医学微生物学七年制大课讲授提纲.ppt

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1、医学微生物学 七年制大课讲授提纲,七年制大课讲授目录第二篇 细菌学,第13章 球菌 第14章 肠杆菌科 第15章 弧菌属第16章 螺杆菌属和弯曲菌属 第17章 分支杆菌属第18章 厌氧性细菌第19章 棒状杆菌属第20章 医学相关的其他细菌,细 胞 壁,第十三章 球菌（coccus）,病原性球菌（pathogenic coccus）亦称化脓性球菌G+葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等G-脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等 第一节 葡萄球菌属(Staphylococcus)分布广泛、少数致病人体：正常菌群成员，致病 株带菌率20%50%（70%）一、金黄色葡萄菌(S.aureus)（一）生物学性状1形态染色：

2、球形，直径约0.8m，葡萄串状排列的G+菌，无鞭毛，无芽胞，体外不形成荚膜,细 胞 壁,细 胞 壁,半固体体培养基中,2培养特性：条件：营养一般，兼性厌O2或需O2，37，PH 7.4，菌落：直径约2mm，园形，有金黄色素，光滑型，在血平板上可形成透明溶血环。,3抵抗力：较强:耐干燥；耐高盐（10-15%NaCl）;耐药性；8030min 死亡；对消毒剂和碱性染料敏感。4分类：按色素及生化反应不同：分3种 按噬菌体敏感性：分4群23型,5抗原结构复杂，重要的有：（1）荚膜(capsule)：多糖，体外培养少见。（2）葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A,SPA):菌

3、体表面蛋白，可与IgG 的Fc段结合，建立协同凝集试验；抵抗吞噬；激活补体，促T、B细胞分裂，引起超敏反应等。（3）磷壁酸：多糖A,具粘附作用；半抗原；（4）肽聚糖：具活化补体、刺激热源产生等活性；其抗体有促吞噬、促脓肿形成等功能。（二）致病性与免疫性：具多种毒力因子：表面结构：如荚膜、肽聚糖、SPA等；酶类；毒素；,1致病物质:（1）凝固酶(coagulase)：能使人或兔血浆发生凝固，是致病性的重要标志。有两种：游离凝固酶(free coagulase)：类似凝血酶元 结合凝固酶(bound coagulase)：纤维蛋白原受体 在机体内凝固血浆,保护细菌，抵抗吞噬和杀菌物质；细菌不易扩散

4、，使感染局限化。,（2）葡萄球菌溶素（staphylolysin）：有、等，都是蛋白质，对人致病的主要是溶素。抗原性强，可被相应抗体中和。主要损伤细胞膜，破坏红细胞等多种组织细胞。（3）杀白细胞素(leukocidin)：有F、S两个组分，分别与细胞膜上的受体 卵磷脂和神经节苷脂结合，改变细胞膜结 构，破坏中性粒细胞和巨噬细胞，导致细 胞死亡，形成脓栓，加重组织损伤。,（4）肠毒素（enterotoxin）：耐热（100 30min）,耐蛋白酶。有A、B、C、D等9个血清型，食入后引起急性胃肠炎。具有超抗原活性，激活T细胞，释放过量细胞因子而致病。（5）剥脱毒素（exfoliatin）：分A、

5、B两个血清型，与皮肤GM4样糖脂结合，发挥丝氨酸蛋白酶功能，破坏细胞间连接，引起烫伤样皮肤综合征。（6）毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）：由细菌染色体编码，能引起发热，增加对内毒素的敏感性，发生多器官功能紊乱。,2所致疾病：（1）侵袭性疾病：化脓性感染，多途径侵入机体，导致多部位感染。局部感染：疖、痈、毛囊炎、伤口化脓、气管炎、肺炎、脓胸。全身感染：败血症、脓毒血症。（2）毒素性疾病：由外毒素引起 食物中毒：产肠毒素菌株污染食物，繁殖产毒，食后1-6h发生急性胃肠炎（恶心、呕吐、腹疼、腹泻），1-2d恢复。,烫伤样皮肤综合征：多见新生儿，由剥脱毒素引起。皮肤发生 弥慢性红斑和水泡 毒性休

6、克综合症：由TSST-1毒素引起,高热，低血压，呕吐、腹泻、肌疼，皮疹，休克等。,3 免疫性机体天然免疫力重要，感染后建立的特异性免疫力不强，故可反复感染。（三）微生物学检查法1标本：从感染部位取含菌材料，如脓汁、渗出液、血液、脑脊液、粪便等2直接涂片检查：制备标本片，革兰染色 镜检，观察菌体特征。3分离培养与鉴定 标本接种血平板，37 24h培养，观察菌落特征；致病性鉴定：金黄色素，透明溶血环，凝固酶（+），甘露醇分解（+），药物敏感试验等；,4肠毒素检查：标本：呕吐物，粪便、剩余食物 方法：幼猫试验：培养滤液注射6-8周令幼猫腹腔，若4h内发生呕吐、腹泻、发热或死亡者，可能有肠毒素。ELI

7、SA方法：检测标本中肠毒素抗原；5分子生物学方法：核糖体分型、PCR技术等，分析细菌质粒和基因组DNA。（五）防治原则：一般预防：治疗：抗生素；药物敏感试验。,二、凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase-negative staphylococcus,CNS）种类：表皮、腐生、溶血和头葡萄球菌等10余种，是医院感染的重要病原菌。（一）生物学性状 血浆凝固酶阴性，常见的是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。,（二）致病性：条件致病，在各种感染中的比例，仅次于大肠埃希菌。致病物质与粘质（slime）有关,可抗吞噬抗杀菌物质。临床常见：1）泌尿系感染 引起急性膀胱炎的主要病原菌；2）败血症 血培养中常见病原

