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1、Welcome to Shandong cord blood bank,脐血干细胞与脐带间质干细胞,山东大学齐鲁医院 山东省脐带血干细胞库 沈柏均 2011.7,干细胞研究前景,各国重视：2007 Bush:多能干细胞（+脐血）2009 美“家庭脐血库法案”（个税扣）2010 温家宝视察“深圳北科”资金投入：2005 美政府拨8千万美元建公库 2009 奥巴马解除研究胚胎干细胞 联邦政府资金限制 2011中国科技部-国家重大科研计划：六大领域:15.6亿（干细胞2.5）前景展望：2010 CBB-TTM(连续12个月增长率）：国际12.4%，美国10.6%2013年干细胞;US$32 bill
2、ion（干细胞年增长15%；脐血库17%）,提 纲,关于脐血干细胞脐血干细胞临床应用脐带间质干细胞（MSC)脐带/血MSC临床应用关于家庭脐血库问题和展望,脐血干细胞,HSC:1%NC;5%MNC(1974 Knudtzon S)MSC:2550%;0.1%NC(1987 Prindull G,et al)TSSC:受SDF,HGF,LIF(2001 Ende N;Ha Y,et al)肌干细胞（检测Myf-5，Myo-D的RNA）神经干细胞（检测GFAP,nestin的mRNA）肝干细胞（检测CK19，fetoprotein 的mRNA）心，肺，血管内皮干细胞(CD34+)MPSC:Oct4
3、+/CXCR4+ESC样细胞(Kucia M,et al:Blood Cells Mol Dis 2004,32:52/Cell Tissue Res 2007,9),脐带血采集、分离、冻存,世界干细胞库概况,（BMDW 2010),山东脐血库存用现状,采集：14572（39096）（19982011.5）冻存：8697（59.7）（31277，80%）查询：2408(98%)(20002011)移植：198(152岁)(20002011)植入率:109/192(57)细胞治疗：83例-肿瘤/HIE（156份）,脐血干细胞临床应用,脐血移植术：肿瘤、白血病、再障脐血干细胞新生儿应用脐血细胞疗法
4、：肿瘤、免疫再生医学：神经、心、肝、肾、肌、皮其他：基因疗法、iPS、.,山东脐血库应用现状,脐血造血干细胞移植：235例 执业验收-再障/白血病/肿瘤脐血MNC细胞输注:117例 执业验收-肿瘤/脑瘫/糖尿病UC/BM间质干细胞输注:120例 申报执业-HSCT/SLE/再障脐血CIK细胞输注：质控实验 研发阶段-肿瘤/白血病/病毒,脐血移植适应症,白血病：AML、ALL、CML、CLL恶性肿瘤：神经母细胞瘤、淋巴瘤遗传性疾病：SCID、Hurler病、先天成骨不良、-地贫、范可尼贫血造血细胞疾病：再障(AA)、MDS非造血细胞疾病:自体免疫病（风湿，SLE,糖尿病）再生医学：痴呆症(AD)
5、,巴金遜病,ALD难治性EBV感染:发热，淋巴结/肝/脾肿大,脐血移植病例数,全世界总例数 1989年/1991年 首例SCBT/UDCBT 2000年 1000例 2005年 5000例 2007年 10,000例 2009年 25,000例 2010年 40,000例我国约500700例小儿80%，成人20%（近年成人小儿）病种：白血病 2/3，遗传病 1/4,安徽省立医院CBT 2000.042010.7,山东脐血库CBT结果（20002011）,病例：198例（239）（1-50岁）植入：109例(F109)（57%）MRT:56例(2y:44/125(34%),In 1988,thi
6、s man was 8 years old with Fanconis anemia,the first patient of UCBT at St.Louis Hospital in Paris favored by Dr.Elian Gluckman.Having kept healthy life for 20 years of CR,he looks well with his son aged 4 and his wife on June 7,2008 at the 6th IUCBTS-Los Angeles,1988年首例UCBT治疗（同胞全相合）一例范可尼贫血患者，随访至200
7、8年，长期生存并结婚生子,混合脐血移植术(沈柏均 等:中华器官移植杂志 1991,12(3):138),再生医学:SC适应症,神经系统疾病：HIE、脑瘫、脑炎后遗症、颅内出血、孤独症、脊髓损伤等心 脏 疾 病：心衰、心肌炎、心肌病、心肌梗塞、心率不齐肝 脏 疾 病：慢性肝炎、肝硬化、Crigler-Najiar 症其 他 疾 病：肢体肌萎缩，血栓性脉管炎。慢性下肢 溃疡，糖尿病,孤独症,脐血输注疗法,1.缺氧缺血性脑病2.新生儿肝脏损伤3.新生儿呼吸窘迫综合症4.新生儿颅内出血5.新生儿心肌损伤6.新生儿脑炎脑膜炎,新生儿疾病的自体脐血采集,孕妇：1.妊娠合并内科病(肾炎.心脏病.肝病.糖尿病
8、.贫血.甲亢.SLE.)2.妊娠合并外科病.3.病理妊娠（前置胎盘胎盘早剥多胎妊高症胆汁淤积症）婴儿：早产儿低体重儿宫内发育迟缓高危儿,胎盘-脐带-脐血与新生儿转运,1950 美国建立 NTS1960 澳大利亚 NTS1990 中 国 NTN 2000 美国：NTS+P-C-B2004 济南,青岛 NTNB,脐血免疫细胞疗法(MNC:yes!MSC:no!),1980 LAKCD56CD25 1990 CIK CD3CD56 CD4CD25 2000 EAAL CD8+T(50-70%)CD3CD56(20-30%)(提高免疫-杀伤肿瘤）(脐血与自体）,关于CB-CIK,制 备：MNC+CD3
