执业药师药化.ppt

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1、*依他尼酸 Etacrynic Acid,1）S 褪色,NaOH,变色酸,结构特征：1.不饱和双键 2.苯氧乙酸 3.2个氯原子（化学名：4-（2-亚甲基-1-氧代丁基），2，3-二氯-苯氧基乙酸）,性质：1.白色，味微苦涩，几乎不溶于水 2.显酸性 3.稳定性较差，含、不饱和酮结构，在碱性下易分解，另具 还原性 4.鉴别,用途：用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿,结构特征 1.甾体母核 2.螺环、内酯 3.硫酯结构,*螺内酯 Spironolactone,乙酰唑胺 Acetazolamide（化学名：N-5-（氨磺酰基）1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺）结构特征:含噻二唑,磺酰胺基,乙酰胺

2、结构.用途：碳酸酐酶抑制剂，主要用于治疗青光眼，脑水肿。,氯噻酮 Chlortalidone（化学名：5-（2,3-二氢-1-羟基-3-氧代-1H-异氮杂茚-1-基）2-氯苯磺酰胺）结构特征:含邻氯苯碘酰胺基,氢化苯二甲酰亚胺基.用途：利尿降压药,9 拟胆碱药和抗胆碱药Cholinergic Drugs and Antichlolinergic Drugs本章重点：1.拟胆碱药和抗胆碱药的类型。2溴新斯的明、丁溴东莨菪碱、氯化琥珀胆碱的化学名、结构、理化性质及用途。3.硫酸阿托品、硝酸毛果芸香碱的结构、理化性质及用途。4.溴丙胺太林、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱。苯磺酸阿曲库胺、沣库溴铵、氢

3、溴酸加兰他敏的结构、作用、特点及用途。一、拟胆碱药（一）类型1.胆碱受体激动剂*硝酸毛果芸香碱、卡巴胆碱。2.乙酰胆碱酯酶抑制剂*溴新斯的明 氢溴酸加兰他敏、石杉碱甲、多萘培齐。,*硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate性质：1.无色或白色结晶，易溶于水，具旋光性，药用（+）2.稳定性较差，遇光易变质，具水解性。用途：用于治疗原发性青光眼及缩瞳。,（二）重点药物,*溴新斯的明 Neostigmine Bromide化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯胺性质：1.白色结晶性粉未，味苦，极易溶于水。2.具水解性。用途：可逆性胆碱酯酶抑制剂，主要用于重症肌无力

4、及腹部 手术后 腹胀气及尿潴留。（注射用其甲硫酸盐）。,*氢溴酸加兰他敏 Galanthamine Hydrobromide 结构特征：1.苯并氮卓环。2.呋喃环 用途：主要用于治疗脊髓灰质炎后遗症、肌肉萎缩及重症 肌无力等。,二、抗胆碱药（一）类型：莨菪生物碱类*硫酸阿托品、*丁溴东莨 菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等 合成类 溴丙胺太林、盐酸苯海索,外周性肌肉松驰药*氯化琥珀胆碱、苯磺酸、阿曲库胺、泮库溴胺、中枢性肌肉松驰药 氯唑沙宗,1.M胆碱受体阻断剂,2.N胆碱受体阻断剂,N1胆碱受体阻断剂 美卡拉明、六甲溴胺N2胆碱受体阻断剂:,解痉药大多原于抗胆碱药，阻断M受体，使平滑肌松驰，

5、解除痉挛。,（二）重点药物*硫酸阿托品 Atropine Sulfate结构特征：1.莨菪醇（氢化吡咯 哌啶环）2.莨菪酸（化学名:-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛醇酯硫酸 盐一水合物）性质：1.白色，味苦，极易溶于水，含手性C，药用消旋体。2.稳定性较差，具水解性（最稳PH3.5-4.0）。3.鉴别反应 Vitali 反应,S 莨菪酸 深紫色暗红色 消失,H2O,用途：用于胃肠道、肾、胆绞痛，有机磷中毒等。,发烟HNO3 KOH.EtOH,*丁溴东莨菪碱 Scopolamine Butglbromide 化学名：1S.3S.5R.6R.7S.8S）.6.7-环氧-

6、8-丁基-3-（S）环氧托烷基托哌溴化物 性质：1.白色，易溶于水，具旋光性（一）。2.Vitali反应 3.Br-鉴别反应.用途：用于各种原因引起的胃肠道痉挛，胆绞痛和肾绞痛 等。（口服不易吸收）,x-,氢溴酸东莨菪碱与氢溴酸山莨菪碱Scopolamine Anisodamine Hydrobromide（化学名：6-7-环氧-1H,5H,-托烷-3-醇（一）托品酸酯氢溴酸盐三水合物）用途：临床主要用作镇静药，用于全身麻醉前给药，防 治晕动病，后者主要用于治疗胃肠道绞痛，急性微循环 障碍及中毒性休克，有机磷中毒等。,溴丙胺太林 Propantheline Bromide 结构特征：含咕吨母核

