初级药师考试总结复习药剂学.docx

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1、应试方法1. 把握重点1）重点章节液体药剂、固体药剂、注射剂、生物药剂学。2）剂型或制剂剂型或制剂的概念或特点。3）材料（附加剂，辅料，基质）名称：片剂中辅料的名称；缩写词：PVP, PEG, CAP；性能；用途。4）特殊项目4.辩证思考任何一种剂型或技术都不是完善的、万能的，剂型的特点包括优点和缺点， 优点是需要加以利用的，缺点是需要回避或者加以改进的。大家在复习每个剂型 时，需要分别思考其中的优缺点。第一节绪论概述1. 药剂学的概念与任务（1）药剂学：是研穷药物剂型的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制 与合理应用的综合性技术科学。2药物剂型是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不

2、同给药形 毒简称剂型。各剂型中的具体药品称为药物制剂,简称制剂。二、药物剂型与给药系统（DDS）1. 药物剂型的重要性不同剂型改变药物的作用性质、作用速度、毒副作用、靶向作用、影响疗 效。2. 药物剂型的分类（1）接绐药途径分剂、按分散系统分、按制备方法分、按形态分。三、辅料在药物制剂中的应用2. 举例说明液体或固体制剂中常用的辅料（1）在液体药剂中，表面活性剂、助悬剂和乳化剂的作用早已为人所共识， 除了聚山梨酯（吐温）、脂肪酸山梨坦（司盘）、十二烷基硫酸钠等常用表面活 性剂以外，泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯菖麻油等的出现为静脉乳的制备提供了更 好的选择；在注射剂中，聚孚酸（PLA）、聚孚酸聚乙醇

3、酸共聚物（PLGA）等体内 可降解辅料的出现使注射剂的迅速作用特点有了新的发展。（2）在固体药物制剂中，短甲基淀粉钠（CNa）、交联聚维酮（EEXE）、 交联短甲基纤维素钠（CC-Na） 、L-HPC等具有超级崩解剂之称，微晶纤维素、可 压性淀粉的出现把药物的粉末直接压片推向了新的阶段；在皮肤给药制剂中，月 桂氮董酮（Azone）的问世使药物透皮吸收制剂的研究更加活跃，有不少产品上 市。四、药典与处方1. 药典的概念与发展历程药典是一个国家记载药品标准、规格的法典,一般由国家药典委员会组织编 纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。中华人民共和国药典分为三册，一部收载中药材；二部收载化学

4、药品； 三部为生物制品。2. 常用的国外药典常供参考的国外药典有美国药典（USEL；英国药典（EL；日本药局方（IP）:国际药典（Ph. Int.）。五、GMP、GLP 和 GCPGMP是药品生产质量管理规范。GLP是约物非临床研究质量管理规范。GCP是药物临床试验管理规范。第二节液体制剂_、概述（一）液体制剂的概念与特点液体药剂的优点有：吸收快；给药途径多易于分剂量；能减少刺激 性；高药物的生物利用度。不足：稳定性差；需加入防腐剂；非均匀性液体制剂，药物的分散度 大，易产生一系列的物理稳定性问题。(三) 液体制剂的分类(1) 按分散系统分类液体制剂分为均相液体制剂和非均相液体制剂两大类。均匀

5、分散：热力学稳 定体系,如低分子溶液剂和高分子溶液剂。非均相液体:多相分散体系,如溶胶 剂、乳剂、混悬剂等。(四) 液体制剂常用的溶剂和附加剂1. 液体制剂的常用溶剂(1) 极性溶剂：常用的有水、甘油、二甲基亚砚(DM22)等。(2) 半极性溶剂：乙醇、丙二醇和聚乙二醇()，液体制剂中常用聚乙 二醇300-600,为无色澄明液体。(3) 非极性溶剂：常用的有脂肪油、液状石蜡、醋酸乙酯等。2. 液体制剂常用附加剂(1) 增溶剂:在表面活性剂的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过 程。具有增溶能力。(2) 助溶剂:与加入的第三种物质形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合 物。碘化钾为助溶剂，增加