8、菌，居第三位；3）手术后感染 引起外科感染常见病原菌；4）植入性医用器械引起的感染。,耐药谱,（三）微生物检查法,标本,脓汁，血液,分离培养,凝固酶阴性甘露醇阴性,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素白色或柠檬色,生化反应,质粒图谱,（四）防治原则,防,注意消毒隔离,防止医源性感染,防止耐药性产生,治,抗菌素药敏试验,耐药性转移,第二节 链球菌属(Streptococcus),种类多，分布广。有些为正常菌群，少数为致病菌。医学上重要的链球菌：化脓性链球菌、无乳链球菌、粪肠球菌、牛链球菌等（详见教材 P190 表13-4)一、链球菌的结构和分类（一）结构：球形或卵圆形，链状 排列，培养

9、早期（2-4h）有荚膜 1.C多糖抗原：群特异性抗原 2.M 蛋 白:A群链球菌的 主要毒力因子 3.其他蛋白:M样蛋白:免疫球蛋白结合蛋白 T蛋白:与毒力无关可用于分型,（二）分类 1.按溶血现象：分三类 甲型溶血性链球菌(-hemolytic streptococcus)草绿色溶血环，条件致病。乙型溶血性链球菌(-hemolytic streptococcus)透明溶血环，致病性强。丙型链球菌(-streptococcus)无溶血环，不致病,2.按抗原结构：C多糖抗原：分成A、B、C、20个群,对人致病者多属A群。表面蛋白抗原：根据 M抗原不同，A群约分100个型，B群分4个型，C群分13

10、个型。3按生化反应分类:肺炎链球菌、溶血性链球菌等,二、化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)（一）生物学性状 1形态染色：球形或卵圆形，直径0.6-1.0m，链状排列，培养早期（2-4h）有荚膜。无芽胞，无鞭毛，胞壁外有菌毛样结构和M蛋白。,2培养特性：营养要求高：在含血液、血清培养基上生长良好；菌落：灰白、光滑型，细小菌落（0.5-0.75mm）有透明溶血环。3生化反应：菊糖分解试验（-）胆汁溶菌试验（-）触酶试验（-）,（二）致病性和免疫性1致病物质：(1)粘附素：脂磷壁酸（LTA）、菌毛样结构，属菌体表面结构成分。上皮细胞表面纤连蛋白（Fn）为受体，菌体表面脂磷壁

11、酸（LTA）、M蛋白等可与其结合，是重要的定植因子。M蛋白：抗吞噬；为异嗜性抗原，与某些超敏反应性疾病有关。(2)链球菌溶血素(streptolysin)：溶血素O（SLO）：溶解红细胞，破坏白细胞和血小板，对心肌有毒害作用。对O2敏感，抗原性强，临床可测定“O”抗体效价，辅助诊断风湿热。溶血素S（SLS）：对O2稳定，无抗原性。,(3)致热外毒素（pyrogenic exotoxin,SPE)又称红疹毒素或猩红热毒素，耐热（96 45min），抗原性较强,有A、B、C三个血清型。其中SPEA和C具有超抗原活性。(4)侵袭性酶 都是扩散因子 透明质酸酶：分解组织中透明质酸，增强通透性 链激酶（

12、SK）：溶纤维蛋白酶，可溶解血块；链道酶（DNase，SD）：降解脓汁中高粘度的DNA SD-SK皮试可测定细胞免疫功能 2所致疾病：通过飞沫、直接接触或污染物多途径感染，引起多种疾病。,（1）化脓性感染：淋巴管炎,淋巴结炎，蜂窝组织炎，扁桃体炎，咽峡炎，鼻窦炎，中耳炎，产褥热等。坏死性筋膜炎、链球菌毒性休克综合征等可引起多脏器功能衰竭等严重症状。,(2)毒素性疾病：猩红热，急性呼吸道传染病，由产SPE菌株所致。,(3)非化脓性感染(超敏反应性疾病)：风湿热:儿童多见,咽峡炎后发生,表现为多发性关节炎，心肌炎等。急性肾小球肾炎:儿童多见，预后良好。机理：、超敏反应。3免疫性：感染后机体可获一定

13、的免疫力，主要增强吞噬细胞的功能。由于链球菌型别多，各型间无交叉免疫，故可反复感染。,（三）微生物学检查法：1涂片染色镜检：菌体特征2分离培养：接种血琼脂平板，菌落特征 溶血应与葡萄球菌鉴别：触酶试验（-）；溶血应与肺炎链球菌鉴别：菊糖发酵试验（-），胆汁溶菌试验（-）。3ASO 试验:是中和试验，测患者血清中抗“O”抗体，250单位左右，辅助诊断风湿热；400单位，活动性风湿热。4抗DNaseB试验：皮肤感染，ASO不会升高；怀疑链球菌所致肾小球肾炎，应作抗DNaseB试验。（四）防治原则：一般预防：治疗：应用抗生素，青霉素G为首选.,三、肺炎链球菌（S.pneumoniae)：成双排列的G

