第十一章外用膏剂.ppt

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1、第十一章 外用膏剂,一、概述（一）外用膏剂的含义、特点与分类1外用膏剂的含义：外用膏剂系指选用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。2外用膏剂的种类按剂型分为软膏剂、硬膏剂（铅硬膏、橡胶硬膏、巴布膏剂、透皮贴剂）。另外，类似软膏剂的剂型有糊剂、凝胶剂及涂膜剂。3、外用膏剂的特点广泛用于皮肤科和外科，具有保护润滑作用、局部治疗作用和全身治疗作用。,第十一章 外用膏剂,（二）外用膏剂的经皮吸收1、外用膏剂的经皮吸收机理（1）药物透皮吸收过程：包括释放、穿透及吸收进入血循环三个阶段。释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜表面上。穿透系指药物通过表皮进入真皮，皮下组织，对局

2、部组织起作用。吸收系指药物透入皮肤后或与粘膜接触后在组织内通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。,第十八章 经皮吸收制剂,（2）皮肤的基本生理结构表皮（角质层及活性表皮）0.54mm，基层、棘层、粒层、透明层、和角质层，无血管。真皮 12mm，结缔组织，有少量毛细血管，pH4.55.5。皮下脂肪组织，脂肪，含大量毛细血管。见教材296页，图11-1。,第十一章 外用膏剂,（3）透皮吸收途径从皮肤的构造来看外用膏剂有三条渗透途径：完整的表皮（角质层）、毛囊（毛孔）、皮脂腺和汗腺（汗管）。分子量小的药物，能向吸收的最大屏障角质层中扩散，尽管数量上很有限，但其扩散速度越往里越大；分子量较大的药物

3、则以毛孔及汗腺为途径的比例增大，后者是一种“旁路”吸收途径。在药物吸收达到平衡状态前，这种“旁路”吸收占相当重要的地位。当达到平衡后，强极性药物主要是以与组织蛋白水合的水等为介质进行扩散。极性低的药物则通过脂溶性较大的部分扩散。,第十一章 外用膏剂,2、影响透皮吸收的因素（1）皮肤的条件1）应用部位：表皮各层的厚薄、毛孔的多少。2）皮肤表面情况：皮肤经肥皂洗涤后可增加药物透入的机会。3）皮肤的温度与湿度：温度高有利于药物的吸收，皮肤在潮湿时有利于药物的吸收。4）皮肤的状况：病变皮肤：能加快药物的吸收。（2）药物的性质药物分子量小，脂溶性药物易于吸收。具有脂溶性又具有水溶性的药物容易穿透皮肤而被

4、吸收。,第十一章 外用膏剂,（3）基质的组成与性质1）基质的种类：O/W型乳剂基质 W/O型乳剂基质 吸水性软膏基质 动物油脂 植物油 烃类基质水溶性基质释药快，但对药物吸收无促进作用。2）基质的pH值：使药物呈非解离型易于吸收一般基质的pH值接近皮肤的pH（56），对弱酸性药物的吸收有利。3）基质对药物的亲和力：若亲和力大，药物的皮肤/基质分配系数小，药物难以从基质向皮肤转移，不利于吸收。,第十一章 外用膏剂,4）基质对皮肤水合作用的影响皮肤外层中的角蛋白或其降解产物，具有与水结合的能力称为水合作用。水合作用愈强药物愈易穿透皮肤。角质层通常含有5%15%的水。水合对水溶性药物促进吸收作用较脂

5、溶性药物显著。基质对皮肤的水合作用大，可使角质层细胞膨胀，致密程度降低，有利于药物的穿透吸收。角质层的含水量达50以上时，药物的渗透性可增加510倍。油脂性强的基质封闭性强，有利于皮肤的水合作用。,第十一章 外用膏剂,（4）附加剂：1）表面活性剂 表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改变其渗透性质。在表面活性剂中，非离子型化合物主要增加角质层类脂流动性，它们刺激性最小，但渗透促进效果也最差，这可能与它们的临界胶团浓度(CMC)较低、药物容易被增溶在胶束而较少释放有关。离子表面活性剂与皮肤的相互作用较强，但在连续应用后也可引起红肿、干燥或粗糙化。应用较多的有月桂醇硫酸钠(SLS)

