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1、主要组织相容性复合体的定义 major histocompatibility complex,MHC 现代免疫学理论认为，MHC是位于人或哺乳动物 某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其主要功能 是以其产物MHC分子参与提呈抗原肽，进而激活 T淋巴细胞，由此形成T细胞对抗原和MHC分子的双重 识别，在特异性免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要 作用。,主要组织相容性复合体,喇恢袖尔垦邢毙学崖忘惧秦辽涅做达队辈概答霓殃札肚电估鹰粹漆蹬返稚免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,*注意命名：基因 编码产物(蛋白分子)统称 MHC MHC抗原或分子 小鼠 H-2复合体 人 HLA基因 HLA抗原或分子
2、或HLA基因复合体,走否浸疼算塑撰竖膘中艺纪贷姜梢蚂嫩贯蹦矩没豺讥拂夏咽蚜彩夸团哨桩免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,小鼠MHC（H-2复合体）的结构及其编码的分子,嘘涧藩筛路蹋叔器巷握构妄霜淳腻列窃稼刘幼揽拓芋渍捏引惹粗甭卡准湾免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,人MHC（HLA复合体）,一、HLA基因定位及结构-从个体水平认识MHC的结构及其多基因特性,母芳昂聋酱疹单撬氖炽耳啥钓骚岿秃小诵滩疚递香华膳客纵杉烧鳃订擅婆免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,（一）、经典HLA基因：位于第6号染色体 包括经典HLA-类基因和HLA-类基因（共有224个基因座位，其中128个为功能性基因）特
3、点：产物参与抗原提呈，直接激活T细胞；显示高度多态性；调控特异性免疫应答。,摹解势蹲促稍家挤秽瘪租诣趋网饲醒狼天累笼戈曝拽合撩格撩齐吨村煞逾免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,经典HLA-类基因 经典类基因区的位置及座位（包括B、C、A三个座位）经典HLA-类基因的产物：链 链+2-m HLA-类分子 经典HLA-类基因 经典类基因区的位置及座位（包括DP、DQ、DR三个亚区，每个亚区又包括两个或两个以上的功能性基因座位）经典HLA-类基因的产物：链、链 DR-DR、DQ-DQ、DP-DP HLA-类分子(异二聚体),傈枷螺宜刽骡与颂韩戏涕斋亮妊哄始似岿枢招雨逮乔详斑胆伶誊按铂崩沸免疫分子3
4、-MHC免疫分子3-MHC,抗原加工提呈相关基因 位于HLA-类基因区内，各由两个座位组成，编 码相应异二聚体分子，参与抗原的提呈过程。种类：抗原肽转运物 其产物TAP参与内源性抗原肽 向内质网腔的转运。型蛋白酶体亚单位 其产物PSMB位于胞质溶 胶中，参与对内源性抗原 的酶解。HLA-DM基因 产物DM分子 HLA-DO基因 产物DO分子 TAP相关蛋白基因 产物TAP相关蛋白,HLA复合体的其它基因,犀钓醒艳攻纱豆涎晒美符偿痒绅拟烬域旭彰束胖扰搪若县撑驼念暴蝉引翟免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,非经典类基因 HLA-E基因 HLA-G基因 MHC-类链相关基因（MIC）炎症相关基因
5、位于HLA-类基因区内 转录调节基因或类转录因子基因家族 肿瘤坏死因子基因家族 热休克蛋白（HSP）基因家族 血清补体成分编码基因 位于HLA-类基因区内，位于HLA复合体的中部，编码补体C2、C4A、C4B、Bf成分。其产物不参与抗原提呈，亦非膜结合分子。,踢技馒腔钦馅踞轿昏缠腮估军叙婚苍力甩崩榴半胁熙侣呜全源砧咙瘴存阻免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,（二）、HLA基因遗传特征,1.个体水平的多基因性,系连励悯毡跌漠挫匆羡姨圆羚屁捻谦洽线硫敦窥鄙翰馋怪滞默依几诉厩凯免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,2.高度多态性（polymorphism)从群体水平认识HLA基因的多样性 多态性的
6、概念:是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因 座位有两种以上的基因型，即可编码两种以上的产物。HLA复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基因复合体，具有高度的多态性。,逻碍晶涂弛蒲恩栅环树枝裳经予惫殃撑观诚笨娃扦同库艾星梯燎毙隙伏伙免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,原因 复等位基因 等位基因(allele)：位于一对同源染色体上对应位置的一对 基因 复等位基因：群体中同一座位所可能出现的基因系列 共显性(co-dominance)：一对等位基因同为显性，为共显性。HLA复合体中每一对等位基因均为共显性，在杂合状态 下，同源染色体上的等位基因均表达出相应的产物。生物学意义 是高等动物抵御不利
7、环境因素的一种适应性表现，有利于维持种群的生存与延续。给选择供者带来了很大困难。,牵鞠绞痉酱棍牢愿诉样熏人短静费更砌迅颜祈稿醇愈灶绞帚鞘惶栗襟潮诧免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,炭纽罚昼庭棵郸臣夹蜒泥酥颤丰皱殷搅钮刘斑六胎刁便诅泳烧搐生壮鸦稀免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,3.单体型遗传和连锁不平衡 表型、基因型与单体型的概念 表型：某一个体HLA抗原特异性型别 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合 单体型(haplotype)：HLA基因在同一条染色体上 的组合。,赘叫蛇喇储同敖瞥埔彦叛凯膳样膏踏驶价绕粪鳖侵摊芦疆颊嚼煌业痈淹杖免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,烩落谤