14、+菌，尖端相背，钝端相对，有荚膜，是细菌性肺炎的主要病原菌。四、其他医学相关链球菌（一）草绿色链球菌：溶血，为口腔正常菌群 变异链球菌：牙菌斑、龋齿。牛链球菌：偶尔引起心肌炎，咽峡炎链球菌：与脓肿形成有关，特殊情况下可引起细菌性心内膜炎。（二）无乳链球菌和停乳链球菌：无乳链球菌：主要引起新生儿败血症，脑膜炎，肺炎，死亡率较高；也可引起皮肤感染、心内膜炎、肾盂肾炎等；停乳链球菌：引起咽喉炎、肾盂肾炎；,第三节 奈瑟菌属（Neisseria)是一群革兰阴性、有荚膜和菌毛的双球菌，大多为正常菌群，只有淋球菌和脑膜炎球菌对人致病。淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）淋病是淋菌性尿道

15、炎的简称，为淋球菌所致的泌尿生殖系统的急性或慢性化脓性感染,是我国目前第一大性病。一.生物学性状 1肾形，直径0.6-0.8m常位于中性粒细胞内，成双排列，无鞭毛、荚膜，有菌毛，革兰染色阴性。,2培养条件 对营养要求高，巧克力血平板，在5-10%CO2，35培养48小时后，可见0.5-1mm左右的灰白色小而光滑的菌落。3抵抗力弱，对冷、热、干燥均敏感，对抗菌素也敏感，但易产生耐药性。,4、表面抗原 1）菌毛蛋白 介导对非纤毛化上皮细胞粘附；抵抗中性粒细胞的杀菌作用，在细胞内繁殖，导致细胞崩解；2）外膜蛋白 介导细菌与精子、红细胞、宫颈内膜等敏感细胞的粘附，阻止吞噬溶酶体形成。3）脂寡糖（lip

16、ooligosaccharide LOS）由脂质A和核心寡糖组成，具内毒素活性。引起局部炎症和全身反应，导致粘膜糜烂脱落，形成典型的脓性分泌物。,二、致病性与免疫性1致病物质 菌毛蛋白、脂寡糖，Por蛋白、Opa蛋白、Rmp蛋白、IgA1蛋白酶、铁蛋白受体等。（详见P-198 表13-7）2所致疾病（1）淋病 传染源 人是唯一宿主，无症状携带者是主要储存宿主。传播途径 性接触传播，垂直传播，间接传播(女性可通过污染的衣裤、床上用品、毛巾、浴盆等传播)。潜 伏 期 3-5天,临床表现：局限于泌尿生殖道感染，引起尿道炎，出现尿痛、尿频、尿道流脓等。男性仅引起前尿道炎，也可扩散引起前列腺炎，精囊炎，

17、附睾炎，尿道球腺炎等,女性主要引起尿道炎与子宫颈炎，可扩散引起盆腔炎，子宫内膜炎，输卵管炎等，是导致不育不孕原因之一。,(2)淋菌性结膜炎（脓漏眼）新生儿产道感染。母体患有淋菌性阴道炎、子宫颈炎时，婴儿出生时会引起淋菌性眼炎。3免疫性 无天然抵抗力，多数可自愈。虽可产生特异抗体，但不持久，再感染和慢性患者普遍存在。,三微生物学检查法 1取材：泌尿生殖道脓性分泌物 2直接涂片镜检：中性粒细胞内找到革兰阴性双球菌，有诊断意义。急性期阳性率可达60-95。3.分离培养与鉴定：目的做药敏试验（1）用选择培养基，在36，70湿度，5-10CO2环境中，培养24-48h观察菌落。（2）可根据菌落形态、革兰

18、染色、氧化酶试验和糖发酵试验等鉴定。（3）慢性淋病咽部和直肠分泌物，用此法检出率较高 4.直接检测：采用酶免疫法(FIA)、直接免疫荧光法（DFA）、PCR快速诊断.,四、防治原则 1早期诊断，尽早用药,彻底治疗。无合并症者，采用单次大剂量给药方案；有合并症者，连续每天给药，保证足够治疗时间；对性伴侣应同时治疗。2新生儿 1硝酸银或其他银盐溶液滴眼，防止淋菌感染。,第十四章 肠杆菌科（Snterobacteriaceae),一大群通过粪-口途径传播、生物学性状近似的G-杆菌。种类繁多（30属120种）。常寄居肠道（正常菌群；条件致病菌；少数为病原菌）。一、肠杆菌科细菌的生物学特性共同生物学特征

19、：1形态与结构基本相似（无鉴别意义）中等大小G-，大多有鞭毛和菌毛，少数有荚膜或包膜，无芽胞,2培养特性基本相同（无鉴别意义）培养条件一般，液体培养基混浊生长；菌落为中等大小、灰白、光滑型,3生化反应活泼，但有差异（可用以鉴别）乳糖发酵试验（）多为肠道非致病菌（）多为肠道致病菌,4抗原结构复杂：O抗原：菌体抗原（细胞壁脂多糖）H抗原：鞭毛抗原（鞭毛蛋白）荚膜或包膜抗原：如Vi、k抗原。菌毛抗原：5细菌素：大肠菌素、沙雷菌素等6毒素与酶：内毒素、外毒素7易变异：耐药性变异、H-O变异，S-R变异等。,二、常见肠杆菌科细菌的主要生物学性状（一）埃希菌属（Escherichia)代表菌为大肠埃希菌（