6、，其促进作用与pH值有关。在低pH值，SLS以酸性皂形式存在，油水分配系数增加，易于和皮肤成分相互作用。SLS与聚乙二醇(PEG)共存则渗透活性减少。2)渗透促进剂,第十一章 外用膏剂,A、二甲基亚砜及其类似物 二甲基亚砜(DMSO)是应用较早的一种促进剂，有较强的渗透促进作用。与角质层脂质相互作用和对药物的增溶性质是其主要促渗机理，它能与水及有机溶剂相混溶，具有较强的渗透性和运载能力。DMSO的缺点是皮肤刺激性和恶臭，长时间及大量使用DMSO可导致皮肤严重刺激性，甚至引起肝损害和神经毒性等。一种新的促进剂癸基甲基亚砜(DCMS)得到FDA批准，DCMS在低浓度即有促渗活性，对极性药物的渗透促

7、进效果大于非极性药物，DCMS不分配进入皮肤脂质，故其作用受载体性质影响很大。例如，lDCMS水溶液对5氟脲嘧啶的增渗倍数为200倍，而15DCMS丙二醇溶液仅为7倍。,第十一章 外用膏剂,B、氮酮：Azone 对亲水性药物渗透促进作用强于亲脂性，具浓度依赖性，有效浓度常在1%-6%，与丙二醇、油酸等配伍用效果更佳。3）醇类：可溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶解度，提高极性及非极性药物的渗透性。乙醇、丁醇、丙二醇（PG）、甘油、PEG。4）其它渗透促进剂：挥发油（薄荷油、桉叶油、松节油等等）氨基酸（等电点作用最佳）、磷脂、油酸。此外，还有离子导入，超声波导入等物理促渗方法。,第十一章 外

8、用膏剂,（5）其他因素药物浓度：药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，提高药物浓度，渗透速度亦相应提高。增加浓度的方法在低浓度内有实际意义，而对于那些溶解度已经较高的药物或浓度已经较高的系统则意义不显著，如氟氢可的松的浓度从0.01增加至0.25时，渗透增加2.5倍，但若浓度从1增加至2.5时，渗透速度改变较少。用药面积、应用次数、应用时间与药物吸收量成正比。气温、相对湿度、局部摩擦、脱脂等有助于药物的透皮吸收。,第十一章 外用膏剂,二、软膏剂（ointments)（一）概述1、软膏剂的含义：软膏剂系指药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用

9、剂型。2、类型：油脂性（油膏）乳剂型（乳膏creams）水溶性3、用途:保护皮肤、润滑皮肤和局部治疗，多用于慢性皮肤病，禁用于急性皮肤疾患。,第十一章 外用膏剂,4、质量要求：质量要求是根据其剂型特点、用药部位与方法提出的。软膏剂应均匀、细腻（混悬微粒至少应为细粉120目）、无粗糙感。粘稠度适宜，易涂布于皮肤或粘膜，不融化流失。性质稳定，无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象，能保持药物固有疗效。无不良刺激性，符合卫生学要求，用于创面的软膏应无菌。,第十一章 外用膏剂,（二）软膏剂常用的基质软膏基质不仅是赋形剂，也是药物载体，在软膏剂中所占比例大，对软膏剂质量、药物释放、吸收均有重要影响

10、。理想的基质应具备下列要求：具有适宜的稠度、粘着性和涂展性，润滑，无刺激性，性质稳定，能与多种药物配伍，不发生配伍禁忌。能与药物的水溶液或油溶液互相混合，有吸水性，能吸收伤口分泌物。作为药物良好载体，有利于药物释放和吸收。不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。易洗除，不污染衣服。,第十一章 外用膏剂,1、油脂性基质（1）特点油脂性基质是一大类强疏水性物质，具适当稠度、润滑性好，无刺激性，对皮肤有软化、保护作用；涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，性质稳定、配伍面广，不易长菌。其不足处是吸水性差、不易与水溶性液体混合，与分泌液不易混合，油腻、不易被水洗除，对药物的释放、穿透作用较差，不宜用于

11、急性且有多量渗出液的皮肤疾病。,第十一章 外用膏剂,（2）种类：一般可分为四类：烃类：该类基质为石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。如凡士林、液体石蜡、固体石蜡。类脂类：该类基质为高级脂肪酸与高级醇形成的酯，作为软膏基质者，常为从动物中提取分离而得的，如羊毛脂、羊毛醇、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡等。油脂类：该类基质多为动物油，植物油脂，氢化植物油，系高级脂肪酸甘油酯的混合物。如豚脂、羊脂、牛脂、花生油、麻油、菜子油等。硅酮类：为有机硅氧化物的聚合物，主要含有直链二甲基硅氧烷。如聚二甲基硅油-500等。,第十一章 外用膏剂,2、乳剂型基质（1）组成乳剂型基质系用油相与水相物质借乳化剂的作用而构成的乳状半

