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1、血管衰老和衰老相关疾病早期诊断,中国医科大学附属第一医院白小涓,2012年5月 鞍山,问题,血管衰老的流行病学特征?血管衰老的标志及个体化评价？血管衰老与衰老相关疾病的早期干预？,我国社会老龄化的特点,2010年底全国60岁及以上老年人已达1.78亿（13.3%）；到2050年老年人总数为4.37亿（接近1/3）。“十二五”时期将是我国人口老龄化加速发展期，人口老龄化形势会更加严峻，将呈现老龄化、高龄化、空巢化加速发展的新特征。,2010年度中国老龄事业发展统计公报,中国老龄化和慢病防控,人口老龄化将导致疾病构成也不可避免转变为以慢病为主。到2030 年，人口迅速老龄化可能使中国慢病负担增加4
2、0%2010 年到2030 年，四种影响健康主要因素 心梗，中风，糖尿病和慢阻肺 的负担（生命年损失）预计将增长近50%。所有慢病负担中，心血管疾病(心梗和中风)比重将超过50%。,1.78亿（13.3%）,创建健康和谐生活，遏制中国慢病流行.世界卫生银行人类发展部,2011,当前在我国死亡人口中，80%死于慢性病。心血管病、脑卒中、慢性呼吸系统疾病和癌症排在死因的前四位，而老年人是慢病的高发人群。,血管衰老和慢病的关系,早期血管衰老（Early Vascular Aging，EVA）是一个新的研究方向。主要讲了高血压和糖尿病的问题。目前有一些证据显示，糖尿病患者存在EVA。他指出，绝大多数2
3、型糖尿病患者需要干预高血压。,Peter Nilsson教授,2010-ESC,增龄、血管老化、心血管疾病三者密切相关,衰老标志和衰老相关疾病的关系,慢病防控，关注血管衰老！,From Circulation 2006;114:2850-70.,冠状动脉血栓,心肌缺血,冠状动脉疾病,内皮功能紊乱,心肌梗死,心律失常；心肌损伤,心脏重构,心室扩张,充血性心力衰竭,终末期心脏病,血管衰老高血压等危险因素,慢病防治 关注血管衰老！,动脉粥样硬化,问题,血管衰老的流行病学特征?血管衰老的标志及个体化评价？血管衰老与衰老相关疾病的早期干预？,血管衰老的标志研究,基础研究 氧化应激和内皮功能障碍与血管衰老
4、 血管炎症反应与血管衰老 内皮复制性衰老在血管衰老中的作用 内皮凋亡和微血管疏松在衰老中的作用 内皮祖细胞功能受损与衰老 临床研究 动脉硬化程度与血管衰老,血管衰老的标志研究,正如传奇的物理学家William Osler爵士（1849-1919）所说：“一个人有多老取决于他的动脉（A man is as old as his arteries）。”血管衰老的典型表现是老年人动脉硬度的增加。,血管衰老的标志研究,年龄相关的动脉改变包括两个独立的过程：1）中膜的退化和硬化；2）动脉粥样硬化相关的内膜改变。两个过程从生命早期出现，经历了整个成年期及老年期，最终导致动脉弹性丧失和动脉硬化样改变。血管衰
5、老和动脉粥样硬化是两个不同的概念。血管衰老广泛发生于老年人的全身血管，与生理性而非病理性衰老相关.动脉粥样硬化首先出现在内膜并且在易感人群中发生。与危险因素、营养状态、运动以及吸烟密切相关。传统危险因素包括男性、高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟等等。因此动脉粥样硬化被认为是病理性衰老。但二种因素常相互作用，并互相重叠，,人口迅速老龄化可能使中国慢病负担增加40%,所有慢病负担中，心血管疾病(心梗和中风)比重将超过50%。,血管衰老个体化评价的重要性,筛选出血管衰老的高危人群并进行早期干预，实现血管衰老相关疾病防治的“重心前移”.,血管衰老标志的选择标准：能反映机体的一般健康状态与衰老相关疾病密切
6、相关受外界干扰小可以定量观察能够无创或微创性的反复检测,个体化评价-血管衰老标志选择,血管衰老指标众多，如何选择及个体化评价？,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China.Gerontology 2010;56韩璐璐,白小涓,陈香美.衰老及生物学年龄评价方法的研究进展.中华医学杂志，2010;90(18):1291-1293,方法:健康人检测血、尿常规、血液生化、心脏和血管超声及炎症和内分泌因子等108项指标，寻找与血管衰老相关最为密切,血管衰老相关疾病的预
