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1、不同病原体对卒中相关性肺炎免疫抑制的作用和机理的研究首都医科大学2008级七年制研究生：赵博研究生导师：王佳伟 教授,目 录,1.课题研究背景2.国内外研究现状3.研究的目的和意义4.课题研究内容5.研究计划进度,课题研究背景卒中后感染(post-stroke infection，PSI),最早由Vargas等于2006年提出，Emsley和Hopkins于2008年对其做了进一步完善:是指卒中发病时无感染且不处于感染潜伏期，而在卒中发病48 h后发生的感染，主要包括卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia,SAP)和尿路感染(urinary tract infe
2、ction，UTI)。75的PSI发生在卒中发病后72 h内。1Vargas M，Stroke200637：461-465其中急性期、神经危重症病房以及卒中单元内的患者以SAP为主，恢复期和康复病房内的患者则以UTI多见。SAP发生率约为23一65，严重感染是卒中患者死亡的首要原因。2-42Chell YDEur Neurol2011.66：204209 3Chen CMAm J Phys Med Rehabil，2012，9l：211_219.4Westcndorp WF，BMC Neurol，201111：1lO,国外定义：临床确诊的急性卒中患者出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状，并根据特定诊
3、断程序而确诊的肺炎，其诊断标准参照了美国疾病控制中心对肺炎诊断的临床标准(发热、肺部听诊、叩诊、呼吸道脓性分泌物)、微生物学检查(支气管活检分泌物或血培养)以及胸部X线/CT表现等制定。5Hilker R,Stroke,2003,34:975-981 2010年国内专家共识：是指原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺实质(含肺泡壁即广义上的肺间质)炎症。6 6卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,中华内科杂志2010年12月,第49卷第12期.,课题研究背景卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia，SAP),课题研究背景卒中相关性肺炎病原体
4、,真菌、支原体、衣原体.,课题研究背景,课题研究背景脑卒中后免疫抑制,早在1974年，Howard和Simmons 就提出了“卒中后获得性免疫缺陷”的概念，它是指卒中发病后早期出现的对细菌感染的易感性。7Howard RJSktrg Gynecol Obstct，1974，139：77l-782 1979年 Czlonkowska等报道卒中后存在细胞介导的免疫功能受损以来,大量的研究表明脑卒中后存在以外周血淋巴细胞计数减少、T细胞活性受损以及致炎因子产生减少为特点的周围免疫功能的变化。8Czlonkowska A,J Neurol Sci，1979，43：455-464 2005年 Meise
5、l等提出了中枢神经系统损伤诱导的免疫抑制综合征(CNS injury-induced immunodepression syndrome,CIDS)的概念,包括脑卒中、脑外伤、脊髓损伤等中枢神经系统病变均可出现外周免疫功能的抑制。9MejselC,Nat Rev Neurosei,2005,6(10):775一786.2005年Meisel等提出脑卒中诱导的免疫抑制综合征(stroke induced inununodepression syndrome，SIDS)：特征是急性卒中后出现快速和持续的细胞免疫反应抑制，主要表现为广泛的淋巴细胞凋亡和功能障碍。9免疫变化出现在血液和肺部可检测出细菌
6、之前，说明细胞免疫反应抑制削弱了抗菌防御能力，进而导致细菌感染。,课题研究背景,国外研究现状,国内研究现状,课题研究背景,脑卒中合并肺部感染的患者和脑卒中后无合并肺部感染的患者进行血清IgA，IgG，C3，C反应蛋白和白蛋白测定，了解其水平与脑卒中患者合并肺部感染及脑卒中患者神经功能恢复的关系。结果:肺部感染组与对照组比较，IgG，IgA，白蛋白含量 降低，C3，C-反应蛋白升高。21何文贞,Chinese Journal Clinical Rehabilitation,August 7 2005 Vol.9 No.29.,课题研究背景,目前国内外尚缺乏观察不同病原体所致卒中相关性肺炎患者免疫
7、抑制作用和机理的临床研究！,课题研究背景,研究目的和意义,研究目的：探索不同病原体所致脑卒中相关性肺炎患者免疫抑制变化的差异，进一步了解脑卒中并发肺部感染的病因。研究意义：对不同病原体所致免疫低下进行针对性干预，有望降低感染的发生率。改善卒中的预后，降低医疗费用！,课题研究内容,健康体检者,病程不同时期进行外周血免疫免疫细胞计数及免疫球蛋白测定,根据三组检测结果的差异，讨论不同病原体所致脑卒中相关性肺炎免疫功能抑制的差异，并观察其动态变化,脑卒中非合并感染患者,脑卒中合并SAP患者,病原学诊断,课题研究背景各免疫细胞亚群表面抗原,技术路线,观察上述指标的动态变化趋势,分析不同病原体SAP组免疫
8、抑制差异,健康体检者,样本病例选择,选取2014年2月至2015年2月在首都医科大学附属北京友谊医院神经内科住院的脑梗死患者。根据住院2周内是否发生感染，将患者分为感染组和非感染组。入组标准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010制定的脑卒中诊断标准,并经头部CT(或)MRI证实。包括病史和体征、影像学检查、实验室检查、疾病诊断和病因分型等。排除标准:(1)痛风、血液系统疾病、恶性肿瘤,近期曾服用过B族维生素、叶酸;(2)明显的肝、肾功能障碍;(3)急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病;(4)甲亢及其他慢性消耗性疾病;(5)近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周内有外科手术或外伤 病史。对照
9、组：选择我院同期体检中心体检者。,数据处理方法,使用SPSS15.0统计软件进行统计分析。统计学方法：数据以均数标准差（xs）表示，采用t检验。P0.05统计学有显著差异。,质量控制方法,对选取研究对象及标本的一线工作人员进行统一培训研究数据及时计入工作手册及时制订修改研究方案、工作手册、研究进度表等,课题可行性分析,研究对象选取：脑卒中病人入院后，第一时间筛查入组标本检测：外周血免疫球蛋白 病房化验室 免疫球蛋白+补体外周血CD3+Tc.、CD4+Tc.、CD8+Tc.、CD19+Bc.、NKc.病房化验室 T、B淋巴细胞亚群单核c.病房化验室 血常规CD4+CD25+Treg 实验室流式细
