地西泮片工艺规程.docx

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1、编 号：TS-08-21-015制定人审核人批准人鹤壁迈世通生物医药科技园有限公司目 录1. 产品品名、剂型及规格 22. 批准文号23 .执行标准 24. 处方与依据 25. 产品概述 36. 生产工艺流程 47. 操作过程及工艺条件 58. 关键工序物料平衡的计算及其平衡限度139 .原辅包装材料、半成品、成品质量标准和检查方法 1310 .原辅料、包装材料消耗定额 1511. 半成品质量监控点、项目、标准及频次 1612. 设备一览表及主要设备生产能力、型号、产地1713. 劳动组织、岗位定员及生产周期 1814 .技术安全及劳动保护 1915 .工艺卫生 2016 .动力消耗定额、综合

2、利用与三废处理 211 7 .技术经济指标的计算 2 21 8 . 附图与附页 2319 .附表 24题目：地西泮片工艺规程编号.TS-08-21-015 :制定人：制定日期：版本：00 总页数：24审核人：审核日期：颁发部门：生产部批准人：批准日期：生效日期：目的：建立地西泮片工艺规程，明确其工艺规程的要求和内容。范围：地西泮片分发部门：总经理、生产副总经理、生产部、质量保证部、生产车间、档案室共制份数6份数编码1 .产品品名、剂型及规格品名：地西泮片汉语拼音名：Dixipan Pian英文名：Diazepam Tablets剂型：片剂规格：2.5 mg2. 批准文号国药准字H4102197

3、73. 执行标准中国药典2000年版二册4 .处方与依据4. 1处方原辅料名称细度每片含量(mg)100万片定额(kg)地西泮80目2.52.5淀粉100目3333糊精100目1313糖粉100目2323纯化水适量适量硬脂酸镁100目0.750.754. 2依据：地西泮片批准文件豫卫药审字（85）第27号5. 产品概述5. 1性状：本品为白色片。5. 2适应症：（1）主要用于焦虑、镇静催眠、还可用于抗癫痫和抗 惊厥，（2）缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛,（3）也可用于治疗惊恐症。（4）. 肌紧张性头痛.（5）可治疗家族性，老年性和特发性震颤.（6）可用于麻醉前 给药.5. 3用法用量：（1）成人

4、口服常用量：抗焦虑，一次2.510睥， 一日24次；镇静，一次2.55mg, 一日3次；催眠，510mg睡前服。急 性酒精戒断，第一日一次10mg，一日34次，以后按需要减少到一次 5mg，每日34次。（2）小儿常用量：6个月以下不用；6个月以上，一 次12.5mg或按体重40200 ug/Kg或按体表面积1.176mg/m2，每日3 4次，用量根据情况酌量增减。最大剂量不超过10 mg。5. 4贮藏：遮光，密闭保存。5. 5包装：塑料瓶：100片/瓶，1000片/瓶。铝箔包装：30片/ 盒、2X30片/盒。5. 6有效期：3年。7 .操作过程及工艺条件7. 1进入岗位后，首先检查工艺卫生、清

5、场及设备完好，检看“清场”及“设备完好”合格证后。领取“生产许可证”和递交单。认真 仔细核对所接受物料的名称、规格、批号、数量、检查无误后方可进 行岗位操作，否则及时报车间处理。7. 2原辅料称量7. 2. 1根据生产指令收取原辅料，并核对原辅料的品名、规格、数 量、批号等。然后将所领取的各种原辅料在净皮间脱去外包装，经缓冲间 缓冲后进入备料室。7. 2. 2原辅料使用前应目检（色泽、结晶状况），核对重量。7. 2. 3按处方准确称量原辅料并核对，称量前查看衡器上是否有 检验合格证，是否在校验期内，并校零。衡器操作规程见SOP-7. 2. 4称量好的原辅料要盛装在洁净的容器中，在容器内外贴有

