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1、临床肿瘤学概论,第一章 绪论,什么是癌症？,癌症是如何产生的？,癌症可以预防吗？,癌症会遗传吗？,癌症是如何诊断的？,肿瘤的流行病学,肿瘤的发病率正在不断地上升，已成为严重危害人类健康的常见疾病；,世界卫生组织(WHO)，2000年癌症的发病率1000万，死亡620万；预测2020年，癌症的发病人数将增加50，达1500万；,我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到第一位；,1991-2000年我国部分地区主要癌症死亡率(1/105)变化,第一节 肿瘤的基本概念,一、肿瘤的定义二、肿瘤的良、恶性三、肿瘤的基本术语和相关术语,一、肿瘤的定义,肿瘤（tumor,neoplasm)是机
2、体在各种致瘤因子作用下，引起细胞遗传物质改变,导致基因表达失常，细胞异常增殖而形成的新生物。肿瘤细胞失去正常生长调节功能，具有自主或相对自主生长能力，当致瘤因子停止后仍能继续生长,致瘤因子 遗传物质改变:原癌基因突变、扩增和/或抑癌基因丢失、失活等 基因表达失常 细胞异常增殖,二、肿瘤的良恶性,1、良性肿瘤 无浸润和转移能力的肿瘤2、恶性肿瘤 具有浸润和转移能力的肿瘤3、交界性肿瘤 组织形态和生物学行为介于良性和恶性之间的肿瘤，也称为中间性肿瘤,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,汗囊瘤,鳞状细胞癌,基底细胞癌,浸润性乳腺癌,乳腺腺病瘤,卵巢囊腺瘤,卵巢癌,甲状腺腺瘤,甲状腺乳头状癌,骨骼摄片：骨转移,
3、胸片：双肺转移瘤,交界性肿瘤,1、交界性局部侵袭性 常局部复发，伴有浸润性和局部破坏性生长，但无转移潜能2、交界性偶有转移性 除常局部复发外，还偶可发生远处转移，但转移的概率2%.,三、肿瘤的基本术语和相关术语,癌症（Cancer）,泛指一切恶性肿瘤，包括癌、肉瘤和淋巴造血系统肿瘤等,癌(carcinoma),肉瘤(sarcoma),淋巴瘤,白血病(lymphoma and leukemia),常见的癌,肺癌,肠癌,膀胱癌,肝癌,胃癌,淋巴瘤,白血病,常见的肉瘤 脂肪 骨 肌肉,乳头状瘤(papilloma）,非腺上皮或分泌性上皮，如鳞状上皮或尿路上皮的良性肿瘤,腺瘤（adenoma）,腺上皮
4、或分泌性上皮的良性肿瘤，如结肠绒毛状管状腺瘤或甲状腺滤泡性腺瘤,癌（carcinoma）,上皮性恶性肿瘤，包括鳞状细胞癌、各种腺癌、尿路上皮癌和基底细胞癌等,间叶来源的恶性肿瘤，通常包括纤维组织、脂肪、平滑肌、横纹肌、脉管、神经、骨和软骨等来源,肉瘤（sarcoma）,乳腺血管肉瘤,淋巴瘤(lymphoma),又称恶性淋巴瘤，是在淋巴造血组织中主要累及淋巴结或结外组织，并通常形成肿块的淋巴细胞恶性肿瘤。根据光镜形态和免疫表型又分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma)非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma）,白血病（leukemia）,一种在造血和淋巴组织中主要累及
5、骨髓和周围血，不形成肿块的淋巴细胞性或髓细胞性及其前体细胞的恶性肿瘤。,母细胞瘤（blastoma）,通常指组织学相似于器官胚基组织形成的恶性肿瘤，如起自视网膜胚基的视网膜母细胞瘤,肾母细胞瘤、胰母细胞瘤等。软组织肿瘤中，一些含有母细胞瘤命名的肿瘤并不是恶性肿瘤，可以是良性肿瘤，如脂肪母细胞瘤和血管肌纤维母细胞瘤等，也可以是中间性肿瘤，如炎性肌纤维母细胞瘤和巨细胞纤维母细胞瘤等。,阴道和宫颈浅表肌纤维母细胞瘤,畸胎瘤（tetatoma）,发生在性腺（卵巢、睾丸）和性腺以外中线部位（纵隔、骶尾部和松果体等），由外、中、内3个胚层的胚细胞所形成的肿瘤,癌肉瘤（carcinosarcoma）,由癌和
6、肉瘤两种不同成分所形成的肿瘤，如发生在乳腺、子宫等处的癌肉瘤,癌,肉瘤,瘤样病变（tumor-like lesion）,非肿瘤性增生所形成的瘤样肿块,乳腺局部肿块切除术后“骨化性肌炎”,自主性生长,自限性,真性肿瘤,瘤样病变,错构瘤（hamartoma）,正常器官原有的两种或两种以上细胞增生且排列紊乱所形成的肿块，如肾脏血管平滑肌脂肪瘤和肺错构瘤等,增生（hyperplasia）,组织中正常排列的细胞数目异常增多 增生的细胞形态正常，无异型性 引起增生的刺激因子一旦去除，组织可以恢复到正常状态,乳腺普通型导管上皮增生,化生（metaplasia）,一种终末分化的细胞转变成另一种分化成熟的细胞,
