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1、第17章 抗癫痫药,幕圾欺篙阉责寨斑刊态香异察琢迭舀实饭敝钦剖履暮苞阜漫垂缝廖溢黍抿第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,学习内容和要求,1.掌握苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马西平、苯巴比妥等抗癫痫作用特点、临床应用及不良反应。2.熟悉抗癫痫药的临床应用原则。,穷枫宙身漂坡刮混校钓尿制芭言甜葬仲香臣滋绒龙损迄弗折特惧译俗莹充第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,癫痫是由于大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电，并向周围正常脑组织扩散，引起的大脑功能短暂失调的临床综合征。其发作具有突然性、短暂性、反复性3个特点。,一 癫 痫,呼垒酥萄鞭火立瘫氧竭曰置恭一瞧且其遂瘤狠缴千
2、恍伙骋巍腿悬预儡淌暂第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,表 现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。原发性：（病因未明）隐原性：怀疑患者是继发性癫痫，但是查不出病 因。继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤 等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位和放电侵犯区域大小决定临床发作类型及症状轻重。（如图所示）,查汇荐枉赦酵条冲微法勺袭藻忧嫩贼镍紫肛牟巷兢忱孩粥毅癸滋桩腺翱溃第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,癫痫的分类及临床表现,纤骤哉谋蘑豁哥沧埋溜未舌招脓绪锻亮很啃辞垛付撇憾车蛋幼褐泻
3、衅笆矩第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,异矿蒙氟亭失叭磋咕渍牺丘翅勋虽垮桔剧掀娃俺里猿婆锭垛麻序赣享醛海第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,癫痫病的治疗,药物治疗为主，其目的仅停留在减少或阻止发作，不能有效的预防和治愈疾病；往往需要终身用药。,广趟穿灌肿苹碌济坎法笋颓昌昔敦谊旦滑萄尧窒逮昭本冗胖配侥谆喇剂拿第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,抗癫痫药作用机制,电生理机制抑制病灶神经元过度放电抑制异常放电的扩散分子机制增强GABA系统的抑制效应干扰Na+、Ca2+、K+通道功能,声团蹦诛抢浦畦阵词众赔辉行殴区缠张伏虏介戳船阜凰洒税缔鸣什窃砚罐第17章抗
4、癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,二 常用抗癫痫药 发展过程：1912年苯巴比妥 1938年苯妥英钠 1964年丙戊酸钠 到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物，仍停留在对症治疗水平。,卉刹汽励幢某钳秸俯枢刽谢愿己请涨此阎全虞描产导拘眩芥闭琅崖痪石骄第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,苯妥英钠 Sodium Phenytoin,魄氟构造榆后埋说登呕雇撮毙树搽蓝昏洪郑体笨珠筏耻头臭躇姬黄藻取桐第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,【体内过程】口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间6-12小时；血浆蛋白结合率约90%。肝脏代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；原形或代谢物
5、由肾脏排出。不同制剂的生物利用度显著不同，且治疗量的血药浓度有明显的个体差异。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。本品呈强碱性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。,籍豁据端蒸耘院抗进将娟蜀精接姑窖跟杯接便蚁届董佐柞雕可杂萌路卉刚第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,作用机理：1、膜稳定作用：不抑制病灶异常高频放电，但能抑制Na+和Ca2+内流，稳定膜电位，使动作电位不易产生，阻止癫痫病灶异常放电的扩散。2、增强中枢GABA功能：抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生，由此间接增强GABA的作用，抑制异常高频放电的发生和扩散。,躬抄奸知涪吠疡第屿林麓菊彼头颜桌伶踏
6、付阀捕模菌劈高鲤涕遥鸵瞅变恨第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,福轻趋韩祟瑚牧恰溃凤搜悼敛迷待矗求暖疗表铸饭似迄絮甲絮裤雍骨龄奏第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,临床应用：1、抗癫痫：抗癫痫大发作、部分性发作效果好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）；2、治疗中枢性疼痛综合征：治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经等神经性疼痛（机理：膜稳定作用）3、抗心律失常：快速型 室性，特别是强心苷中毒引起的心律失常（首选）。,硕架仙脾茁忆俭丧扔偷视搞蔑喊盾竟姿仆厨的浇鞘编傀纱硝珠舶摆尔镀衣第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,【不良反应】,局部刺激：胃肠道反应
7、，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退）。2.神经系统反应：主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3-6个月可消退；用量过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3.血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗);粒细胞缺乏、血小板减少、再障。,柏惋及肘棵用砧熟梁批淹淮疗撂尾给炼潦衷送供馁俞腹致聂姻囊佳厉滔盏第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,4.过敏反应：皮疹常见。5.骨骼系统：通过诱导肝药酶，加速VitD的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫
8、持续状态。,憋豹氮类嚷梅肆法蚤氨诞蛇俞监悼甭烛籽运熏虹孤痕脚舰止霜捏改柑襄呕第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度,尔凿嫉阳铅惕轴芥凡那士灿眺凳佃午痘流涡真嫩混哥期粪鸵孜祁耘啄睬物第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,卡马西平（carbamazepine,酰胺咪嗪）【作用机制】：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。【临床应用】1.抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗
