《利多卡因的合成.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《利多卡因的合成.docx（6页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、局部麻醉剂利多卡因的合成综合实验报告室温17C实验目的1、通过利多卡因的制备实验了解胺的酰化、烷基化反应的原理及操2、学习萃取和殍层层析操作技术；熟悉显微培点澳J定仪的使用；3、了解IR谱和NMR谱的测定和分析。结构利多卡因是医用临床常用的局郃廓药，是防 治念性心肌梗死及各种心脏病并发快速室 性心译失常药物。本体是白色品状结品。M 点 68-69 C;沸点 180-182 C(0. 53KPa)t 159-160 C (0. 267KPa)t 溶于乙醇、乙懿、 苯、氯仿和油类，不溶于水c药品名称：利多卡因化学名：N-二乙胺基乙酰-2, 6-二甲基苯胺HCOCH2a三、实验仪器与试剂：球形冷凝管
2、，两口烧瓶,电热套，长颈漏斗，分浪漏斗，布氏漏斗，蒸发仪，B型杳，显 微培点澳J定仪等(常用仪器省略)2, 6-二甲基苯胺(相对密度0. 984,分子甘121. 18);冰醋吸；氟乙鼬氯(相对客度(水二1) 1. 50, 分子甘112.95); 5%乙酸钠；甲苯；二乙胺；盐酸(3mol/L);氢氧化钠(6mol/L);石油醒； 天水碳故钾四、实验步骤a-氢乙或一2, 6-二甲*K胺的制：在一个干燥锥形瓶中,将适甘(5ml)的2, 6-二甲 基苯胺(d=0. 984)溶于冰乙酸(20ml)，搅拌下缓慢加入相应计(3ml)氯乙酰氯。加热至45C. 加入5%乙砍钠溶液(lOOml)o 冰浴冷却到10
3、C以下,抽波，水洗涤至波浪呈中性，抽滤至 干 80-100C干煤1小时，称里并计算产率,用B型管澳J定摇点。徉品温度计靖点毛油莒-薄层层析法（TLC）是种用来分离混合物的技术在我.有一层吸咐剂薄片状的玻璃、塑胶或铝 箔纸上进行的，材质通常为硅胶,三氧化二铝或纤维素这层吸吟剂被称为固定相样本被 点在逐片后，溶剂或溶剂混合物（称为流动相）会因为毛细现象而向上移动由于不同的分析 物会以不同的速度向TLC片上端爬升.因而达到分离。落层层析法可以用来监测反应过程， 分辨存在于混合物的化合物并测定其纯度 采用薄层色谱法监测利多卡因的合成过程 将 50mg a -氯乙觥-2, 6-二甲基苯胺样品溶于ImL二
4、氯甲垸中，使用3cmX 8cm硅肢G薄层 板, 二氯甲烷作流动相.广口瓶作色谱缸，碘蒸气显色c 确定a -氯乙酰-2, 6-二甲基苯 胺的Rf值。剁争卡因的成：称取一定贵上次制备的a -氯乙酰-2. 6-二甲基苯胺（留0.5g做簿层也 谱用）用甲苯溶解于干燥的画底烧瓶中，加入相应卅的二乙胺.回流1-2小时反应进行20分钟后，做反应混合物和。-氯乙酰-2, 6-二甲基苯胺的簿层也谱.以监控反 应进行的程度c 每间隔一定时间史豆上述殍层也谱实验，成到a -氯乙酰-2, 6-二甲基苯 胺在反应混合物中消失c 1 亭止回流，冰浴冷却至5C,抽滤，波液用3 moleL-l盐砍萃取（三次，每次10ml）（
5、现象：第一次萃取时是澄清混合液，第二三次萃取时是浅绿色混合液）。将酸液冷却至10C,搅拌下缓慢加入6moPL-lK0H溶液，有沉淀析出，加至溶浪呈碱性。 冰浴冷却至20C,然后用乙醐萃取碱波（三次，每次10ml）o 水洗涤方机层。无水K2C03干 爆溶液c 旋转蒸发仪蒸发乙醴得到 固体产物，称里。计算产率仁五、数据处理a-氢乙政一2, 6-二甲务革胺的实际产贵： m WM)=26. 88-21.52二5.36g n2. 6二毕本5)=0. 984g/mL x 5mL + 121. 18g/mol=0. 04060moln=l. 50g/mL x 3mL-rll2. 95g/mol=0. 039
6、84mol经比较2, 6-二甲基苯胺过甘.按氯乙酰氯的计来计弃理论值理论产贵:m=0. 03984mol x 197. 63g/mol=7. 87gc ag产率x 100% = 68.1% 梏程：1、140-147 C; 2、142T48C; 3、140-144 C/ .8 /豪层定Rf值:如上图Rx1.22A2.二股丛茎整）:z =0.22 54R2（ a -M.5-2. &-二甲冬*咦）=0.454（2. 6-二中部茎秘）=0.234.95_2.35 _Ki）一装,乙血一2. 6-二甲4ML&）= 0-4 /4.95反应中用琢层也谱分离技术监控利多卡因的合成反应进度 实验现象如下利多卡因的
7、理论产M二 4. 86g-197. 63g/molx234. 34g/mol=5. 76g3 73实际产贵=88, 85-85. 12=3. 73g 产率 X 100% = 64.8%炫程：5/ 666. 5-67. 5C六、注意项1、缺代反应中 所用的仪器妥干爆。2、每块玻板上硅胶用甘要适址,一定要铺均匀口3、活化好的逐层板上点样时点样甘要快、细、稳，最多可点两次4、用KOH中和时应控制pH值8. 0-8.5为宜.七、思考题1、与出合成利至卡因的反应机理。2 比较利多卡因分子中两个氮原子的碱性强班，为什么用KOH中和时pH值在11以上，白也 结品会减少甚至消失？答：前一个氮原子的碱性比后一个氛原于碱性小（即距离痣基碳较远的氮原子碱性大），在 强碱性条件下利多卡因水解生成2, 6-二甲基苯胺和另一个狡酸盐，所以白色结品减少甚至 消失。八、实验反思通过本次实验吏温胺的U匕、烷基1匕反应机理的知识，练习萃取和掌握了薄层层析操作 技术,实验操作比较繁杂,但是总体做下来还算比较顺利，再次熟悬了显微培点澳J定仪、旋 转蒸发仪的操作，更加深刻认识到和搭档合作的虫妥性。
