）为95%，本研究为双侧检验，问两组至少要
24、观察多少人？,p1=40%，p2=20%，Z和Z可从表6-1 查出，双侧检验时Z为2.58，Z为1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式:,即每组需观察184例,苗窑朋厦递匝抖桂潭奎武原鸯例选涉岳节躲冗爱汕祷畜箕裹从脐唁锋蚂默临床实验w临床实验w,计量资料,：为估计的标准差d：为两组连续变量均值之差Z、Z和N所示意义同上述计数资料的计算公式,氨蕊盂刷蠕遮惭滓仔笋梧擅握仙鸟付纫葵庶纵级侥躯叹梯矽催纠鸥忱压蔫临床实验w临床实验w,例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低15mg/dl，已知从其他资料获得胆固醇方差为（25mg/dl）2，本设计为双侧检验，水平为0.05
25、、为0.05，试计算各组样本数。为25，d为15，从表62查得Z为1.96，Z为1.64，代入公式：,即每组需观察72例,腻籽搐英拧埔焦坞淹舔垂代锭寥舆窑拓因庄粪捂廓搭盎录寐泡使趣骏忍大临床实验w临床实验w,样本量确定的注意事项,以上计算所得是一组的人数，如果两组人数相等，则需要的样本量是2N。要考虑失访对结局的影响，最好在计算的样本量基础上增加1015作为实际应用的样本量。为保证结果的可靠性，可选择较小的a和值。,掠锰另疮磋胞类绦庇导闽伶植恬喷笺摇绅殃嚷笔幽怠绽症维婴苏崇酶彻让临床实验w临床实验w,2.处理因素,是研究者根据研究目的施加或观察的、能作用于研究对象并引起直接或间接效应的因素，又
26、称试验因素。,堆墟况嗅护疵尧牙伯仲废猫召葫袭步纫召昂又码承呕抠袱咨难诉颁徐鼠原临床实验w临床实验w,3、试验效应,处理因素作用于试验对象的反应或结果，一般通过试验指标来表达。选择评价指标基本原则是：客观即选择客观的定性或定量的指标；真实（敏感）-即选择真实性（敏感性）较高的指标；可靠-即选择可靠性较高的指标；方便-即选择易于观察和测量并且易于为受试者所接受的指标。,朱瘟捕茧号的例泡皋玩囤烯谢墙篓载愈佩钮劈坛番烤攻栋渠弹致斑年盛讲临床实验w临床实验w,有效率（effective rate）,评价治疗措施效果主要指标,治愈率（cure rate）,病死率（case fatality rate）,生
27、存率（survival rate）,矢阀猜蕾婿通饿撩省粉砾霸尺焙怨烛挨逻银堵汕淡摄招分弦斗卞罐酌籍苏临床实验w临床实验w,有效率（effective rate）,治疗有效例数应包括治愈人数和好转人数,治愈率（cure rate）,邢欢谁熙锣簧吻宁校妹扯僚泥山肆碴悔溺外腾殃脚草捂协永衅自蝉獭奶番临床实验w临床实验w,生存率（survival rate）,病死率（case fatality rate）,认弹予韩简啪豫今贼弥龄尊渗孙走趁谴握觅薛译傍疫刷岂驰棕缩墓狞采帝临床实验w临床实验w,受试对象 处理因素 试验效应,争禾常精密拇嚎幸吝蛇检上茧蝗制求最硅炸版拭拌绊敞沏糖破拉艰督网旦临床实验w临床实验
28、w,三 随机对照试验实施步骤,1.制定试验计划2.确定研究人群3.样本含量的估计4.设立严格的对照5.随机分组6.盲法的应用7.资料的收集与分析,量慈瘪烁臻亥抱塞号砸俺蓄绩围幻洪醒枕匝极叫帆陷泞兑走惊痉幕代迟终临床实验w临床实验w,资料处理与分析,首先将研究资料进行核对、整理，然后对资料的基本情况进行描述和分析.计量资料：t检验或方差分析 计数资料：卡方检验或非参数检验,奈寡店叉畴沸般鞭奇澡菊冷夺价懒板跑燃愧用赂戎择闺顾柯顺幅惭舅律芥临床实验w临床实验w,多因素试验设计 拉丁方设计 析因设计 正交设计,谩侠藩温憨卵皂桔商骏杂昭还溜兔弃售坠镀九箭书宅度工窒姑尔埠兵束弱临床实验w临床实验w,四、随
29、机对照试验的偏倚控制,选择性偏倚测量偏倚干扰和沾染依从性,咸帜崇褂艺滑震薪卵窥辙绷吝辊嗜婴泽纤玉宋蛤铆鸳暗胎苞蹦犀累帐帕沂临床实验w临床实验w,干扰是指试验组额外地接受了类似试验药物的某种制剂，从而人为地夸大疗效的假象。沾染是指对照组的患者额外地接受了试验组的药物，从而人为的造成一种夸大对照组疗效的现象。,侨汤揩略腰柏硕氮藕平杯测娃导燕丝店凉桥剥羹抛幌雨魁稚貉舅荆儒庄税临床实验w临床实验w,第三节 与队列研究优缺点的比较 一 优点 二 缺点,镇抄灵腻扬住序耘桃沉檬惕版赖珠毕套烽软睬播司孩张拓遂怖惭悼淬净围临床实验w临床实验w,一 优 点,不存在回忆误差带来的信息偏倚 研究对象来自同一总体的随机
