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1、2023/5/25,药物代谢动力学,1,第五章 肾上腺素受体激动药,又称为:拟肾上腺素药物 拟交感胺类药物,2023/5/25,药物代谢动力学,2,构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,2023/5/25,药物代谢动力学,3,分 类,受体激动药 NA肾上腺素受体激动药，受体激动药 AD 受体激动药 ISP,2023/5/25,药物代谢动力学,4,第一节、受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD)肾上腺髓质：AD 85%，NA15%NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,2023/5/25,药物代
2、谢动力学,5,性质：肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。,2023/5/25,药物代谢动力学,6,体内过程1.AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。静脉注射（维持几分钟）或滴注。2.消除：可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的MAO或COMT代谢灭活。,2023/5/25,药物代谢动力学,7,药理作用 作用机制：激动1受体和1、2受体，1.兴奋心脏 激动心肌细胞膜上的1受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强，心输出量增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射
3、过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2023/5/25,药物代谢动力学,8,2.血管 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用,2023/5/25,药物代谢动力学,9,3.血压 小剂量(0.5-1mg)AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。,2023/5/25,药物代谢动力学,10,升压作用反转:,iv较大剂量AD:,2023/5/25,
4、药物代谢动力学,11,氯丙嗪、酚妥拉明 所引起的低血压,能否用肾上腺素升压？,2023/5/25,药物代谢动力学,12,4.支气管 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张。激动支气管血管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。激动肥大细胞膜上2受体，抑制肥大细胞释放过敏介质。5.影响代谢 血糖升高：激动受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。,2023/5/25,药物代谢动力学,13,临床应用 1.抢救心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多
5、卡因50100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。,2023/5/25,药物代谢动力学,14,2.过敏性休克(首选)过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，其作用于支气管，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于毛细血管，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。,2023/5/25,药物代谢动力学,15,肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺等释放。激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛。激动1受体，使血管收缩，血压升高；激动心肌细胞膜上的1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织
6、供血改善。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。,2023/5/25,药物代谢动力学,16,3.控制支气管哮喘急性发作 肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。,2023/5/25,药物代谢动力学,17,4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:200 000(一次用量不超过0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织
7、缺血坏死。,2023/5/25,药物代谢动力学,18,5.局部止血 当牙龈或鼻出血时，可用浸有1：1000肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。,2023/5/25,药物代谢动力学,19,不良反应 治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量,2023/5/25,药物代谢动力学,20,禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。,2023/5/25,药物代谢动力学,21,麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激
8、动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,2023/5/25,药物代谢动力学,22,作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,2023/5/25,药物代谢动力学,23,临床应用 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.治疗鼻塞 用0.5%1.0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。,2023/5/25,药物代谢动力学,24,3
9、.防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射1530mg麻黄碱进行预防 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,2023/5/25,药物代谢动力学,25,【不良反应】可出现中枢神经兴奋所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现快速耐受性，每日用药不超过3次耐受现象不明显。禁忌证同肾上腺素。,2023/5/25,药物代谢动力学,26,多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2
10、.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作 用。,2023/5/25,药物代谢动力学,27,药理作用 作用机制：激动1、1及DA受体 1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 引起心律失常。,2023/5/25,药物代谢动力学,28,3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA 激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增
11、加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,2023/5/25,药物代谢动力学,29,临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，既能升高血压又能增加尿量。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,2023/5/25,药物代谢动力学,30,第二节受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NA为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物
12、配伍。,2023/5/25,药物代谢动力学,31,体内过程1.口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。2.药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。,2023/5/25,药物代谢动力学,32,药理作用 对受体具有强大的激动作用；对1受体激动作用较弱；对2受体无作用。,2023/5/25,药物代谢动力学,33,1.收缩血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加
13、速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）,2023/5/25,药物代谢动力学,34,2.心脏 直接：激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。间接：心率减慢（减压反射作用）。整体情况：心率减慢,2023/5/25,药物代谢动力学,35,3.影响血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压略升高，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。对受体阻断药所引起的低血压有效,2023/5/25,药物代谢动力学,36,临床应用 1.抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90m
14、mHg左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流灌注降低，反而使休克加重。,2023/5/25,药物代谢动力学,37,2.上消化道出血 对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本品13mg，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。3.药物中毒性低血压 中枢抑制药、受体阻断药,2023/5/25,药物代谢动力学,38,不良反应 1.局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引
15、起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。,2023/5/25,药物代谢动力学,39,2.急性肾功能衰竭 如静滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在25ml以上。,2023/5/25,药物代谢动力学,40,【禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。,2023/5/25,药物代谢动力学,41,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品 作用机制
16、：1.直接作用于1受体和1受体。对1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,2023/5/25,药物代谢动力学,42,其作用特点为：作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久(因不被MAO灭活)；可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低血压。,2023/5/25,药物代谢动力学,43,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)作用机制：只激动1受体,2023/5/25,药物代谢动力学,44,临床应用激动血管平滑肌细胞膜上的1受体
17、，使血管收缩，血压升高，可用于防治低血压；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的1受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检查眼底，既作用时间短，又不影响视力。比阿托品作用弱，不升高眼内压.,2023/5/25,药物代谢动力学,45,第三节 受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP)为人工合成品 体内过程 1.口服无效，口服后在消化道内被破坏而失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。2.不易通过血-脑屏障。3.吸收后主要在肝等组织中被COMT代谢
18、，较少被MAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。,2023/5/25,药物代谢动力学,46,药理作用 作用机制：只激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。,2023/5/25,药物代谢动力学,47,1.兴奋心脏激动心脏的1受体，其作用比NA、AD强。使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但较少产生心室颤动。,2023/5/25,药物代谢动力学,48,2.扩张血管 激动骨骼肌血管、冠状血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，使血管扩张，血流量增加。,2023
19、/5/25,药物代谢动力学,49,3.影响血压 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。,2023/5/25,药物代谢动力学,50,4.扩张支气管 激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；激动肥大细胞膜上2受体，抑制过敏介质释放。,2023/5/25,药物代谢动力学,51,5.影响代谢 异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的2受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。,2023/5/25,药物代谢动力学,52,【临床
20、应用】1.控制支气管哮喘急性发作 异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。,2023/5/25,药物代谢动力学,53,2.心脏骤停,心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒所致的心脏骤停。,2023/5/25,药物代谢动力学,54,3.房室传导阻滞 异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的1受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给药（度）。对完全性房室传导阻滞（度），一般静脉滴注，根据心率调整滴
21、速，使心率维持在6070次/min左右。,2023/5/25,药物代谢动力学,55,4.抗休克 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，使其舒张，改善微循环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，应补足血容量。,2023/5/25,药物代谢动力学,56,不良反应 1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢患者。,2023/5/25,药物代谢动力学,57,多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断1受体，激动受体。多巴酚丁胺
22、消旋体 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。,2023/5/25,药物代谢动力学,58,作用机制：选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,2023/5/25,药物代谢动力学,59,临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭,2023/5/25,药物代谢动力学,60,2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,2023/5/25,药物代谢动力学,61,2023/5/25,药物代谢动力学,62,2023/5/25,药物代谢动力学,63,思考题,肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克？如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能衰竭？异丙肾上腺素适合于什么性质的休克？,2023/5/25,药物代谢动力学,64,Thank you very much,
