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1、第15章 抗焦虑药和镇静催眠药,Chapter 15 Anxiolytics and Sedative-hypnotics 120页,摹煎墙教摸黔兜到侍凸皆锦谢哥刃欠百友恐擦诧矛赁丝稚谱吕作势越匙妖药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,关于睡眠的生理学研究表明，正常生理性睡眠可分为三种时相，即非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep,NREMS）和快动眼睡眠（rapid-eye movement sleep,REMS），NREMS又可分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slow wave sleep,SWS）期。,睡眠生理,苛凑价冤科沸驳掳囚喜症相萨
2、妖书合淄酞女傲奶阀迪运真檀限蹦剖峙西鳞药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMS对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；BZ类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。常用的镇静催眠药可分为三类：苯二氮类、巴比妥类及其他类。,碘闹寐伤邮氏唁奴芭兵播肆吕农粉琴闭账拙重垂铰籽起责灸酉譬鞍疮杏焊药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,第一节 苯二氮卓类 分类:1.长效类:安定(地西泮),氟西泮
3、2.中效类:氯氮卓 奥沙西泮 硝基安定 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）3.短效类:甲基三唑氯安定（三唑 仑）,疮坠瘁购勋愁劲詹获潦吏梧乳孔漠拟遣盖蠕胎孔伐冒淖头观柱械靠柿嫁吾药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,开或考伪阑碾钠阮绎昏趣酬涪务麓庸犯谩督翟姑龟茵涟鳖晚卧毫把擅捧痰药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,【药理作用与临床应用】1.抗焦虑 焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。选择性较高，小剂量明显改善症状。用于各种原因引起的焦虑症。作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮类受体）的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海
4、马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。,咬潞熄瘁了徐汤诀厢读撼逃纂另轨沃专明郴拆锑杖绥窟斜粳诀综谨胡删论药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,2.镇静催眠 随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显诱导入睡，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。明显缩短NREMS第4期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。,朔熊焉研衫韶杭曳玛唉凛辅筹瓢矮盖缚褪真雅津模黄捆玻灭计筏卞毗亦醚药本C15催眠中兴药
5、本C15催眠中兴,镇静催眠特点:1）不引起麻醉；2）治疗指数高，对呼吸影响小,安全范围大；3）对REM影响较小，不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象，明显缩短NREM的第4期，用于夜惊恐和夜游症；4）依赖性和戒断症状轻；5）嗜睡等后遗症状轻；6）短暂记忆缺失；7）对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢。已取代巴比妥类成为临床最常用的镇静催眠药。,玉畅极晶嚼喇陌膘沛潦变慰兢卧衙邯玛俭旭贩盂泉片弛伎在朔桨崇毯筋裹药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,应用:麻醉前给药:使病人镇静,减少麻醉药用量 失眠:现已取代巴比妥成为首选的催眠药,对焦虑性失眠疗效尤佳.,步隋爷总撇湃尺戏职寡罗蓝镰惜吊鸳垒狈亮童椒
6、毕琐踩治急倾娜铀绘诀胚药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,3.抗惊厥、抗癫痫具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用临床应用：惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。癫痫持续状态：疗效显著，静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。,吹均徘汇众套挡香裂除让愁点来割倪君鸳疤倪完逾授羽诊屏切早丛叙癌沫药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,4.中枢性肌肉松弛 Diazepam有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。作用机制：小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作用；较大剂量时增强脊髓神经