7、（二苯并吡喃）季胺盐、酯的结构。用途：主要用于胃与十二指肠溃疡及胃肠道痉挛，及妊娠呕吐、多汗等。,*氯琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride 化学名：二氯化2，2-（1，4-二氧-1，4 亚丁基）双（氧）双N.N.N-三甲基乙铵二水合物性质：1.白色，味咸，极易溶于水。2.具水解性 3.鉴别：,季铵盐 S 红色（复盐）,用途：骨骼肌松驰药，麻前给药，用于气管内插管术的全身麻醉。,硫氰酸铬铵,苯磺阿曲库铵与泮库溴铵 后者含有甾体母核，2个乙酰氧基，2个哌啶基 前者含有2个异喹啉环，二丙酸戊二醇脂 用途：肌肉松驰药。,10 抗过敏药和抗溃疡药Antiallergic and Ant

8、iulcer Drngs本章要点：1.H1和H2受体拮抗剂的结构类型。2.马来酸氯苯那敏、盐酸雷尼替丁、奥荚拉唑的化学 名、结构、理化性质及用途。3.盐酸苯海拉明、盐酸赛庚啶的结构、理化性质及用途。4.富马酸酮替芬、西味替丁、法莫替丁的结构、作用 特点及用途。,一、抗过敏药（H1受体拮抗剂）一 结构类型 1.乙二胺类 曲吡那敏 2.氨基醚类*盐酸苯海拉明 3.丙胺类*马来酸氯苯那敏 4.哌嗪类 西替利嗪 5.三环类 异丙嗪*赛庚啶 酮替芬 氯雷他定 6.哌啶类 特非那啶 阿司咪唑（息思敏）,二 重点药物*盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride（化学名:2-二苯（

9、基）甲氧基-N.N 二甲基乙胺盐酸盐）性质：1.白色（游离碱为淡黄色液体），味苦，易溶于水。2.稳定性，在弱碱性条件下稳定，在酸性条件下易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，（醚键及苯基）。,H2O2氧化分解为二苯甲醇进一步氧化为二苯甲酮。,S 红色油状小球 S 黄色 橙红色 白色乳状液,钒酸铵-H2SO4,Mandeli（试剂）,H2SO4,H2O,S 黄色（苦味酸盐）,苦味酸,用途：用于过敏性疾病，也常用于乘车、船引起的噁心、呕吐、晕车等。（常用茶苯海明，为8-氯苯碱的盐）,3.鉴别：（叔胺结构）,*马来酸氯苯那敏（扑尔敏）Chlorphenamine Maleate,化学名:r-4-氯苯基N

10、.N-二甲基-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐,性质：1.白色，味苦，易溶于水，具升华性，具特殊晶形 具旋光性，药用消旋体 右（S）左（R）2.鉴别反应：叔胺结构 S红紫色,枸椽酸，醋酐,马来酸盐之双键,S 褪色,KMnO4,H2SO4,代谢：N-去甲基，N-去二甲基及氮氧化物等。用途：主要用于治疗皮肤粘膜急性渗出病变反应性疾病，用于 多种过敏性疾病。,*盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride,（化学名:4-5H-二苯并a,d环庚三烯-5-亚基-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物）结构特征：二苯并环庚烯，甲基哌啶结构。性质：1.白色或微黄色，味苦，略溶于水 2.鉴别：生物碱试剂

11、反应,用途：用于荨麻疹，湿疹，过敏性和接触性皮炎，鼻炎，偏头 痛等，并具有5-羟色胺及抗胆碱作用。,富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate,（化学名:4,9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并4,5环庚，1,2-b噻吩-10-酮反丁烯二酸）结构特征：苯并环庚烯酮、噻吩环、甲基哌啶、反丁烯二酸用途：抗组胺作用较强，主要用于治疗哮喘。,二、抗溃疡药,咪唑类 西咪替丁 呋喃类*雷尼替丁 噻唑类 法莫替丁、尼扎替丁 哌啶甲苯类 罗沙替丁,1.H2 受体拮抗剂,2.质子泵抑制剂（H+/K+-ATP酶抑制剂）,*奥美拉唑（洛赛克）兰索拉唑、潘托拉唑3.胃保护剂 PG类,（二）重

12、点药物*盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride,化学名:N-甲基-N-2-5-（二甲氨基）甲基-2-呋喃基甲基 硫代乙基-2-硝基1，1-乙烯二胺盐酸盐,结构特征：1.呋喃环 2.硫醚结构，脂肪-NO2 3.叔、仲胺结构。,性质：1.白色或浅黄色，无臭或略带硫醇味，易溶于水，极易潮解。药用反式异构体。2.鉴别：,用途：用于胃与十二指肠溃疡、术后溃疡、逆流性食管炎等。,S H2S 黑色PbS,小火,Pb(Ac)2,*奥美拉唑 Omeprazole 化学名:5-甲氧基-24-甲氧基3.5-二甲基-2-吡啶基甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑结构特征：1.苯并吡唑环 2.哌啶环 3

13、.亚砜基（亚磺酰基）性质：1.白色，难溶于水、药用外旋体（实际（-）（+）。2.酸碱两性，溶于酸、碱（强酸下极易分解）代谢：本品在体外无活性（前药），在体内经质子催化重排 为活性物质。用途：用于消化道溃疡，具有疗程短，病变愈合率高等优点。（快速缓解疼痛。）,西咪替丁 Cimetidine(甲氰咪胍)用途：用于消化道溃疡，反流性食管炎等。,结构特征：含咪唑环，胍基，氰基，甲硫乙基。,结构特征：含噻唑环，磺酰胺基，胍基，咪基。,法莫替丁 Famotidine,11 寄生虫病防治药 Antiparasitic Drugs本章重点：1驱肠虫药、抗疟疾药的结构类型2盐酸左旋咪唑、乙胺嘧啶、甲硝唑的化学名

