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1、丙型病毒性肝炎的诊断,流行病学,人群的感染率为0.43%,(乙肝感染率为7.8%),50-80%的HCV感染者发展为慢性状态,其中20-30%的患者发展为肝硬化或者肝癌。主要是通过血液传播,据统计15%的急性HCV感染是由医疗操作所导致。,全面落实丙肝筛查、诊疗流程有利于院内丙肝疾病的防控,血液中心,手术科室,住院部,透析中心,健康体检中心,献血者,手术患者,住院患者,透析患者,体检者,采血前HCV抗体检测,术前HCV抗体检测,住院时HCV抗体检测,初次透析前和透析疗程中HCV抗体检测,重视HCV抗体检测结果,HCV抗体阳性者应及早前往专科门诊确诊、治疗,HCV抗体检测是理想的筛查手段,HCV
2、抗体检测作为筛选工具较理想廉价重现性好对于免疫功能正常者高敏感(99%)、高特异(99%)HCV抗体检测可以发现95%的慢性感染者50%-70%的急性感染者,各国指南均明确指出抗-HCV检测对于丙肝筛查的重要意义,2004年中国指南、2009年美肝会指南、2011年欧肝会指南50%80%HCV急性感染者无法自愈抗-HCV酶免疫法(EIA)适用于HCV筛查第三代EIA检测的特异度可达99%,1.中华内科杂志.2004;43(7):551-555.2.Hepatology.2009;49(4):1335-1374.3.J Hepatol,2011.,2009年美肝会指南对抗-HCV和HCV RNA
3、检测结果的详细解读,急性丙肝的诊断标准,1.流行病学史有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2-16周(平均7周)2.临床表现全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等,少数伴低热,轻度肝肿大,部分可出现脾肿大,少数可出现黄疸部分患者无明显症状,表现为隐匿性感染3.实验室检查ALT多呈轻度和中度升高,抗-HCV和HCV RNA阳性HCV RNA常在ALT恢复正常前转阴,但也有ALT恢复正常而HCV RNA持续阳性者。符合1+2+3/2+3可确诊,丙型肝炎防治指南,慢性丙肝的诊断标准,有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史抗HCV(+)和HCV-RNA(+)
4、维持6个月以上伴ALT或ALT正常慢性丙肝患者症状的严重程度与肝脏病变的发展不成正比,即使没有明显症状,部分患者可能已经出现肝纤维化,甚至早期肝硬化,丙型肝炎防治指南,慢性丙肝各种肝外表现应给予重视,类风湿关节炎扁平苔藓肾小球肾炎混合型冷球蛋白血症恶性淋巴瘤迟发性皮肤卟啉症抑郁等精神症状,丙型肝炎防治指南,规范检测、诊断是迈向治愈丙肝的关键第一步,筛查,咨询,检测,评估,治愈,治疗,丙肝必须规范治疗确保最终治愈,丙肝规范治疗可以达到真正的病毒学治愈,Swain MG,et al.Gastroenterology.2010.,所有PEG-IFN治疗后获得SVR的患者,平均随访3.9年(0.8-7
5、.1年),超过99%维持HCV RNA阴性,各国指南均以清除HCV RNA作为丙肝治疗的首要目标,2004年中国指南、2009年美肝会指南、2011年欧肝会指南丙肝治疗的目标就是清除HCV RNA治疗终点:持续病毒学应答(SVR)即为病毒学治愈达到SVR从而改善或减轻HCV相关的肝损害及并发症,1.中华内科杂志.2004;43(7):551-555.2.Hepatology.2009;49(4):1335-1374.3.J Hepatol,2011.,丙肝临床规范治疗的认识不断深入,约1/3的慢性丙肝患者ALT指标正常,临床症状仅有乏力、恶心和腹痛,但肝脏病变仍在不断进展;隐匿性丙肝HCV R
6、NA可能处于低水平复制,虽然无法检测,但对肝脏损伤并未停止,庄辉.全国丙肝论坛.,丙肝治疗禁忌症日益明确,2009年AASLD指南未获控制的抑郁症器官移植(肾、心、肺)自身免疫性肝炎或其他已知可能由PEG-IFN和RBV诱发的自体免疫性疾病未获控制的甲状腺疾病怀孕或不愿执行避孕措施者严重的合并症:重度高血压、心力衰竭、显著的冠心病、未获得很好控制的糖尿病、COPD小于2岁对于HCV治疗药物过敏,2011年EASL指南绝对禁忌症未获控制的抑郁、精神、癫痫症状未获控制的自身免疫性疾病ChildPugh B7或更高孕妇或不愿执行避孕措施的夫妇严重的合并症:未获控制的高血压、心力衰竭、未获控制的糖尿病
7、、COPD相对禁忌症血象指标异常(男性Hb1.5 mg/dl显著的冠心病未经治疗的甲状腺疾病肝硬化失代偿期治疗应谨慎,丙肝治疗方案逐步优化,PEG-IFN/RBV方案是亚洲慢性丙肝治疗的里程碑,Yu ML,Chuang WL.J Gastroenterol Hepatol.2009;24(3):336-45.,各国指南均推荐的首选用药PEG-IFN+利巴韦林,2004年中国指南、2009年美肝会指南慢性丙肝的首选治疗方案是PEG-IFN+利巴韦林2011年欧肝会指南慢性丙肝的一线治疗方案是PEG-IFN+利巴韦林,1.中华内科杂志.2004;43(7):551-555.2.Hepatology
8、.2009;49(4):1335-1374.3.J Hepatol,2011.,PEG-IFN 治疗中国慢性丙肝初治患者疗效显著优于普通干扰素,中国慢性丙肝初治患者的治愈率约为70%-80%,1.中华实验和临床病毒学杂志 2006;20(2):42-5.2.广东医学 2007;28(12):2016-7.3.中国感染控制杂志 2009;8(2):107-9.4.临床荟萃 2008;23(1):49-50.5.中国临床医学 2007;14(6):815-6.6.华西医学 2009;24(3):646-8.7.中国基层医药 2009;16(2):221-2.,中国HCV基因1型占绝大多数若无法确定
9、基因型可按照基因1型方案治疗,基因6a型1.8%,其他基因型6.5%,基因1型77.3%,基因2a型14.3%,2002年,Chen et al,HBPD Int 2002,;1:194-201;Liu LJ,et al.Hepatol Int,2010;4:171.,基因1b型64.4%,其他亚型16.5%,基因1型80.9%,基因2a型11.8%,其他基因型4.0%,基因3b型3.3%,2010年,若技术条件限制,无法确定基因型可按照基因1型方案治疗,从而确保获得最终治愈,各国指南均推荐用药结束后随访24周即可判定SVR,2004年中国指南、2009年美肝会指南、2011年欧肝会指南治疗结
10、束时HCV RNA阴性,随访24周HCV RNA维持阴性,则获得SVR,即病毒学治愈,1.中华内科杂志.2004;43(7):551-555.2.Hepatology.2009;49(4):1335-1374.3.J Hepatol,2011.,用药结束后HCV RNA维持阴性24周可确认患者获得病毒学治愈,维持HCV RNA阴性的概率,治疗48周结束用药,随访12周,随访24周,用药结束后HCV RNA阴性患者发生阳转绝大多数集中在随访的前4-8周,12周之后极少发生阳转,随访24周即可确认患者获得病毒学治愈,Zeuzem S,et al.J Hepatol.2003;39(1):106-11.,规范治疗是丙肝患者获得治愈的关键,规范治疗规范联合用药规范用药剂量规范临床疗程,谢 谢!,