6、标签，写明品名、批号、规格、重量、日期、操作者、校对者等，并做好 称量记录。7. 2. 5原辅料称量及投料必须双人复核，操作者和复核者都应在 记录上签名。7. 3原辅料预处理7. 3. 1需粉碎的原辅料在粉碎间进行粉碎。粉碎后的原辅料分别过80目、100目的振动筛。过筛前核对品名、规格、批号、重量等。粉碎机 操作规程见SOP 。振动筛操作规程见SOP7. 3. 2筛网使用前后，应检查其磨损和破裂情况，发现问题要追 查原因并及时进行处理。7. 3. 3过筛后的原辅料经称量后装在密闭洁净容器内，同时在容器内外贴有标签，写明品名、批号、规格、重量、日期和操作者等，做好相关 记录。7. 4配料与制粒7

7、. 4. 1将处理好的原料、淀粉、糊精按1： 1： 1, 3： 3： 3等份稀 释均匀再与其它辅料共71.5 kg （折合100万片），加入高效湿法制粒机 内混合分钟，然后加入纯化水Kg，搅拌时间为分钟，切割分钟. 严格 控制粘合剂的品种、温度、浓度、数量等技术条件，一个批号分几 次制粒，颗粒的松紧度要一致。高效湿法制粒机操作规程见SOP。7. 4. 2使用的容器、设备和工具应洁净、无异物。7. 4. 3制粒结束时，应彻底将设备、器具上的物料清洁干净.7. 5干燥7. 5. 1湿颗粒制成后，应立即干燥，以免结块或受压变形。7. 5. 2将湿颗粒放入热风循环烘箱，在6070C、3小时进行烘 十。

8、干燥时温度应逐渐升高至65C，每隔半小时记录温度一次。热风循环 烘箱操作规程见SOP。7. 5. 3干颗粒水分应控制在13%之间。7. 5. 4严格控制干燥盘中的湿粒厚度、数量_，干燥过程中每 1小时翻料一次。并记录。7. 6整粒与混合7. 6. 1 将干颗粒，用12目尼龙筛整粒。整粒机操作规程见 SOP。7. 6. 2将整好的颗粒加入处方量的M - S置三维运动混合机进行总 混，总混时间，转速为，每混合一次为一个批号。总混机操 作规程见SOP。7. 6. 3为确保颗粒均匀度混合机内的装量一超过_Kg.7. 6. 4混合好的颗粒装在洁净的容器内，扎紧袋口，严防吸潮。 并进行称重。容器内、外均应

9、有标签，写明品名、规格、批号、重量、日 期和操作者等，及时送中间站贮存，填写请验单送中控室检验。7. 6. 5总混后的半成品经检验符合半成品内控质量标准、并经车 间质检员颁发半成品递交许可证后，才可递交下一工序进行压片。同时填 写半成品递交单7. 7中间站：中间站标准管理规程见SMP7. 7. 1中转站有专人负责半成品验收、保管和发放。并做好各项 计录。7.7.2半成品按品种、规格、批号、质量状态（待检、合格、不合 格）分区存放。7. 7. 3半成品容器内外粘贴标签，并标明品名.规格.批号.数量。 防混药.混批.7. 7. 4中转站的物料全部凭生产指令发放。7. 8压片7. 8. 1片重计算：

10、片重计算有以下二种方法7. 8. 1. 1可根据颗粒重量计算片重，按下式计算：总混后的颗粒重片重=万片数7. 8. 1. 2按颗粒化验结果计算片重每片主药含量（标示量）片重=测得颗粒中主药含量（%）7. 8. 2计算好片重后，到冲模室领取5.5mm冲头。核对品名.规 格进行压片。冲模室标准管理规程见SMP。7. 8. 3压片前应试压，并检查片重、硬度、厚度、脆碎度和外 观，根据要求，增测含量、溶出度或均匀度。符合要求后才能开机，开机 后应随时检查片子外观（片形、片面、色泽、光洁度等），定时（每隔 15分钟）抽样检查平均片重，确保片重差异在允许范围内，每班应检查 片差3-4次，至少检查一次崩解时