14、、结构、理化性质及用途。3吡喹酮、磷酸氯喹、青蒿素的结构、理化性质及用途。4阿苯哒唑、枸橼酸乙胺嗪、二盐酸奎宁、磷酸伯氨喹、蒿甲醚、替硝唑的结构、作用特点和用途。,一.分类寄生虫病：1蠕虫类：蛔虫、蛲虫、钩虫、丝虫、鞭虫等驱肠虫药2吸虫类：血吸虫、肝吸虫、布氏姜片虫等抗（血）吸 虫药3原虫类：疟原虫、阿米巴虫、滴虫等抗疟疾（抗滴虫等）,一、驱肠虫药（一）类型1哌嗪类 枸橼酸哌嗪2咪唑类*左旋咪唑 甲苯咪唑 阿苯达唑 氟苯达唑3嘧啶类 噻嘧啶（双羟萘苯酸盐）4苯咪类 阿米太尔 三苯双咪5三萜及酚类 川楝素 鹤草酚,（二）典型药物盐酸左旋咪唑 Levamisole Hydrochloride 化学

15、名:S-（-）-6-苯基2，3，5，6-四氢咪唑并2，1-b噻唑盐酸盐,1白色，味苦，极易溶于水，药用S（-）2鉴别：S SH 红色（配合物）叔N杂环 S 显色（棕色、黄色）药典规定检查：2-亚氨基噻唑 方法：S 白色用途：广谱驱虫药，主用于驱蛔虫，并可使细胞免疫力较低者得到恢复（免疫调节剂）,亚硝基铁氰化钠,共沸,NaOH,生物碱TS,（碘，苦味酸）,AgNO3,NH3H2O,阿苯达唑 Albendazole(丙硫咪唑，肠虫清)性质：1白色或类白色无味、不溶于水、溶于冰醋酸。2具有水解性。代谢：活性代谢物为阿苯达唑亚砜 砜代谢物（无活性）用途：高效，广谱驱虫药，各种蠕虫病，2岁以下儿童及孕妇

16、禁用（致畸作用及胚胎毒性）,O,二、抗血吸虫药及抗丝虫药病 1锑剂：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠等（一）类型 2非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺（二）典型药物,结构特点：1异喹啉环 2吡嗪环3环已烷4酰胺结构性质：1白色，味苦，不溶于水，易溶于氯仿，药用消旋体，但（）（+）用途：新型广谱抗寄生虫药，主用于治疗日本血吸虫病，具有疗效高、疗程短、代谢快，毒性低的优点。,*吡喹酮 Praziquantel,枸橼酸乙胺嗪（海群生）Diethylcarbamazine Citrate（化学名:N，N-二乙基-4-甲基-1-哌嗪甲酰胺枸椽酸二氢盐）用途：抗丝虫病药，对微丝蚴及成虫也有效，尚可用于哮喘。,三、抗疟药（一

17、）类型1喹啉醇类 二盐酸奎宁2氨苯喹啉类*磷酸氯喹、磷酸伯氨喹32，4-二氨基嘧啶类*乙胺嘧啶4青蒿素类*青蒿素 蒿甲醚5芴类 苯芴醇,*磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate 4-氨基喹啉衍生物性质：1白色，味苦，易溶于水（水溶液呈酸性，pH3.5-4.5）药用外消旋体，d-,l-,dl活性相同。2鉴别：S B.苦味酸（黄色）用途：主用于红细胞内期裂殖体，控制症状，但毒性较大。还可用于阿米巴肝脓肿，类风湿关节炎，红班狼疮等。,苦味酸,*乙胺嘧啶 Pyrimethamine 化学名:6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺性质：1白色，无味，几乎不溶于水。2显弱碱性，溶于稀

18、酸。3鉴别：S CI反应用途：二氢叶酸还原酶抑制剂，主用于预防疟疾，其特点作用持久，服药一次可维持一周以上。,Na2CO3,炽灼,磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate 化学名:8-氨基喹啉衍生物用途：作用于各型疟原虫的配子体，用于控制良性疟的复发和传播，只能口服（因注射给药可引起低血压）。,*青蒿素 Artemisini与蒿甲醚 Artemther将10位羰基-OCH3蒿甲醚结构特点：1倍半萜内酯结构2过氧桥结构,性质：1白色，味苦，几乎不溶于水，具有旋光性，药用（+）。2鉴别：过氧键 S I2 紫色酯键，异羟肟酸铁反应：S 紫红色体内代谢：双氢青蒿素，脱氧双氢青蒿素等。用途：

19、抗疟，高效速效抗疟药（间日疟，恶性疟，抢救脑型疟），但复发率较高，蒿甲醚抗疟作用比青蒿素强1020倍，对耐氯喹的恶性疟活性较强。,KI（TS）,淀粉TS,NH2OH,Fe3+,二盐酸奎宁 Qninine Dihydrochloride结构特点：1喹啉环2喹核碱环3具4个手性中心，3R、4S、8S、9R(8R、9S为奎宁丁)用途：主要用于控制疟疾的症状,四、抗滴虫病药*甲硝唑 Metronidazole(灭滴灵)与替硝唑 化学名：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇性质：1白色或微黄色结晶，味苦而略咸，微溶于水。2鉴别：S 紫红色 黄色 橙黄色S-NH2具重氮化偶合反应（桔红色）S 黄色（药典）用途