20、正常菌群-营养作用，条件致病菌，某些血清型具有致病性；卫生学检测指标）1.形态结构：有周鞭毛和菌毛，感染菌株有包膜，2.生化反应：发酵乳糖，在鉴别培养基上形成有色菌落。IMViC试验结果为；,3.抗原结构：O170种，是分型的基础；H56种，K100种，根据耐热性不同，又分L（菌毛）、A（荚膜）、B（荚膜抗原）三型。大肠埃希菌血清型表示法：按OKH排 如：O111K58(B4)H2，,(二)克雷伯菌属、肠杆菌属及沙雷菌属1、克雷伯菌属：有5个种 肺炎克氏菌：俗称肺炎杆菌，球杆形，无鞭毛、菌落大，呈粘液状2、肠杆菌属：有11个种，周身鞭毛3、沙雷菌属：有6个种和一个群，有两种色素（三）变形杆菌属

21、：有4个种，多形态，运动活泼 迁涉生长现象：呈扩散性生长，形成以接种部位为中心的厚薄交替、同心圆形的波状菌苔。（四）枸橼酸杆菌属（五）葡萄糖非发酵杆菌：对很多抗生素具天然耐药性,第二节 条件致病性肠道杆菌 一、条件致病性肠道杆菌的种类 主要是大肠埃希菌，其次为变形杆菌、肠杆菌属等二、致病机制与临床表现 大肠埃希菌（E.coli)毒力因子：内毒素、K抗原、P菌毛、外毒素等。1肠外感染（条件致病-寄居部位改变）尿路感染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等。其 它：腹膜炎、阑尾炎、败血症、脑膜炎等。,2腹泻：某些血清型引起的肠内感染（详见教材 P207 表14-1）（1）肠产毒型大肠埃希菌（ETEC）：引起

22、婴幼儿和旅游者腹泻。致病机制：肠毒素：不耐热肠毒素（LT）：B亚单位与上皮细胞GM1神经节苷脂结合,A亚单位与腺苷环化酶作用,ATP转化cAMP,细胞分泌亢进，导致腹泻。耐热肠毒素（ST）：低分子多肽，激活鸟苷环化酶-胞内cGMP增高，导致腹泻。其它：菌毛（定植因子）、LPS、K抗原等,（2）肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）：较少见，亦称志贺样大肠埃希菌。主要侵犯大儿童和成人。致病机制：质粒介导侵袭和破坏肠粘膜；内毒素；无动力，生化反应和抗原结构与志贺菌相似（3）肠致病型大肠埃希菌（EPEC）：婴幼儿腹泻 致病机制：不产生肠毒素，质粒介导（粘附素）粘附和破坏肠粘膜细胞。,（4）肠出血型大肠埃希菌

23、（EHEC）：主要是0157:H7，血性腹泻。致病机制：菌毛、毒素（VT）,Intimate Adherence of EHEC to Epithelial Cells,The“life cycle”of E.coli O157:H7,5-10%prevalence in animals40%prevalence in farms,（5）肠集聚型大肠埃希菌（EaggEC）婴儿持续性腹泻，脱水或血便。致病机制：粘附素、肠毒素（同ST）,巨噬细胞吞噬大肠埃希菌,致病性大肠杆菌引起的腹泻,在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标,3个大肠菌群/1L饮水 5个大肠菌群/100ml果汁 100个

24、细菌总数/1ml饮水,卫生细菌学检查,大肠菌群指数,每1000ml水中大肠菌群数,我国饮用水卫生标准：,细菌总数,每1ml或1g样品中细菌总数,第三节 志贺菌属(Shigella)俗称痢疾杆菌(dysentery bacterium)一、生物学性状 无鞭毛，有菌毛，有O、K抗原。按O抗原分4群40余型及亚型 A群（S.dsenteriae)痢疾志贺菌 10个型 B群(S.flexneri)福氏志贺菌 13个型 C群(S.boydii)鲍氏志贺菌 18个型 D群(S.sonnei)宋内志贺菌 1个型 二、致病性1致病物质（1）侵袭力：K抗原和菌毛（粘附、穿透上皮，在固有层形成病灶）,（2）内毒素

25、：作用于肠粘膜提高通透性：促内毒素吸收，引起发热、神志障 碍、中毒性休克等全身反应；破坏肠粘膜：形成炎症、溃疡、脓血粘液便等；作用肠壁植物神经：致肠功能紊乱，痉挛，腹痛、里急后重；（3）外毒素：仅A群型和型能产生，亦称志贺 毒素（ST；VT），B亚单位与细胞糖脂受体结合，A亚单位作用60S核糖体，导致蛋白质合成中断。ST具有：肠毒素性：类似大肠埃希菌肠毒素；细胞毒性：对肝细胞、Vero、HeLa细胞均有毒；神经毒性：可引起神经麻痹、死亡。,2所致疾病：细菌性痢疾（菌痢），人类易感传染源：病人、带菌者 传播途径：粪口途径感染类型：（1）急性菌痢：局部症状：脓血便、腹痛、里急后重；全身表现：发热、