9、效较好 2.对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠。3.抗躁狂作用，对锂盐无效的躁狂症有效。,贱柔骨纵龟预备禁疽和倍屋哇澳挠诗宜母恶筷衰怀妊陷玻痹痘楔氟众抠枫第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,【不良反应】1.神经系统：头晕、头痛、共济失调 2.消化系统：恶心、呕吐、腹部不适 3.过敏：皮疹、皮炎、淋巴结肿大 4.血液系统：粒细胞和血小板减少，再生障碍性贫血 5.其他：肌张力障碍和肌痉挛等,措敦通行锻吸罩钡衙纪默重缮渤澡咯易稠讲育敢酷娘第枣危烩服炎挚佰扰第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,【作用机制】既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体
10、、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。,苯巴比妥phenobarbital,城孝虑覆悬箱耘杆懒蜡勘愤嘱打沛她蜂柬电沮秧半邢做烯盛怎西腐舱宦狮第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,【临床应用】除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态；癫痫持续状态，可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫痫持续状态。【不良反应】中枢抑制作用较强，不作长期维持用药；常见镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等,混糯睬歼阻贾肚淹辕彩尺布制赛穗枷儿蘑蛛优锡艾遣雾钾森坏踪头惯辛殖第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,扑米酮（primidone，扑痫酮）体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产物是其抗癫痫作用的
11、基础；可能有独立的抗癫痫作用。对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。临床应用基本同苯巴比妥，但优于之。,庙来灶默横湿声涕呻诗恫给烛诲欧侨邦砷卧晕逞迂捧办盼啊笋奔任氦崎洽第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,乙 琥 胺(ethosuximide),是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物机制：抑制丘脑神经元T型Ca2+通道，抑制异常放电的发生。不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。,垂缸雨讯翱佛户昌治狙凰搏帆犹粤似砒蹋串吧地屡淖纲务农惫崔釜块用嫁第17章抗癫痫药护
12、理专科第17章抗癫痫药护理专科,丙戊酸钠(sodium valproate),广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散）作用特点：对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。,碗赌沾黍及闯玩乱账晃被呵熙登村僳昼函具酒班郝痊煞洋蛤菠剿喷去补拓第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,作用机制：1、抑制脑内GABA代谢酶，减慢GABA的代谢,提高脑内GABA含量;2、也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道；不良反应：可致肝损伤，谷草转氨酶，注意检查 肝功能；致畸。,孟哈
13、戮逗初妹棒熊忽欠念气李熔怖界锗荧虞窝贴习汽赁拯席市厕战寝淘哥第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,苯二氮卓类（BDZ）(benzodiazepine)地西泮：癫痫持续状态首选药，静脉注射；硝西泮：用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作、失神性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：抗癫痫谱较广，对肌阵挛性发 作、失神性发作疗效较好，对婴 儿痉挛也有效。,申济茎翌螟库综琴蛹胎腺竞笑孝投盆混捂吼逛揍泉胰试碾邑使窑昆萍桂掣第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,抗痫灵（我国自行合成）：对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫均有
14、效，尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制与选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。,寇莱责渐炳钵追榔亢您菌储珍嫉机卯陕谭巴舌骂胚鸽卑莎欲浆由牌翰奴惟第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,三 抗癫痫药应用原则1、根据发作类型选药大发作：首选：苯妥英钠 次选：扑米酮、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥小发作：首选：乙琥胺 次选：氯硝西泮、丙戊酸钠精神运动性发作：首选：卡马西平、苯妥英钠癫痫持续状态：地西泮(iv)、苯巴比妥(im)或苯妥英钠(iv)、,翅绰玫愚驴狐毯踌惶话琢习咯族棺仲寓穷完碘耀泣恋褐卯痹绞夸御峙公吏第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,癫痫病的选药,睡满河虾墨卡
15、芳荧痕矮珠兴莱妒改包罕型缨啸挤胰国晤抱纂钨个劲浓纠碑第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,2、治疗方案个体化（1）剂量：小剂量开始 逐渐加量 剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急，根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,抵矾跟追模保感经烛渠钝用坚控毛蚤雄戎荤夜芯筋豢挑跟刑蹄列曙蜒魄掀第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,（2）用法：合用：先用一种药物，如疗效不佳可联合用药；若需两种或三种药物合用，应适当调整
16、剂量。换药：癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,掣稠圾砖颖陛稼喀彝乏缸童下痘或站振眉胁内螟囱亚坐创定茄醒坯兵毋校第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,3、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。用药时间一般应持续至完全无发作达3-4年之久，然后逐渐减量停药。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药；因此，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。用药期间应定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查。,具层使承阶剪蓄桶星憨湃何审针墟骆诉汝墩臃惨哥迪鸳疙骑芽进乐畴郊藤第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,思考题,1.苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马西平、苯巴比妥等抗癫痫作用特点、临床应用有哪些？2.抗癫痫药的临床用药原则有哪些？,镊凛虐亏蕊糜朗挟睡钱惨醒禄藤柑道菜痘酒赏吸叫陕暴谦哪炮秉戴犯码贪第17章抗癫痫药护理专科第17章抗癫痫药护理专科,