6、碘溶解度的机理是KI与碘形成分子间的络合物(3) 潜溶剂:为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶 刻。乙醇。(4) 防腐剂:常用防腐剂有：对羟基苯甲酸酯类亦称尼泊金类。有效的防腐剂，化学性 质稳定。苯甲酸及其盐，在酸性溶液中抑菌效果较好。山梨酸在dH值4.0水 溶液中效果较好。苯扎漠铉又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。醋酸氯乙 定又称醋酸氯已定。二、低分子溶液剂包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醋剂、甘油剂、涂剂等。1. 溶液剂应注意的问题：有些药物虽然易溶，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应 采用粉碎、搅拌、加热等措施；易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再 溶解药物，同时应加

7、适量抗氧剂，以减少药物氧化损失；对易挥发性药物应在 最后加入；处方中如有溶解度较小的药物，应先将其溶解后加入其他药物； 难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解。2. 芳香剂芳香水剂的制备方法：以挥发油和化学药物作原料时多用溶解法和稀释法， 以药材作原料时多用水蒸气蒸馅法提取挥发油。避光保存3. 糖浆剂糖浆剂的概念与质量要求糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。浓度为85% （ml）或64.7% （心）。其质量要求：糖浆剂含糖量应不低于45% （g/ml）；应澄清，允 许含少量轻摇即散的沉淀。4. 酷剂醋剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制 成酷剂。酷剂中

8、的挥发油容易氧化、挥发，长期储存会变色等。酷剂应贮存于密 闭容器中，但不宜长期储存。酷剂可用溶解法和蒸馅法制备。5. 甘油剂甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油吸湿性较大，应 密闭保存。6. 涂剂涂剂是指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部黏膜的液体制剂。7. 酊剂酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂,亦可用流 浸膏稀释制成。含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml应相当于原药物10幻 其他酊剂每100ml相当于原药物20畚酊剂的制备方法有三种：（1）溶解法或稀释法，（2）浸渍法，（3）渗漉法三、高分子溶液剂与溶胶剂（一）高分子溶液剂1. 高分子溶液的性质

9、均匀分散的：热力学稳定。(1) 高分子的荷电性:有的带正电,明胶等，有的带负电,阿拉伯胶；蛋白 质分子中含有短基和氨基，在水溶液中随pH值不同可带正电或负电,当溶液的 pH值高于等电点时，蛋白质带负电荷，pH值小于等电点时，蛋白质带正电，在等 电点时，蛋白质不带电。(2) 高分子的渗透压。(3) 高分子溶液的黏度与分子量。(4) 高分子溶液的聚结特性:能与水形成牢固的水化膜,可阻止高分子化合 物分子之间的相互凝聚，使高分子溶液处于稳定状态。但高分子的水化膜和荷电发生变化时易出现聚结沉淀。如：向溶液中加入 大量的电解质,由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，使高分子凝 结而沉淀，将这一过

10、程称为盐析；向溶液中加入脱水剂,能破坏水化膜而发生 聚结；絮凝现象;相反电荷中和而产生凝结沉淀。(5) 胶凝性:一些亲水性高分子溶液，在温热条件下为黏稠性流动液体，当 温度降低时，形成了不流动的半固体状物。2. 高分子溶液的制备溶胀过程:有限溶胀一无限溶胀。(二) 溶胶剂溶胶剂又称疏水胶体溶液。溶胶剂中分散的微细粒子在l-100nm之间，胶粒 是多分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定系统。1. 溶胶的双电层构造吸附层和扩散层分别是带相反电荷的带电层称为双电双,由于胶粒电荷之间 排斥作用和在胶粒周围形成的水化膜，可防止胶粒碰撞时发生聚结。2. 溶胶的性质(1) 光学性质丁铎尔效应。(2)

11、电学性质：电泳现象。(3) 动力学性质：布朗运动。(4) 稳定性：聚结不稳定性和动力不稳定性。溶胶剂对带相反电荷的溶胶以及电解质极其敏感,将带相反电荷的溶胶或电 解质加入到溶胶剂中，溶胶剂产生聚结进而产生沉降。3. 溶胶剂的制备(1) 分散法(2) 凝聚法四、混悬剂混悬剂系指0. 510u m之间。1. 制备混悬剂的条件凡难溶性药物需制成液体制剂；药物的剂量超过了溶解度；两种溶液 混合时药物的溶解度降低而析出固体药物；药物制成缓释制剂。毒剧药或剂量 小的药物不应制成混悬剂使用。2. 混悬剂的质量要求沉降后轻摇即散；混悬剂应有一定的黏度要求；外用混悬剂应容易涂布。3. 混悬剂的物理稳定性混悬剂中