10、胞仪检测,研究计划进度,参 考 文 献,1Vargas M，Horcajada JP，Obach V，et a1Clinical consequences of infection in patients with acute stroke：is it prime time for further antibiotic trials?Stroke200637：461-4652Chell YDSJSun FH，ct a1Monitoring of medical complications after acute ischeaic stroke in aneurological intensiv
11、e care unitEur Neurol2011、66：204209 3Chen CMHsu HCTsai WSet a1Infectiorts in acute older stroke inpatients undergoing rehabilitationAm J Phys Med Rehabil，2012，9l：211_219.4Westcndorp WF，Nederkoom PJ，Vernleij JD，et a1Post-stroke infection：a systematic review and metanalysisBMC Neurol，201111：1lO5Hilker
12、 R,Poetter C,Findeisen Net a1Nosocomial pneumonia after acute stroke：implications for neurological intensive care medicineStroke,2003,34:975-981 6卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,中华内科杂志2010年12月,第49卷,第12期.7Howard RJSimmons RLAcquired immunologic deficiencies after trauma and surgical proceduresSktrg
13、Gynecol Obstct，1974，139：77l-7828Czlonkowska A,Cyrta B，gorlak Jimmunological observations on patients with acute cerebral vascular disease，J Neurol Sci，1979，43：455-4649MejselC,SchwabJM,PrassK,et。1.Central nervou system injury-induced immunedefieieney syndrome J.Nat Rev Neurosei,2005,6(10):775一786.10
14、Prass K,Meisel C，et alStroke-induced immumodeficiency promotes spontaneous bacterial infections and is rnediated by sympathetic activation reversal by poststroke T helper cell type 1-like immunostimulationJ Exp Med2003198：72573611OffnerH,SubramanianS,ParkerSM,etal.Splenieatrophy in experimental stro
15、ke in accompanied by inereased regulatory T cells and circulating macrophagesJ.Immunol,2006,176:6523一6531.12VogeigesangA,GrunwaldU,LangnerS,etal.Analysis of lymphocyte subsets in patients with stroke and their influence on infection after strokeJ.Stroke,2008,39:237一241.13KlehmetJ,HarmsH,RiehterM,et
16、al.Stroke-induced immunodepression and post-stroke infections:lessons from the preventive antibaeterial therapy in stroke trialJ.Neuroscience,2009,158(3):1184一1193.14Offner H,VandenbarkAA,HurnPD.Effeet of experimental stroke on peripheral immunity:CNS is themaindues profound immunosuppression J.Neur
17、oseienoe,2009,158(3):1098-1111.15Andreas Hug,Arthur Liesz,Reduced Efficacy of Circulating Costimulatory Cells After Focal Cerebral Ischemia，Stroke.2011;42:3580-3586.16Christoph Kleinschnitz,Peter Kraft,Regulatory T cells are strong promoters of acute ischemic stroke in mice by inducing dysfunction o
18、f the cerebral microvasculature，Blood.2013 January 24;121(4):679691.17马嘉,闫福岭,T淋巴细胞亚群预测卒中相关性感染前瞻性病例系列研究,国际脑血管病杂志2012年6月第20卷第6期.18张新颜，闫福岭，检测单核细胞HLA-DR和T淋巴细胞亚群变化 对脑卒中相关性肺炎的预测价值，中国神经免疫学和神经病学杂志，2013.Vol.20.No6.19林真珍，邵 蓓，流式细胞技术分析大鼠缺血性脑卒中后脑组织内 T细胞的变化，Chin J Clin Neurosei 2013,21(2).146-151.20Qing Li,Yiping Wang，Peripheral Th17/Treg imbalance in patients withatherosclerotic cerebral infarction,Int J Clin Exp Pathol 2013;6(6):1015-1027.21何文贞，脑卒中合并肺部感染患者体液免疫与神经功能恢复的关系.Chinese Journal Clinical Rehabilitation,August 7 2005 Vol.9 No.29.,谢谢您的聆听！请各位专家提出宝贵意见！,