12、固体基质。由水相、油相及乳化剂三种基本组分组成，另加防腐剂、保湿剂。（2）类型W/O型（称冷霜）与O/W型（称雪花膏）,第十一章 外用膏剂,（3）优点：对药物的释放、穿透、吸收有促进作用（4）适用症：凡主药需要透皮吸收起全身作用者用此基质。用于亚急性、慢性、无渗出液皮损及皮肤瘙痒症。（5）禁忌症：禁用于润湿、糜烂、溃疡、水泡及化脓性皮损创面，以免产生反向吸收，即所吸收的创面分泌物可重新一同进入皮肤使炎症恶化。（6）注意事项：迂水不稳定的药物不宜用。,第十一章 外用膏剂,（7）乳剂型基质常用乳化剂及稳定剂肥皂类，这类基质是以高级脂肪酸、硬脂酸、蜂蜡酸、植物油等与碱反应生成肥皂作乳化剂形成的一类基

13、质。一般采用新生皂法制备。若采用的碱为一价金属氢氧化物或弱酸盐、有机胺，则反应生成O/W型乳剂型基质若为二价金属皂，则生成W/O型乳剂基质。,第十一章 外用膏剂,脂肪醇及脂肪醇硫酸酯类：有鲸蜡醇、硬脂醇，主要起辅助乳化剂作用，用于油脂性基质中可增加吸水性，吸水后形成W/O型基质，但常在O/W型乳剂基质油相中起稳定、增稠作用。月桂醇硫酸钠，系O/W型乳化剂，HLB值为40，故常与相反类型乳化剂合用以满足油所需HLB值，常用量0.5%2%，水溶液呈中性，受pH影响小，但与阳离子型药物或表面活性剂作用形成沉淀并降效。,第十一章 外用膏剂,多元醇酯类：司盘与吐温类，两者均为非离子型乳化剂，它们对粘膜、

14、皮肤刺激性小，可作酸性药物基质。吐温类由于聚氧乙烯基的存在易与尼泊金、洁尔灭、苯甲酸等防腐剂络合而失活。单硬脂酸甘油酯 本品是单与双硬脂酸甘油酯的混合物。可溶于热乙醇、液状石蜡及脂肪油中，乳化能力弱，是W/O型辅助乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等合用，可得O/W型乳剂基质。常用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂。,第十一章 外用膏剂,其他乳化剂：常用的乳化剂-OP，系烷基酚聚氧乙烯醚类，本品性质稳定，HLB值为14.5，是O/W型乳化剂，用量为油相量的2%10%。当水溶液含大量高价金属离子时其表面活性会降低。平平加O，系脂肪醇聚氧乙烯醚类，性质稳定，HLB值为16.57，其溶解度在冷水中大于热水，1%

15、水溶液pH67，用量为油相量的2%10%。能与羟基、羧基化合物形成络合物导致基质破坏，不宜与酚类、水杨酸等配伍。,第十一章 外用膏剂,3、水溶性基质1）特点：水溶性基质由天然或合成水溶性高分子物质组成，能吸收组织渗出液，释药较快，但对药物的穿透、吸收无作用，无刺激性。2）适用症：可用于湿润、糜烂、溃疡、水泡及化脓性皮损有大量分泌物、渗出液的创面。3）组成：常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。4）注意事项：迂水不稳定的药物不宜用。配伍禁忌多。,第十一章 外用膏剂,5）种类：（1）甘油明胶：组成为甘油10%30%，明胶1%3%，水加至100%，加热即成。凡与蛋白质有配伍禁忌者禁用。（2）聚乙二醇

16、（PEG）：PEG随分子量的增大，其物态可由液态转变为半固态直至固态，作软膏基质常将高分子量与低分子量配合使用。如PEG-4000 400g加PEG-400 600g，水浴加热至65，即成。应注意本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化，降低酚类防腐剂活性。,第十一章 外用膏剂,（三）软膏剂的制备1、软膏基质的净化与灭菌对于油脂性基质，均应先加热熔融后用数层细布或七号铜丝筛趁热滤过，除去杂质。然后再加热到1501小时以上进行灭菌，同时也除去了水分。如用直火加热须注意防火；用蒸气夹层锅加热，则须用耐高压的夹层锅，在蒸气压力升到490.35kPa（5kg/cm2）时，锅内温度才能达到150。

