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1、肝脏病常用的 实验室检查（二）,（Examination of Liver Function）,肝胆系酶谱中各种酶测定的临床应用,1反映肝细胞变性或坏死的酶：ALT、AST 这些酶由肝细胞合成，并在肝细胞内行使其生理功能，肝细胞损伤时，胞质内酶释放入血。,第四节 血清酶学检查,2反映肝细胞合成功能的酶：CHE、凝血酶释放入血而发挥其生理作用。肝病时，酶活性减低。,3反映胆汁淤滞的酶：ALP、GGT(-GT)存在于胆小管的微绒毛上，并随胆汁排入肠腔。胆道阻塞时，从膜上建立下来返流入血。,4反映肝纤维化的酶：MAO、PH 这些酶催化胶原的生成，在肝纤维化、胶原合成旺盛时，血清酶活性增强。,一.反映
2、肝细胞损伤的酶 1.丙氨酸氨基转移酶（ALT），旧称GPT 参考值 连续检测法 40U/L（37）2.天门冬氨酸转氨酶（AST）,旧称GOT 参考值 连续检测法 40U/L（37）3.ALT/AST 1,特性：由肝细胞产生；为肝细胞内功能酶；分布：胞浆+线粒体,评价：ALT敏感性、特异性优于AST,意义：肝细胞变性：ALT、AST均升高，ALT明显2.损伤严重，伤及线粒体：均高，AST明显3.肝细胞广泛坏死：一过性升高，后均减低4.慢性肝炎仅轻度升高或正常,图.急性病毒性肝炎ALT、AST及BIL的变化,ALT、AST升高是诊断急性病毒性肝炎重要的检测手段。转氨酶的升高程度与肝细胞损伤程度无关
3、，急性病毒性肝炎1-2周升高，3-5周逐渐下降。急性重症肝炎出现“胆酶分离现象”,二、反映胆汁淤滞的酶1.碱性磷酸酶（ALP，AKP）,血窦,特性：合成：肝细胞分布：肝细胞血窦侧和胆小管侧的微绒毛上代谢：经胆汁排入小肠,评价：特异性差生理性增加：儿童（ALP3）孕中后期（ALP4）,胆汁淤滞时增高的原因为：1.逆流入血 2.生成增多,临床应用：1.了解有无胆汁淤滞 2.辅助诊断各种骨病,2.-谷氨酰转移酶（-GT，GGT）,特性：血清中-GT主要来源于肝胆系统产生：肝细胞内线粒体分布：肝细胞质及肝内胆管中,评价：反映胆汁淤滞的敏感指标，较ALP特异性高,导致GGT增高的临床意义：急性病毒性肝炎
4、（通透性，胞质GGT入血）胆道阻塞性疾病（GGT逆流入血）肝癌（肝内阻塞、胆汁淤滞，癌细胞产生GGT）酒精性肝炎（线粒体毒性，诱导生成GGT）,注意：参考值成年男女不同,临床意义：1.胆汁淤滞时，活性，特异性强2.妊娠时，胎盘释放，活性也,3.5-核苷酸酶（5-NT）,特性：血液中的5-NT，来自于肝胆组织,三、反映肝纤维化的酶1.单胺氧化酶（MAO）,特性：1.促进结缔组织成熟，参与胶原纤维最后交联（与结缔组织增生呈正相关；不敏感）2.分布广泛（缺乏特异性）3.一部分（亚型）存在于细胞线粒体内（各器官细胞坏死时，MAO 活性）,临床意义：肝硬化时80以上的患者有MAO升高是诊断肝硬化的重要指
5、标。肝癌时MAO升高，可能与伴有肝硬化有关。肝外疾病：进行性全身性硬皮症，慢性心力衰竭，糖尿病时MAO也可升高。,2.脯氨酰羟化酶（PH）,特性：是胶原纤维合成的关键性酶 评价：反映纤维化病变，较MAO敏感,临床意义与应用：1.了解肝脏是否正在纤维化，但不特异。2.用于肝脏疾病随访及预后判断，PH持续增高，提示预后差。3.鉴别原发()与转移性肝癌（正常）。,四、反映肝细胞合成能力的酶胆碱酯酶（CHE，chE）,临床应用（非特异性项目）：1.反映肝细胞合成能力2.辅诊有机磷中毒,临床意义1肝脏疾病时：肝细胞合成能力下降，CHE，程度与清蛋白大致平行，较Alb敏感临床意义2有机磷中毒时：急性中毒，
