抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

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1、抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy Drugs and Anticonvulsant,南京医科大学药理学系 刘磊,第一节 抗癫痫药,一、癫痫的概念及分型二、抗癫痫药物的作用机制二、常用的抗癫痫药物,什么是癫痫?,癫痫俗称羊角风,是一组由大脑异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。具有突然发作,反复发作的特点。其病理基础是大脑皮层病灶神经元异常放电。临床上可有短暂的运动、感觉、意识、行为、植物神经系统等不同程度的障碍。其行为特征为突然昏倒,神志丧失,口吐涎沫,两目上视,四肢抽搐,或口中啼叫有声,移时苏醒,醒后行为基本与常人无异。但也有一过性的精神惚恍,两目钝呆,或

2、肢体抽搐等症,往往发无定时。,癫痫的常见病因有哪些?,1 先天性疾病:如染色体异常、遗传性代谢障碍等。2 外伤:颅脑产伤、挫伤、闭合性/开放性脑外伤。3 脑血管病:脑血管病癫痫多见于中、老年人。4 感染:脑炎、脑膜炎、脑脓肿;脑血吸虫病、脑囊虫病。5 中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇等中毒,以及全身性疾病如 肝性脑病、高血压综合征、急进性肾炎、尿毒症等。6 颅内肿瘤:30岁以后发生癫痫的病人的常见原因。7 营养代谢疾病:低血糖、糖尿病昏迷、甲亢、VB6缺乏症等.8 变性疾病:如结节性硬化症、老年性痴呆症等。9 高热惊厥:儿童期严重/频繁的高热惊厥。,癫痫的分型,根据大脑异常放电的部位和扩散的范围不

3、同:1部分性发作:开始仅限于大脑一侧的某一部分 单纯部分性发作(局限性发作)复杂部分性发作(精神运动性发作)2全身性发作:两侧大脑自开始就同时受累,意识障碍 强直一阵挛发作(大发作)失神发作(小发作)癫痫持续状态,在诊断时应弄清以下几个问题:,发作性症状是否为癫痫;如果是癫痫,是什么类型的发作,是否为特殊的癫痫综合征;如果是癫痫,是否存在致痫病灶,是否有诱发因素,诱因是什么。,二、抗癫痫药物的作用机制,作用方式:直接抑制病灶神经元异常放电或作用于病灶周围正常神经组织,防止异常放电扩散。机制:1.阻滞离子通道 Na+、Ca2+、K+2.钙调素激酶、增强GABA介导的抑制性 突触传递功能,三、常用

4、药物,一、苯妥英钠二、卡马西平三、苯巴比妥和朴米酮 四、乙琥胺 五、丙戊酸钠 六、苯二氮卓类,一 苯妥英钠(phenytoin sodium),【药理作用及临床应用】1.抗癫痫:大发作(强)和局限性发作首选,小发作(失)无效 机制:膜稳定作用 阻断电压依赖性钠通道 主要机制 阻断电压依赖性钙通道 抑制钙调激酶活性;大剂量抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期 高浓度可间接增强GABA的作用,抑制高频放电。2治疗中枢疼痛综合征 三叉神经痛和舌咽神经痛 3抗心律失常,【不良反应】,1.与剂量有关的毒性反应:即神经系统反应。20g/ml 共济失调;40g/ml 精神错乱;50g/ml昏迷。2.慢性毒

5、性反应:齿龈增生;外周神经炎;低钙血症;巨幼红细胞性贫血。3.过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹、再生障碍性贫血。4.致畸 妊娠早期用药。5.其他 胃肠道反应(碱性强);心律失常。,定期血常规和肝功能检查。,【体内过程及用药注意】,1口服吸收不规则,生效慢,个体化原则 静脉给药仅用于治疗癫痫持续状态。2药物消除速率与血药浓度密切相关。10g/ml 零级动力学消除 t1/2 60h,二 卡马西平(carbamazepine),【药理作用与临床应用】1抗癫痫(似苯)各型均不同程度有效,对复杂部分性发作较好,对小发作较差(改)机制:似苯妥英钠。2治疗中枢疼痛综合征 优于苯妥英钠 3治疗躁狂症 4.尿崩症,苯巴

6、比妥机制:阻止病灶神经元放电及冲动扩散。增强GABA介导的抑制作用降低兴奋性 抑制高频放电 膜稳定作用临床作用 1、可用于除小发作以外的各型癫痫 2、iv可控制癫痫持续状态。,三 苯巴比妥和扑米酮,扑米酮机制在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,具体机制不清。临床作用对部分性发作和大发作疗效好,小发作无效。,三 苯巴比妥和扑米酮,四 乙琥胺,机制 选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道。临床作用 只对小发作有效,首选。,五 丙戊酸钠(sodium valproate),机制(1)抑制Na+通道;(2)增强脑内GABA功能。丙戊酸钠+-脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 临床作用 广谱抗

7、癫痫药,因肝毒性,故不首选,六 苯二氮卓类,地西泮:癫痫持续状态首选氯硝西泮:对小发作、肌阵挛发作和婴儿痉挛有效。硝西泮:癫痫小发作,特别是用于肌阵挛发作、婴儿痉挛。,附:新型药物,药物 作用机理 用途 加巴喷丁 难治性部分发作 拉莫三嗪 阻滞Na+通道 部分性发作 托吡酯 增强GABA活性 部分性发作,抗癫痫药物应用原则,(一)对症选药 癫痫类型 首选药物 大发作 卡马西平、苯妥英钠 小发作 乙琥胺单纯部分发作 卡马西平、苯妥英钠 复杂部分发作 卡马西平癫痫持续状态 地西泮 iv,(二)小量起,剂量足;(三)剂量准,时间长;(四)减药缓,问医生(最短6个月1年),抗癫痫药物应用原则,第二节 抗惊厥药,各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、破伤风、大发作、子痫和中枢兴奋药中毒。,硫酸镁(magnesium sulfate),临床作用特点:用药途径不同,药效不同。口服 导泻、利胆;注射 抗惊厥、降压主要用于控制子痫、高血压危象。,机制 Mg2+竞争Ca2+结合部位抑制Ach释放神经肌肉接头处ACh减少骨骼肌松弛中枢抑制作用,硫酸镁(magnesium sulfate),THE END,

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