20、：抗滴虫及阿米巴病，还用于抗厌氧菌感染和幽门螺旋杆菌。,NaOH,温热,HCI,OH,Zn+HCI,三硝基苯酚,H+,12 合成抗菌药和抗病毒药Antibacterial Synerists and Antiviral Agents本章重点：1喹诺酮类药物的结构类型、构效关系、理化性质。2盐酸*环丙沙星、*诺氟沙星、*氧氟沙星、*左氟沙星、*异烟肼、*盐酸乙胺丁醇、*利巴韦林、*阿昔洛韦，*氟康唑的结构、化学名、理化性质及用途。3*利福平、盐酸小檗碱、吡哌酸、SMZ、TMP、PAS-Na、利福喷丁、克霉唑、硝酸咪康唑、酮康唑、呋喃妥英的结构、作用特点及用途。,一、喹诺酮类抗菌药（一）基本结构：

21、（苯并）吡啶酮酸的衍生物（二）类型：1萘啶羧酸类 萘啶酸 依诺沙星（X=N）2噌啉羧酸类 西诺沙星（Z=N）3吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸 吡咯米酸（X=Y=N）4喹啉羧酸类*诺氟沙星*环丙沙星*氧氟沙星*左氧沙星 洛美沙星,（三）构效关系1吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团。3位-COOH、4位C=O与DNA促旋酶和拓朴异构酶IV结合，为抗菌活性必须部分。2B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等。31位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基相近的氟乙基或环丙基取代活性较好。46位引入F，可使抗菌活性增大。57位引入五元或六元杂环、抗菌活性增加，以哌嗪基最好。68位以F，-OCH3取代

22、或与1位以氧烷苯成环，活性增加。75位引入-NH2可提高吸收能力或组织分布选择性。（四）理化性质1酸碱两性2叔N签别反应，有机F鉴别反应。3与金属离子形成整合物。对光不稳定。,（五）典型药物*诺氟沙星Norftoxacin（氟哌酸）*环丙沙星ciprofloxacin 化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸性质：1白色至淡黄色或类白色结晶，味苦，微溶于水。2具有酸碱两性，溶于酸及碱。3具有机F的鉴别反应。4极易于M2+（如Ca2+，Fe3+，Zn2+等）形成螯合物。故不宜于老人及儿童使用或久用。亦不宜于与牛奶等含钙食品和药物同服。用途：广谱抗菌药用于多

23、种细菌感染。,*氧氟沙星ofloxacin（氟嗪酸）与*左氟沙星（化学名：（）9-氟2，3-二氢-3-甲基-10-4-甲基-1-哌嗪基 7-氧代-7H-吡啶并1，2，3-de1，4苯并恶嗪-6-羧酸。）性质：1黄色结晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋体为左氟沙星。用途：主要用于G药所致的呼吸，泌尿、消化、生殖等系统的感染，亦可用于免疫损伤病人的预防感染。,吡哌酸（PPA）结构特征：吡啶并嘧啶，哌嗪基。用途：主用于尿道，肠道，耳道的感染。,二、磺胺类药物及抗菌增效剂（一）基本结构（二）作用机理WoodFields学说：与细菌生长所必需的PABA产生竞争性拮抗，抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶

24、酸还原酶。,（三）典型药物磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）（化学名：N-5（5-甲基-3异恶唑基）-4-氨基苯磺酰胺）用途：主用于尿道、呼吸道感染及外伤及软组织感染等。多与TMP合用。,甲氧苄啶（TMP）（化学名：5-（3，4，5-三甲氧苯基）甲基-2，4-嘧啶二胺）用途：二氢叶酸还原酶抑制剂，可增强磺胺类药物及四环素、庆大霉素等抗生素的抗菌活性，与周效磺胺合用可治疗疟疾。,三、抗结核病药（一）类型1抗生素类 链霉素*利福平 利福定 利福喷汀2合成类 PAS-Na*异烟肼*盐酸乙胺 丁醇 吡嗪酰胺,（二）典型药物,*利福平Rifampicin(甲哌利福霉素)与利福喷汀（利福喷丁）（化学名：3-（4

25、-甲基-1-哌嗪基）亚氨基甲基利福霉素）,结构特点：127个碳原子的大环内酯胺2含有萘酚结构3侧链有哌嗪环性质：1鲜红色或暗红色粉末，几乎不溶于水，氯仿中易溶；2易氧化变质，对光敏感；3S 橙色 暗红色用途：抗结核，也可用于麻风病及厌氧菌感染注意：代谢产物显红色,NaNO2,H+,硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate结构特点：1.苷元：链霉胍；2糖：链霉双糖胺（链霉糖，N-甲葡萄糖）；3分子中含有三个碱性中子、含醛基。用途：抗结核及泌尿道感染、败血症等。,*异烟肼 Isoniazid(雷米封)化学名：4-吡啶甲酰肼 性质：1.白色结晶，味微甜后苦，易溶于水；2稳定性差肼基还原性