11、限。压片机操作规程见SOP。7. 8. 4压制好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内外都应有 标签，写明品名、规格、批号、重量、操作者和日期，然后送中间站贮 存，经车间化验室进行检验符合内控质量标准并颁发半成品递交许可证后，才可递交分装工序进行分装。同时填写半成品递交单。7. 9分装7. 9. 1根据包装指令领取内包装材料：塑料瓶.脱脂棉.或铝箔 PVP。7. 9. 2分装前核对片品名、规格、数量、重量、批号等7. 9. 3用摆动式数片机进行数片后分装至塑料瓶中，塞入填充物 后，用自动旋盖机旋紧上盖或用铝塑包装进行包装。地西泮片的包装规格 为：塑料瓶，100片/瓶，1000片/瓶。铝箔：30片

12、/盒，2X30片/盒。摆 动式数片机操作规程见SOP。自动塞纸机操作规程见SOP_。自动旋盖 机操作规程见SOP。铝塑包装机操作规程见SOP。7. 9. 4数片用具应专人检查、清洗、保管和发放。7. 9. 5分装过程中，要求装量准确，旋盖紧密，片不带粉，瓶内 无太多空隙。待质检合格后，递交包装工序包装。7.10包装7.10.1.根据包装指令和半成品数量限额领取包装用标签、说明书、 盒、纸箱等.7. 10. 2核对待包装药品的品名、规格、批号、数量.及检验合格 证、半成品递交许可证，状态标志、有关记录、操作文件，经检查符合规 定要求后，方可进行岗位操。7. 10. 3开动瓶装包装机组、不干胶贴标

13、机，自动打印标签批号 机、自动贴标签。然后将打印好产品批号、有效期、生产日期的盒、纸 箱，按其规定的包装规格进行包装，每箱附合格证一张，封口，捆扎包装 箱。包装过程中，随时检查贴签是否牢固、端正，产品批号、生产日期、 有效期是否清晰、准确，有无漏印等。瓶装包装机操作规程见SOP。不 干胶贴标机操作规程见SOP。自动打印标签机操作规程见SOP。自动贴 签机操作规程见SOP。7. 10. 4包装过程质检员随时进行抽查，不得出现少装、多装、漏 装、漏印、错印等现象。7. 10. 5有零头产品，要合并装（盒）箱的，并保证每（盒）箱零头产 品不多于2个产品批号。每个产品批号、生产日期、有效期均应在（盒）

14、箱 外印注，每箱内有两张合格证，并填写合箱记录。7. 10. 6出货、入库成品放成品待验区，挂黄色待验状态标志，由车间管理员填写请验 单，送中心化验室，检验合格后，由车间管理员填写入库单，入库挂绿色 合格状态标志。7. 11统一管理车间半成品的各种周转容器，各工序使用后的容器退 回器具清洁室清洁、烘干后存放到器具存放室待用。7. 12各工序生产完一个批号后，必须进行清场，取得清场合格证 后，方可进行下批生产。清场管理规程见SMP。7、13各工序必须按实际操作认真填写生产记录。批生产记录编制规 程见SMP。8 .关键工序物料平衡的计算及其平衡限度项目物料平衡的计算方法平衡限度原料 （g）颗粒总重

15、量（g）x主药含量（%）X100%领用数（g）-剩余数（g）x百分含量（%）98.0%W 限度W102.0%压片 （g）素片量+损耗量+渣子量+检验量3X100%颗粒量98.0%W 限度W102.0%标签 说明书装箱件数X包装规格+零头数+污损数+留样数x领用数-剩余数0限度=100%合格证实用数+污损数+留样数X100%领用数-剩余数限度=100%纸盒实用数+污损数+留样数X100%领用数-剩余数限度=100%纸箱装箱件数+零头产品用箱数+污损箱数X100%领用数-剩余数限度=100%铝箔实用数+污损数+留样数98.0%W 限度WX 100% 领用数-剩余数102.0%PVP实用数+污损数+