17、,第十一章 外用膏剂,2、软膏制法与设备软膏剂的制备一般采用研合法、熔合法和乳化法。制备方法的选择需根据药物与基质的性质、用量及设备条件而定。（1）研合法：由半固体和液体组分组成的软膏基质可用此法。可先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀至取少许涂布于手背上无颗粒感觉为止。大生产时用电动研钵进行。,第十一章 外用膏剂,（2）熔合法：由熔点较高的组分组成的基质，常温下不能均匀混合，须用此法。若主药可溶于基质者亦可用此法混入。或一些药材需用基质加热浸取其有效成分者也用此法。操作时通常先将基质加热熔化，滤过，加入药物，搅匀并至冷凝。大量制备可用电动搅拌机混合。含不溶性药物粉末

18、的软膏，可通过研磨机进一步研磨使其更细腻均匀。,第十一章 外用膏剂,（3）乳化法：将油性物质（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高级脂肪醇、单硬脂酸甘油酯等）加热至80左右使熔化，用细布滤过；另将水溶性成分（如硼砂、氢氧化钠、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠及保湿剂、防腐剂等）溶于水，加热至较油相温度略高时（防止两相混合时油相中的组分过早析出或凝结），将水溶液慢慢加入油相中，边加边搅，制成乳剂基质。加入药物并搅拌至冷凝。,第十一章 外用膏剂,乳化剂中水、油两相的混合有三种方法：两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作，需要一定设备。分散相加到连续相中，适合于含小体积分散相的乳剂系统。连续相加到分散相中，适用于多

19、数乳剂系统，在混合过程中引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。如制备O/W型乳剂基质时，水相在搅拌下极缓加到油相内，开始时水相的浓度低于油相，形成W/O型乳剂，当更多水加入时，乳剂粘度继续增加，直至W/O型乳剂水相的体积扩大到最大限度，超过此限，乳剂粘度降低，发生转型而成O/W型乳剂；使内相（油相）得以更细地分散。,第十一章 外用膏剂,3、软膏中药物的处理及加入基质中的方法（1）不溶性固体药物或不经提取的药材：应先磨成细粉，过六七号筛，然后先与少量基质研匀，再逐渐递加其余基质研匀；或将药物的极细粉末加液体基质研磨均匀后，然后递加其余基质研至均匀；或在不断搅拌下，将药物细粉加到熔融的基质

20、中，继续搅拌至冷即得。（2）可溶性药物，应先用溶剂溶解，然后再与基质混匀。若药物能溶于基质者，可用熔化的基质溶解。（3）半固体粘稠性药物，流浸膏等可先浓缩至糖浆状后再与基质混匀。浸膏应先加溶剂使之软化或研成糊状后，再加入基质中。,第十一章 外用膏剂,（4）中药水煎液常含有多量水分，易生霉，应进行适当的浓缩后，加入0.1%0.3%新洁尔灭或0.3%0.5%苯酚防腐，并加少量羊毛脂或吐温、司盘等混匀后，再与其他基质混匀。（5）某些中药先用植物油加热提取，去渣后再与基质混匀。或用油与基质共同加热提取，去渣后冷凝即得（如烧烫伤膏、紫云膏等）。（6）处方中有共熔组分时，如樟脑、冰片等，可先将其共熔后再与

21、冷至40以下的基质混匀。（7）对热敏感的药物或挥发性药物、易升华药物、遇热易结块的树脂类药物：加入时，基质温度应控制在40以下。,第十一章 外用膏剂,4、软膏剂举例：徐长卿软膏【处方】丹皮酚1g；硬脂酸15g；羊毛脂2g；液状石蜡25ml；三乙醇胺2g；甘油5ml；尼泊金乙酯适量；蒸馏水50ml【制法】取丹皮酚用少量液状石蜡研磨均匀后与基质（按乳化法制备）混合均匀即得。【功能与主治】抗菌消炎。用于湿疹、荨麻疹、神经性皮炎等。【用法与用量】外用，涂敷于患处。,主药含量测定 物理性质的测定 刺激性 稳定性 药物释放、穿透及吸收的测定 其他检查 包装与贮藏,软膏剂的质量检查及包装,第十一章 外用膏剂

