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1、1,现代药物化学,李 晶,2,课堂讲授,Camille G.Wermuth.The practice of medicinal chemistryM.Elsevier,2003 参考书目：1 Richard B.Silverman.The organic chemistry of drug design and drug actionM.Elsevier,2004 2 白东鲁,陈凯先.药物化学进展M.化学工业出版社,2005 3 尤启冬,林国强.手性药物研究与应用M.化学工业出版社,2004 4 郭宗儒.药物化学总论M.中国医药科技出版社,2003 5 郭宗儒.药物分子设计M.科学出版社,20
2、05,3,药物化学概要,药物化学的定义和目的药物作用的3个阶段药物与疾病的分类药物效果的测定与表示药物靶点与药物作用的分子机制,4,药物化学(Medicinal Chemistry),研究用于预防、诊断和治疗人和动物疾病的化合物的设计和制造的学科。药物化学涉及生理活性物质的发现、开发和鉴定，以及在分子水平对生理活性物质作用机制的研究。药物化学主要是以药物研究为主，对一般生理活性物质也进行研究，同时也包括对药物及其相关联物质代谢物的研究、鉴定和合成。(by IUPAC 1997),5,研究开发新药研究药物在体内的变化研究与药物无关的生物活性化合物 农业化学物质、食品添加剂等,6,已知药理作用并在
3、临床应用的药物 制备方法、分析确证、质量控制、结构变换、化学结构与药理活性关系的研究从化学的角度设计和创建新药 研究药物与生物体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理和作用方式，发现和创制新的药物分子,7,Pharmacokinetic ADME,Pharmaceutical用药的效率 给药途径 剂型,Pharmacodynamic用药的目的 活性 选择性 毒性,药物作用的3个阶段,药剂相,药动相,药效相,8,与蛋白结合药物,游离药物,吸收,可供吸收药物,生物利用度,剂型的崩解和有效成分溶解,给药,产生药理效应的作用部位,治疗效果,引起不良反应的作用部位,毒副作用,代谢失活,
4、代谢活化,失活产物,活性化合物,转运形式,药剂相,药代动力相,药效相,组织结合,排泄,9,药剂相,enteral、parenteral、intravenous、oral、first pass effect、bioequivalence(patent&imitation),10,药代动力相,bioavailability、absorption、distribution、metabolish、elimination、t1/2,11,药效相,effect、intrinsic activity、efficacy、potency、selectivity、toxicity、side-effect、IC50
5、、EC50、ED50、LD50、Emax、SAR、QSAR、3D-QSAR,12,药物与疾病的分类,药物来源作用机制疾病性质实用分类法,13,药物来源,来源于矿物：硫、碘、磷酸盐、砷、钙、钠、镁、铁、铋盐来源于动物：激素(胰岛素)、鱼肝油(VA、VE)、甾体半合成前驱体(类皮质激素、性激素，胆汁分泌)来源于植物：生物碱、强心苷、抗生素、抗癌药合成药：发酵产物：维生素、氨基酸遗传工程学产物：基因重组胰岛素,14,作用机制,15,疾病性质,.,16,实用分类法,解剖-治疗-化学分类法作用于中枢神经系统的药物：精神药物、神经性疾病治疗药；药效学药物；化学疗法药物；作用于代谢疾病和内分泌功能药物；,1
6、7,药物效果的测定与表示,受体(receptor)：细胞内功能性蛋白质大分子物质，是内源性调节物质-配体(ligand)的天然靶部位。受体、酶、离子通道、核酸、其它生物大分子(转运蛋白、细胞骨架蛋白等)配体：作用于限定在细胞表面的特异受体(膜结合受体、离子通道、转运部位等)而进行细胞间信息传递的物质(激素、神经递质等)。内源性和外源性,18,Effect&ResponseAgonist&AntagonistInverse agonist&Negative antagonistIn vivo&In vitroDensensitization&SupersentivityDown-regulati
7、on&Up-regulation,19,增加Ach的浓度对肌肉收缩的影响,EC50,完全激动剂的量效曲线,拮抗剂,竞争性拮抗剂对Ach效应的影响,非竞争性拮抗剂,20,部分激动剂,低浓度Ach对部分激动剂效应的影响,高浓度Ach对部分激动剂效应的影响,浓度cba,21,完全反转激动剂,竞争性拮抗剂或天然配体对完全反转激动剂效应的影响,部分反转激动剂,22,具有相同亲和力和不同效力的配体,具有相同效力而亲和力不同的配体,完全激动剂&部分激动剂相同的EC50,完全激动剂不同的EC50,23,药物靶药物作用的分子机制,激动剂和拮抗剂的作用模式,24,受体-药物作用的最初靶向,25,26,27,通过电位依赖性离子通道起作用的药物,Na+,Ca2+,K+,Cl-,心律失常,癫痫高血压心律失常,心律失常,神经兴奋与抑制肌肉兴奋与抑制,28,通过酶起作用的药物,29,