12、药物微粒分散度大，使混悬微粒具有较高的表面自由能而处于不稳 定状态。疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。(1) 混悬粒子的沉降速度: Stokes 定律:& _源*怂匆V为沉降速度；r为微粒半径；P 和P 2分别为微粒和介质的密度；8为重力 加速度；P|为分散介质的黏度。由Stokes公式可见，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度 差成正比，与分散介质的黏度成反比。混悬剂微粒沉降速度愈大，动力稳定性就 愈小。增加混悬剂的动力稳定性的主要方法是：尽量减小微粒半径增加分散介 质的黏度。(2) 微粒的荷电与水化:混悬剂具有双电层结构，微粒荷电使微粒间产生排 斥作用，加之有

13、水化膜的存在，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。向混 悬剂中加入少量的电解质产生絮凝。(3) 絮凝与反絮凝:混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于 稳定状态。混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝 翅。常用的絮凝剂有枸椽酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氤化物等。与非絮凝状态比 较，絮凝状态具以下特点：沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇 后能迅速恢复均匀的混悬状态。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称 为反絮凝。(4) 结晶增长与转型:混悬剂中小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增 大，使微粒的沉降速度加快，影响混悬剂的稳定性。(

14、5) 分散相的浓度和温度4. 混悬剂的稳定剂(1) 助悬剂(2) 润湿剂(3) 絮凝剂与反絮凝剂。5. 混悬剂的制备(1) 分散法水飞法”亲水性药物，一般应先将药物粉碎到一定细度，研磨到适宜的分 散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；疏水性药物不易被水润湿，必须先 加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨混匀；小量制备可用乳钵，大量 生产可用乳匀机、胶体磨等机械。(2) 凝聚法6. 评定混悬剂质量的方法(1) 微粒大小的测定(2) 沉降容积比的测定(3) 絮凝度的测定(4) 重新分散试验(5) ：电位测定(6) 流变学测定五、乳剂乳剂系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一

15、相 液体中形成的非均匀相液体分散体系,属热力学不稳定体系。（一）概述1 .乳剂的基本组成乳剂由水相（W）、油相（0）和乳化剂组成2. 乳剂的类型根据乳滴的大小，将乳剂分类为普通乳、亚微乳、纳米乳。3. 乳剂的特点（1）乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，生物利用度 局；（2）油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；（3）水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；（4）外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；（5）静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；（6）静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。1. 乳化剂的分类（1）表面活性剂类乳化剂氢氧化钙、

16、氢氧化锌:W/0（2）天然乳化剂0/W型乳剂,常用的有：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄等。使 用这类乳化剂需加入防腐剂。（3）辅助乳化剂2. 乳化剂的选择（1）根据乳剂的类型选择：0/W型乳剂应选择0/W型乳化剂，W/0型乳剂应 选择W/0型乳化剂。乳化剂的HLB值为这种选择提供了重要的依据。（2）根据乳剂给药途径选择：注射用乳剂应选择磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。（3）根据乳化剂性能选择：应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素的影 响小、无毒无刺激性的乳化剂。（4）混合乳化剂的选择：可改变HLB值（三）乳剂的形成理论1. 降低表面张力加入乳化剂的意义在于:降低表面张力或表面自由能，有利于形

17、成和扩大新的界面2. 形成牢固的乳化膜(1) 单分子乳化膜(2) 多分子乳化膜(3) 固体微粒乳化膜(四) 乳剂的稳定性乳剂属热力学不稳定的非均匀相分散体系，乳剂常发生下列变化。1. 分层乳剂的分层主要原因是由于密度差造成的O分层的乳剂经振摇后仍能恢复成 均匀的乳剂。2. 絮凝乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。3. 转相由于某些条件的变化而改变乳剂类型的称为转相。转相主要是由于乳化剂的 性质改变而引起的。4. 合并与破裂乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在，但乳化膜破裂导致乳滴变大,称为合并。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。5. 酸败乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂

18、等发生变化而引起变质的 现象称为酸败。(五) 乳剂的制备1. 乳剂的制备方法(1) 油中乳化剂法(又称干胶法)(2) 水中乳化剂法(又称湿胶法)(3) 新生皂法(4) 机械法2. 乳剂的制备设备(1) 搅拌乳化装置(2) 乳匀机（3）胶体磨（4）超声波乳化装置3. 乳剂中药物的加入方法若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；若药物溶于水相，可 先将药物溶于水后再制成乳剂；若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲和性 大的液相研磨药物，再将其制成乳剂（六）乳剂的质量评定1. 乳剂粒径大小的测定2. 分层现象的观察3. 乳滴合并速度的测定4. 稳定常数的测定六、不同给药途径用液体制剂1. 搽

19、剂搽剂系指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂。2. 涂膜剂涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布 或膛的外用液体制剂。3. 洗剂专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂,有消毒、消炎、止痒、收敛、保护等 局部作用。4. 滴鼻剂滴鼻剂系指专供滴入鼻腔内使用的液体制剂。5. 滴耳剂滴耳剂系指供滴入耳腔内的外用液体制剂。6. 含漱剂含漱剂系指用于咽喉、口腔清洗的液体制剂。用于口腔的清洗、去臭、防 腐、收敛和消炎。7. 滴牙剂滴牙剂系指用于局部牙孔的液体制剂。8. 合剂（口服液）合剂系指以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的内服液体制剂。第三节灭菌制剂与无菌制剂_、概述（一）基本概念灭菌

20、：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体 和芽袍的手段无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。防腐：系指用物理或化学方法加制微牛物的牛长与繁殖的手段。消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。（二）灭菌与无菌技术1. 物理灭菌技术利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方 法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法。（1）干热灭菌法：适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌；干热空气 灭菌法系指用高温干热空气灭菌的方法，适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不 允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射

21、用油等）和耐高温的粉末化学药 品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。（2）湿热灭菌法：系指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。1）热压灭菌法：适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂。影响湿热灭菌的主要因素有:微生物的种类与数量；蒸汽性质；药品 性质和灭菌时间；其他如介质pH对微生物的生长和活力具有较大影响。热压灭 菌应采用饱和蒸汽。2）流通蒸汽灭菌法：该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭黄。但不能保证杀 灭所有的芽泡，是非可靠的灭菌法。3）煮沸灭菌法：系指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。4）低温间歇灭菌法：让待灭菌物中的芽泡发育成繁殖体，再次加热灭菌、放 置，反复多次，直至杀灭所有

22、芽泡。该法适合于不耐高温、热敏感物料和制剂的（3）过滤灭菌法：系指采用过滤法除去微生物的方法。该法适合于对热不稳定的药物溶液、气 体、水等物品的灭菌。常用的除菌过滤器有：0. 22u m或0. 3u m的微孔滤膜滤器 和G6 （号）垂熔玻璃滤器。（4）射线灭菌法：1）辐射灭菌法：适合于热敏物料和制剂的灭菌。2）微波灭菌法：采用微波照射产牛的热能杀灭微牛物和芽袍的方法。该法适 合液态和固体物料的灭菌,且对固体物料具有干燥作用。3）紫外线灭菌法：灭菌力最强的波长为254nm。该方法属于表面灭菌。紫外 线不仅能使核酸蛋白变性，而且能使空气中氧气产生微量臭氧,而达到共同杀菌 作用。该法适合于照射物表面

23、灭菌、无菌室空气及蒸馅水的灭菌:不适合于药液 的灭菌及固体物料深部的灭菌。2. 化学灭菌法环氧乙烷、甲醛乙醇、1%聚维酮碘溶液、0. 1%0. 2%苯扎漠铉（新洁尔灭）3. 无菌操作法注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。4. 灭菌参数（F值和F值）灭菌过程中存在的问题：1）灭菌温度测量的不是被灭菌物体内部的温度2）现行的菌检方法难以检出极微量微生物因此对现行的灭菌方法进行可靠性验证,F与七可作为法可靠性参数0（1）D值与Z值1. D值D定义：在一定温度下杀死被灭菌体系中90%的微生物所需的时间。2. Z值Z值为灭菌温度系数，系指某一微生物的D值，下降一个对数单位，所需升 高温度的

