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1、解热镇痛药,教学目的要求,以前学过那些具有解热、镇痛作用的药物？,具有解热的药物：氯丙嗪，用于人工冬眠。具有镇痛的药物：M 受体阻断药：阿托品等，用于内脏绞痛。镇痛药：吗啡、哌替啶等，用于剧痛。阻断多巴胺受体：罗痛定，用于慢性钝痛和内脏绞痛，也可用于分娩止痛。,解热镇痛抗炎药,一、概 念 二、基 本 药 理 作 用 三、常 用 药 物 四、临 床 用 药 原 则,一、解热镇痛抗炎药的概念,概念,是一类具有解热、镇痛、大多数还有较强的抗炎和抗风湿作用的药物。不含甾核，又称为非甾体抗炎药。,基本作用,抑制前列腺素合成酶,抑制前列腺素合成与释放,解热作用,镇痛作用,抗炎抗风湿作用,花生四烯酸的代谢途
2、径,花生四烯酸,PG合成酶,前列腺素,脂氧酶,白 三 烯,炎 症发 热疼 痛凝 血胃 酸 分 泌保 护 胃 粘 膜,参与过敏反应 收缩支气管平滑肌 诱发炎症 增强炎症细胞趋化作用,相互调节、相互制约,前 列 腺 素（PG）,致热：PG合成和释放增多，导致体温调定点的提高，体温升高，导致机体发热。致痛：PG具有一定的致痛作用，同时还显著提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性（称痛觉增敏）。致炎：PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛；还能协同和增强缓激肽等致痛致炎物质的作用。,1、解 热 作 用,解 热 机 理解 热 特 点临 床 应 用,解热机理：致热链与药物作用环
3、节,下丘脑体温调节中枢,前列腺素,中性粒细胞,内热原,机体发热,产生和释放,体温调定点,外热源,刺激前列腺素合成酶,（病原体、毒素、抗原 抗体复合物、组织损伤）,解热镇痛抗炎药,（）,散热,解 热,战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类,蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发,36,37,38,39,35,产热,散热,使发热者的体温恢复正常。对体温正常者无效；不能使体温降至正常以下。,痛刺激,缓激肽释放,前列腺素合成,释放前列腺素,（）,增敏作用,痛感受器,解热镇痛药,（）,（）,2、镇 痛 作 用,镇痛机理镇痛特点临床应用,镇痛部位：主要在外周镇痛强度：中等无抑制中
4、枢和成瘾性,主要用于钝痛（多为炎性疼痛）如头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、关节痛,抑制前列腺素的合成和释放，减弱致痛作用和痛觉增敏作用,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏,炎症（红斑、水肿、疼痛）,3、抗炎抗风湿作用,（）,（）,抗炎抗风湿的作用特点,只能对症，但不能根治，也不能阻止疾病的发展及合并症的发生。,三、常 用 药 物,按化学结构的不同可分为四类：（一）水 杨 酸 类：对乙酰水杨酸（阿司匹林）（二）苯 胺 类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）（三）吡 唑
5、 酮 类：保泰松、羟基保泰松（四）其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康,（一）水杨酸类 乙酰水杨酸（阿司匹林）,1、【药动学】2、【作用与用途】3、【不良反应及防治】,吸收：口服经胃肠吸收，迅速被脂酶水解为水杨酸。分布：80%90%与血浆蛋白结合，游离型迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液、胎盘及乳汁中。代谢：肝脏代谢水杨酸的能力有限。小剂量（1 g）按恒比消除，t1/2 2 3 小时；大剂量（1 g）按恒量消除，t1/2 15 30小时。肝代谢个体差异大，如需长期大剂量用药，剂量应逐渐增加并个体化。排泄：主要经肾排泄。尿液的 pH可影响排泄速度，尿液呈碱性