22、,物理性质的测定 熔程 软膏剂的熔程以接近凡士林的熔程为宜。稠度 对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用插入度计测定稠度。酸碱度 药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激。水值：在规定温度下（20）100g基质能容纳的最大水量（以克表示）。测定方法；在一定量基质中逐渐加入少量水，研磨至不能吸收水而又无水滴渗出即为终点。,第十章 外用膏剂,刺激性 测定刺激性可在动物或人体上进行。稳定性 稳定性试验的方法是加速试验法 将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱（391）室温（253）冰箱（52）中13个月，检查上述项目，应符合要求。,第十一章 外用膏剂,药物释放、穿透及吸收的测定 体外试验法 离体皮

23、肤法 半透膜扩散法 凝胶扩散法 微生物法 体内试验法,第十一章 外用膏剂,（四）外用凝胶剂,第十一章 外用膏剂,凝胶剂 乳胶剂 胶浆剂 混悬型凝胶剂 水性凝胶基质 水凝胶剂的制备,第十一章 外用膏剂,（四）外用凝胶剂 外用凝胶剂分为水性凝胶和油性凝胶。水性凝胶基质常用卡波姆、纤维素衍生物、西黄耆胶、明胶、淀粉、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油等制成。水性凝胶剂无油腻感，易涂展，易洗除，不妨碍皮肤正常功能，释药快，能吸收组织渗出液。缺点是润滑作用较差，易失水和霉变，须添加保湿剂和防腐剂。水性凝胶剂的制备采用研合法。307页，例。（五）眼膏剂眼膏剂药粉粒度为200目筛（9号筛），无致病菌（不得检出金

24、黄色葡萄球菌及绿脓杆菌）。,处方 卡波普940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯 1g 氢氧化钠 4g 纯化水 加至 1000g 制法 将卡波普与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。,第十一章 外用膏剂,【实例分析】卡波普水性凝胶基质,水性凝胶剂的一般制法为：水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入

25、基质中搅匀即得。,第十一章 外用膏剂,水凝胶剂的制备,金属性异物 粒度 重量差异 装量 微生物限度,第十一章 外用膏剂,眼膏剂的质量检查,第十一章 外用膏剂,三、黑膏药传统膏药包括：黑膏药、白膏药、松香膏药1黑膏药的含义：黑膏药系指以植物油炸取药料，去渣后在高温下与黄丹反应而成的硬铅膏。一般为黑褐色坚韧固体，用前须烘热，软化后贴于皮肤上。2、基质原料的选择及药物的处理植物油：应选用质地纯净、沸点低、熬炼时泡沫较少、制成品软化点及粘着力适当的植物油。以麻油最好，其制成品外观光润，性粘，质量好；其他碘值在100130左右，皂化值在185206左右的棉籽油、豆油、花生油、菜油等亦可应用，但炼油时一般

26、较易产生泡沫，应加注意。,第十一章 外用膏剂,黄丹：又称章丹、铅丹、红丹、东丹、陶丹，为橘黄色、质重、粉末状，其主要成分为四氧化三铅（Pb3O4），纯度要求在95%以上。本品如含水分时易聚成颗粒，下丹时易沉于锅底，不易与油充分反应，因此在使用前应在铁锅中炒干，并过筛成细粉后再加入油中。药物的处理：先炸（新鲜、肉质、坚硬）、后下（花、草、叶、皮）、摊膏前加（可溶的、不溶的细料药或挥发性药物如乳香、没药、朱砂、雄黄、冰片、樟脑、贵重药如麝香）。,第十一章 外用膏剂,3、制法 药材的提取、炼油、下丹成膏、去“火毒”、摊涂等过程，其中炼油是关键操作。（1）药材的提取须按药材性质分类处理。大部分不具挥发

27、性的动、植物药材（粗料）切碎后用油加热提取有效成分，除去药渣后备用。处方中芳香挥发性药物、矿物类、树脂类以及其他较贵重的药物（细料），如麝香、冰片、乳香、没药、丁香、肉桂、朱砂、雄黄等应研成细粉，在摊涂前掺加于制成的膏药中。,第十一章 外用膏剂,操作时，将粗料药中质地坚硬药材先放入铁丝笼内，送入炼油锅中，将锅盖固定好，用离心泵将植物油由进油管送入锅中，然后以直火加热。花、草、叶、果、皮等不耐热药材可后下。当锅内油液沸腾时，火力可减弱，油温约达200220时即可停火，至药料外表深褐内部焦黄为止。待油液温度适当降低后，可连铁丝笼将药渣取出。在提取操作时，应先在水洗器内加水适量，开动离心泵，使水经喷