26、神志障碍、休克；急性中毒性菌痢：小儿多见，无明显的胃肠道症状，表现为全身中毒，高烧、昏迷、DIC，多器官衰竭，死亡率高。（2）慢性菌痢：病程2月，局部症状为主。,3免疫性：病后机体建立的免疫主要为SIgA,局限、期短、型别多，故可多次发病。三、微生物学检查法：1标本：脓血便、肛拭2分离培养与鉴定标本接种肠道鉴别（选择）培养基：37 24h培养，取无色、透明、小的菌落进行系列生化反应及血清学试验鉴定3毒力试验Senery试验（致豚鼠角结膜炎）,4快速诊断法：免疫荧光菌球法：标本材料接种含特异荧光抗体的液体培养基，37，4-8h,荧光镜下检查荧光菌球。协同凝集试验：志贺菌IgG抗体+SPA菌株，患

27、者粪便上清液加入后，观察是否凝集，辅助诊断。分子生物学方法(PCR,核酸杂交等查菌DNA)四、防治：特异性预防:口服多价Sd活疫苗；治疗：抗生素，注意多重耐药菌株。,第三节 沙门菌属（Salmonella)2000种以上血清型，仅少数致病（十余种）一、生物学性状：周身鞭毛,有菌毛；生化反应鉴定有意义 抗原结构：O抗原：约58种,特异性差；H抗原：有两相,I相特异性高；表面抗原：少数菌有Vi抗原；二、致病性1致病物质：（1）侵袭力：由侵袭素基因（inv基因）介导，粘附和侵入肠上皮细胞(M细胞)，深入固有层。vi抗原的保护：抗吞噬、抗杀菌物质,（2）内毒素:体温升高，白细胞数下降等。（3）肠毒素：

28、鼠伤寒沙门菌等可产生。2所致疾病：有四种类型（1）肠热症：伤寒（伤寒沙门菌），副伤寒（甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌）传染源：病人、带菌者 传播途径：粪一口途径 发病过程：,病原菌食入后在肠及淋巴结中繁殖第一次菌血症扩散（发热、不适等）侵入肝、胆、脾、肾等中繁殖第二次菌血症（持续高热、肝脾肿大等）粪便排菌（肠出血或穿孔）尿液排菌 2-3周恢复,（2）胃肠炎（食物中毒）：鼠伤寒、猪霍乱、肠炎沙门菌等，食入被污染食物，6-24h急性胃肠炎，发热、恶心、呕吐、腹疼、腹泻，一般2-3d自愈。严重者休克，肾衰死亡。（3）败血症：猪霍乱沙门菌等，病原菌经消化道侵入血循环，败血症（高热、寒战、厌食

29、、贫血等）多见儿童和免疫力低下的成人（4）无症状带菌者：伤寒副伤寒恢复后，因胆囊带菌，可粪便排菌约1年。三、免疫性：细胞免疫是主要防御机制 体液免疫有辅助的杀菌作用,伤寒和付伤寒食物中毒败血症第1周取静脉血可疑食物 血第1-3周取骨髓 呕吐物第2周起取粪、尿 粪,四、微生物学检查,1.查抗原:,标本,鉴别培养基,生化反应,血清学鉴定,双糖铁等,玻片凝集试验,分离培养与鉴定,快速诊断:1)协同凝集试验、对流免疫电泳等，检测标本中的可溶性抗原；2)分子生物学技术,检测标本中的细菌抗原或细菌核酸。2.测抗体-血清学诊断：肠热症，多用肥达（Widal)试验，也可用间接血凝法、ELAISA等。,肥达试验

30、概念：用已知伤寒沙门菌O抗原和H抗原，以及甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌H抗原的诊断菌液，与受检者血清作试管或微孔板凝集试验，测定有无相应抗体及其效价的试验。辅助诊断肠热症。结果解释注意事项：正常值：伤寒沙门菌O凝集效价低于1：80；H凝集效价低于1：160；副伤寒沙门菌H凝集效价低于1：80；动态观察：病程中逐周复查，若效价递增或恢复期效价比初次升高4倍者，有意义；,H与O抗体的诊断意义 O抗体IgM：出现早，维持约半年H抗体IgG：出现晚，维持数年。故：O，H 可辅助诊断 O，H 一般否定诊断 O，H 既往感染、预防接种，非特异回忆反应 O，H 感染早期其它：少数肠热病人，肥达试验始终正常（

31、Ab不升高）,（4）伤寒带菌者的检出 查血清中Vi抗体，若效价1：10，再粪便分离培养沙门菌。四、防治原则：特异预防：死疫苗：伤寒副伤寒三联疫苗，皮下注射。活疫苗：Ty21a活疫苗，口服接种。治疗：抗生素,第十五章 弧菌属(Vibrio),第一节 霍乱弧菌（V.cholerae)一、生物学性状：1形态染色：中等大小G-弧菌，有单鞭毛和菌毛，有些有荚膜，运动异常活泼。2培养：营养要求不高 温宽（繁殖温度为18-37）；嗜碱（碱性蛋白胨水，PH8.8-9.0）；无盐（可在无盐环境中生长）,3抗原构造与分型根据O抗原分155个血清群，O1群与O139群引起霍乱O1群：根据菌体抗原组成分三个血清型：小

32、川型（A、B）稻叶型（A、C）彦岛型（A、B、C）根据表型差异分二个生物型：羊红细胞溶解 鸡红细胞凝集 古典生物型：（-）（-）EL-Tor生物型：（+）（+）O139与O1群无交叉抗原，有与O1群不同的脂多糖和荚膜多糖抗原；但毒性基因、外膜蛋白等与O1群流行株相似.,4抵抗力：不强，对热、酸、消毒剂敏感，但在水中存活1-3周或更久。二、致病性与免疫性1致病物质（1）霍乱肠毒素：由ctxA和ctxB等基因编码，组成有：A亚单位：毒素亚单位。在细胞内被酶解为A1和A2。A1通过活化Gs，使cAMP水平升高，致使细胞分泌亢进;B亚单位：结合亚单位，五聚体，能与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结