6、时可排出85%，尿液呈酸性时仅排出5%。故当阿司匹林严重中毒时可用 NaHCO3 碱化尿液加速排泄。,体内过程,口服,胃肠道,吸收,酯酶,乙酸水杨酸,8090与血浆蛋白结合,游离型迅速分布,关节腔脑脊液胎盘乳汁,肝药酶代谢个体差异大,1g恒量消除 半衰期延长,肾排泄,酸性尿：排出5碱性尿：排出85中毒时应碱化尿液,【作用与应用】,1、解热镇痛（0.91.8g/日）2、抗风湿（34g/日）3、影响血栓形成4、大剂量促进尿酸排泄5、降低胆道PH值,感冒发热、慢性钝痛,急性风湿热、类风湿性关节炎（首选药）,小剂量(4080mg/日)防治血栓性疾病大剂量(300mg/日)促进血栓形成,治疗痛风,治疗胆
7、道蛔虫病,强直性脊柱炎：进展期,血小板磷脂,磷脂酶A2,花生四烯酸,动脉壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶,环内过氧化物,血栓素A2合成酶,血栓素A2（TXA2),血小板聚集,前列腺素合成酶,前列环素,抑制血小板聚集,小剂量,血小板磷脂,磷脂酶A2,花生四烯酸,动脉壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶,环内过氧化物,血栓素A2合成酶,血栓素A2（TXA2),血小板聚集,前列腺素合成酶,前列环素,抑制血小板聚集,大剂量,阿司匹林的临床应用新进展,减少糖尿病引发的心脏病防治结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤。可用于冠心病发作时的急救。预防抗生素所致的听力障碍。,3、不 良 反 应 及 防 治,【胃肠反应
8、】【凝血障碍】【过敏反应】【水杨酸反应】【瑞夷综合征】,表现：损伤胃粘膜，产生糜烂性胃炎、胃溃疡及不易察觉的胃出血。导致原因：直接刺激损伤黏膜屏障 抑制前列腺素的合成 刺激催吐化学感受区 防治：餐后服药或服用肠溶片 溃疡病患者禁用。,表现：出血时间延长。导致原因：抑制血小板聚集剂量过大或长期服用可直接抑制 凝血酶原的形成防治：维生素K防治 严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症和血友病患者禁用。术前1周应停用，以防出血。,表现：皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；诱发支气管哮喘，又称“阿司匹林哮喘”。导致原因：白三烯及其它脂氧酶代谢物增多。防治：用糖皮质激素雾化吸入哮喘、鼻息肉及慢性
9、寻麻疹患者禁用。,表现：严重时可致过度呼吸、酸碱平衡失调、高热、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。导致原因：剂量过大所致（5g时）防治：应立即停药；静滴NaHCO3以碱化尿液促进排泄,表现：有发生严重肝功能不良、急性脑水肿的危险，虽少见，但可致死。防治：儿童病毒感染者慎用。,片剂水溶片剂肠溶片剂栓剂散剂缓释片剂复方制剂,【制剂及规格】,阿司匹林,【用药指导】,1、本药因剂量不同产生的作用也不同。解热时嘱患者多补充水、电解质，避免因出汗过多引起的水、电解质紊乱或虚脱。对一般发热可不急于使用解热药，在体温过高时则有必要应用，以防高热引起并发症。特别是小儿、老人和体弱者尤应注意。多饮水，解热疗程不宜超过
10、一周。病人饭后服药，避免空腹服药。肠溶片应餐前整片吞服。不要饮酒或含乙醇饮料，防止加重胃肠道反应。,【用药指导】,2、应密切观察病情。体温降至正常、疼痛发作次数明显减少、持续时间明显缩短、炎症症状得到控制说明本药起效，应停药或调整治疗方案，术前1周应停用本类药物。阿司匹林双香豆素、磺酰脲类双香豆素、磺酰脲类阿司匹林甲氨蝶呤、青霉素、呋塞米毒性阿司匹林糖皮质激素类药物易诱发溃疡，加重胃肠道出血,【用药指导】,3、用药后若出现过敏或严重不良反应应立即停药，“阿司匹林哮喘”应采用糖皮质激素和抗组胺药治疗。一旦出现瑞夷综合症或水杨酸反应，应立即停药，静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速药物排泄，并给予
11、对症治疗。,（二）苯胺类对乙酰氨基酚,【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,几无抗炎抗风湿作用镇痛作用弱；解热较强而持久，主要用于感冒发热和头痛、神经痛，肌肉痛。,偶致皮疹、高铁血红蛋白血症；剂量过大可致肝肾损害甚至肝肾乳头坏死。,片剂颗粒剂滴剂栓剂胶囊复方制剂,（三）吡唑酮类保泰松、羟基保泰松,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。,抗炎抗风湿作用强，可用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊髓炎的治疗。较大剂量促进尿酸排泄，可用于急性痛风的治疗。解热镇痛作用较弱。,大剂量可致肝肾损害；毒
