《药学本科泌尿》PPT课件.ppt

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1、第三节 尿生成的调节 尿的生成过程:肾小球的滤过;肾小管和集合管的重吸收;肾小管和集合管的分泌;,1,一、肾内自身调节(一)肾血流量的自身调节 自身调节:A血压 80 180mmHg 肌源学说:A压A管壁平滑肌紧张性 血流阻力肾血流量保持稳定;管-球反馈:肾血流量和GFR-远曲小管液 Na+Cl-致密斑肾素肾小球 入球、出球小A 收缩肾血流量和 GFR恢复,2,3,RBF:肾血流量RPF:肾血浆流量GFR:肾小球滤过率,肾血流量的自身调节,(二)球-管平衡 1.概念:近曲小管对溶质、水的重吸收量与 肾小球滤过量之间保持一定的平衡 关系的现象。重吸收量/滤过量6570%2.机制:除与近曲小管对N

2、a+、H2O重吸收的泵-漏现象有关外,主要与管周毛细血管压和血 浆胶体渗透压的改变有关。意义:尿中排出的水和溶质不致因GFR增减 出现大幅度的变动,4,(三)小管液中溶质的浓度 小管液中的渗透压,是对抗肾小管对水重吸收的力量(排出1g溶质,约需溶解于15ml水)。当溶质渗透压肾小管对水的重吸收小管液中Na+(稀释)Na+重吸收(扰乱球-管平衡)尿量 渗透性利尿 渗透性利尿:如:糖尿病的多尿、甘露醇、山梨醇;,5,二、神经体液调节(一)肾交感神经的作用:T12-L2脊髓侧角 运动、高温、大出血、缺O2、剧痛 释放NE:激活受体:入球与出球小A收缩(收缩程 度:A入A出)肾毛细血管压、肾 血浆流量

3、,有效滤过压GFR;激活受体:近端小管和髓袢上皮细胞重 吸收水和NaCl;激活受体:近球细胞释放肾素血管紧 张素-醛固酮系统远曲小管和集合 管对水、NaCl的重吸收。,6,7,下丘脑视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH);室旁核主要合成催产素(oxytocin,OT)。,9肽,受体:V1和V2受体V1R:血管平滑肌V2R:远曲小管和集合管 上皮细胞AQP2:水孔蛋白,视上核、室旁核,ADH、OT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OT和运载蛋白,释放,Ca2+,(二)抗利尿激素,8,血管升压素(vasopressin,VP)作用:1

4、.提高远曲小管和集合管对水的通透性 2.增加髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收,3.增加内髓部集合管对尿素的通透,利于尿 浓缩机制:与V2受体结合,使水通道镶嵌在顶端膜上分泌调节:血浆晶体渗透压和循环血量、动脉血 压、痛刺激、冷刺激、缺氧、乙醇等,1.ADH对尿生成的调节作用,ADH与远曲小管和集合管的管周膜V2受体结合,激活腺苷酸环化酶,c-AMP,激活蛋白激酶A,水通道从胞浆镶嵌到管腔膜上,水重吸收,内髓集合管尿素通透性袢升粗段主动重吸收NaCl,内髓高渗梯度,尿浓缩,小管液,血液,适宜刺激,下丘脑释放A D H,ADH,尿 量,9,2.刺激ADH分泌的因素:,血浆晶体渗透压(1-2),循

5、环血量(5-10),ABp,A、低血糖疼痛、应激、恶心、尼古丁、吗啡,中枢渗透压感受器,心房容量感受器,动脉压力感受器,下丘脑 视上核(主)室旁核(次),中枢渗透压感受器,血浆晶体渗透压(1-2),循环血量(5-10),心房容量感受器,动脉压力感受器,ABp,心房钠尿肽、乙醇,+,+,+,+,+,+,+,-,-,下丘脑-垂体束,A D H,垂体后叶,10,-,-,-,-,-,11,一次饮一升清水(实线)和一升生理盐水(虚线)后的排尿率,高渗性脱水:,3.ADH的作用特点 ADH的有效刺激:晶体渗透压 循环血量(尤为主)循环血量与晶体渗透压可相互拮抗或协同:,晶体渗透压,晶体渗透压,循环血量,A