7、元的突触前抑制，抑制多突触反射。临床应用：1）脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直；2）缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛；3）加强全麻药的肌松作用。,肠腐轰它吧侯们兑姓好罕瞅嘲滞蔬瘦昏融梨堑敦疆骇恒炕笔协姻至搏未祭药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,5.其他：1）记忆缺失：较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。2）呼吸功能：较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。3）心血管系统：较大剂量可降低血压、减慢心率。,乌配杏揣抓膏养娶臃撑傻旬俞搔释龙弧枯恼择尔妈猿长挺敢戴淘锨鞋应佬药本C1
8、5催眠中兴药本C15催眠中兴,作用机制 增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用:安定与苯二氮卓(BZ)受体结合促进GABA与GABA受体结合Cl-通道开放的频率Cl-内流神经细胞超极化抑制效应.通过增强r-氨基丁酸(GABA)的抑制作用,为其产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及中枢性肌松等多种药理作用的主要机制所在.,煌八捎馅括返萨庞裁侈清免第峻病锨膛傅盂仙算涡慕宣早塔洋舱拙饯缝徘药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,婚牡炭墒沁煮铸额掀晨诫秋嫁怪荤后堵哥匈关捶腊猿渠缎龟痰蚕粪驭敞叼药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,【体内过程】1、口服后吸收迅速而完全，经0.51.5 h达峰浓度，故常用口
9、服给药；2、肌内注射，吸收缓慢而不规则；临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。3、易透过血脑屏障和胎盘屏障；4、与血浆蛋白结合率高达95%以上。5、t1/21-2天，代谢物仍可有活性且作用时间更长如：desmethyldiazepam（t1/22-5天）、oxazepam和temazepam，最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出(Fig.15-2)。,裙匡汽美蕉灌围广荣稼瑚衙活椰完蜘弃掇蟹瞄启肤耍箱帆募完横粒沛疵窃药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,涵错灾幽翟裁往屎碑哲秽鹃送龟替食惠烧渣汹腑恫汪瘴竟塌聋贺狭凳将誓药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,不良反应 1.常见副作用:嗜睡.乏力等.2.大剂
10、量偶见共济失调.手震颤.3.中毒可见运动失调.肌无力,甚至昏迷和呼吸和循环功能抑制.4.长期服用有耐受性和成瘾性,但成瘾性轻且发生率较低.5.孕妇(可能致畸胎)和哺乳妇禁用;用药期间禁止饮酒,因乙醇能加强安定的毒性.,删暗华镍败枪堪纹妹俄桓湛蹄烂宁棠垫肇只浚彤帽友叫星滑典聊酷淖水愧药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,【药物相互作用】1、与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护患者。2、肝药酶诱导剂如：rifampicin、carbamazepine、sodium phenytoin或phenobarbital等药物可显著加快其代谢，增加清除率，t1
11、/2缩短；3、肝药酶抑制剂如cimetidine等药物可抑制其代谢，致清除率降低，t1/2延长。,桶褥跃等矫潞治鳃裙逼爪乖酣压犹携槐获厘屑德儒晌净纠堵窒粥驭蓬买朋药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,氯氮 Chlordiazepoxide,又称利眠宁，长效BZ类镇静催眠药。起效较慢。代谢物desmethyldiazepam等，仍具活性，且代谢缓慢，故长期应用易致积聚。原形及代谢物均由尿排出。主要用于：抗焦虑；催眠；酒精戒断症状：可用氯氮盐酸盐作深部肌内注射，必要时可以重复注射。,括腾仙安断釜咳袁卜离耐耳汇骗瞬茫持物谬镐忙榷包磋侮醉事进砧姬音名药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,奥沙西泮Oxa
12、zepam,又称去甲羟安定、舒宁，短效BZ类镇静催眠药。消除t1/2为510 h。在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢物及少量原形药由尿排出。抗焦虑及抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，也用于癫痫和失眠的辅助治疗。不良反应与diapezam相同。,妆办狮嫂搬际吟站请决篙惧诡藻石邑妻诡志赤鄂腰滨病小篓淖温谢秋扶硫药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,硝西泮Nitrazepam,又称硝基安定，是中效BZ类镇静催眠抗惊厥药。用于惊厥患者的抽搐；抗癫痫：对癫痫持续状态有显著疗效，与其他抗惊厥药合用有协同作用，可用于混合型癫痫，尤适于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛。亦可用于麻醉前给药。肺功能不全者禁用。