24、度数。也就是灭菌时间减到原来的1/10,所需升高温度的度数。【精要速记】D值（时间）一Z值（温度）一F值（时间）（2）F值与FF值定义：为干热灭菌过程的可靠性参数。F：为热压灭菌过程的可靠性参数。F为一定温度（T）【精要速记】F值干热灭菌，Fo热压灭菌。（三）空气净化技术1. 洁净室空气净化标准与方法。（2）无菌检查法； “直接接种法”和“薄膜过滤法”。3. 空气净化技术（1）过滤方式：空气过滤属于介质过滤，可分为表面过滤和深层过滤。（2）空气过滤机理及影响因素1）空气过滤机理：拦截作用和吸附作用。4. 洁净室的设计诵常可分为一般车产区、控制区、洁净区和无茵区。根据GMP设计要求，二 般生产区

25、无洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为 1万级：无菌区的洁净度要求为100级。二、注射剂（一）概述1. 注射剂的分类、特点和给药途径（1）注射剂的分类1）溶液型：包括水溶液和油溶液。2）混悬型：水难溶性或要求延效给药的药物。3）乳剂型：水不溶性药物,如静脉营养脂肪孚L注射液等。4）注射用无菌粉末：亦称粉针。（2）给药途径1）皮内注射：在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。2）皮下注射：一般用量为12nd。皮下注射剂主要是水溶液。3）肌内注射：注射于肌肉组织中，一次剂量为15ml。注射油溶液、混悬 液及乳浊液具有一定的延效作用，且乳浊液有一定的淋巴靶向性。4）静

26、脉注射：一次剂量自几毫升至几千毫升，且多为水溶液。5）脊椎腔注射：注入脊椎四周蛛网膜下腔内，一次剂量一般不得超过10mlo pH值在5.08.0之间，注入时应缓慢。6）动脉内注射2. 注射剂的特点和一般质量要求（1）注射剂的特点1）药效迅速、作用可靠。2）可用于不宜口服给药的患者。3）可用于不宜口服的药物。4）发挥局部定位作用。5）注射给药不方便且注射时疼痛。6）制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。（2）一般质量要求1）无菌。2）无热原。3）澄明度4）安全性5）渗透压：6）pH 7）稳定性8）降压物质（二）注射剂处方组分2. 注射用溶剂（1）注射用水：注射用水灭菌注射用水纯化水1）原水处理方

27、法：有离子交换法、电渗析法及反渗透法。2）蒸馅法：制备注射用水最经典的方法。（2）注射用油。3. 注射剂主要附加剂主要作用是：增加药物的理化稳定性；增加主药的溶解度；抑制微生 物生长，尤其对多剂量注射剂更要注意；减轻疼痛或对组织的刺激性等。4. 注射剂的等渗与等张调节（1）冰点降低数据法（能计算）一般情况下，血浆冰点值为-0.52C。根据物理化学原理，任何溶液其冰点降 低到-0. 52C,即与血浆等渗。等渗调节剂的用量可用式3-9计算。式中，W配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的量（%, g/ml） ； a一未经调整 的药物溶液的冰点下降度数；b一用以调节等渗的药物1% （g/ml）溶液的冰点下

28、降度数。（2）氯化钠等渗当量法（了解）是指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。(3) 等张调节等渗和等张溶液定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液亦不一定等渗。 在新产品的试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为安全用药，亦应进行溶血 试验，必要时加入葡萄糖、氯化钠等调节成等张溶液。(三) 热原1. 定义热原致热能力最强的是革兰阴性杆菌。热原是微牛物的一种内毒素,暨 脂、脂多糖和蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分。2. 热原的性质(1) 耐热性：250C、3045min： 200C 60min 或 180C、34h 可使热 原彻底破坏。(2) 过滤性：可被活性炭吸附。(3) 水溶性：热原能溶