16、留样楼98.0%W 限度WX 100% 领用数-剩余数102.0%小纸盒实用数+污损数+留样数限度=100%X 100%领用数-剩余数纸箱实用数+污损数限度=100%X 100% 领用数-剩余数9 .原辅料，包装材料、半成品、成品质量标准和检验方法9. 1原辅料包装材料、半成品、成品质量标准详细内容参见各质量标准项下之规定序号质量标准编 号1地西泮质量标准TS-09-31-0122淀粉质量标准TS-09-32-0033糊精质量标准TS-09-32-0044糖粉质量标准TS-09-32-0065硬脂酸镁质量标准TS-09-32-0116纯化水质量标准TS-09-32-0017塑料瓶质量标准TS-

17、09-33-0098收缩膜质量标准TS-09-33-0129标签质量标准TS-09-33-00110说明书质量标准TS-09-33-00211纸箱质量标准TS-09-33-00812垫板质量标准TS-09-33-01313胶带质量标准TS-09-33-01414包带质量标准TS-09-33-01515地西泮片半成品质量标准TS-09-34-01316地西泮片成品质量标准TS-09-35-01317铝箔质量标准TS-09-33-00518PVP质量标准TS-09-33-01119纸盒质量标准9. 2 原辅料，包装材料、半成品、成品检验操作规程详细内容参见各检验操作规程项下之规定序号检验操作规程编

18、 号1地西泮检验操作规程TS-09-41-0122淀粉检验操作规程TS-09-42-0033糊精检验操作规程TS-09-42-0044糖粉检验操作规程TS-09-42-0065硬脂酸镁检验操作规程TS-09-42-0116纯化水检验操作规程TS-09-42-0017塑料瓶检验操作规程TS-09-43-0098收缩膜检验操作规程TS-09-43-0129标签检验操作规程TS-09-43-00110说明书检验操作规程TS-09-43-00211纸箱检验操作规程TS-09-43-00812垫板检验操作规程TS-09-43-01313胶带检验操作规程TS-09-43-01414包带检验操作规程TS-0

19、9-43-01515地西泮片半成品检验操作规程TS-09-44-01316地西泮片成品检验操作规程TS-09-45-01317铝箔报检验操作规程TS-09-43-00518PVP检验操作规程TS-09-43-01119纸盒检验操作规程10 .原辅料、包装材料消耗定额10. 1原辅料消耗定额产品名称原辅料名称细度每片含量 (mg)100万片定 额(kg)损耗率 (%)100万片用 量(kg)地 西 泮 片地西泮80目2.52.5淀粉100目3333糊精100目1313糖粉100目2323纯化水适量适量硬脂酸镁100目0.50.7510. 2包装材料消耗定额产品名称包装材料名称单位100万片定额损

20、耗率(%)100万片用量地 西 泮 片塑料瓶个充填物g标签张说明书张收缩膜g纸箱个合格证张垫板个胶带米包带Kg铝箔KgPVPKg纸盒个11. 半成品质量监控点、项目、标准及频次工序质量控制点质量控制项目标准频次粉碎原辅料异物符合规定每批粉碎过筛细度、异物符合规定每批配料投料品种、数量、加入方法符合规定1次/班制粒颗粒含量符合规定1次/班干燥烘箱温度、时间符合规定随时/班颗粒水分符合规定1次/班整粒颗粒颗粒率符合规定1次/班总混崩解剂、润滑剂品种、数量符合规定1次/班混合机时间、转速符合规定随时/班颗粒均匀度符合规定1次/班压片片子应压片重符合规定4次/时片重差异符合规定34次/班崩解时限符合规