33、合。,B亚单位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合,A亚单位 裂解为A1和A2两条多肽，A1亚单位进入细胞发挥毒性作用,A1活化AC，使ATP转化成cAMP，使之在细胞内含量增高,cAMP水平升高，导致肠腺上皮细胞分泌功能亢进，大量水和电解质在肠腔堆积，引起剧烈腹泻。,霍乱毒素作用机制图解,（2）鞭毛：运动、穿过粘液层 菌毛：粘附定植粘膜表面 相关基因有:acf基因（编码粘附素）、tcpA基因（编码菌毛蛋白亚单位）其它毒力因子：hlyA基因(编码溶血-溶细胞蛋白）hap基因(编码血凝素/蛋白酶，有助细菌解离）0139群：具有多糖荚膜和特殊LPS毒性决定簇。,2所致疾病：霍乱系烈性肠道传染

34、病，是我国甲类法定传染病。毒素、菌体均不进入血流，仅局部感染 传染源：病人，无症状感染者 传播途径：粪-口途径（水）食入病原菌，于小肠粘膜粘附繁殖产毒毒素致泻 2-3d肠液大量分泌，引起剧烈呕吐、腹泻（米泔水样）失水、失盐、酸中毒、低血压休克及肾衰，循环衰竭，死亡率高（60%）痊愈后可有短期带菌,霍乱病人,3、免疫性感染后机体可获牢固的保护性免疫力（抗菌和抗毒素抗体）O1群与O139群无交叉免疫保护三、微生物学检查法1标本：粪便，肛拭，水样品，置碱性保存液中2直接镜检：悬滴法，运动迅速；革兰染色：G-弧菌 3分离培养：碱性蛋白胨水增菌 TCBS选择培养基（因分解蔗糖呈黄色菌落）生化反应，血清学

35、试验玻片凝集反应鉴定,四、防治原则：特异预防：O1群霍乱弧菌死疫苗；B亚单位一全菌灭活口服疫苗；基因工程减毒活疫苗。治 疗：及时补充液体和电解质、抗生素。第二节 副溶血弧菌 主要引起食物中毒,第十六章 螺杆菌属和弯曲菌属 幽门螺杆菌 是慢性胃炎的主要病原体，与消化道溃疡和胃癌的发生关系密切。它能够抵抗胃酸,定植于胃粘膜的隐窝.空肠弯曲菌 是食源性胃肠炎的主要病原体，与肉类、牛奶的消毒处理有关，也与污染水源有关。表现为急性自限性胃肠炎，有发热，腹泻和腹痛等临床症状。第一节 螺杆菌属（Helicobacter)分胃螺杆菌和肠肝螺杆菌两大类,代表菌是幽门螺杆菌.,幽门螺杆菌（Helicobacter

36、 pylori）一、生物学性状 细长弯曲呈螺形、S形或海鸥状，在胃粘膜粘液层中呈鱼群样排列，应用抗生素或胃粘膜病理改变后可呈球形（休眠状态）。菌体一端或两端有多根鞭毛，运动活泼，革兰阴性。营养要求高，血平板培养3-5天后可见细小半透明菌落,对酸耐受性强，适宜用-70和液氮冷冻保存。生化反应：脲素酶、过氧化氢酶和氧化酶均呈阳性二、致病性 感染 非常普遍，经口感染，只能生活于胃粘膜上。致病物质 侵袭因子：鞭毛、菌毛和脲素酶；多种胞外酶,外毒素：空泡毒素A(VacA)87KDa的蛋白;细胞毒素相关毒素A(CagA)128KDa的蛋白质，抗原性强;均可使胃粘膜上皮细胞空泡样变、坏死，诱发消化性溃疡；,

37、致病机制 引起慢性胃炎和消化性溃疡，是多种致病因子协同作用，两种学说：1、漏屋学说：毒素（脲素酶）细胞空泡样病变 IL-8及免疫复合物 炎症反应 2、胃泌素联系学说：微环境PH改变 胃泌素 胃酸胃蛋白酶 粘膜损伤 诱发胃癌的机制可能为：1、感染 胃窦部粘膜损伤 胃内高PH值状态 致癌物质亚硝胺、亚硝基化合物合成；2、激活炎症反应 多种细胞因子、自由基等释放 细胞基因组 DNA分子断裂突变 细胞恶性转化。,胃粘膜破坏,三、微生物学检查法1标本 组织活检标本 2快速诊断方法有：直接涂片镜检；快速脲素酶分解试验；检测抗幽门螺杆菌抗体与抗脲素酶抗体；分子生物学技术检测幽门螺杆菌；尿素呼吸试验。四、防治

38、原则 1疫苗正在研究，可能有预防和治疗双重作用。2治疗 采用以胶体、抑酸剂为基础，再加抗生素的三联疗法，疗程二周。,第二节 弯曲菌属（Campylodacter)弯曲状的革兰阴性菌，空肠弯曲菌（C.jiejuni)感染较常见，是全球性引起胃肠道感染的病原体之一，也可引起肠外感染。一、生物学性状 菌体两端尖，呈弧形、螺旋形或海鸥形，有极鞭毛，运动活泼；生化反应不活泼，抵抗力较弱。,二、致病性和免疫性 传染源：动物及禽类；传播途径：粪-口途径；致病物质：鞭毛、菌毛；内毒素、外毒素（类似霍乱毒素）；所致疾病：痉挛性腹痛，腹泻，血便，有发热、头痛等症状，免疫力低下的人可引起菌血症和败血症，甚至引起心、