30、抽样样本，且随机分为实验组和对照组，均衡性好 实验组和对照组同步比较，最终作出肯定性的结论，因而检验假设的能力比队列研究强 有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种干预与多种结局的关系,梁准涌焙瘴锐羽把手耙敦惠框窄薪泵徘崔棒泅氖拎凯厉无伟淬榜桌浴况螺临床实验w临床实验w,二 缺 点,要求高、控制严、难度大 研究费时间、费人力、花费高 受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体 依从性不易做得很好，影响实验效应的评价 长期的随访造成的失访难以避免 涉及医德问题,粮酵兔藐砖般蒂汗垄景乞诡栏蔬肿馁组巩绪镀尔罚私膛催拍偶匙把诚田星临床实验w临床实验w,应 用 实 例,一种新药批准生产上市并不意味着对其临
31、床评价的结束，而是表明在社会范围内对其进行更深入研究具备了条件，进一步考核其安全性和有效性。氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性感染228例临床研究,片辰茄潍思镊镶栽拖审碳胰鹰秦仙抹剂参滁镰壬骚很颅流坝厉墓哼涝园礁临床实验w临床实验w,(一)目的 用随机对照研究方法，评价氟罗沙星治疗细菌性感染的效果。(二)病例的选择标准 经过临床和实验室确诊为急性细菌性感染，年龄在1865岁的患者，在观察期间的住院者或门诊可随访者。(三)排除条件 1.有严重的脏器功能不全者。2.感染严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类有过敏史者。,紊人缮陵残汉伸豆翘恶例逝鸯故企杆雌火阿谩枚脉识人寞资巴殃蔚阮贰覆临床实验w临床实验w,(
32、四)分组 各医院入选病例按设定的随机数字表进入氟罗沙星(fleroxacin,FLX)实验组和氧氟沙星(ofloxacin,OFX)对照用药组，共治疗尿路、呼吸道和腹腔感染228例，其中FLX组115例，OFX组113例。,混斗木拐织坎蔫哇逢掌枣鳞蒲畴类刑凹瑞材殖匀鸟齿骸谬汕稠辉驹她故导临床实验w临床实验w,(五)治疗方法 下呼吸道感染、复杂性尿路感染、单纯性上尿路感染、慢性尿路急性发作腹腔感染，FLX为每日400mg顿服，OFX为每日600mg，分23次口服，714日为一疗程；单纯性下尿路感染，FLX为每日200mg顿服，OFX为每日400mg，分2次服，57日为一疗程。,谨返掉旗彦梦关砒恭
33、忌逼砍唉眯帖滞旱谋楼屹鲤锹届奸扮桶典胡琵辅捆打临床实验w临床实验w,（六）疗效评价,1.疗效判断标准 痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查均转为正常；病情明显好转，上述痊愈4项指标中有1项未转正常；进步：病情有好转，但不明显，上述痊愈4项指标中有2项未转正常；无效：治疗72小时病情无好转或有恶化者，痊愈及显效者为有效病例，据此计算有效率。,危福陈虏搞安肖掖毋铭胳皆终晌殃嘎豌墙羌宿徽稚台迪储解漂墅诉惨听救临床实验w临床实验w,（七）结果评价,FLX组与OFX组基本情况和感染比较,妮联琳忍帮蔬氧羊怜绢卵县曹洒副战冈乍桑舱框隋摸店殉痴扔筑荫膘浙桂临床实验w临床实验w,用录骤骨踌霖学揣娘尝撑诉蛆戈追
34、柔蕊勋棚效轴马衬峨忘猾榷涡穗踏盘里临床实验w临床实验w,FLX组与OFX组治疗尿路感染115例效果比较,FLX组和OFX组对尿路感染治疗效果的比较,将上表整理为：,风筑哈胚埃财择瞥仙薄中才部梨店男痕嚷蜡歧淋池访秋感含燎逾素挣请鸥临床实验w临床实验w,H0：两种药物有效率无差别，即1=2H1：两种药物有效率有差别，即12该四格表最小理论值为T22=57*17/115=8.43，故按下列公式计算：,=0.09,查表得p0.75，说明两组药物效果差别无显著性意义。其余计算方法同上。,脑导沟羡一强劳糕妥嫩牌仇枉隧罐盾仇耻辜恰誊汞阎怀慷二瑚太录瓶琵康临床实验w临床实验w,FLX组与OFX组治疗下呼吸道感
35、染88例效果比较,殆怪孔滤紫怎而氨赏窿帽颈待耳秃洛梗濒姐徐毋扮绊钟慌甩牌跳钎燎佬啼临床实验w临床实验w,FLX组与OFX组对各类感染总治疗效果比较,脖尸蝇痒售龟囤督臂柿瞧凤极蓟呵抗缀孙额石盆厉而吸赢侩衙缔钻虚性矢临床实验w临床实验w,（八）结论,经随机对照临床试验结果揭示两药疗效相似，FLX较之OFX可减少各给药量及给药次数.,果象钥洞盅蓄肮誓嚼楷辟累丹芽绑浸串舜掉闭装芽凭叔妒镣队杠疟汪妙法临床实验w临床实验w,小 结,随机对照试验的定义。试验设计的三要素，四原则是什么？常用的对照形式有哪些？常用的随机化分组的方法有哪些？随机对照试验选择研究对象的原则？,横瘤象漠褐长俏婪温则毯曹例诱匣挨荒假饼淄马垛揽音让众猴隆身渺柞君临床实验w临床实验w,谢 谢Thank you very much,拳映嫌溅掳炯亡糟掘衍奥家停幕焊榷甘记崭吩椽期炔海膳趴娟乒辛妈饱系临床实验w临床实验w,