21、定1次以上/班外观符合规定随时/班包装在包装品装量、封口、外观符合规定随时/班装盒数量、说明书符合规定随时/班说明书、合格证内容、数量、使用记录符合规定每批包装数量、印刷内容、封箱 外观符合规定每箱制水纯化水电导率、PH、Cl-、重金 属符合规定1次/2小时全项检查符合规定1次/周12 .设备一览表及主要设备生产能力、型号、产地设备名称材质规格型号单位数量生产能力万能粉碎机不锈钢30B台1摇摆颗粒机不锈钢YK-160-C台2一步制粒机不锈钢FL-120台1热风循环烘箱不锈钢CT-C-II台1三维运动混合机不锈钢EYH-2000台1热风循环烘箱不锈钢QHX-II台1压片机不锈钢ZP 37A台21

22、5.9万片/小时转盘理瓶机不锈钢BLP-120台160-160 瓶/分摆动式数片机不锈钢BSP-120台160瓶/分自动塞纸机不锈钢BSZ-120I台136-60瓶/分自动旋盖机不锈钢BXG-120I台136-60瓶/分封口贴标组合机不锈钢BFT-120台180瓶/分净化空调机套1空压机OG20A台1冷水机JS-20AC台1纯化水制备系统不锈钢套1铝塑包装机-14 -13 .劳动组织、岗位定员与生产周期13. 1车间组织机构图整箱打包班组生产班次岗位定员定额班，量工序工时:定额粉碎配料制粒干燥整粒总混压片13. 2岗位定员与工时定额天数 工序、123456789粉碎配料制粒干燥整粒-总混压片包

23、装检验合计14. 技术安全及劳动保护14. 1技术安全14. 1. 1严格按照工艺规程规定进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不 得任意更改。14. 1. 2新产品投产时，质量部门及生产部门负责人应在场对关键岗位进行指导、监督 生产人员的操作，车间负责人和技术员参加全过程的操作，并对监控点进行核对。14. 1. 3生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生产结 束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定加油拆洗。14. 1. 4压力容器、管道、阀门要小心操作，不可使压力超过规定，要按规定定期检查容器，做耐压测试，并做记录。14. 1. 5车间要设有安全小组、义务消

24、防队，车间及仓库配备消防器材及泡沫灭火器。 操作室内严禁烟火。14. 1. 6机器旋转部位应有防护罩。14. 1. 7电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，管道破损时要及时修理或更换，不 得受潮，不得用湿手去碰电器开关。公司设有变压器，车间内应设总空气开关，不准车间内 的电线外漏，以防操作人员触及。14. 1. 8加热容器，管道要有隔热保温设施，防止烫伤。14. 1. 9禁止用铁锤或类似工具敲打包装机、管道等。14. 1. 10发生安全事故后，要立即报告有关领导，事后写出详细的事故报告。14. 1. 11新工人上岗位操作前，要经过培训，并有上岗证。14. 1. 12生产过程中各工序必须层层严格

25、把关，不合格的半成品不得流入下工序；未取 得检验合格报告的成品不准出厂。14. 1. 13每批药品的每一生产阶段完成后必须按要求认真进行清场，取得“清场合格 证”后方可转入下一批次的生产；清场合格证随生产记录一起保存。14. 1. 14检修的设备，如果需要用电焊气割时，对易燃物品（如汽油等）应予以分离 隔绝，妥善安放。周围场地用水冲时，要切实做好防范措施。14. 2劳动保护14. 2. 1用臭氧发生器进行灭菌，必须在下班后。14. 2. 2要按GMP规定，定时开动空调机，使车间内的湿度、温度等环境条件符合规 定。14. 2. 3防尘设备：粉碎等高尘工序应安装吸尘装置以降尘。14. 2. 4岗位