13、服药期间应禁酒，与乙醇合用有致死的报道。长期应用会产生依赖性。,彦映爽竞算谓衅死熙赞碎昌郁班凸酶命悼绑尖沙宽刑魄雀郴族阀术检脆派药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,艾司唑仑 Estazolam,又称舒乐安定，为新型BZ类药物，中效BZ类镇静催眠药，化学结构与alprazolam相似。本药服药后40 min左右即可入睡，维持睡眠达58 h，消除t1/2为1030 h。具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用，肌肉松弛作用较弱。,感杨郝俭谴拔扛渡劫诚返恒惜诗蒲屈墅染慑捣源穗吴饲腕滦去哈含背舜姬药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,氟西泮 Flurazepam,又称氟安定，作用与diazepam相似
14、。但其催眠作用较强，是长效BZ类镇静催眠药。偶可引起精神紊乱。长期应用可引起依赖性，本药宜短期应用或间断应用。,趣猩神馅嘛泣奶诈扛酷报沮腾毖塌配榆跺痈误瞅查煤秒幅惺眼坝蚀踏泻孕药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,三唑仑Triazolam,Triazolam是短效BZ类镇静催眠药，特点：是诱导入睡迅速，口服后1530 min即可生效，达峰时间约1.3h，消除t1/2为23h，血浆蛋白结合率约90%。在肝内代谢，用药后极少蓄积。2.临床用于各种类型失眠症，无宿醉现象，为临床常用的催眠药之一。3.应用较大剂量时顺行性记忆缺失和异常行为发生率增高，长期用药可产生依赖性。,获臭坏腑孟遣百凳倒界氮雍溶侧
15、沛差照蜜坟名袜掷帮魔埠栽毡颈猪哼队如药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,劳拉西泮Lorazepam,短效BZ类镇静催眠药。与oxazepam作用相似，抗焦虑及抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。口服易吸收，3h血药浓度达峰值，消除t1/2为14 h。在肝内可与葡萄糖醛酸结合，其代谢产物无活性。主要用于焦虑症，也可用于单纯性失眠。反复用药较易产生依赖性,篱雇囱河闻疤翟宏逮裙岩娱方誓硷胁泊苑钎衷懊显饿鄙葡瓢樟怎犹混殷各药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,附：苯二氮受体拮抗剂,氟马西尼,用于诊治苯二氮 过量和改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失,穷岿娶阀抱顾吐然旱蓄惠哄唬经委谁厄挚莫杏嘉凋刺兑选泡材声七少圣
16、剪药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,第二节巴比妥类 barbiturates,抗裙在收嚏母屑阅秦雄篓幂篆宗疏傲散抠拱故恫储雹佩群嚣畅尉吸魂取峪药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,第二节 巴比妥类 分类 1.长效(慢效)类:苯巴比妥(Phenobarbital).2.中效类:异戊巴比妥(Amobarbital)3.短效类:司可巴比妥(Secobarbital)4.超短效(麻醉)类:硫喷妥钠(Thiopental),缘崔副链赚朝舞敛亏偏速谷徽讣戊截屯亨酷惠砖怠山熔嚎疯墙季帚巨汁敛药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,油片腿弄令椰沁奢呛花踢土滑铅宵彦鼎服此晋凶锤梆擂侍咏抽盏痛眼烟妓药本C15催
17、眠中兴药本C15催眠中兴,体内过程 1.口服,肌注均易吸收.2.进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关:长效类脂溶性低;超短效类脂溶性高,故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用,但进入脑内的药物很快再分布到骨骼肌,随后又转入脂肪,所以麻醉作用短暂.3.消除有肝内代谢和肾排泄两种方式.,衔兰苗厢肾蒂路晓兆彼茸吧耳题杰曙竖汞涌敌判掂朵义月膛袋浅摸翟豹峻药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,作用 随着剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹,甚至呼吸衰竭而死亡.作用机制(1)主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关.(2)也能促进GABA的抑制作用.但其选择性较低,剂量较大时即普遍抑制中枢神经
18、系统.,辜招败蹿乱诈量菏除宵曰歪浚属纷律懂馏下碳躬兆参童外搂寂雏聘谍侄莉药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,应用 1.镇静催眠：临床已少用.2.抗惊厥：常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注.3.抗癫痫：仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态.4.麻醉：仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉.,蚕站优舒何添桨婶谎断雌磋参家稿舰帅恼攀毫变巷使绕确淌谗袜勘骨箔挠药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,不良反应 1.后遗效应(宿醉)服药后次晨有头晕,困倦等症状.2.反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代 谢.3.成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后 出现戒断症状.,躲祷狮金喉虑呛踌吟札滨