26、，易被氧化；酰肼具水解性（光、M2+、T、pH催化）3鉴别：1）S Ag+N22）S 异烟腙（黄色）3）S 红色螯合物 代谢：主要N-乙酰异烟肼及水解产物（肼）用途：抗结核,AgNO3NH3,香草醛,Cu2+,H+,*盐酸乙胺丁醇 Ethambutol Hydrochloride 化学名：（2R，2R）：（+）2，2-（1，2-乙二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐性质：1白色结晶，略有引湿性，极易溶于水，具旋光性（+）2鉴别：S 深蓝色配合物 S B.苦味酸用途：抗结核,CuSO4,OH,苦味酸,对氨基水杨酸钠 PAS-Na（化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠二水合物）用途：抗结核，多联合用药,

27、四、其他抗菌药（一）异喹啉类盐酸小檗碱 Berberine Hgdrochloride（化学名：氯化5，6-二氢，9，10-二甲氧基苯并g1，3-苯恶茂并5，6-a喹嗪）结构特点：1异喹啉母核2二恶茂，二个甲氧基3季铵盐（醇式和醛式及季胺碱式）,性质：1、黄色粉末，味极苦，微溶于水，溶于热水2鉴别：1）S 红色 黄色2）S 缨红色3）S 4）S 小檗酸+小檗醛+去氢小檗碱用途：主要用于菌痢和胃肠炎,NaOH,丙酮,CI2（H2O）,H+,多种生物碱TS,碱性KMnO4,（二）硝基呋喃类 呋喃妥因 Nitrofurantoin(呋喃坦啶)（化学名：1-（5-硝基-2-呋喃基）亚甲基氨基 2，4-

28、咪唑烷二酮）用途：主用于泌尿道感染,五、抗真菌药（一）类型 多烯多肽类 如两性霉素B 制霉菌素1抗生素类 非烯类 灰黄霉素 西卡宁 1）咪唑类 克霉唑 咪康唑 酮康唑 益康唑2合成类 2）三唑类*氟康唑 伊曲康唑 3）杂其类 萘替芬 特比萘芬,（二）典型药物 克霉唑 Clotrimazole（化学名：1-（2-氯苯基）二苯甲基1H-咪唑）用途：广谱抗真菌药，外用于皮肤癣症及阴道 滴虫病，内服用于念球菌引起的感染,硝酸咪康唑 Miconazole（化学名：1-2-（2，4-二氯苯基）2-（2，4-二氯苯基）甲氧基乙基1-H-咪唑硝酸盐）用途：主要用于治疗深部真菌感染，对五官、阴道、皮肤等部位的真

29、菌感染有效。,酮康唑 Ketoconazole结构特征：咪唑环、哌嗪环、1，3二噁茂环，酰胺 及醚的结构。用途：口服广谱抗真菌药，用于表皮及深部真菌感染，可用于前列腺癌的治疗。,*氟康唑 Fluconazole 化学名：-（2，4-二氟苯基）-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇性质：1.白色或类白色结晶，微特臭，味苦，微溶于水2弱碱性，具有蛋白结合率低，生物利用度高，具有 穿透中枢的特点用途：用于浅部及深部真菌感染,六、抗病毒药病毒性疾病是严重危害人民生命健康的传染病（高达6065%）（一）类型 嘧啶核苷类 碘苷 阿糖胞苷1核苷类 嘌呤核苷类*阿昔洛韦

30、更昔洛 韦 喷昔洛韦 非开环核苷类*利巴韦林 齐多夫定2非核苷类 膦甲酸钠 盐酸金刚烷胺（乙胺）3多肽类 沙喹那韦 利托那韦,*阿昔洛韦 Aciclovir（无环鸟苷）,化学名：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤性质：白色结晶，无味，微溶于水，具弱酸性可 成钠盐用途：主要用于疱疹性角膜炎，生殖器疱疹，全 身性带状疱疹，也可用于治疗乙型肝炎。,*利巴韦林 Ribavirin（病毒唑）化学名：1-D-呋喃核糖基1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰 性质：白色结晶，无臭无味，易溶于水，具旋光性（-）用途：广谱抗病毒药，用于多种病毒感染性疾病，如水痘、腮腺炎、上呼吸道病毒感染。禁忌：孕妇及预期要受孕者（致畸作

31、用）,13 抗生素（Antibiatics）本章重点：1.抗生素类药物的类别（类型）2青霉素钠（钾）氨苄西林、头孢羟氨苄、头孢噻肟钠、氯霉素的化学名、结构、理化性质及用途。3阿莫西林、哌拉西林、头孢克洛、头孢噻吩钠、头孢哌酮钠、红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿米卡星的结构、理化性质及用途。4亚胺培南、克拉维酸、舒巴坦、盐酸多西环素、克拉霉素、阿齐霉素、盐酸克林霉素的结构、作用特点及用途。5-酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类药物的结构特点与稳定性和毒副作用之间的关系，-内酰胺类抗生素的SAR。抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生或化学合成的，对其他病原微生物的抑制或杀灭作用的化学物