7、警指标.目的:对健康人群血管衰老的个体化评价,并进行衰老程度判定，提出血管衰老早期干预的目标人群和靶点.,血管衰老标志,分为4组：3544岁、45 59岁、60 74岁、75岁以上,2003年在北京、沈阳、大连共15个社区具有初中以上文化健康城市居民现场检查共2876 人,筛查出健康者852人，进行108项指标检测,健康人群衰老标志的筛查-研究对象,Xiaojuan Bai,Lulu Han,et al.Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China.Geron
8、tology 2010;56:129-140,健康人群衰老标志的筛查-研究对象,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China.Gerontology 2010;56,呼吸系统:肺结核、哮喘、肺气肿、肺心病循环系统：高血压、心肌病、风湿性心脏病、冠心病消化系统：溃疡病、肝炎、肝硬化内分泌、代谢系统：糖尿病、甲状腺机能低下或亢进风湿性疾病：系统性红斑狼疮、风湿性、类风湿性关节炎、硬皮病肾脏疾病：慢性肾炎、慢性肾盂肾炎以及慢性肾功能不全血液疾病：淋巴瘤、骨髓瘤、白血
9、病、再生障碍贫血神经系统：脑出血、脑血栓、老年性痴呆、帕金森氏病各种恶性肿瘤受过严重创伤或接受过较大手术（多处骨折、合并脏器损伤；较大手术是指开颅、开胸、心脏手术以及较大的开腹手术不含阑尾炎手术）,既往曾患过肺结核、消化性溃疡以及甲状腺机能低下或亢进，但已经痊愈、且不再使用任何治疗药物10年以上者，可作为健康人；一过性高血压(超过140/90mmHg)，但其后2次以上测量血压正常者，可作为健康人；年均4次以下的上呼吸道感染、尿路感染可不记为慢性疾病。良性肿瘤治愈10年以上、且无需任何治疗者，可作为健康人。以上各种情况均应记载疾病的名称和患病、痊愈时间。调查对象既往疾病的诊断应为市级以上医院的专
10、科医生作出的诊断。,疾病排除标准,综合机能评估：应用国际公认的调查表BAI(Barthel Index),MMSE（mini-mental state examination)和GDS（geriatric depression scale），评估入选人群的日常活动能力、认知能力及抑郁状态、社会活动能力。身高、体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、血压重要器官衰老评估:心电图、胸片、心脏及血管超声尿常规11项指标衰老相关实验室指标检测,健康人群衰老标志的筛查-研究对象,Xiaojuan Bai,Lulu Han,et al.Evaluation of Biological Aging Proces
11、s A Population-Based Study of Healthy People in China.Gerontology 2010;56:129-140,内分泌：皮质醇、雌二醇、孕酮、睾酮 炎症：超敏CRP、IL-6 营养状态：前白蛋白、转铁蛋白 内皮细胞功能：血栓调节蛋白 凝血状态：纤维蛋白原、D-双聚体 肾脏功能 血Cystatin-C.血常规生化等及RBC、WBC、Hb、Ht等32项,全面反映衰老相关疾病功能状态,健康人群衰老标志的筛查-实验室指标,Xiaojuan Bai,Lulu Han,et al.Evaluation of Biological Aging Proces
12、s A Population-Based Study of Healthy People in China.Gerontology 2010;56:129-140,左心房：前后径、上下径、左右径 左心室：前后径（舒张末径、收缩末径）、左右径、上下径舒张末、收缩末容量，左室射血分数右心房：最大径肺静脉：S峰、D峰值，反流A峰、时间二尖瓣环S、E、A和IVRT：室间隔、侧壁、前壁、下壁升主动脉：内径主动脉瓣：最大前向血流速度二尖瓣：E峰、A峰值、E峰DT、E/A比值,更精确敏感的反映心脏功能,健康人群衰老标志的筛查-心脏超声指标,Xiaojuan Bai,Lulu Han,et al.Evalua