39、脑、肺等多种脏器的损伤。三、微生物学检查法 1、直接涂片镜检 弧形或海鸥形、革兰阴性；悬滴法：鱼群样螺旋式运动；2、分离培养 含多粘菌素和万古霉素的选择培养基；3、血清学检测 间接凝集试验；4、分子生物学方法 斑点杂交法。四、防治原则 管水、管粪、管污染食物,第十七章 分枝杆菌属（Mycobacterium),主要有：结核分枝杆菌复合群 非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌特点：1.专性需氧，营养要求高，生长缓慢；2.菌体含脂量高，无鞭毛、芽胞，不产生内、外毒素；3.含大量分枝菌酸，一般不易着色；具有抗酸特性亦称抗酸杆菌（acid-fast bacilli)；4.引起疾病呈慢性，并伴有肉芽肿。,第一节

40、 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)一、生物学性状 1形态染色：细长微弯有分枝的G+杆菌,菌体胞壁含脂量高（占干重60%），大量分枝菌酸(mycolil acid)包绕肽聚糖，影响染料穿入。抗酸染色：菌体红色；其它兰色。L型细菌（Much颗粒）：呈颗粒状或丝状；异烟肼影响分枝菌酸合成抗酸染色转阴性。,结核分枝杆菌抗酸染色,2培养特性：专性需O2，营养要求高，pH6.47.0，37，生长缓慢;常用罗氏培养基,3-4周,形成颗粒状、“菜花状”菌落；液体培养基中生长迅速，1-2周，分离阳性率高。,3生化反应：不发酵糖类。热触酶试验阴性（与非结核分枝杆菌鉴别）4抵抗力

41、：耐干燥，耐酸碱，耐染料 对湿热、紫外线和常用消毒剂敏感 对链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等药物敏感 5变异性：易发生变异，类型较多 形态变异：细菌L型 毒力变异：卡介苗研制 耐药性变异：多重耐药菌株，发生原因有：原发性耐药：自发突变。继发性耐药：用药不当，经突变选择产生。,二、致病性和免疫性 结核分枝杆菌既不产生内外毒素，又无侵袭力，与致病性相关的因素可能是：细菌在组织细胞内大量繁殖引起炎症反应；菌体成分和代谢产物的毒性作用；机体对菌成分产生的免疫病理损伤作用；1致病物质（1）脂质：与细菌毒力有关，有 索状因子：与毒力密切相关，破坏细胞线粒体，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿。磷脂：促使单核

42、细胞增生，形成结核结节。蜡质D：具佐剂作用，诱发迟发型超敏反应 硫酸脑苷酯：导致不完全吞噬，胞内寄生特性；,（2）蛋白质：结核菌素是主要成分，与蜡质D结合，激发迟发型超敏反应。（3）多糖：引起局部病灶的细胞浸润。（4）分枝杆菌生长素：对铁有亲和力，与宿主竞争铁2致病机制：结核病人群易感；多途径侵入（呼吸道、消化道、皮肤损伤）；引起多种组织器官的病变；肺部感染肺结核，最常见。（1）细胞介导的免疫反应：CD4细胞致敏后，可产生多种淋巴因子，激活巨噬细胞，可有效杀灭细菌，宿主免于发病或趋于康复。（2）迟发型超敏反应：T细胞介导，巨噬细胞为效应细胞，针对细菌的超常反应。引起细胞坏死，形成空洞，细菌易大

43、量繁殖并扩散。这两种免疫反应的强弱，决定了感染的结果和预后。,特点：原发结核(peimary tuberculosis)：感染率高，多见于儿童，特点：易扩散：淋巴肺门淋巴结肿大；气管粟粒性肺结核，少数发展为活动性肺结核或其它部位结核病。易痊愈：90%以上形成纤维组织、钙化，不治自愈；原发后结核（post-peimary tuberculosis)：多见于成人，由外源性或内源性感染所致，特点：机体已有特异性免疫力，免疫保护和变态反应共存，故病灶多局限，也可形成空洞，病程较长。,肺外感染结核杆菌经血扩散，引起脑、肾、骨关节等结核；痰菌咽下，可引起肠结核，结核性腹膜炎等；扩散感染的多为细菌L型。3免

44、疫性：以细胞免疫为主，属感染免疫（有菌免疫）免疫保护与超敏反应同时存在。免疫保护：核糖体RNA诱导 迟发型超敏反应：结核菌素蛋白和蜡质D诱导,5结核菌素试验：是应用结核菌素进行皮肤试验，来测定机体对结核分枝杆菌是否引起超敏反应的一种试验。其原理是型超敏反应。制剂：纯蛋白衍化物（PPD），有两种 PPD-C（结核分枝杆菌制成）BCG-PPD（卡介苗制成）方法：2种PPD各5单位分别注射两前臂皮内，48-72 小时后观察，局部红肿硬结直径。意义：5mm 阳性 15mm 强阳性 辅助临床诊断感染 若PPD-C侧红肿大，为感染，若BCG-PPD侧红肿大，为BCG接种所致 5mm 阴性 但应考虑以下情况