32、质。,一、类型（一）按结构分类1-内酰胺类*青霉素钠*氨苄西林*阿莫西林*哌拉西林*头孢氨苄*克孢克洛*头孢噻吩钠*头孢噻肟钠*头孢哌酮*替莫西林 亚胺培南 克拉维酸 舒巴坦钠2四环素类 土霉素 盐酸多西环素 盐酸美他环素3氨基糖苷类 链霉素*阿米卡星 庆大霉素 妥布霉素4大环内酯类*红霉素*琥乙红霉素 克拉霉素 阿齐霉素*罗红霉素 麦迪霉素 螺旋霉素5氯霉毒类*氯霉素 甲砜霉素6其他类 林可霉素 盐酸克林霉素 磷霉素 大观霉素,（二）按作用机理分类1干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类及 头孢类2影响蛋白质合成 四环素类，氨基苷类，大环内酯类，氯霉素。3抑制核酸合成 利福霉素等4损伤细胞膜 多烯多

33、肽类,二、-内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢类,青霉素钠 Benzylpenicillin Sadium 化学名：(2S、5R、6R)，3，3-二甲基-6-（-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂，-1-氮杂双环3，2，0庚烷-2-甲酸。,性质：1白色粉末，几乎不溶于水，其钠（钾）盐，极易溶于水，具旋光性，药用（+）2稳定性差，极易分解OH下及某些酶青霉酸 青霉醛+青霉胺H+下，pH4 青霉二酸 青霉醛+青霉胺 pH2青霉醛酸+青霉胺偏碱性下生成聚合物(致敏物质)3鉴别：异羟肟酸铁反应酒红色（配合物）。用途：主要用于G+所引起的全身或严重的局部感染，易产生过敏反应。,Hg2+,或,重排,H+,氨苄西

34、林Ampicilline与*阿莫西林Amoxicillin 化学名：6-D()-2-氨基一苯乙酰氨基青霉烷酸三水合物性质：1白色粉末、味微苦、微溶于水，其钠盐易溶于水，具 引湿性、具旋光性。（+）2稳定性：同PG，但对酸较稳定可口服，易发生聚合反应 产生聚合物（过敏原之一）。与多羟基物（如山梨醇，二乙醇）及磷酸盐、硫酸锌生成2，5吡嗪二酮衍生物。,3鉴别：1）异羟肟酸铁反应2）具-氨基酸性质，S 紫色 红色。3）S 紫色用途：广谱抗菌药，应用于呼吸道，泌尿道感染及败血症等，后者口服吸收较好。,茚三酮TS,碱性洒石酸铜,双缩脲开环反应,*哌拉西林Piperacillin(氧哌嗪青霉素)化学名：（

35、2S 5R 6R）3，3-二甲基-6（4-乙基-2，3二氧代-1-哌嗪甲酰氨基）苯乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3，2，0庚烷-2-甲酸一水合物。性质：1.白色粉末，极微溶于水，极易引湿，具旋光性（+）2具水解性。用途：用于绿脓杆菌，变形杆菌肺炎杆菌等引起的感染，并具抗假单孢菌活性。,（二）头孢菌素及半合成头孢菌素类*头孢噻吩钠 Cefalotin Sodium结构特征:-内酰胺并氢化噻嗪,噻吩环,含两个手性中心.性质：1.白色粉末，味苦，具引湿性，易溶于水（pH5.07.5），具旋光性（+）。2.稳定性，具水解性，侧链酯基及-内酰胺环（pH8）。用途：主要用于耐青霉素细菌引起的各

36、种感染，口服吸收差，需注射给药。,*头孢羟氨苄Cefadroxil与*头孢氨苄 Cefalexin 化学名:（6R，7R）-3-甲基-7-（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4，2，0辛-2-烯-2-甲酸一水合物。性质：1.白色粉末，特异臭，微溶于水，具旋光性（+）2具酸碱两性3稳定性较差，但对酸较稳定，口服吸收好。（片，胶囊，颗粒剂，干混悬剂）4鉴别：1）与甲醛硫酸在碱性下显橄榄绿色 2）具-氨基酸性质用途：主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、生殖器官等部位的感染。将头孢氨苄C3-CH3 CI*头孢克洛（Cefaclor）后者用于敏感菌所致的呼吸道

37、、泌尿道、皮肤和软组织感染及中耳炎等。,*头孢哌酮钠 Cefoperazone Sodium结构特征:哌嗪二酮，四氮唑环，硫醚结构。性质：白色，具引湿性，易溶于水，具旋光性（-）用途：用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膜膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎。,*头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium化学名：（6R，7R）-3-（乙酰氧基）甲基-7-（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4，2，0辛-2-烯-2-甲酸钠盐。7位侧链，位甲氧肟基为顺式，对-内酰胺酶很稳定，而2-氨基噻唑可增加细菌蛋白的亲和力

38、，故本品具有耐酶、广谱的特点。本品对hv不稳定 反式异构体，故应避光保存，具水解性，主C3位取代基。用途：基本同头孢哌酮，还可用于免疫功能低下，抗体细胞减少等防御功能低下的感染性疾病的治疗。,（三）非经典的-内酰胺类及-内酰胺酶 抑制剂。碳青霉烯类 硫霉素 亚胺培南氧青霉烷类 克拉维酸单环-内酰胺类 诺卡菌素A 氨曲南,克拉维酸（Clavulanic Acid）,舒巴坦（Sulbactam）,结构特征：内酰胺环并氢化恶唑环，羟基乙烯基用途：内酰胺酶抑制剂与内酰胺类抗生素合用。,结构特征：青霉烷中的硫被氧化为砜用途：内酰胺类抗生素合用（舒它西林为本品与 氨苄西林所成的双酯）,亚胺培南 Imipe