9、Ab/TG、IFN、IL2种 类：自体-异体-脐血指 症：白血病、肿瘤、病毒疗 效：CB-DC-CIKCB-CIKallo-PB-DC-CIK allo-PB-CIKauto-DC-CIKauto-CIK(J Transl Med 2010;8:129,BMT 2006;38:621,Int Immuno-Pham 2011;.),脐带/血间充质干细胞（Cord Blood Mesenchymal Stem Cells),间质干细胞来源,骨髓，脂肪，肌肉脐血，胎盘，脐带,脐带/血MSC特点,脐 带 骨 髓阳性率：60-90 100MSC/NC：1:300-500 1:600-1000CFU-F
10、:1/1500NC 1/35000NCHLA-ABC:低 高增殖率：高 低基因转染：强 弱分化趋向：血管生成 脂肪、骨骼年龄关系：不变 渐减,脐带/血MSC的应用前景,1.促进HSC归巢：HSCT(代替HSC?)2.自体免疫病：SLE、，风湿，糖尿病，自闭症 3.再生医学：心 脏 疾 病:心肌梗死,心肌炎 神经系统疾病:脊髓损伤,脑瘫，帕金森病，ALS 缺血性疾病:肢体缺血坏死，自闭症 退行性变疾病:卵巢功能减退，肌营养不良 4.治疗肿瘤:基因靶向(转移!肺栓塞!),CB-SC:途径,局部注射:1.信号传导或分子学过程尚未激发；2.突然快速，迁移受阻；3.细胞微环境不适应；4.易引起局部意外分
11、化。静脉注射:1.符合生理过程；2.通过细胞/化学因子导入损伤部位。椎管注射:治疗脑-脊髓疾病,病例报告：异体CBT治疗脑损伤,男，9月，因上衣勒颈发现面色苍白、口吐白沫，急症入院。心跳、呼吸停止，经心肺复苏，呼吸、心跳恢复，仍昏迷。入院第2天CT无异常，入院1月：呈强直状态，CT提示脑萎缩。治疗：HLA5个位点相合的异体脐血1个静注，现DMSO副反应，经治缓解。移植后3个月：四肢强直减轻；6个月时上肢肌张力降低，手能持物。随访1年：较前无明显变化。（济南市儿童医院）,病例报告：抑郁症（318岁）,1.脐 血 组：9 例 2.脐血+脐带：14例 3.对 照 组：18例 结果：1 2 3（山东省
12、交通医院 200910）,病例报告：巴金孙氏病,李 46岁 男双手震颤3年余，不能工作和吃饭诊断：巴金孙氏病治疗：BM-NC ivd,BM-MNC it2疗效：显效上班工作（济南市长城医院）,病例报告：卵巢功能不全症,苏x英 25岁 女消瘦，无力，闭经2年余雌性激素治疗无效诊断：卵巢功能不全症治疗：CB-MSC 0.51 109/次 静注 qw 3疗效：显效停用激素,RM:SC 作用机制,HSC横向分化(trans-differentiation？)PSC定向分化(committed differentiation？)MSC定向分化(committed differentiation)TSSC
13、成熟分化(mature-differentiation)细胞融合作用（cell fusion):心，肝催化剂作用（catalysts):细胞/化学因子(Heng BC et al:Med Hypotheses 2005,64:1085),关于家庭脐血库,争论立法（AABB 2007 New York),美国家庭脐血库（2010）,家庭库：29个：80万（全球300：150万）免费私库：CBR:帮助有病家庭1000人 Cordcell：存5年以下 Viacell：NIH资助，同胞脐血私库条件：诊断书 医生支持 生物学同胞自用概率：0.11/2万（中国0.03%）,Cord Blood Regis
14、try(美国）,建立时间：1995总部地点：San Bruno,California C E O：Thomas E Moore认 证：AABB服务范围：48个国家，2000余分娩中心 保 存 数 50万份（2009）移 植 数：68 人（1.4/万）,脐血库存率（新生儿/年),美国：5.1%德国：1.9%俄国：0.3%中国：0.03%（2010：出生新生儿）引自“脐血产业增长过程中的机遇”,脐血自用主要疾病,神经母细胞瘤再生障碍性贫血糖尿病型（美儿发病率1/600）脑损伤(美儿童发病率1/300)白血病,淋巴瘤 Hayani A:Pediatrics 2007;119:296 Haller M
15、J:Exp.Hematol 2008,36:710 Duke University:HIE PhaseTrialNCTA00593242,山东脐血库：家庭库：11/2.2万（0.05%）,再生障碍性贫血 6岁姊用 好转 1再生障碍性贫血 4岁自用 缓解 1恶性淋巴瘤 4岁(自用 死亡 1)新生儿脑病 1月 好转 8,干细胞的副作用,干细胞本身的副作用：致瘤、促瘤、致畸作用输注过程的副作用：感 染：细菌、病毒 过 敏：超敏反应 栓 塞：细胞过多（脑梗塞）一般反应：椎管注射-头痛 心内注射胸闷 肾内注射-尿血 肝内注射-腹痛 皮肌注射-胀痛 其 它：DMSO,评价与展望,19892009 法 国
16、结 论：代替；HLA不严；GVHD轻；GVL有；植入慢；免疫差；展 望：混合移植(成人应用,易植入,少排斥)细胞疗法(免疫杀伤;免疫增强)再生医学(组织修复;强身保健)自体移植、输注（kurtzberg J:Curr Opin Pediatr.2009,Dr.kurtzberg访问山东省脐血库（2008）,Kurtzberg 访问山东脐血库 2007,The insurance storage of cord blood should be based on scientific facts and not emotions.-P Ebbeson et al(Denmark),Thank You!,