28、水头呈交叉的雾状喷出，充分淋洗逸出的烟气。残余的烟气由鼓风机沿排气管排出室外。洗气用水可反复使用，如水表面有积聚的少量乳油可由阀放出。洗气用水使用一定时期后，可由阀排出。,第十一章 外用膏剂,（2）炼油炼油是使油脂在高温条件下氧化、聚合，增高粘度以适合制膏要求，即将去除药渣的油继续加热熬炼，温度控制在270300。炼油程度应老嫩适宜，以取油少许，滴于水中能聚结成饼状而不散为度（滴水成珠）。熬炼过“老”，则膏药硬度大，粘着力小，贴于皮肤时易脱落，可加入适量嫩油调节；如过“嫩”，则膏药质软，贴于皮肤后容易移动，且粘性强，不易脱落，可在下丹后继续熬炼调节。炼油时的最高温度可达320左右。此时有大量刺

29、激性浓烟发出，应注意调节温度，防止着火。油炼好后，经细筛滤过后输入贮油槽中备用。,第十一章 外用膏剂,（3）下丹成膏系指在炼成的油中加入黄丹反应生成脂肪酸铅盐的过程，此外，铅盐还可促进油脂进一步氧化、聚合、增稠而制成膏。下丹时，将炼油送入下丹锅中，在搅拌中加热，在高温下徐徐加入黄丹，继续搅拌使黄丹与油充分化合，并成为黑褐色的稠厚液体，反应程度适宜，检查膏药的老、嫩程度，可取少量样品滴于水中，数秒钟后取出，如粘手，撕之带丝不易断时表示过嫩，如撕之发脆表示过老。膏不粘手、不脆，稠度适当表示合格。一般植物油500g用丹150210g，冬季可少用些，夏季多用些，如丹的用量过多则膏药变老，脆性大；过少则

30、嫩，膏药流动性大。,第十一章 外用膏剂,（4）去“火毒”若直接应用油丹化合物制成的膏药，常对皮肤局部产生刺激性，如出现红斑、疡痒及发泡溃疡，这种刺激性因素俗称“火毒”。因此，膏药制成后，将它徐徐倾入冷水中，以除去水溶性刺激性物质如丙烯醛等。操作时用木棒不断搅动，使成带状，以利冷却，当洗涤水变热时应另换冷水；凝结后取出反复捏压，并制成团块，将团块浸于冷水中，至少24小时，多则数日，每日换一次水，使火毒去净，否则贴于患处轻则发痒，重则发泡溃疡。,第十一章 外用膏剂,（5）摊涂取膏药团块置适宜的容器中，在水浴上熔化，如有细料组分者，此时将细料兑入，搅匀。用竹签沾取一定量的膏药，摊于纸或布等裱背材料上

31、，要注意每张重量合乎要求及涂形圆态。涂布量差异限度：取成品1020张（大膏药10张，小膏药20张）除去布或纸后，称定重量，与处方规定量相比较，均不得超过规定重量5%。,第十一章 外用膏剂,四、橡胶膏剂1橡胶膏剂的含义橡胶膏剂（亦称橡皮硬膏）系指药材提取物、药物与橡胶等基质混匀后，涂于布或其他裱背材料上而制成的一种外用剂型。其组成如下：（1）裱背材料：漂白细布。（2）膏药料：主要由基质（生橡胶）、辅料（填充剂、软化剂）和药物组合成。（3）膏面覆盖物：塑料薄膜、玻璃纸等。橡皮膏所含的成分比较稳定，粘着力强，不经加热可直接粘贴于患部，亦不易产生配伍禁忌，对机体无损害，不污染皮肤和衣服，携带和使用方便