29、于水。(4) 不挥发性(5) 其他：热原能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂破坏。3. 热原的主要污染途径(1) 注射用水(2) 原辅料(3) 容器、用具、管道与设备等(4) 制备过程与生产环境(5) 输液器具4. 热原的去除方法(1) 高温法(2) 酸碱法(3) 吸附法(4) 离子交换法(5) 凝胶过滤法(6) 反渗透法(7) 超滤法：一般用3.015nm超滤膜除去热原。(四) 注射剂的制备注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌 封、灭菌、质量检查、包装等步骤。3. 注射液的配制与过滤(1) 注射液的配制：分为浓配法和稀配法两种。将全部药物加入部分溶剂中 配成浓溶液，

30、加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度，此谓浓配法,此法可滤 除溶解度小的杂质。将全部药物加入所需溶剂中，一次配成所需浓度，再行过 滤，此谓稀配法,可用于优质原料。(2) 注射液的过滤：过滤装置主要有：a. 一般漏斗类b. 垂熔玻璃滤器：分为垂熔玻璃漏斗、滤器及滤棒三种。6号以及G5、G6号 作无菌过滤用。垂熔玻璃滤器的优点是化学性质稳定(强碱和氢氟酸除外)；吸附性低,一 般不影响药液的pH；缺点是价格高，脆而易破。c. 砂滤棒：硅藻土滤棒，多孔素瓷滤棒。适用于大生产中蛭。d. 板框式压滤机：在注射剂生产中，多用于亟遮用。缺点是装配和清洗麻 烦，容易滴漏。e. 微孔滤膜过滤器：以微孔滤膜作过滤介

31、质的过滤装置称为微孔滤膜过滤 央右您O4. 注射液的灌封滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。灌装药液时应注意：剂量准确，灌装时可适当增加药液量，以保证注射用 量不少于标示量；药液不沾瓶，为防止灌注器针头“挂水”，活塞中心常有毛 细孔，可使针头挂的水滴缩回并调节灌装速度，过快时药液易溅至瓶壁而沾瓶； 通惰性气体时既不使药液溅至瓶颈，又使安甑空间空气除尽。5. 注射液的灭菌与检漏(1) 灭菌：15ml安甑多采用流通蒸气100C 30min； 1020ml安甑常 用 100C 45min 灭菌。(2) 检漏：灭菌后的安甑应立即进行漏气检查。(五) 注射剂的质量检查1. 澄明度检查2. 热原检查3

32、. 无菌检查4. 其他检查（六）典型注射剂处方与制备工艺分析例1.维生素C注射液（抗坏血酸）临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出 血性疾病，鼻、肺、肾、子宫及其他器官的出血。肌注或静脉注射，一次0. 1 0. 25g,每日 0. 250. 5go【处方】维生素C （主药）104g依地酸二钠（络合剂）0.05g碳酸氢钠（pH调节剂）49.0g亚硫酸氢钠（抗氧剂注射用水三、输液（一）概述输液是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100ml以上）注射液。通 常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。以补充体液、电解 质或提供营养物质。（二）输液的分类与质量要求1. 输液的分类及临床用途

33、（1）电解质输液氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。（2）营养输液：糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。（3）胶体输液：右旋糖酎、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯毗咯烷酮（PVP） 等。（4）含药输液：甲硝哇、氧氟沙星等输液。2. 输液的质量要求无菌、无热原及原明度、含量、色泽、pH也应符合要求。不得添加任何抑菌划。（二）输液的制备工艺流程原药与辅料f称量f滤过f灌装f加膜f压胶塞f盖铝盖f扎铝盖f灭菌f质量检查f贴标签f包装f成品四、注射用无菌粉末(一) 概述适用干在水中不稳定的药物,特别是困湿热敏感的抗牛素及牛物制品。(二) 注射用冻干制品1. 冻干无菌粉末的制备工艺预冻、减压、升华、干燥等。2. 冷冻

34、干燥中存在的问题及处理方法(1) 含水量偏高：升华干燥过程中供热不足，冷凝器温度偏高或真空度不 够，均可能导致含水量偏高。(2) 喷瓶：如果供热太快，受热不匀或预冻不完全，则易在升华过程中使制 品部分液化，在真空减压条件下产生喷瓶。(3) 产品外形不饱满或萎缩：一些黏稠的药液由于结构过于致密，在冻干过 程中内部水蒸气逸出不完全。五、眼用液体制剂(一) 概述在眼球内外部发挥局部治疗作用。(二) 眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素1. 吸收途径药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和结膜两条途径吸收2. 影响吸收的因素(1) 药物从眼睑缝隙的损失(2) 药物从外周血管消除(3) dH值与dK佰d(4)