26、操作人员每年体检一次。14. 2. 5按不同工种，每半年进行一次劳动安全教育。14. 2. 6按不同工种，及时发放劳动保护用品，对高温作业岗位的劳动保护，按有关规 定执行。14. 2. 7企业的安全生产组织每月对生产车间的安全生产检查一次，每年考核班组的情 况。15. 工艺卫生执行的管理规程及清洁规程编号如下表：（具体内容参见各项目下规定）序号文件目录编 号1厂区环境卫生管理规程2人员健康管理规程3一般生产区环境卫生管理规程4一般生产区个人卫生管理规程5一般生产区工艺卫生管理规程6洁净区环境卫生管理规程7洁净区个人卫生管理规程8洁净区工艺卫生管理规程9工作服管理规程10洁具管理规程11洁具清洗

27、室管理规程12洁具存放室管理规程13废物处理规程14卫生状态标记管理规程15特殊清洁管理规程16一般生产区地面、地漏清洁规程17一般生产区墙壁、天棚清洁规程18一般生产区生产用具清洁规程19一般生产区工作台、容器存放架清洁规程20一般生产区称量器具清洁规程21一般生产区容器清洁规程22一般生产区洁具清洁规程23一般生产区洁具室清洁规程24一般生产区更衣室清洁规程25一般生产区洗衣机清洁规程26洁净区地面、地漏清洁规程27洁净区墙壁、天棚清洁规程28洁净区生产用具清洁规程29洁净区工作台、容器存放架清洁规程30洁净区称量器具清洁规程31洁净区计量器具、玻璃仪器清洁规程32洁净区洁具清洁规程33洁

28、净区洁具室清洁规程34洁净区更衣室清洁规程35洁净区洗衣机清洁规程36物料清洁间清洁规程37原辅料包装清洁规程38包装材料清洁规程39维修用具、配件清洁规程40文件、记录用具清洁规程41周转容器清洁规程42传递窗清洁规程43车间生产辅助区域清洁规程44纯化水贮罐和管道的清洗消毒规程45初、中效过滤器清洁规程46清洁剂和消毒剂使用规程47一般生产区工作服清洁规程48洁净区工作服清洁规程49一般生产区工作鞋清洁规程50洁净区工作鞋清洁规程51一般生产区人员清洁规程52洁净区人员清洁规程53非生产人员进入生产区清洁规程54换鞋标准操作规程55洗手标准操作规程56一般生产区人员净化、更衣规程57三十万

29、级区人员净化、更衣规程58非生产操作人员更衣规程59粉碎机清洁规程60槽形混合机清洁规程61摇摆式颗粒机清洁规程62沸腾干燥机清洁规程63蒸汽热风循环烘箱清洁规程64三维运动混合机清洁规程65旋转式压片机清洁规程66摆动式数片机清洁规67瓶装包装机清洁规程程68封口贴标组合机清洁规程69自动塞纸机清洁规程70自动旋盖机清洁规程71袋滤式吸尘器清洁规程72铝塑包装机清洁规程16 .动力消耗定额、综合利用与三废处理16. 1动力消耗定额序号项目100万片消耗定额1电2蒸汽3水16. 2综合利用与三废处理16. 2. 1严格执行公司制度及各种标准操作规程，保证生产用料得以充分利用。16. 2. 2加

30、强管理，降低物料及水电汽的消耗，减少损失率。162. 3对废品，以不污染为原则，按指定地点和要求及时处理和回收。17 .技术经济指标的计算17. 1 收率：（VJ）成品数（片）X标示量（g/片）成品率（%） =X100%投料量（g）17. 2各工序分步收率：粉碎后重量（g）粉碎收率： X100% N %粉碎前重量（g） 实际压片数（片）压片收率： X100% N %理论压片数（片）实际分装数分装收率： X100% N %理论分装数实际包装数包装收率：X100% N %理论包装数18 .附图与附页车间平面布局图、车间工艺布局图、该产品的注册批准文件等复印件。19 .附表地西泮片工艺规程变更登记表版次变更的内容变更的依据变更实施时间变更批准入备注