6、CHE明显，伴神经症状,第五节 肝癌标志物检查,三项联合检测：AFP、AFU、APT评价：均为非特异项目（其它肿瘤或良性病）；敏感性均在80%以上；3.AFP检测最普遍，特异性相对较高,p418,1.AFP(alpha fetoprotein):300g/L,持续一月以上约18%的原发性肝癌AFP(-),易误诊其它肝病:一过性增高,多 200g/L孕妇、其它生殖腺肿瘤等,2.-L-岩藻糖苷酶(AFU)p422临床意义:原发性肝癌：80%患者AFU转移性肝癌：也有一定阳性率其它肝病与其它癌肿：也可阳性,3.APT(abnormal prothrombin):本质：凝血酶原前体羧化不足临床意义:肝
7、细胞癌：90%以上患者APT增高转移性肝癌：50%的患者也可升高 慢性肝炎维生素 K缺乏症,第六节 病毒性肝炎标志物检查,IgM抗体阳性：近期感染IgG抗体阳性：恢复期或既往感染PCR病毒核酸检测评价1.最特异、敏感度高2.易出现假阳性 p457,一、HAV检测抗HAV-IgM和抗HAV-IgG1.感染检测标志物(HAV-IgM早期诊断)2.具有保护性(HAV-IgG）,二、HBV检测,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,Weeks after Exposure,HBeAg,anti-HBe,窗口期,1.HBV急性感染病毒标志物变化,HBsAg
8、 感染标志 单独阴性不能排除HBV感染：可能为窗口期 基因变异导致抗原改变，测不出重叠HCV感染（干扰HBsAg合成）Anti-HBs 唯一的保护抗体（高滴度有保护性，低滴度可为假阳性）阳性：恢复期/既往感染/接种疫苗,第一对：,HBsAg与抗HBs共存可出现在HBV感染的恢复期，此时 HBsAg未消失，抗HBs已产生，大部分归功于检测敏感性的提高。,同样可解释：HBeAg与抗HBe共存,HBcAg:存在于病毒核心，病毒复制标志 Anti-HBc IgM 急性感染/慢性肝炎活动性标志，有传染性 Anti-HBc IgG 既往感染(低效价)/慢性感染,第二对：,HBeAg 急性复制/活动性标志，
9、有强传染性 Anti-HBe 病毒复制减低，但仍有传染性,第三对：,HBV血清学检测的临床意义,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 临床意义,急性或慢性感染(大三阳),+,-,+,-,+,+,+,+,乙肝后期或慢性感染(小三阳),-,-,+,+,-,-,-,潜伏期或急性乙肝早期,-,-,+,+,+,痊愈或恢复期,有免疫力,-,-,-,-,-,+,+,+,-,-,痊愈，有免疫力,疫苗接种或曾经感染过，有免疫力,2.HBV DNA检测的临床意义,疗效判断、预后判断：HBV-DNA是目前判断乙肝抗病毒药物疗效最敏感的指标,HBV-DNA 阳性：感染标志、HBV病毒复制标志,具
10、有传染性的标志 敏感性高,但须注意假阳性,三、HCV检测 1.HCV-RNA：感染、复制标志，传染性强评价：敏感、可靠，可用于指导治疗2.抗体（非保护性）检测抗HCV-IgM：急性丙肝；持续阳性提示转慢性抗HCV-IgG：感染标志,高滴度示复制活跃评价：不敏感、出现晚、应答低,病例分析：,某患者，男，26岁。主诉：乏力、厌油腻、恶心、肝区不适伴发热2周。查体：皮肤、巩膜黄染；肝肋下2cm，质略硬（），有压痛，脾肋下1cm处可触及。应做哪些实验室检查？,化验结果（一）,化验结果（二）,急性肝炎的临床表现：主诉：发热、乏力、厌油腻、恶心、肝区不适。尿色加深（浓茶色）。查体：（黄疸）、肝肿大，质略硬，有压痛，脾也可增大。,初步需要做的检查：化验肝功能、病毒性肝炎标志物检 查、尿常规、（血常规）、PT其它检查腹部B超,重 点 小 结,血清肝胆系酶谱中酶的分类。2.原发性肝癌标志物：AFP、AFU。3.乙肝病毒HBeAg、抗-HBe、抗-HBc的临床意义，“大三阳、小三阳”。4.急性病毒性肝炎的表现与检查项目。,