39、nem结构特征：碳青霉烯，含硫乙基咪结构。用途：对G+菌，G-菌均有抑制作用，尤其对脆弱杆菌，绿脓杆菌有强效，临床上常与西司他丁合用。,三、四环素类抗生素本类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，其结构均具有并四苯（或苯并蒽，或菲烷的基本骨架）。（一）类型1天然：金霉素 四霉素 土霉素2半合成：多西环素 美他环素 米诺环素,（二）基本结构及代表药 R1 R2R3R4金霉素-H-OH-CH3-Cl土霉素-OH-OH-CH3-H四环素-H-OH-CH3-H多西环素-OH-H-CH3-H米诺环素-H-H-H-N（CH3）2美他环素-OH=CH2H,结构特点：四个环（并四苯）具多个-OH；具酸碱两性；

40、多用B.HCI不稳定部位：C4-N（CH3）2 C6-OH半合成：去掉C6-OH，使稳定性通性：1.黄色、微溶于水2两性，酸性较强，Pka2.83.4,3稳定性较差，对H+、OH-均不稳定H+下生成脱水物，及差向异构体。碱性下，C环破裂，生成内酯物。与多种金属离子生成难溶性螯合物，如Ca2+Mg2+Fe3+Al3+等，形成四环素牙的主要原因。用途：用于上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、老年慢性支气管炎等。,四、氨基糖苷类抗生素结构特点：1.由碱性环已多元醇与氨基糖结合而成的苷。2临床大多用其硫酸盐。3结构中含有多个OH，为极性化合物，水溶性高，口服吸收不好，须注射给药。4含手性中心，

41、具旋光性。肾脏毒性大及第八对脑神经的毒性、易产生耐药性。常用药物有：链霉素*阿米卡星 庆大霉素 新霉素 核糖霉素 萘替米星 西索米星 妥布霉素等。,阿米卡星 Amikacin（丁胺卡那霉素）结构特征：两个氨基葡萄糖，链霉胺，氨基羧丁酰基。性质：1.白色粉末，无味，易溶于水，具旋光性（+），引入的-羟基酰胺结构含有手性碳原子，构型为L（-）2具水解性用途：主要用于尿道，呼吸道，生殖系统等部位的感染及败血症等。,五、大环内酯类抗生素结构特征：1 14-16元环的大环内酯结构2与去氧氨基糖或去氧糖缩合而成的苷3.显弱碱性 常用的药物：*红霉素（及其衍生物 依托红霉素*琥乙红霉素 克拉霉素 阿齐霉素*

42、罗红霉素）麦迪霉素 螺旋霉素 交沙霉素等。,红霉素 Erythromycin,结构特征:由红霉内酯与红霉糖，去氧氨基糖缩合而成，含有一个羰基,5个羟基,6个甲基。,性质：1.白色粉末，味苦，微具引湿性，极微溶于水，具旋光性（-）2具弱碱性3稳定性差，水解性（内酯及苷）脱水缩合（分子内，C6-OH与C9=O）水溶性小，只能口服，但对酸不稳定肠溶衣片。,结构修饰：乳糖酸红霉素注射使用无味红霉素硬脂酸红霉素、依托红霉素(丙酸酯与十二烷 基磺酸成盐)*琥乙红霉素（利菌沙）（去氧氨基糖位OH与琥珀酸乙酸酯成酯），无味，在胃中稳定。结构改造：克拉霉素 C6OHOCH3*罗红霉素 C9=0=NOCH2OCH

43、2CH2OCH3（为C9肟的衍生物）阿齐霉素 C9位引入甲氨基，并将=0还原（扩环为十五元环）口服生物利用度好，毒性低，肺组织中浓度高。用途：广谱抗菌药，对耐药的金黄色葡球菌和溶血性链球菌引起的感染效果好。,六、氯霉素类抗生素氯霉素（Chloramphenicol）化学名:D-苏式-（）-N-（羟基甲基）-羟基-对硝基苯乙基-2，2二氯乙酰胺性质：1白色或微黄色，味苦，微溶于水。2个手性C，具4个旋光异构体，药用1R，2R，D（）苏式异构体。2稳定性，较稳定，对强酸，强碱不稳定，可水解。,3鉴别：1）S Ar-NH2具重氮化偶合反应2）S Ar-NH-OH 羟肟酸 紫红色（络合物）用途：主要用

44、于伤寒、副伤寒及斑疹伤寒等,对百日 咳沙眼、细菌性痢疾有较好的疗效.,Zn+HCI,Zn+CaCI2,苯甲酰氯,Fe3+,七、其他抗生素 盐酸可林霉素 Clindamycin Hydrochloride结构特点：1含硫林可霉糖，与古液酸通过酰胺键结合而成2吡咯烷基用途：广谱抗菌药，用于败血症，呼吸道感染等（对组织穿透力强）,磷霉素 Fosfomycin临床上用钠盐或钙盐用于敏感的G-引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等感染。,14 抗肿瘤药物 Antineoplastic Agents本章重点：1抗肿瘤药物的类别。2环磷酰胺、苄莫司汀、白消安、氟尿嘧啶、巯嘌呤、顺 铂的化学名、结构、理化性质及用途