32、，患者乐于应用。,第十一章 外用膏剂,2、橡胶硬膏制法药料的提取：按处方规定的药料和溶剂，根据医疗要求，选用适当的提取方法，将提取液处理和浓缩成适宜稠度的流浸膏状或稠膏状物。基质的制备：取生橡胶切成薄片状或条状，投入汽油中，浸渍溶胀后，搅拌使溶，分次加入凡士林、羊毛脂、液状石蜡及松香等，搅拌混匀备用。调制：取配好的基质浆料，按处方规定的比例加入药料的提取物，充分搅匀，过五号筛，筛滤出的膏料备用。涂料：将调制好的膏料，放于装好布裱背的涂膏机上进行涂膏。回收溶剂：涂好膏料的膏布传送进入溶剂回收装置回收，并自动卷成膏布卷。切割加衬：将膏布卷按规定的规格切割成片状。,第十一章 外用膏剂,五、巴布膏剂（

33、贴膏剂）、糊剂、涂膜剂1、巴布膏剂（贴膏剂）的含义：系指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用剂型。2、糊剂的含义：系指多量药物细粉（含固体粉末25%以上）与适宜赋型剂制成的糊状制剂。3、涂膜剂的含义：系指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用涂剂。,第十一章 外用膏剂,六、透皮贴剂（一）TDDS的发展与特点transdermal drug delivery systems TDDS transdermal therapeutic systems TTS1、透皮贴剂含义：经皮吸收制剂（TTS/TDDS），又称经皮给药系统或经皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药

34、物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，起全身治疗作用，实现疾病治疗或预防的一类制剂。有别于起局部治疗作用的软膏剂、硬膏剂。在欧美习称贴剂patch。,第十一章 外用膏剂,2、TDDS或TTS系统的优点：（1）避免首过效应和肠胃灭活，提高治疗效果。例硝酸甘油，口服90%被破坏采用舌下给药维持时间短，TTS维持时间24小时。（2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，避免生理因素的变化对药物吸收的影响，减少了胃肠道给药的副作用。（3）延长作用时间，减少给药次数，改善患者用药的顺应性。例东莨菪碱TTS和雌二醇TTS三天用药一次，可乐定7天一次。（4）患者可以自主用药，减少个体间差异

35、和个体内差异。不因饮食、运动、睡眠等因素而影响吸收，由于皮肤的差异比胃肠道生理差异小得多。3、TDDS或TTS系统的缺点：每日剂量5mg不宜制成TTS；对皮肤有过敏性、刺激性的药物不宜制成TTS；另外TTS工艺复杂。,第十一章 外用膏剂,4、研究生产概况：80年代国外开始研究 1981年第一个TDDS东莨菪碱贴剂上市。在美国特受欢迎，硝酸甘油TDDS系统 5、TDDS 的应用：TDDS主要适用于一些长期性和慢性疾病：心血管、精神病，风湿、类风湿关节炎、内分泌性疾病，长期胃肠疾病。预防药物。如心绞痛、哮喘、高血压、心律失常。半衰期短，需要频繁给予的药物。用常规口服或注射剂型药效不可靠或具有严重副

36、作用的药物，如首过作用强及胃肠刺激性大的药物。,第十一章 外用膏剂,（二）透皮贴剂的分类1、膜控释型-零级2、粘胶分散型-零级3、骨架扩散型-Higuchi模型4、微贮库型-零级、Higuchi模型（四）经皮吸收制剂的组成,第十一章 外用膏剂,第十一章 外用膏剂,（三）透皮贴剂的制备1、类型（1）膜控释型：五层：背衬层药物贮库控释膜：由聚合物材料加工而成的微孔粘胶层：膜或无孔膜，如聚丙烯防粘层 释药速度与膜的结构，膜孔大小，组成、药物在其中的渗透系数等因素有关。,第十一章 外用膏剂,（2）粘胶分散型：药物与压敏胶混合，均匀涂布在不渗透的背衬材料上。背衬层 粘胶药库 防粘层粘胶药库可制成多层含不同药量及致孔剂的粘胶层，使释药速度恒定（3）骨架扩散型：药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，分成一定大小及厚度的药膜，与压敏胶层，背衬层，防粘层复合而成。面积大于药库。（4）微贮库型：制备工艺较复杂，只硝酸甘油有。,1、膜聚合物和骨架聚合物（1）乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）（2）聚氯乙烯（PVC）（3）聚丙烯（PP）（4）聚乙烯（PE）（5）聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）2、压敏胶-在轻微压力下可粘贴又易剥离的胶粘物（1）聚异丁烯类压敏胶（2）丙烯酸类压敏胶（3）硅橡胶压敏胶3、背衬材料、防黏材料与药库材料,第十一章 外用膏剂,（四）透皮贴剂的常用材料,