45、,感染初期 老年人 严重病人或有其它传染病 获得性细胞免疫功能低下（可用PHA皮试确定，排除假阴性）三、微生物学检查法 1标本：根据感染部位，取痰、尿、粪、脑脊液、胸水、腹水等 2染色镜检：直接或浓缩集菌后涂片：抗酸染色法，IK法染色（显示L型），金胺染色（金黄色荧光菌体）,3浓缩集菌：可提高检出率直接离心沉淀浓缩：胸水、腹水、脑脊液 4%NaOH处理后再离心沉淀浓缩:痰、粪、脓4分离培养标本处理（4%NaOH处理15min)接种培养基 37，2-4周培养 涂片染色镜检、生化反应、药敏试验等,5动物试验：材料注射豚鼠，3-4周后观察淋巴结肿大，肝、肺部病灶。6快速诊断 多聚酶链反应（PCR）鉴

46、定细菌DNA 核酸探针杂交技术 五、防治原则：预防接种：新生儿接种卡介苗；发现和治疗痰菌阳性者，控制结核病；治疗原则：早期、联合、规则、足量、全程用药。常用链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇等。,第十八章 厌氧性细菌（anaerobic bacteira),第一节 厌氧芽胞梭菌（Clostridum)破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌和艰难梭菌 破伤风梭菌（C.tetani)一、生物学性状：细长G+杆菌，有周身鞭毛和芽胞（园、比菌体粗、位于顶端，呈鼓槌状），无荚膜；芽胞抵抗力强。100 1h被杀，土壤和灰尘中可存活数年。,专性厌氧培养，菌落呈菌膜状爬行生长物，有溶血；液体培养基中混浊变黑。,二、

47、致病性与免疫性 1感染条件：芽胞+缺氧伤口，发芽繁殖产毒致病，2致病物质 破伤风溶血毒素（tetanolysin):作用尚不清楚 破伤风痉挛毒素（tetanospasmin)：由大质粒编码，毒素对脊髓前角细胞和脑干细胞有高度的亲和力，毒性极强（1ug)，不耐热，可被蛋白酶破坏。组成有：,B链（重链）：结合神经细胞、运转毒素分子。与运动神经元外胞质膜上受体结合；毒素细胞小泡运动神经元传入神经末梢中枢神经系统；重链N端膜转位轻链胞质。A链（轻链）：毒性部分，为锌内肽酶。裂解储存有抑制性神经介质（r-氨基丁酸、甘氨酸）小泡上膜蛋白特异性肽键，阻止抑制性神经介质的释放，使运动神经元持续兴奋，导致骨骼肌

48、强烈痉挛。肌肉活动的兴奋与抑制失调，屈肌、伸肌同时收缩，出现破伤风症状。,3所致疾病：破伤风表现为肌肉麻痹性痉挛，咀嚼肌痉挛（苦笑面容、牙关紧闭），颈及背肌持续痉挛（角弓反张、四肢痉挛），呼吸肌痉挛（窒息死亡，死亡率20%）。,4免疫性：属外毒素免疫，抗毒素发挥中和作用，致病毒素量微少，不足以引起免疫，故病后不会获得牢固免疫力。三、微生物学检查法：一般不作,四、防治原则：1、特异预防：人工主动免疫，注射白百破三联疫苗；对军人和易受创伤人员注射破伤风类毒素；2、紧急预防：正确处理伤口，清创扩创；人工被动免疫，注射破伤风抗毒素（TAT），1500-3000 单位，同时注射类毒素做主动免疫；3、特异

49、性治疗：大剂量破伤风抗毒素：“早期、足量（10-20万单位）防过敏”抗生素：四环素，红霉素等,第二节 无芽胞厌氧菌 种类多，包括G+和G-的球菌和杆菌 人体正常菌群中占绝对优势一、主要与感染相关的种类 G-杆菌：脆弱类杆菌；G-球菌：韦荣菌；G+球菌：消化链球菌；G+杆菌：双歧杆菌二、致病性 1、致病条件 条件致病菌，混合感染多见。2、细菌毒力 侵袭力，毒素和SOD 3、感染特征 1）内源感染，多呈慢性过程 2）无特定病型，大多为化脓性感染 3）分泌物或脓液粘稠，有恶臭,4）用氨基糖苷类抗生素（链、卡那、庆大霉素）无效 5）普通培养无菌生长4、所致疾病：1）腹腔感染 2）女性生殖道和盆腔感染

50、3）口腔与牙齿感染 4）呼吸道感染 5）败血症 6）中枢神经系统感染：脑脓肿等三、微生物学检查法 标本可直接涂片镜检或用厌氧培养并鉴定 四、防治原则 破坏厌氧环境，正确选用抗生素,第十九章 棒状杆菌属,菌体一端或两端膨大呈棒状的G+杆菌，栅栏状排列，无荚膜、鞭毛，不产生芽胞，有异染颗粒。白喉棒状杆菌是重要的致病菌。一、生物学性状1形态染色：细长微弯G+棒状杆菌，常呈V、L状。有异染颗粒：美兰染色颗粒深染 奈瑟染色菌体黄褐，颗粒兰黑2培养特性：营养要求高，常用吕氏血清培养基。亚碲酸钾鉴别培养基菌落呈黑色（轻型）,3抵抗力：对湿热抵抗力不强，但耐冷耐干燥，在普通环境中存活数天-数周,对消毒剂,抗生