45、。3盐酸阿糖胞苷、甲氨喋呤的结构、理化性质及用途。4美法伦、异环磷酰胺、塞替派、米托恩醌、阿霉素、硫酸长春新碱、枸橼酸他莫昔芬、卡铂、昂丹司琼的结构、作用特点和用途。抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤药物（即抗癌药）,一、类型（分类，根据作用原理及来源）1烷化剂类氮芥类*环磷酰胺 氮甲 美法伦 异环磷酰胺 盐酸氮芥乙撑亚胺类 塞替派 六甲密胺亚硝基脲类*卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司汀甲磺酸酯类及多元醇类*白消安 二溴卫矛醇2抗代谢物类嘧啶拮抗物*5-Fu 卡莫氟*盐酸阿糖胞苷嘌呤拮抗物*巯嘌呤 磺巯嘌呤钠叶酸拮抗物*甲氨蝶呤核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲,3天然类 多肽类 放线菌素D 博莱霉素 平阳霉素1）抗生

46、素 醌 类 丝裂霉素C 阿霉素 柔红霉素 米托蒽醌 生物碱类 喜树碱 拓朴替康 鬼臼生物碱 依托泊苷 替尼泊苷 2）植物有效成分 硫酸长春新碱 三尖杉酯碱 其他 紫杉醇4金属配合物类*顺铂 卡铂5其他类 昂丹司琼 他莫昔芬,二、典型药物*环磷酰胺 Cyclophosphamide化学名:P-N，N-双（-氯乙基）-1-氧-3-氮-2-磷杂环已烷2-胺P-氧化物一水合物性质：1白色结晶，味微苦，失水后液化，可溶于水2具水解性，遇热易水解，在水中而产生浑浊设计原理：前药原理体外无效 磷酰氮芥，丙烯醛、去甲氮芥起效用途：广谱抗肿瘤药，对多种癌症有效，而毒性较小。,体内,异环磷酰胺 Ifosfamid

47、e 本品为前体药物，代谢途径基本同环磷酰胺，但可产生单氯乙基环磷酰胺而产生神经毒性。用途：主要用于骨及软骨组织肉瘤、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食道癌的治疗。常与美司纳合用降低肾脏毒性。,美法仑 Merphalan（溶肉瘤素）性质：1白色粉末，不溶于水，具旋光性2稳定性：具水解性3鉴别S 蓝紫色用途：对精原细胞瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤，恶性淋巴瘤有效，选择性较高。,茚三酮TS,H+,塞替派 Thiotepa脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，需静脉注射给药。代谢：体内生成替派发挥作用。用途：主要用于治疗膀胱癌及卵巢癌、乳腺癌，膀胱癌可直接注入膀胱，可做治疗膀胱癌的首选药物。,*卡莫司汀 Carm

48、usitinegd ip d ssfdd化学名:1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲，又名卡氮芥BCNU。性质：1无色或微黄色结晶，不溶于水。2稳定性较差 S N2+CO2用途：由于亲脂性较强，易通过血脑屏障进入脑脊液中，适用于脑瘤及SCN肿瘤，恶性淋巴瘤等。,H+或OH,*白消安 Busulfan（马利兰）化学名:1，4-丁二醇二甲磺酸酯性质：1.白色粉末，微溶于水2S 丁二醇（具乙醚样特臭）用途：主要用于治疗慢性粒细胞性白血病，主要不良反应有消化道及骨髓抑制。,NaOH,H2O,三、抗代谢药物*氟尿嘧啶（5-Fu）化学名:5-氟2，4-（1H，3H）-嘧啶二酮，又名5-Fu性质：1白色结

49、晶，略溶于水2具酸碱两性，溶于稀HCI及NaOH溶液3对Na2SO3水溶液不稳定，首先在5，6位发生加成反 应，生成6-磺尿嘧啶,脱SO3H或F，强碱中则开环,生成-氟-脲丙烯酸和氟丙烯酸。4鉴别：1）S 褪色 2）有机F鉴别反应用途：抗瘤谱较广，主要用于实体肿瘤的治疗，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌也有效。,Br2,*盐酸阿糖胞苷 Cytarbine Hydrochloride（-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐）性质：白色结晶，极易溶于水，具旋光性（+）代谢：本品在体内转化为活性三磷酸阿糖胞苷起效，在肝脏脱氨失活。用途：

50、主要用于急性粒细胞白血病，口服吸收差，常静脉连续注射给药。还用于抗病毒。,*巯嘌呤 Mercaptopurine（6-MP）化学名:6-嘌呤巯醇一水合物性质：1黄色粉末，味微甜，极微溶于水2S 盐 白色-S-O3Na，磺巯嘌呤钠（水溶性）（显效较快，毒性较低）用途：用于各种急、慢性白血病，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。,NH3,AgNO3,甲氨喋呤 Methotrexate（化学名:L-（+）-N-对-2，4-二氨基-6-喋啶基甲基甲胺基苯甲酰基谷氨酸）性质：1橙黄色粉末，几乎不溶于水2具酸碱两性，溶于稀酸及稀碱溶液3具水解性，S 蝶呤酸+谷氨酸用途：主要用于急性白血病，绒毛膜上皮癌及恶性