13、tion of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China.Gerontology 2010;56:129-140,左、右颈总动脉 内中膜厚度（IMT）、内径、IMT/内径收缩期、舒张末期峰值速度阻力指数、搏动指数,更敏感反映血管衰老指标,Xiaojuan Bai,Lulu Han,et al.Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China.Geront
14、ology 2010;56:129-140,健康人群衰老标志的筛查-颈动脉超声指标,108项检测指标，去除二分类变量后，余97项,与时序年龄显著相关的指标（P0.05）58项,其中21项与时序年龄相关系数r0.25为标准，,冗余分析：在属于同一系统或反映同一项生理功能，并且r0.65的多项指标中取与时序年龄相关系数最高的指标,13项指标进入主成分分析,选出7项衰老生物学标志物，进入因子分析,衰老的生物学积分公式,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China.G
15、erontology 2010;56:129-140,个体化生物学衰老评价公式的建立数据处理流程,和CA相关系数小于0.25,排除二分类变量后，进行相关分析,进入主成份分析,冗余分析,因子分析,因子得分,加权,化简,BAS方程,比较了衰老的目标人群和靶点,分析衰老标志和衰老相关疾病的内在关系,第一主成分的因子载荷量0.40,筛选标志物,构建方程,分析规律,来自同一器官或系统的彼此间高度相关的变量(相关系数大于0.65),对公式进行校正优化,计算个体BAS,评价个体衰老速度和程度,健康人群个体化血管衰老评价方案的建立数据统计学处理流程,Xiaojuan Bai,Lulu Han,et al.Ev
16、aluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China.Gerontology 2010;56:129-140,心脏：二尖瓣E峰/A峰比值 二尖瓣环E峰侧壁血流速度血管：脉压 颈动脉内中膜厚度 颈动脉舒张期血流速度肾脏：血清胱蛋白酶抑制剂C炎症：纤维蛋白原,Xiaojuan Bai,Lulu Han,et al.Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People
17、in China.Gerontology 2010;56:129-140,健康人群个体化衰老评价方案的建立衰老生物学标志物,BAS 与时序年龄的相关系数为 0.893（P0.001)）。45岁组的衰老速度最慢，45-59岁组的衰老速度迅速加快，至60-74岁组达到峰值，之后衰老速度进入稳定的平台期。,BAS=0.248（CA)+0.195(IMT)-0.196(EDV)-0.167(E/A)-0.166(MVEL)+0.188(PP)+0.182(FIB)+0.193(CYSC),血管衰老BAS的建立-衰老速度判定,Xiaojuan Bai,Lulu Han,et al.Evaluation
18、of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China.Gerontology 2010;56:129-140,个体化生物学衰老评价公式的建立衰老程度的判定,BAS=0.248（CA)+0.195(IMT)-0.196(EDV)-0.167(E/A)-0.166(MVEL)+0.188(PP)+0.182(FIB)+0.193(CYSC),Xiaojuan Bai,et al.Individual Estimation of Aging Biomarkers in Healthy Chine
19、se Population.GSAs 64th Annual Scientific Meeting,2011.白小涓，吴兵，韩璐璐，等.健康人生物学衰老标志物的个体化评价及衰老程度判定.中华医学杂志，2011;91(10):669-673,不同年龄组衰老程度的时序年龄及生物学年龄的组间比较,延缓衰老组、正常衰老组和提前衰老组之间:CA比较无显著差异 提示BAS对提前衰老个体进行早期干预可能具有重要意义.,白小涓,吴兵,韩璐璐,等.健康人生物学衰老标志物的个体化评价及衰老程度判定.中华医学杂志,2011；91（10）：669-673.,BAS比较均存在显著差异,健康人群个体化血管衰老评价方案的建
