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1、动物免疫与免疫增强剂,讲 述 内 容 动物免疫机理 畜禽免疫失败原因分析 免疫增强剂的研制和应用,一、动物免疫机理,免 疫 系 统 免 疫 应 答 抗 感 染 免 疫,(一)免 疫 系 统,免 疫 器 官,中枢免疫器官,外周免疫器官,骨髓,胸 腺,法氏囊或类同组织,T淋巴细胞,B淋巴细胞,淋巴结 脾其他淋巴组织,淋巴干细胞,淋巴干细胞,免 疫细 胞,淋巴细胞 杀伤细胞(killer cell)称 K细胞 自然杀伤细胞(natural killer cell)称 NK细胞 单核细胞 巨噬细胞 嗜中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞,淋巴性细胞,单核吞噬细胞,粒 细 胞,T 淋巴细胞B 淋巴细胞
2、,(二)免 疫 应 答,非特异性免疫应答特异性免疫应答,非特异性免疫应答,防御屏障 外部屏障 皮肤、粘膜 内部屏障 血脑屏障、血胎屏障 炎症和吞噬作用 单核吞噬细胞、中性白细胞等 干扰素 小分子可溶性糖蛋白，能进入未感染细 胞，诱导该细胞产生抗病毒蛋白质，抑制病毒复制 补体系统,补 体 系 统,在血液、淋巴液等体液中，含有多种非特异性的抑菌、杀菌和协助加强吞噬作用的物质，由9个成分11种血清蛋白质组成。,补体系统各种成分的生物学活性,生物学活性 参与成分 作 用 机 理趋化因子 C3a、C5a 吸引吞噬细胞至炎区促进吞噬 C3b、C5b 与细菌细胞结合后易被吞噬免疫粘附作用 C3d 与抗原抗体
3、形成复合物，粘附有C3受体的细胞，使其被吞噬中和病毒 C1、C4 协同抗体作用，抑制病毒粘附和穿透靶细胞溶菌、杀菌作用 C1-9 使细菌细胞膜受损伤，引起细胞溶解或被杀灭,致敏淋巴细胞,特异性免疫应答,抗原,T细胞,母细胞化,巨噬细胞,B细胞,母细胞化,浆细胞,致敏阶段,反应阶段,效应阶段,Ig MIg GIg A,淋巴因子,抗体,细胞免疫,体液免疫,淋 巴 因 子,巨噬细胞移动抑制因子,巨噬细胞趋化因子,巨噬细胞武装因子,淋巴毒素,母细胞生成因子,皮肤反应因子,干扰素,转移因子,白 细 胞 介 素,IL-1,IL-2,IL-3,注：淋巴因子名称多达95种，命名又混乱，1979年在瑞士举行的国
4、际会议上，统一将白细胞发挥作用的因子统一命名为白细胞介素(interleukin,IL),抗体的种类及功能,种 类,Ig M、Ig G、Ig A、Ig E、Ig D,功 能,中和作用 中和病毒和毒素,对病原体的生长抑制作用 凝集细菌并抑制增殖,对病原体粘附细胞的抑制作用 如大肠杆菌表面有粘 附性K88抗原,免疫溶解作用 抗体和补体协同,免疫调理作用 对毒力较强细菌不易被吞噬细胞吞噬，调理后易吞噬,(三)抗感染免疫,抗细菌感染免疫抗病毒感染免疫抗寄生虫感染免疫,抗病毒感染机理,作用成分 靶 抗 原 作用方式1.干扰素 无特异性 抑制病毒复制2.抗体和补体 病毒表面抗原 丛集病毒促进吞噬作用；病毒
5、溶解；阻止病毒吸附3.抗体、补体 结合在感染细胞上的病毒抗原 感染细胞溶解；中止病毒 和K细胞 复制 4.活化巨噬细胞 结合在感染细胞上的病毒抗原 巨噬细胞参与的吞噬作用 或细胞溶解作用5.细胞毒性T细胞 结合在感染细胞上的病毒抗原 感染细胞溶解 和NK细胞,二、畜禽免疫失败原因分析,饲养环境严重污染,未及时消毒忽视母源抗体对疫苗免疫的干扰 畜禽患有免疫抑制病 营养不良及维生素和微量元素缺乏饲料中含有较高的黄曲霉等霉菌毒素 疫苗因素免疫干扰,(一)、饲养环境严重污染,未及时消毒,在这种环境下,使用任何一种好的疫苗,都不能达到最佳的免疫效果。因为畜禽接种疫苗后,弱毒活疫苗至少7-10天、灭活疫苗