35、 刺激性(5) 表面张力(6)(三) 滴眼剂与洗眼剂1. 滴眼剂2. 洗眼剂六、其他灭菌与无菌制剂（一）体内植入制剂（二）创面用制剂（三）手术用制剂1. 海绵剂2. 骨蜡第四节固体制剂固体制剂的共同特点是：物化稳定性好药物在体内首先溶解后才能透 过生理膜被吸收入血液循环中。混合度、流动性、充填性口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片 剂丸剂。一、散剂（一）概念与特点散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。一般的散剂能通过6号筛（100目）难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或 外用散能通过7号筛的细粉含量不少于95%：眼用散应全部通过罗号筛（200目） 等。散剂特点

36、：一比表面积大、容易分散、起效快；散度大而造成的吸湿性、 化学活性、气味、刺激性等方面的影响。（二）散剂的制备1. 散剂的制备工艺物料一粉碎一过筛一（辅料）混合一分剂量一质量检查一包装一散剂2. 粉碎（1）通常把粉碎前的粒度与粉碎后的粒度之比称为粉碎度或粉碎比。（2）粉碎过程主要是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现 的。（3）粉碎设备1）研钵2）球磨机：系在不锈钢或陶瓷制成的圆柱筒内装入一定数量不同大小的钢球 或瓷球构成。密闭操作,适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇 粉碎，必要时可充入惰性气体。3）冲击式粉碎机：适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，

37、应用 广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。4）流能磨：亦称气流粉碎机，其粉碎有以下特点：可进行粒度要求为3 20Mm超微粉碎，因而具有“微粉机”而称:故适用于热敏性物料和低熔点物无菌粉末的粉碎:3. 筛分冲眼筛和编织筛。但编织筛线易于位移致使筛孔变形，分离效率下降。4. 混合把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。（1）混合机制：对流混合、剪切混合、扩散混合。（2）混合的影响因素：物料粉体性质、设备类型、操作条件。（3）采取措施：1）各组分的混合比例：比例相差过大时，等量递加混合法（又称配研法）。“倍散：10倍散（即9份稀释剂与1份药物混合），0.01-0. 001g配成 100倍散,0.

38、 001g以下应酮成1000倍散。配制倍散时应采用逐级稀释法。可加入 少量色素。2）各组分的密度3）各组分的黏附性与带电性：通常加少量表面活性剂或润滑剂加以点服。4）含液体或易吸湿成分的混合：常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡 萄糖等。5）形成低共熔混合物：有些药物按一定比例混合时，可形成低共熔混合物而 在室温条件下出现润湿或液化现象。（5）混合方式与设备：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。5. 分剂量常用方法有：目测法，重量法，容量法三种。二、颗粒剂（一）概述颗粒剂与散剂相比具有以下特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；必要时对颗粒进行包衣（二）颗粒剂的制备颗粒剂的传统制备工艺简介如

39、下：辅料物料f粉碎f过筛f混合f制软材f制粒f干燥f整粒f质量检查f分剂量 f包装f颗粒剂药物的粉碎、过筛、混合操作完全与散剂的制备过程相同。1. 制软材“手握成团，轻压即散”。2. 制湿颗粒一步制粒法3. 颗粒的干燥4. 整粒与分级一般采用过筛的办法整粒和分级。5. 质量检查与分剂量三、片剂（一）概述片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。1. 片剂的特点片剂的优点：剂量准确；化学稳定性较好；携带、运输，服用均较方 便；生产的机械化；可以制成不同类型的各种片剂。片剂的不足之处:不易吞服；加入的辅料，影响药物的溶出和生物利用 度；久贮含量有所下降。2. 片剂的分类与质量要求（1）片剂的