6、DH(单独之和),低渗性脱水:,循环血量,ADH(循抗渗),先给高渗盐水 再给右旋糖酐:,晶体渗透压,循环血量,ADH(渗抗循),12,循环血量等适宜刺激,(三)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),1.肾素分泌的 刺激因素;2.血管紧张素 对尿生成的 调节;3.醛固酮分泌 的刺激因素4.醛固酮对尿 生成的调节;,13,1.肾素分泌的刺激因素,循环血容量肾动脉压,入球小动脉牵张感受器,致密斑感受器,肾动脉压肾血流量,球 旁 器 细 胞,肾交感N兴奋,GFR,远曲小管Na+、Cl-负荷,NE和EPGE2,循环血容量,心房容量感受器动脉压力感受器,肾 素,反射性,-,+,+,+,+,+,+,N

7、E,受体,14,肾上腺皮质球状带,血K+、Na+,肾素,2.血管紧张素对尿生成的调节,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,最小浓度刺激近曲 小管重吸收NaCl;中等浓度进一步刺 激肾上腺皮质合成与 释放醛固酮;较高浓度进一步收 缩血管、升高血压;另外:刺激肾上腺髓 质和交感N分泌释放 NE、E;刺激ADH、ACTH释放。,醛 固 酮,ACTH,肺血管紧张素转换酶,15,血管紧张素酶A,保Na+、保H2O、排K+,管腔膜Na+通道数量管周膜上Na+-K+泵活动促进K+通道开放,泌K+线粒体中ATP合成 生物能H+-ATP酶 泌H+,3.醛固酮对尿生成的调节,醛固酮,小管上皮细胞内,

8、单纯扩散,胞浆内形成激素-受体复合物,细胞核内调节特异mRNA转录,醛固酮诱导蛋白,保3Na+、保H2O、排2K+、泌H+,牵张感受器致密斑交感神经,血压血容量,失血,近球细胞,肾素,肝,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,转换酶,肺 内,氨基肽酶,肾上腺髓质,肾上腺皮质球状带,肾上腺素,心输出量,血管收缩,醛固酮,保钠、水,血压,血容量,肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节示意图,18,机制:1)ANP 集合管膜受体 cGMP增加抑 制钠通道重吸收减少 2)使肾小动脉舒张GFR 3)肾素分泌 4)醛固酮分泌 5)抗利尿激素分泌,(四)心房钠尿肽(atrial natriuretic

9、 peptide,ANP)心房肌细胞合成的,28肽,当心房壁受牵拉或血中有 Ach、NE、ADH、高K+等物质时可促进其释放 作用:促进NaCl、水的排出,适宜刺激:来源:作用:,抑制肾素的分泌抑制ADH的释放抑制醛固酮的分泌,血容量、VP,心 房 肌,合成释放,心 房 钠 尿 肽,利 尿、排 钠,通过cGMP使集合管官腔膜上的钠通道关闭,抑制NaCl的重吸收,舒张A出、A入(尤其A入)肾血浆流量和GFR,水钠重吸收,20,(五)其他激素,内皮素(endothelin-1,ET-1):21肽(1)小A收缩,血管阻力,肾血流量,GFR(2)抑制集合管上皮细胞Na+-K+-ATP酶,Na+重吸收(

10、3)刺激ANP 和肾素,NO、NE、E、DA、PG等,缓激肽(bradykinnin):(1)肾脏小A舒张,促进NO和PG的合成,肾血流量,GFR(2)抑制肾小管上皮细胞对Na+重吸收,并对抗VP 的作用,利Na+和利尿,第四节 肾功能评价,一、血浆清除率(plasma clearance,C)单位时间内肾排出某一物质的总量与血 浆中这一物质浓度的比值。从理论上相当于单位时间内肾能够将多少ml血浆中所含的某物质完全清除出体外的能力。二、方法和意义:(一)方法:,21,(二)意义:评价肾对某一物质排泄功能的一 个重要指标。应用不同特 性的测定工具药物(标记物),就可推算出肾小球滤过率、肾血流量和

