《《肿瘤问题培训》ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《肿瘤问题培训》ppt课件.ppt（22页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、甘精胰岛素与癌症关系更新,医学部 李霞2012年7月,仅供内部使用,NAME OF PRESENTATION,甘精胰岛素与癌症问题的起源和历史变迁？,甘精胰岛素与癌症问题的起源和历史变迁,仅供内部使用,起源：4篇Diabetologia文章,结束：ORIGIN？,6月,NAME OF PRESENTATION,迄今为止发表的甘精胰岛素与癌症关系研究的汇总,NAME OF PRESENTATION,其中2012ADA发表的新数据一览,3项数据库研究UNC新病人队列研究US Kaiser研究北欧研究2项新的荟萃分析Peter Boyle，et al.Autier P,et al.ORIGIN研究,
2、NAME OF PRESENTATION,三个数据库研究-甘精胰岛素不增加癌症风险,Data presented in an official ADA symposium,Jun 11,2012,Philadelphia,US:CT-SY13 Cancer Link with InsulinData from the U.S.and Northern Europe,NAME OF PRESENTATION,两个荟萃分析-甘精胰岛素不增加癌症风险,14 个研究，500 000 例患者 无证据表明甘精胰岛素使用者较非甘精胰岛素使用者增加了乳腺癌、前列癌、结直肠癌或总体癌的风险总体癌症(11 个研究
3、)SRR 0.88(95%CI:0.79,0.97)结直肠癌(6 个研究)0.73(0.59,0.91)乳腺癌(11 个研究)1.16(0.97,1.39)乳腺癌，甘精新病人(3 个研究)0.87(0.27,2.80)前列腺癌(7 个研究)1.22(0.99,1.50),癌症:Boyle P,et al1,共分析40个研究，其中27个研究发现糖尿病患者的乳腺癌风险增加27%仅限于绝经后的T2DM女性患者受体重和运动水平的影响在糖尿病患者中，与其他胰岛素比较，使用甘精胰岛素与乳腺风险增加不相关1.16(0.97,1.39),这些发现让患者及医生再次确信甘精胰岛素的肿瘤安全性,乳腺癌:Autier
4、 P,et al2,1.Boyle P,et al.Diabetes 2012;61(suppl 1):A345 1332-P;2.Autier P,et al.Diabetes 2012;61(suppl 1):A381 1467-P.,8,ORIGIN研究：甘精胰岛素长期治疗不增加癌症发生风险,不增加总体癌症发生风险(HR 1.00 95%CI 0.88,1.13;P=0.97)不增加癌症死亡率(HR 0.94:95%CI 0.77,1.15:P=0.52)不增加特殊位点癌症风险（乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等）,甘精胰岛素组,标准治疗组,仅供内部使用,Data presented in an
5、 official ADA symposium,Jun 11,2012,Philadelphia,US:CT-SY13 Cancer Link with InsulinData from the U.S.and Northern Europe,NAME OF PRESENTATION,面对如此纷杂的研究数据我们如何辨别？,NAME OF PRESENTATION,认识证据等级，辨清可靠信息RCT：一手证据级别的金标准,ORIGIN为迄今为止证明甘精胰岛素不增加癌症风险的最有力证据,NAME OF PRESENTATION,面对医生的疑虑，我们如何应对？,NAME OF PRESENTATION
6、,医生的疑虑,甘精胰岛素的分子安全性（促有丝分裂作用）？甘精胰岛素与乳腺癌关系？甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系？甘精胰岛素的使用时间与癌症关系？,临床前研究,数据库研究,疑虑来源,NAME OF PRESENTATION,我们的应对1,甘精胰岛素的分子安全性（促有丝分裂作用）？甘精胰岛素与乳腺癌关系？甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系？甘精胰岛素的使用时间与癌症关系？,甘精胰岛素体内代谢转化及活性代谢产物M1的安全性,ORIGIN研究,证据来源,NAME OF PRESENTATION,甘精胰岛素皮下注射后迅速转换为活性代谢产物,Agin A,et al.Diabetes Metab 2007;3
7、3(3):20512.,胰岛素 GlyA21ArgB31intermediate,胰岛素 GlyA21 M1,胰岛素 GlyA21desB30 M2,甘精胰岛素 M0,A链 GlyA21B链 LysB29-ThrB30-Arg-B31-ArgB32-OH,A链 GlyA21Chain B LysB29-ThrB30-ArgB31-OH,A链 GlyA21B链 LysB29-ThrB30-OH,A链 GlyA21B链 LysB29-OH,NAME OF PRESENTATION,|15,在T1DM患者血浆中甘精胰岛素主要以M1形式存在,Bolli G,et al.ADA 71st Scienti
8、fic Sessions.Abstract No:0071-OR,定量下限(33pmol/L),NAME OF PRESENTATION,在T2DM患者血浆中，甘精胰岛素主要以M1形式存在,Lucidi P,et al.ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No:1092-P,NAME OF PRESENTATION,代谢产物M1的促生长活性与人胰岛素相似,Sommerfeld MR,et al.PloS ONE 2010 Mar 4;5(3):e9540.,甘精胰岛素原型的促有丝分裂能力较人胰岛素强，但其代谢产物M1促有丝分裂能力与人胰岛素相似，且降糖能
9、力（即代谢能力）与甘精胰岛素原型相当,NAME OF PRESENTATION,|18,所以，任何以甘精胰岛素原型进行分子安全性分析的研究均是不科学的,NAME OF PRESENTATION,我们的应对2,甘精胰岛素的分子安全性（促有丝分裂作用）？甘精胰岛素与乳腺癌关系？甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系？甘精胰岛素的使用时间与癌症关系？,甘精胰岛素体内代谢转化及活性代谢产物M1的安全性,ORIGIN研究,证据来源,NAME OF PRESENTATION,ORIGIN证据：很难再被超越,ORIGIN能回答乳腺癌问题吗？能。其结果发现甘精胰岛素不增加乳腺癌风险Origin能回答剂量与癌症关系问题
10、吗？能。甘精胰岛素终点平均剂量0.4U/Kg/d对中国人群来说已经比较大了。再去专门设计RCT研究探讨更高剂量甘精胰岛素与癌症关系几乎不可能了。若使用观察性/数据库研究去探讨此问题，更高剂量人群的糖代谢紊乱更重、胰岛素抵抗更重、肥胖程度更重等，这些本身就是癌症的危险因素，而观察性研究固有的缺陷注定其无法完全平衡掉这些混杂因素，因此无法得出定论，更不能得出因果关系。ORIGIN能回答使用时间与癌症关系的问题吗？能。ORIGIN是迄今为止持续时间最长的大型随机对照研究，能很好的证明长期使用甘精胰岛素不增加癌症风险。,NAME OF PRESENTATION,甘精胰岛素不增加总体癌症风险或乳腺癌等特殊位点癌症风险ORIGIN研究提供了甘精胰岛素与癌症关系的最有力证据目前超过80000例参加临床研究的患者数据以及超过4700万/患者-年的上市后实际临床应用经验均证实了甘精胰岛素的安全性,小 结,Thank you,仅供内部使用 禁止用于推广目的,