40、分类1）普通片：2）包衣片3）泡腾片4）咀嚼片5）分散片6）缓释片或控释片7）多层片8）舌下片：将片剂置于舌下，药物经黏膜直接目.快谏吸收而发挥全身作用的 片剂。9）口含片：含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。10）颊额片：贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收,发挥全身作用的片剂。 适用于肝脏首过作用较强的药物。11）植入片12）皮下注射用片13）溶液片14）阴道片（二）片剂的常用辅料1. 稀释剂稀释剂常用的填充剂有：如淀粉、糊精、可压性淀粉、乳糖、微晶纤维素、 一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙等、糖粉、甘露醇、山梨醇等。2. 润湿剂与黏合剂润湿剂系指本身没有黏性,但能透发待

41、制粒物料的壅隹，以利于制粒的液 体。常用黏合剂有：淀粉浆、聚维酮（PVP）的纯溶液或水溶液、糖粉与糖浆、聚 乙二醇、胶浆及纤维素衍生物如甲基纤维素（MC）、羟丙基纤维素（HPC）、羟丙 基甲基纤维素（HPMC）、短甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）等。3. 崩解剂常用崩解剂有：干淀粉、短甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素 （L-HPC）、交联短甲基纤维素钠（CCNa）、交联聚维酮（亦称交联PVPP）、泡 腾崩解剂等。崩解剂的加入方法有外加法、内加法和内外加法C4. 润滑剂压片时为了能顺利加料和出片，并减少黏冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔 壁之间的摩擦力。助流剂、抗黏着

42、（附）剂、润滑剂目前常用的润滑剂有：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二 醇类（PEG4000, PEG6000）、月桂硫酸钠（镁）等。（三）片剂的制备方法压片过程的三大要素是流动性、压缩成形性和润滑性。久流动性好压缩成 形性好润滑性好1. 湿法制粒压片法该方法靠黏合剂的作用使粉末粒子间产生结合力。由于湿法制粒的颗粒具有 外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，是在医药工业中应用 最为广泛的方法，但对于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料可采用其他方法制2. 干法制粒压片法常用于热敏性物料、遇水易分解的药物3. 直接粉末压适用于湿热不稳定的药物可用于粉末直接压片的优良辅料有：各

43、种型号的微晶纤维素、可压性淀粉、 微粉硅胶等。这些辅料的特点是流动性、压缩成形性好。4. 半干式颗粒压片法（四）湿法制粒方法与设备1. 挤压制粒方法与设备2. 转动制粒方法与设备3. 高速搅拌制粒方法与设备4. 流化床制粒方法与设备当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态时，液体黏 合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。所以兼有“一步制粒”之称。5. 复合型制粒方法与设备6. 喷雾制粒方法与设备喷雾制粒是将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴 中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。该法在数秒钟内即完成药 液的浓缩与干燥。1. 含水量的测定方法2.

44、干燥方法与设备厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外干燥 器、微波干燥器等。（六）整粒与混合如果处方中有挥发油类物质或处方中在药的剂量很小或对湿、热很不稳定,则 可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥。(七) 压片1. 片重的计算(1) 按主药含量计算片重a击每片含主药量(标示量)占=颗粒中主药的百分含量(实测值)(2) 按干颗粒总重计算片重：叶重_干颗粒重+压片前加入的辅料量里预定的应压片数3. 片剂成形的影响因素(1) 物料的压缩成形性：压缩成形性、塑性变形、弹性变形。(2) 药物的熔点及结晶形态：“固体桥”(3) 黏合剂和润滑剂：黏合剂增强颗粒间的结合力，易于

45、压缩成形，但用量 过多时易于粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。(4) 水分：适量的水分(5) 压力：一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成 的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小，甚 至出现裂片。4. 片剂制备中可能发生的问题及原因分析(1) 裂片：产生裂片的处方因素有：物料中细粉太多,)易脆碎的物料和易弹性变形 的物料塑性差。解决裂片的主要措施是选用弹性小、塑性大的辅料，选用适11垣方法。(2) 松片：片剂硬度不够，要原因是熟性力差,压缩压力不足等。(3) 黏冲：诰成黏冲或黏壁的主要原因有:颗粒不够干燥、物料较易吸湿、 润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等。(4) 片重差异超限：产生片重差异超限的主要原因是：颗粒流动性不好； 颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的颗粒时多时少；冲 头与模孔吻合性不好等。（5）崩解迟缓：影响片剂崩解的主要因素是:压缩力；可溶性成分与润湿剂；物料的 压缩成形性与粘合剂；崩解剂。（6）溶出超限：主要