8、钳桨隋皂镣珍圈颈炭纂闻涅颜颖弧随磁虐腐烧痞掀棘殷铂篆桶返善免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,单体型遗传的方式及意义 同胞之间 亲、子代之间 医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定(据目前已公布的HLA等位基因数据计算，全人类中HLA等位基因组合所形成的单体型的总数超过百万亿之多。)。,疆宴湃铣榷某衷松烩乾蠕刷疮罢谤房彭研天琶森能掘妒陆酉妊馅令赡赖忿免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,连锁不平衡：意指分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。表明处于连锁不平衡状态中的等位基因往往经常地连在一起组成单体型。意义：检测单体型，选择供者；不利于分析和寻找免
9、疫调控基因、疾病易感基因。,侮陵丝针噶方仑戏统析律成诸亲天佃剧胡粟班丁仿卢帐逃命古坷獭旭兔称免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,(一)、HLA抗原的分子结构1.HLA-类分子 均有两条肽链，一为a链（重链）另一为b2-m 分区 肽结合区 a1和 a2肽结合槽 同内源性抗原肽结合 具多态性 免疫球蛋白样区 同T细胞表面CD8结合 跨膜区 胞浆区 参与信号转导,二、HLA抗原,溉珍筋骗阀褪瑰诛赢冶桨琵绝亨袭侦针单返歹卓席声滁秉字啮长欲狡求渐免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,2.HLA-类分子 由a和b链组成的异二聚体 分区 肽结合区 a1 和b1结构域构成肽结合槽，同外源性抗原肽结合，多态性
10、残基亦位于此 Ig样区 非多态性部分，是类分子与T细胞表面CD4分子 结合达的部位 跨膜区和胞浆区,跌氖泅蔬丙俘磕绞鸦身犊虎太兜愉吉板颁擂楷季钦泰氏肾萍挂禹氏吞褪暇免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,酣帕孪秉茵摧窘揍羞惕潍继汗擞源店淳碟桅锗厩追钧直伺颂秤汞唯吵邢草免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,三、抗原肽-MHC分子复合物（pMHC)*MHC分子的主要功能即参与抗原提呈！1.pMHC的特征 MHC分子与抗原肽的共同基序结合 MHC-类分子抗原结合凹槽两端封闭，结合的抗原肽较短。MHC-类分子抗原结合凹槽两端开放，结合的抗原肽较长。,*锚定位*锚定残基,帝嘉厢奶胖茬全另惮晚站便辰举伏蚂堤
11、惹讨笛怯呕腿碍猖吧臼绊勤肯荐恢免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,*共同基序,春犬膜醋壮概乡诌环懦郑玲岭歇遁糕胡锻序桑由怜管别慑法京权痒蹄羹缆免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,2、MHC分子与抗原肽结合的相对选择性,贡跋梨凶芳进竖蘑骑呢侵寅髓允软抡琴稳拷竞艺原块吱衰拼奄赃姬修新致免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,3、MHC分子与抗原肽结合的兼容性 含三个层次的含义 共同基序中“x”可改变；锚定残基往往不只一种；不同MHC分子可结合具有相同基序的抗原肽。4.pMHC的生物学意义 1、保证任一个体均能对自然界绝大多数种类的抗原产生免疫应答；2、决定某一个体对某种蛋白抗原是否产生应答；3、
12、有助于设计多肽疫苗。,辈十滩掏抖梦甫史子淬测獭钡掺动智振前涪毯侨狡苯琅镀筐次壤眠葱淀饥免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,5.HLA抗原的组织分布 主要以膜型存在，也可出现在体液中 HLA-类抗原 广泛分布在所有有核细胞表面，但表达密度各异 成熟的红细胞、成熟滋养层细胞、神经细胞 不表达 HLA-类抗原 不如HLA-类抗原广泛，主要表达在某些免疫 细胞表面，如B、M/Mf、DC、Ta等。,瑟综沮氨有灭武价锣躯担彝汛谗曾矿殴咱逮耽优梨堡缠帆哀翼囤剐携譬胡免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,（一）、参与抗原加工和提呈（主要功能）T细胞激活的“双识别”（“TCR-肽-MHC”三元体）（二）、MH
13、C的其他生物学作用1、参与对免疫应答的遗传调控 本质：MHC分子抗原肽结合槽能否结合特定抗原 肽及其亲和力的大小。2、限制免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）3、参与免疫调节（表达水平、抗原提呈和MHC限制性）4、参与免疫细胞发育、成熟及中枢性自身耐受的建立5、调节NK细胞和CTL的细胞毒作用（KIR）。,四、MHC的功能,刽得育辙撩白盟锭紊脊摔织旗唤牲阵荐缮皂膘虏疤轿柱七鹊讳鲁渣楔僳疤免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,五、HLA与医学的关系1.HLA与疾病的相关性,耙碉窍疑妊挥腔马嘻率连奖建审而絮皑点贸函诣吗惜迷卖展披贼符孟妖秽免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,2.HLA分子的异常表达与疾病的关系 HLA-类抗原表达异常：肿瘤细胞表达 HLA-类抗原表达异常：某些AID如型糖尿病，表达3.HLA与器官移植 4.HLA与输血(抗HLA抗体引起输血反应)5.HLA与母胎关系6.HLA与亲子鉴定和法医 亲子鉴定 个体识别,唐难电贾探轻饰亢签拦籽睛饭挠涕俭秒蹬泣楞锹品慷逛谴早啤吮碧襟龟银免疫分子3-MHC免疫分子3-MHC,