20、立血管衰老程度的判定,问题,血管衰老的流行病学特征?血管衰老的标志及个体化评价？血管衰老与衰老相关疾病的早期干预？,心脏舒张功能不全老年期心肌纤维化，各瓣膜硬度及厚度增加，心肌顺应性下降，舒张功能减退.老年期大、中血管及冠状血管明显粥样硬化改变，心肌供血不足,心搏出量减少，射血时间逐渐缩短，心率和心律出现改变，加重舒张功能不全,二尖瓣E峰/A峰比值、二尖瓣环E峰侧壁侧壁血流速度,血管衰老标志和相关疾病的关系,心脏功能的增龄变化,在健康人群，与心脏收缩功能（左室射血分数）相比，心脏舒张功能（E/A比值）随年龄的改变更为明显。老年人心脏早期随增龄的改变是舒张功能降低，晚期才会出现收缩功能的改变。,
21、大动脉硬化及老年高血压血管中弹力纤维随增龄僵直、脆弱、断裂，血管硬度增加。主动脉等大血管管壁增厚、管腔增大、迂曲、延长，内中膜厚度增加。主动脉中层胶原增加，导致弹性减弱，主动脉收缩压急剧增加，而舒张压受影响较小，导致脉压增大。,脉压、颈动脉内中膜厚度、颈动脉舒张期血流速度,血管衰老标志和相关疾病的关系,血管功能的增龄变化,脉搏波速度是评价血管硬度比较好的指标。健康人群脉搏波速度随年龄增加，表明随年龄增长，血管硬度增加。衰老引起的血管硬化和动脉粥样硬化是不同的过程。脉搏波速度增加反映了3个危险因素，即收缩压的上升，脉压的增宽和血管壁性质的改变,周红瑜，白小涓，等。增龄是影响健康人臂踝脉搏波速度的
22、主要因素。中国老年学杂志.2009;89(24):1676-1680,心肾综合症 肾脏重量随增龄显著减轻，肾皮质体积减少,肾脏血流量逐渐减少。40岁以后每年约有0.5%的肾小球发生自发性硬化，肾小球滤过率也以10年8ml/(min*1.73m2)的速度递减。到80岁时，硬化肾小球比率可接近20%。老年肾动脉硬化、糖尿病肾病等加重肾脏功能损害及缺血性肾病发生,胱蛋白酶抑制剂C,血管衰老标志和相关疾病的关系,肾功能的增龄改变,随着年龄增加，GFR逐渐降低年龄44岁时，改良MDRD公式 CG公式简化MDRD公式年龄44岁时，改良MDRD公式简化MDRD公式CG公式,X轴代表年龄分组,1:44岁组；2
23、:45-54岁组；3:55-64岁组;4:65-74岁组;5:75岁组Y轴代表肾小球滤过率与 44岁组相比,*P0.001,*P0.01与45-54岁组相比,P0.001,P0.05与55-64岁组相比,P0.001,P0.01与65-74岁组相比,#P0.001,#P0.05,图2 各年龄分组的肾小球滤过率,刘静，白小涓，等。健康人群心血管危险因素与肾小球滤过率的相关性研究。中华医学杂志，2009;29(24):3172-3176,CG公式,简化MDRD公式,改良MDRD公式,Ccr,血管衰老标志和多系统疾病的关系,刘静，白小涓，等。健康人群心血管危险因素与肾小球滤过率的相关性研究。中华医学
24、杂志，2010,血管衰老标志和多系统疾病的关系,Lulu Han,Xiaojuan Bai,et al.Lack of independent relationship between ageing-related kidney function decline and carotid intima-media thickness in a healthy Chinese population.2010;DOI:10.1093/ndt/gfp718,颈动脉内中膜厚度随肾功的下降而上升(P 0.05或P 0.01),血管衰老和慢病的关系,慢病医疗,老年医学在医学领域中的重要地位正日益凸显。老年学科的队伍正不断壮大,老年学科的医生任重道远.,白小涓.衰老的个体化评价与心血管疾病防治的“重心前移”.中华医学杂志，2011;91(10):649-650,小 结,衰老的标志与老年疾病有不可分割的紧密联系随着年龄的增加，个体间差异增大，生物学年龄可以更准确地评价个体的衰老程度和速度。完善衰老的个体化评价及衰老程度分层，筛选出衰老的高危人群并进行干预，实现老年相关慢病防治的“重心前移”.,谢谢,
