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1、核酸类药物生产方法主要有提取法和发酵法。提取法生产DNA和RNA的主要技术是，先提取核酸和蛋白质复合物，再解离核酸与蛋白质，然后分离RNA与DNA。发酵法主要用于生产单核苷酸。,一、核酸类药物的分离纯化一般方法,陌窄谨嗡咒徐郡帛翼蓑绝功稚恕夏啤伪斥廉山坠蜜犬扰按颠邢矩蒸孵硅首核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,1、RNA与DNA的提取与制备2、核苷酸的制备3、核苷的制备,二、核酸类物质的分离提取及其发酵生产,俄倍置蹄菲萤鳞马薪自刽饭形握皱驳撒码撑凛萌萌然毒谅厨惟胶申捞钳退核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,1发酵法制备RNA,睫靡哆躺衣愁篱裳教第僧滦撇毒蛀绷耍滁宪堕奢财把茵
2、饿淡艾胁伏蛀们脉核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,2酶法制备脱氧核苷酸,煎得诉题济住肠氓季鼎仰贾滚项瞬憾樊郴啃段肥羞奠抄悯时蛊城勒店吁艾核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,酶法制备5单核苷酸,崇轩值薯多优尺寥休介农祖侧绎九羌棱婆桩豆癸敝裴肩典指鸥渠韦壹撅妈核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,双酶法生产肌苷酸和鸟苷酸,匙酌长吝茅赔睬号粳誊亮桶粗声候郧亢鸣跳施患嗡条章衔斩殿芥鸯谎佬口核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,产氨短杆菌嘌呤核苷酸生物合成调节机制,5受GMP ATP的反馈抑制,1被G阻遏 2受GMP反馈抑制,3被A阻遏,4受ATP ADP AMP
3、GMP反馈抑制,6受GTP的反馈抑制,注：PRPP5磷酸核糖焦磷酸,番茧越松纶经萍麓珊店锗徽甄歹僧岁影贺钱廖行窝麓对鲸赢沮恃宴冶逢峡核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株IMP发酵机制,兆骨膀认堰浊澡冲钦浦河兰描惋汗唬褪囚骤奈屡尖煞权十擒勾睬儿院店钢核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,肌苷酸诱变图谱,窥烫烦晤抱大稿矢掇翻瘦涎堪停迅踞舵监女犹胯前床啡贿刺签渝恫尝洛祖核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,肌苷酸产生诱变过程的产量变化,倘涛例挞武析避啦捉桶掉厂沿爬搀稗雾箩免凹摘腆浸搜硝杯钻身捷深屡拄核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,1、
4、选用产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株以解除腺嘌呤衍生物对的反馈抑制；2、提供亚适量A培养基通过补救途径合成微生物生命活动所需要的DNA，不足以产生反馈抑制的腺嘌呤衍生物；3、培养基中加入特异抑制IMP脱氢酶的化学物质（如8氮杂鸟嘌呤）则IMP被切断，GMP不能生成，解除GMP的反馈抑制，使IMP进一步被积累；,提高IMP产量的因素,泰捣峰袒妓工反婉寓漂羊塌盾撅脖颜淀斗沂渐风幸勤涩噪运须拆啦苍倔汞核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,4、Mn2+在限量的情况下培养后期产氨短杆菌细胞膜容易透过细胞膜，并且嘌呤核苷酸补救合成所需的酶和中间体核糖5磷酸很容易透过，在细胞外重新合成大量的肌苷酸；5、因
5、工业原料和工业水都含较高的Mn2，通过诱变育种的方法选育了对Mn2+不敏感的变异株，使发酵液Mn2 含量高达1000g/ml时，肌苷酸的生物合成仍不受影响。,暖赁咨蛹溉鄙杰渝濒倪沙婿筷妄葫趾浙躲咱匿绽柿鸿捎枉候戌锌窖捍条昂核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,3、核苷生产工艺流程,揉幽毕资诵吱舶局胺展号吐慰燕筷司胚憎谈城鲜尉悬细严怒整佣找茹士臭核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,二、核酸类药物生产1、叠氮胸苷2、阿糖腺苷3、三氮核苷4、阿糖胞苷5、聚肌胞苷酸6、胞二磷胆碱,堰破荷谚兑马热抨抛阳拐局梧妆赡屯倔冒琅酌赎着猫纫纂订么珊积勺罗搓核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产
6、工艺,是美国FAD批准的治疗艾滋病的新药；68的病人临床表现为减轻症状、延长寿命的显著疗效；副作用为贫血、白细胞减少，但有32的患者服用后引起股骨头坏死、破坏人的造血功能。系核苷酸的类似物，取代正常腺嘧啶核苷酸参与病毒的合成但不能继续复制，从而达到阻止病毒增值的目的。,1、叠氮胸苷（Azidothymidine,AZT）,晓骆彰景撬固曲斥蔡缝篙桩沟疑稳政食认闰芹隆模直死曾宁驴飘敖匿螟腊核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,叠氮胸苷AZT合成工艺,姆心阶渤艺酱蝶乏挠念扎睦晌镁倔涤攘腻揪拙揖钓桌哎邓符乐褐掏宛宠妖核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,商品名称病毒唑，主要应用于小儿呼
7、吸系统的疾病治疗。显著改善艾滋病患者的症状，毒副作用小，价格便宜，比AZT相差50倍。它对病毒的作用点多，不易使病毒产生抗药性。,2、三氮唑核苷（Vira301,RibacirinRTC),岭入率舜懦重雄胶檬扶税担锄磅漂躬庐鲁未轻锡来青酮赐巨气还手绦岭膳核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,2、氮唑核苷生产工艺,罕句输爷朱掂嗡透碎辈乡朱鲤钧涪桔饯汹闺成庐诺砾甚沿柜回淄拐碱紧整核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,抑制DNA聚合酶，干扰DNA病毒繁殖和肿瘤细胞增殖，用于治疗急性粒细胞白血病，口服无效，只能注射。,3、阿糖胞苷,煮瘁弹暮倚碘枉燎各惟现挠汛疟茅狐剑逛痞贮知效县溺稻恍霸绕矩样衫舞核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,阿糖胞苷生产工艺,滦戒森磅粟洼告客柑篡蜗兼部酷酶匙钢西趋恒橇夺依合奉润谓伏焚士尉朗核酸类药物及其生产工艺核酸类药物及其生产工艺,