12、性较大，不宜大量长期使用；溃疡病、高血压及心、肝、肾功能不良者禁用,（四）有机酸类吲哚美辛（消炎痛）,【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,作用：具有显著的抗炎抗 风湿和解热镇痛作用用途：风湿性关节炎、类风湿性 关节炎；关节强直性脊髓炎、骨关 节炎；恶性肿瘤引起的发热及其 它难以控制的发热。,不良反应多且严重，因此一般不用于解热胃肠道反应；中枢神经系统反应；抑制造血系统；过敏反应；禁忌症：哮喘、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、孕妇及儿童患者。,肠溶片剂缓释胶囊控释胶囊乳膏剂口服液搽剂栓剂,【制剂及规格】,其它有机酸类的作用特点,附：抗 痛 风 药,【用药指导】,解 热镇 痛抗炎抗风湿孕产
13、妇慎用配伍应用其它,1、解 热 应 用 原 则,发热是机体的一种防御反应，而且热型也是诊断疾病的重要依据，因此对发热患者一般不必急于退热。但热度过高（超过39），特别是小儿高热可适当应用解热镇痛药，以避免高热引起惊厥。解热镇痛药加强人体的散热过程而起到解热作用，老年幼儿和体弱患者应慎用，以免引起大量出汗和体温骤降引起虚脱，并要多喝水。,2、镇 痛 应 用 原 则,主要用于各种原因引起的钝痛，对前列腺素合成增加有关的疼痛疗效较好。还可用于癌症病人三级止痛阶梯治疗：轻度疼痛：选用解热镇痛抗炎药如阿司匹林等；中度疼痛：选用弱效的镇痛药如可待因、强痛定等；重度疼痛：选用强效的镇痛药如吗啡、哌替啶等。必
14、要时可加用辅助药物如解痉药。,3、抗炎抗风湿应用原则,仅做为对症治疗，没有根治效果，停药后症状可再出现。各类药物作用强度：双氯芬酸抗炎作用最强；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强；布洛芬、萘普生抗炎作用中等；对乙酰氨基酚几无抗炎作用。,4、孕产妇、哺乳妇慎用,孕产妇：如果长期连续服用，应特别注意可能会发生过期妊娠，增 加难产与死胎的机会和危险性。还可以通过胎盘进入胎儿体内，降低婴儿的凝血能力，增 加发生颅内出血的倾向，也会影响胎儿肺脏的发育。因此，有些国家规定孕妇在临产前1个月内，绝对禁止服用阿司匹林。哺乳妇：因为阿司匹林能渗入乳汁，如果过多服用，也会 危害婴儿健康。,5、配 伍 应 用,配伍应用
15、目的：提高疗效，减少不良反应。常配伍应用的药物：咖啡因：扩张脑血管，有助于缓解头痛；但小儿须慎用含有 咖啡因的复方制剂。巴比妥类（如苯巴比妥）：增强镇痛作用；抗组织胺药（如扑尔敏、苯海拉明）：对抗某些过敏症状，促进睡眠，减轻鼻塞等。常用于感冒发热的复方制剂有：速效感冒胶囊、感冒通、去痛片、白加黑等。据一些对照观察，复方并不优于单用，有待于重新评价。,6、其它应用原则,应用前应详细询问服药史和病史，对本药及某些药物有过敏史者，不宜再次使用。除用于治疗风湿性疾病外，本类药物不宜超过1周使用。如果长期服用，应定期检查血象。不可大量服用，以免引起中毒。,复习思考题,1.不同剂量的阿司匹林具有哪些作用和
16、用途？2.比较阿托品、哌替定、阿司匹林在镇痛作用 机理、作用特点和临床应用上的区别。3.比较氯丙嗪和阿司匹林在解热机理、作用特点和临床应用上的区别。,1、不同剂量的阿司匹林具有哪些作用和用途？,一般剂量（每次0.3g 0.6g，.）：具有解热镇痛作用用途：用于感冒发热及头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经 痛等慢性钝痛。,大剂量应用（每次0.6g,一天35次.）:具有抗炎抗风湿作用用途：急性风湿热患者：疗效迅速确实，可作鉴别诊断。类风湿性关节炎：首选药。,小剂量(每次40 80mg，q.d.)：具有抑制血小板聚集作用用途：防治血栓栓塞性疾病；可预防心肌梗死和脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定性、不稳定性心绞痛及进 展性心肌梗死），能降低病死率和梗死率。,2、比较阿托品、哌替定、阿司匹林在镇痛作用机 理、作用特点和临床应用上的异同点。,3.比较氯丙嗪和阿司匹林在解热机理、作用特点 和临床应用上的异同点。,