7、化生的细胞来自正常细胞的储备细胞,化生细胞发生异型增生可进展为恶性肿瘤,宫颈柱状上皮发生鳞状化生,分化（differentiation）,从胚胎到发育成熟过程中，原始的幼稚细胞能向各种方向演化为成熟的细胞、组织和器官，这一过程称为分化。肿瘤是细胞异常分化的结果,良性肿瘤分化成熟，恶性肿瘤细胞分化不成熟 按照恶性肿瘤细胞分化程度可分为分化好、中分化、分化差和未分化。,间变（anaplasia）,恶性肿瘤细胞失去分化称为间变，相当于未分化。,间变性肿瘤(anaplastic tumor):瘤细胞异型性非常显著的未分化肿瘤,癌前病变（precancerous lesion）,是恶性肿瘤发生前的一个特
8、殊阶段，所有恶性肿瘤都有癌前病变，但并非所有的癌前病变都会发展成恶性肿瘤,致癌因素去除，可以恢复到正常状态；致癌因素持续存在，可变成恶性肿瘤。,癌前病变癌前疾病,常见癌前疾病,结肠腺瘤性息肉病溃疡性结肠炎慢性萎缩性胃炎粘膜白斑慢性溃疡结节性肝硬化未降睾丸着色性干皮病 老年性角化病部分不典型增生性病变,非典型性（atypia）,指细胞学上的异常，在炎症、修复性增生和肿瘤性病变中，可出现不同程度的非典型性。,异型增生（dysplasia）,一种以细胞学异常和结构异常为特征的癌前病变。细胞学异常主要体现在细胞核上，包括细胞核增大、核形不规则、核仁明显、核质比例增大和核分裂象增多；结构异常包括细胞排列
9、紊乱，极性丧失。,原位癌（carcinoma in situ）,又称上皮内癌（intraepithelial carcinoma）或浸润前癌，是指细胞学上具有所有恶性特点，但尚未突破上皮基底膜的肿瘤，如：宫颈的鳞状细胞原位癌 乳腺导管原位癌 乳腺小叶原位癌,乳腺小叶原位癌,乳腺导管原位癌,http:/,上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia）,或称上皮内瘤形成，指上皮性恶性肿瘤浸润前的肿瘤性改变，包括细胞学和结构两方面异常。根据不同的病变部位而有相应名称，如：VIN:外阴上皮内瘤变(vulva intraepithelial neoplasia)CIN:宫颈上皮内瘤变(
10、cervical intraepithelial neoplasia)PIN:前列腺上皮内瘤变(prostate intraepithelial neoplasia),上皮内瘤变与异型增生的含义非常近似，有时可互用，但前者更强调肿瘤形成的过程，后者强调形态学的改变。上皮内瘤变涵盖的范围也比异型增生要广些，通常还包括原位癌。低级别（low grade)上皮内瘤变：结构和细胞学异常限于上皮内的中下部，相当于轻度和中度异型增生高级别（high grade)上皮内瘤变：结构和细胞学异常不仅累及上皮内的中下部，还累及上皮内的上半部，相当于重度异型增生和原位癌,摘自Robbins and Contran.
11、Pathologic Basic of Disease(7 Ed),CIN的自然病程,Int J Gynecol Pathol 1993;12:186-192,非典型(atypia),异型增生(dysplasia),原位癌(carcinoma in situ),瘤形成(neoplasia),上皮内瘤形成/瘤变(intraepithelial neoplasia),浸润性癌（invasive carcinoma）,突破上皮基底膜侵犯间质的上皮性恶性肿瘤,乳腺浸润性导管癌,导管原位癌,第二节 肿瘤学发展的历史和现状,1885年，Vichow所著细胞病理学为肿瘤形态学的建立和发展奠定了形态学基础。,
12、20世纪50年代，Watson和Crick发现了DNA 双螺旋结构，为肿瘤研究奠定了分子生物学基础。,20世纪60年代，发现了慢性粒细胞白血病中 异常的Ph染色体，EB病毒与鼻咽癌和Burkitt 淋巴瘤的关系。,20世纪70年代，Bishop和Vermus从Rous肉瘤病毒中成功分离出第一个病毒癌基因Src。20世纪80年代，成功克隆出第一个抑癌基因Rb，并完成了测序；发现并克隆出抑癌基因P53。20世纪90年代，细胞凋亡相关基因、端粒和端粒酶的研究，癌变机制研究深入。20世纪末21世纪初，各种高通量检测技术，如DNA微阵列技术、组织芯片技术、蛋白质组分析技术出现,弥漫性大B细胞淋巴瘤的分子
13、分型,10000+genes40 DLBCLs,Hans CP et al.Blood,2004,(Alizadeh)Nature,2000.,Proc Natl Acad Sci U S A,2001.,乳腺浸润性导管癌的分子分型及预后,肿瘤学发展的现状,现代肿瘤学从基因和分子水平阐明肿瘤发展的规律，对肿瘤本质有了更深刻的理解。肿瘤诊断，细胞和组织病理学诊断仍然是肿瘤诊断基础。肿瘤治疗的三大疗法外科手术、放射治疗、化学治疗。,19世纪40年代,20世纪80年代,20世纪30年代,20世纪80年代,肿瘤病理学的发展,临床肿瘤学及其课程设置,临床肿瘤学(clinical oncology):以人类肿瘤为研究对象，研究人类肿瘤发生、发展及其转归的规律，尤其临床特点、诊断、治疗和预后的学科。临床肿瘤学与其他临床医学学科的关系密切、相互交叉,谢 谢,
