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1、第十六章 抗癫痫药Antiepilepsy Drugs,第一节 抗癫痫药,癫痫（epilepsy）：一类反复发作的神经系统疾病。其特征为脑局部病灶神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现分类：局限性发作和全身性发作,癫痫发作分类,局限性发作单纯局限性发作复合性局限性发作全身性发作失神性发作肌阵挛性发作强直-阵挛性发作癫痫持续状态：大发作连续发生，患者持续昏迷，为危重急症。,癫痫的病因,遗传因素：结节性硬化，幼年肌阵挛型癫痫非遗传因素：肿瘤、外伤、感染、中风,癫痫治疗,药物为主，减少或阻止发作，目前无预防和治愈方法。抗癫痫药的作用机制，有两种方式：1.抑制病灶神经元过度放电。2.作用于病
2、灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。,苯妥英钠,苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。,1.膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。2.抑制Ca+通道，抑制Ca+内流 3.抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。,作用机制,临床应用,1.抗癫痫：治疗大发作和部分性发作的首选药。2.治疗中枢疼痛综合征（三叉神经痛和舌咽神经痛）：与癫痫有相似发作机制。3.抗心率失常：见第二十二章。,体内过程,1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。2.主要被肝药酶代谢而失活。3.肝药酶诱导剂。,不良反应,轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。长期用药：
3、牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。致畸反应：“胎儿妥因综合征”定期血常规和肝功能检查。,卡马西平,卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪 作用机制类似苯妥英钠,卡马西平,为广谱抗癫痫药治疗单纯局限性发作、大发作的首选之一还可治疗复合局限性发作、小发作治疗神经痛效果优于苯妥英钠治疗尿崩症抗抑郁治疗（对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效）,苯巴比妥（鲁米纳）,机理：抑制病灶异常放电、抑制扩散临床应用：缺乏选择性，中枢抑制作用明显，临床少用主要用于治疗大发作和癫痫持续状态对局限性发作也有效，包括单纯性和复合性,扑米酮,扑米酮（primidone，扑痫酮）：化学结
4、构类似苯巴比妥，体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（具有活性）。中枢抑制作用明显，临床少用。,乙琥胺（ethosuximide）,临床应用：失神小发作，首选。副作用：胃肠道反应其次为中枢神经系统反应有神经病史者慎用。,丙戊酸钠（sodium valproate）,各种类型都有效。对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重致肝衰竭死亡，临床人仍选用乙琥胺。是大发作合并小发作时的首选药物,苯二氮卓类,地西泮（安定）：控制癫痫持续状态的首选药。硝西泮（硝基安定）：主要用于癫痫小发作，尤其是肌阵挛性发作和婴儿痉挛,应用抗癫痫药物的注意事项,1尽量选用单一有效药物,从小剂量开始逐渐增加至有效剂量后维持。但
5、半数患者用单一药物难以控制，或为混合型癫痫时，需合并用药2治疗过程中若需更换或停用药物，需逐渐减量至停药。即使症状完全消失，仍需维持药物治疗2-3年，以免复发。3长期用药的患者，需密切观察和定期检查肝肾功能和血象等。若出现严重不良反应，应及时减药或停药。4苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠和乙琥胺等药的安全范围窄，且血药浓度的个体差异较大，故用药时最好监测血药浓度，适时调整用药量以达到剂量个体化。,第二节 抗惊厥药,惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮。,硫酸镁,Mg2+特异地竟争Ca+受点，拮抗Ca+的作用，使肌肉松弛。临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥,不良反应过量呼吸抑制、血压骤降死亡。检查 肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆静注氯化钙和葡萄糖酸钙拮抗Mg2+作用,