6、至少10-14天后才会产生抗体,此时才 有较好的免疫效果。,(二)、忽视母源抗体对疫苗免疫的干扰,母源抗体主要影响幼畜禽的免疫。哺乳动物通过初乳获得母源抗体，禽类通过蛋传递母源抗体，在母源抗体较高的情况下，可以中和疫苗抗原，如猪瘟、鸡新城疫、鸡传染性法氏囊病、鸡马立克氏病等疫苗免疫。因此,需加强对抗体水平的监测，制订合理的免程序。猪瘟的乳前免疫有效地解决了母源抗体的干扰。,(三)、畜禽患有免疫抑制病,畜禽养殖场一旦发生免疫抑制性疾病，如 猪蓝耳病、猪圆环病毒病、鸡传染性法氏囊病、鸡贫血因子病和网状内皮增生病等，将严重影响任何一种疫苗的免疫效果。,(四)、营养不良及维生素和微量元素缺乏,如饲料中
7、缺乏蛋白质、维生素E及微量元素硒,会影响免疫球蛋白的产生。,(五)、饲料中含有较高的黄曲霉等霉菌毒素,霉变饲料中含有霉菌毒素，霉菌毒素可以作用于免疫器官，具有免疫抑制作用，特别是黄曲霉毒素，不仅对肝脏有毒性作用，有很强的免疫抑制作用。,(六)、疫苗因素,1.疫苗质量差或使用过期疫苗、疫苗运输保存或使用不当等造成免疫剂量不足引起免疫失效或减效。2.疫苗品种和剂型选择不当。如疫病流行严重地区鸡新城疫的免疾失败;蓝耳病在疫病流行严重地区弱毒苗优于灭活苗。3.疫苗毒株的血清型与正在流行的血清型不一致。如猪链球菌弱毒菌苗、口蹄疫灭活苗、禽流感灭活苗等。4.佐剂的应用不合理,忽视粘膜免疫。如注射不含佐剂或
8、含一般佐剂的灭活苗(包括油苗),可刺激机体免疫系统产生IgM和IgG类抗体,但引起细胞免疫较弱,保护粘膜表面的IgA生成很少,不能控制肠道、呼吸道、乳腺、生殖道部位等粘膜表面感染。使用弱毒苗或高效佐剂的灭活苗可引起细胞免疫和粘膜免疫。,(七)、免疫干扰,1.母源抗体的干扰。母源抗体持续时间为:猪瘟1874天,平均60天左右;猪丹毒90天左右;猪肺疫6075天左右;猪伪狂犬病2128天左右。但是母源抗体完全消失后再接种疫苗,又增加了小猪感染病原的风险。2.病原微生物之间的干扰作用。同时免疫两种或 多种弱毒苗往往会产生干扰现象,一是两种病毒感染的受体相似或相同,产生竞争作用。二是一种病毒感染细胞后
9、产生干扰素,影响另一种疫苗病毒的复制。3.药物的作用。在使用由细菌制剂的弱毒菌苗时，如果动物体内有抗菌药物存在，将严重影响免疫效果。,三、免疫增强剂的研制和应用,动物由于受到多种因素的影响，导致免疫低下，甚至免疫失败。研制新的高效免疫增强剂是国内外动物防疫部门的重大课题。所谓高效免疫增强剂，一是免疫增强效果好，能明显提高细胞免疫和体液免疫：二是既能提高非特异性免疫，又能提高特异性免疫；三是生产成本低，原料来源丰富、稳定。,目前我国常用的免疫增强剂种类,分 类 制剂名称 巨噬细胞 T细胞 B细胞微生物类 卡介苗(活)卡介苗(死)小棒状杆菌(死)百日咳杆菌(死)化学制剂 聚肌胞 左旋咪唑 生物制剂
10、 胸腺素 转移因子 球蛋白 干扰素 作用于体细胞植物类 黄芪、党参、灵芝、薏米、黄精、当归、白术、黄芩、红花 糖萜素,糖萜素的免疫增强机理,三萜皂甙,糖 类,糖 萜 素,+,提高淋巴细胞转化率,增强NK细胞杀伤力,提高白细胞介素2活性,提高淋巴细胞环磷酸腺,苷(cAMP)水平，使淋巴细,胞接触抗原后反应增强,非特异性免疫,特异性免疫,加 强,猪繁殖-呼吸综合症(猪蓝耳病),附：,临床症状及病理变化,产死胎、木乃伊胎增加1/3-1/2，大木乃伊胎 17cm,蓝耳病：多点式实变区域，常显褐色至苍白色，界限不明显,仔猪患PRRS的肺部病变,心脏纤维素性渗出，心包积液,肾肿大，出血点,喉头出血,纽扣状溃疡,膀胱出血,