11、肾小 管的功能。,22,1.菊粉:肾排出量为肾小球滤过量与肾小管、集合管的重吸 收量和分泌量的代数和。UV=FP-R+E 某物质滤过后,不被重吸收,也不被分泌则 UV=FP,F=UV/P=C 即 故菊粉的血浆清除率=肾小球滤过率(GFR)。2.内生肌酐清除率 C肌酐尿肌酐(mg/L)24小时尿量(L)/血浆 肌酐(mg/L)(L/24h)正常值:128L/24h,三、测定肾小球滤过率,23,四、测定肾血流量 血浆中某一物质(如碘锐特、对氨基马尿酸),经过肾循环一周后可以被完全清除:UV=XP,则C=UV/P=X 测得肾血浆流量为660ml/min 肾血流量=660/55100=1200ml/m

12、in 为肾有效血浆流量和肾有效血流量五、推测肾小管的功能 C小于125ml/min,重吸收大于分泌 C大于125ml/min,重吸收小于分泌,24,3.葡萄糖:即能自由滤过又能全部重吸收,故葡萄糖的血浆清除 率=0 时的最大血糖浓度为肾糖阈。,第五节尿的排放,一、膀胱与尿道的神经支配及作用,盆N兴奋(S2-S4)膀胱逼尿肌收缩、尿道内括(充胀感觉)约肌松弛排尿 腹下N兴奋(L2-L5)膀胱逼尿肌松弛、尿道内(痛觉)括约肌收缩阻止排尿 阴部N兴奋外括约肌收缩阻止排尿(尿道感觉)阴部N抑制外括约肌松弛利于排尿,25,二、排尿反射,当膀胱内尿量300ml时,膀胱内压基本保持稳定;当膀胱内尿量4005

13、00ml时,膀胱内压急剧上升。,正常成人,当膀胱贮留尿液100150ml充盈感,150250ml尿意,350450ml不适感,700ml胀痛感。,膀胱内尿量与膀胱内压的关系,26,盆N,盆N,阴部N,膀胱内尿量内压骤然,膀胱壁牵张感受器兴奋,骶髓初级排尿中枢,膀胱逼尿肌收缩,盆N,盆N,盆N,正反馈,膀胱颈和内括约肌松驰,尿液进入后尿道,阴部N传出冲动,尿道外括约肌松弛,尿液排出体外,脑桥、中脑和皮层,排尿反射,27,阴部N,几种排尿异常 1.遗尿:夜间不能控制排尿(小儿皮层的发育尚未完 善,对初级排尿中枢的控制能力较弱)。2.尿频:排尿次数多叫尿频(膀胱炎症或膀胱结石)。3.尿潴留:膀胱充满

14、尿液而不能排出叫尿潴留(损伤 初级排尿中枢或排尿反射通路、尿路受阻造成)。4.尿失禁:主观意识不能控制排尿叫尿失禁(初级排 尿中枢与大脑皮层失去功能联系)。,28,29,重 点 内 容1.肾小球滤过率、滤过分数、肾糖阈、渗透性利 尿、水利尿、球-管平衡、清除率、球旁器的组 成、作用2.影响肾小球滤过的因素3.肾小管和集合管的重吸收作用及其分泌作用4.肾素、抗利尿激素和醛固酮的作用和分泌调节5.髓质渗透压梯度形成机制6.影响肾小管和集合管的重吸收因素,30,作 业(3)1、试述大量出汗后尿量的改变及其机制?2、大量饮清水后,尿量会发生什么变化?为什么?3、试述静脉快速注射大量生理盐水,尿量 发生什么变化?为什么?1.A4纸,按学号整理、登记之后,统一交齐 2.注意:学委一定要进行登记(未交、已交区别)3.逾期不受理 日期:2012-11-26 下午:4:30基础楼南楼507室,

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