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1、超敏反应,第十七章,hypersensitivity,超敏反应概述,1、超敏反应的概念:机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。又常被称为变态反应(allergy)。,2、分类：（Gell/Coombs)型（过敏反应，速发型）型（细胞溶解型或细胞毒型）型（免疫复合物型或血管炎型）型（迟发型）,第一节 I型超敏反应,I型超敏反应的特点:,发生快，消退快;,有明显个体差异和遗传背景(特应性素质);,特异性IgE抗体介导，可发生在局部或全身;,常引起生理功能紊乱，但不致严重组织损伤。,一、主要参与成分,（一）变应原（allergen),吸入性变应原花粉尘螨或其排泄
2、物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛,药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物,食入性变应原,变应原（Allergen）,能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体应答，引起速发型变态反应的抗原物质。,昆虫,（二）IgE及其受体,IgE类抗体;强亲细胞性：IgE Fc段能与靶细胞 FceR结合;特应性个体患者血清IgE含量明显增高 IgE产生依赖IL-4,IgE,Fc 受体,肥大细胞,（三）参与I型超敏反应的细胞,嗜碱性粒细胞,嗜碱性颗粒,嗜酸性粒细胞,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,二、I 型超敏反应的发生过程和机制,I型超敏反应发生的机制,储存的介质新合成介质,肥大细胞,变应原初次进入机体
3、,同一变应原再次进入机体,B细胞,mIg,IgE结合到靶细胞表面,预先存在的介质（脱颗粒）,组胺(histamin)趋化因子 激肽原酶 蛋白水解酶,白三烯（Leucotrienes，LTs）,前列腺素（PGD2）,即 刻 早 期 相,晚 期 相,I型超敏反应发生的机制,血小板活化因子（Platelet activaty factor，PAF）,新合成的介质,细胞因子,三、临床常见疾病,（一）全身性过敏反应 1.药物过敏性休克 药物：青霉素(最常见)、头孢菌素、普鲁卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青 霉烯酸 与人体组织蛋白结合（完全 抗原）产生特异性IgE 过敏性
4、休克。2.血清过敏性休克 动物免疫血清：抗毒素血清，如破伤风抗毒素血清,（二）呼吸道过敏反应,过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。,（三）消化道过敏反应,过敏原：鱼、虾、蛋、奶等。,常见病：过敏性胃肠炎。,四.型超敏反应的防治原则(一)检出变应原并避免接触(预防最有效方法）查找过敏原：可通过询问病史和皮试来完成；,（二）脱敏疗法：,1、异种免疫血清脱敏疗法：,方法：采用小剂量、短间隔（2030分钟）、多次注射；应用：抗毒素血清过敏但又必须使用者。局限性：暂时，一定时间后又可重新被致敏。,2、特异性变应原脱敏疗法：,方法：小剂量、长时间间隔、反复多次皮下注射相应
5、变应原；应用：对已知而难以避免接触的变应原。,（三）药物防治,1、抑制生物活性介质合成释放的药物：阿司匹林等,2、拮抗生物活性介质的药物：扑尔敏，苯海拉明,3、改善效应器官反应性的药物：肾上腺素,消化道 皮肤 呼吸道,避免接触变应原,变应原皮肤试验,I 型超敏反应防治原则,皮肤注射,IgE,IgG,脱敏疗法,抑制生物活性介质合成和释放的药物,生物活性介质拮抗药,支气管痉挛、黏液分泌、平滑肌收缩,改善效应器官的药物,扑尔敏,血管扩张水肿,异丙嗪,第二节 II型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反
6、应。,一、发生机制,（一）靶细胞及其表面抗原,靶细胞,正常组织细胞,改变的自身组织细胞,被修饰的自身组织细胞,改变的自身抗原,靶细胞表面的抗原,血细胞表面同种异型抗原,共同抗原（异嗜性抗原）,结合在自身组织细胞上的抗原,（二）参与抗体：IgM、IgG,IgG,IgM,（三）损伤靶细胞机制,活化补体，溶解靶细胞；调理吞噬；ADCC,1.激活补体，形成攻膜复合体，溶解靶细胞。,2.调理促进巨噬细胞吞噬破坏靶细胞,3.ADCC,二、临床常见疾病,1、输血反应：ABO血型不符 天然血型抗体属IgM类,2.新生儿溶血:母胎Rh血型不符所致,3、自身免疫性溶血性贫血,甲基多巴,某些病毒,红细胞膜表面成分改
7、变,形成自身抗原,诱发自身抗体,作用红细胞,活化补体 溶解红细胞,自身免疫性溶血反应。,4、药物过敏性血细胞减少症：,药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合,刺激机体产生相应的抗体,血细胞的破坏,青霉素 吸附于红细胞，溶血性贫血；匹拉米洞吸附于粒细胞，粒细胞减少症奎宁吸附于血小板，血小板减少性紫癜,5、肺出血肾炎综合症：共同抗原所致,6、甲状腺功能亢进：,正常情况：TSH+TSH-R 分泌T3、T4甲亢：抗TSH-R TSH-R 分泌甲状腺素(过量)刺激靶细胞功能亢进。,第三节 III型超敏反应,III型超敏反应是由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜
8、碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,一、发生机制,（一）抗原,外源性病原微生物、寄生虫、异种血清等,内源性变性的IgG、SLE的核抗原等,（二）抗体,主要是IgG、IgM类,（三）可溶性免疫复合物形成与沉积,免疫复合物（IC）,大分子IC：单核巨噬细胞吞噬清除,小分子IC：透过肾小球滤膜，随尿排出。,中等分子IC：沉积于毛细血管基底膜，引发疾病。,IC沉积的影响因素：,血管壁通透性：增高有助于沉积；IC沉积局部的解剖学及血流动力学特点：血管内高压及形成涡流处，IC易沉积。如肾小球基底膜及关节滑膜等部位。,IC沉积引起的组织损伤
9、机制,补体作用：C3a，C5a结合相应受体，细胞释放炎症介质，水肿；趋化中性粒细胞浸润；中性粒细胞作用：吞噬；释放溶酶体酶，水解血管及组织；血小板和嗜碱性粒细胞作用：聚集、活化、形成血栓；释放血管活性胺类物质。,(一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应（实验性局部III型超敏反应）马血清 家兔 再次注入马血清 局部红肿、出血及坏死。,皮下多次注射,二、临床常见疾病,局部红肿出血坏死,局部多次注射,2.类Arthus反应：,胰岛素,（二）、全身性免疫复合物病,1、血清病：初次大量注射抗毒素（马血清）后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能
10、出现类似症状。Serum sickness,2、链球菌感染后肾小球肾炎：A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成IC，沉积于肾小球基底膜处。,3.系统性红斑狼疮(SLE)细胞核抗原(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗核抗体 核抗原+抗核抗体 IC沉积于全身各个部位 引起损伤,沉积于：肾小球 肾炎 皮肤 红斑皮疹 关节 关节炎 血管 脉管炎,4.类风湿性关节炎(RA),自身IgG变性+抗变性IgG的自身抗体(RF)IC(IgG+抗IgG)沉积于关节滑膜组织 进行性关节炎,第四节 IV型超敏反应,效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症
11、反应。发生较慢，又称迟发型超敏反应；无抗体、补体参与；与效应T细胞和吞噬细胞及产生的细胞因子或细胞毒性介质有关；T细胞免疫功能缺陷的个体不发生。,抗原与相关细胞：,抗原：胞内寄生菌（如结核菌），病毒，寄生虫，化学物质；相关细胞：CD4+Th1细胞，CD8+CTL，巨噬细胞。,一、发生机制,二、临床常见的型超敏反应,(一)感染性迟发型超敏反应,此反应乃病原微生物及其代谢产物作为抗原在感染过程中引起，以细胞免疫为基础的型超敏反应。,常由胞内寄生微生物（结核杆菌、病毒、寄生虫）引起。,2、接触性迟发型超敏反应：,小分子半抗原与皮肤蛋白结合后诱导细胞免疫应答油漆、染料、化妆品、药物等。,各型超敏反应特
12、性比较,IgE肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I 型速发型,机 理,IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞,II 型 细胞毒型,III 型 免疫复合物型,APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞,IV 型迟发型,参加成分,IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞,机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官,抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞,中等大小IC沉积血管壁 激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓,APC将抗原提呈给T使之
13、致敏 Th1释放细胞因子激活M释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞,常 见 病 例,过敏性休克 荨麻疹 过敏性哮喘/花粉症过敏性胃肠炎,输血反应 血细胞减少症 新生儿溶血 Graves 病,局部Arthus反应 血清病 感染后肾小球肾炎,传染性IV超敏反应 接触性皮炎,临床实际情况的复杂性：一种疾病可能涉及不同型的变态反应：如链球菌感染后的肾小球肾炎（II,III）；SLE-III型为主，可伴有II型。一种变应原可引起不同的变态反应：青霉素-I型（过敏性休克）II型（血细胞减少症）III型（类 Arthus反应、关节炎）IV型（外用药时，可引起接触性皮炎）,本章要点,掌握超敏反应的概念和分型；掌握各型超敏反应的特点、发生机制及其临床常见疾病。熟悉I型超敏反应的防治原则。,