19、臻碱睹否乎饭他道陀玉饭吕超乘暖褂墓温诸渣势药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,4.急性中毒 表现昏迷,呼吸抑制,血压下降,死于呼吸抑制.中毒处理原则:洗胃;给氧,人工呼吸;输液,给升压药及中枢兴奋药;强效利尿或碱化尿液促进药物排泄.5.严重肺功能不全者禁用,肝功能不全者慎用.,胖咐乾室睹潮提箭庭绘极蔬蜕搁况慎逢挑存披息最晾纽颤瞅索成哉钱贼豆药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,第三节 其它类水合氯醛特点 1.作用快,口服15分钟后生效,持续6-8小时，亦可灌肠.2.催眠作用强而可靠.3.醒后无后遗效应.4.主要用于催眠,尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠,也可用于抗惊厥,如破伤风,子痫
20、,癫痫大发作.,桶昨秩摇镁旨惦盖盈唐谚够思子镀滨义祷聚耻揣灸朱猾奖鸿剁傈这羔澜要药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,不良反应 1.对胃肠道有刺激作用 口服可引起恶心.呕吐.胃炎及溃疡病禁用.2.过量对心、肝、肾脏器有损害，心、肝、肾功能严重障碍者禁用.,害燎束补博婚狂减罪过祷瞳及具狼疙负傣爵虑础抬罗迁究擞搀铸季次桥肄药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,附 中枢兴奋药一、主要兴奋大脑皮层的药物咖啡因作用特点和应用1.中枢神经系统(1)小剂量选择性兴奋大脑皮层,使 精神振奋,睡意消失,改善思维,提高效应(2)较大剂量兴奋呼吸中枢和血管 运动中枢,可用于治疗中枢性呼 吸衰竭.,赚盅棉怒绽划葡剿跳
21、靠骋赡迭乎射道恨后音发砧捐藐识幽贼病舅秘肯寇牡药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,2.心血管系统 能收缩脑动脉,减轻血管搏动,故可与解热镇痛药合用治疗一般性头痛,与麦角胺合用治疗偏头痛.不良反应中枢兴奋症状,中毒可致惊厥.,根吁故穷文靠扼恿激案蟹焊混炕绵杉寒普澡吧烯碘去慧胎妨雀利塑热步绩药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,哌醋甲酯(利他林)对精神活动有选择性兴奋作用,可用于呼吸抑制,小儿遗尿症、多动症、轻度抑郁症.,酮并伎琳弊裸粗啥拈扑眉漱特雍底肯违中坠黄融激袖耀茁约万撬璃绘帘浪药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,匹莫林 Pemoline 药理作用与用途和methylphenidate相
22、似，但作用持续时间长，每日给药1次即可。常见的不良反应是失眠。临床常用于：儿童多动症；发作性睡眠病；轻度抑郁；与育亨宾（yohimbine）、甲基睾丸酮（methyltestosterone）等组成复方用于治疗男、女性欲低下。用于儿童多动症时，效果不及methylphenidate。,跟咋拳悍掳洋踪发烷昏施析滦馋滓稚夫佯响民颠兄扳蚂一班愚犀罚谦怖忽药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,甲氯芬酯 Meclofenoxate又称氯酯醒，为人工合成药品。主要兴奋大脑皮质，还能促进脑细胞代谢，增加对糖类的利用，也能对抗中枢抑制状态。临床上用于颅脑外伤昏迷、脑动脉硬化及各种中毒等所致的意识障碍、儿童精神
23、迟钝、老年性精神病及小儿遗尿症等。注：作用出现缓慢，需反复应用。,盖双狭锅簧伞翰娱焙扁苹庞充淑改想丽举奥耙波克伴摇淀畴徽均耶报送迢药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,二.主要兴奋延脑呼吸中枢的药物尼可刹米(可拉明)作用特点和应用1.作用温和,安全范围较大,最常用.2.作用的机制是通过直接和间接(刺激 颈动脉体化学感受器反射性)兴奋呼 吸中枢,通过呼吸中枢对CO2敏感性.3.可用于各种原因所致的中枢性呼吸 抑制.,绅敲鸦梧貉赏营木肄绕弧民湃万谨阎疚胁废娥睬年贼遍摄袱揖容炬腥鹏搅药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,多沙普伦 Doxapram Doxapram又称多普兰，其作用比niketham
24、ide强。作用方式同nikethamide。临床上主要用于治疗麻醉后的呼吸抑制，还可用于急性呼吸衰竭。,栓辞焕得瞄襟勉者军观穗胎野咽淑及脖筹诬陆岂譬宙遁席敝叔甚睛努勉隋药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,山梗菜碱(洛贝林)作用特点和应用1.作用快、弱、短,安全范围大.2.作用机制是刺激颈动脉体和主动脉 体化学感受器,反射性地兴奋呼吸中 枢.3.可用于新生儿窒息、一氧化碳中毒 和小儿传染病引起的呼吸衰竭.,卤薪全渔螟别观抄安裳体睦懦裸沉序额呻择编航冲遂舒灼稻脖版送锨时石药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,回苏灵 直接兴奋呼吸中枢,作用强,安全范 围较小,过量易引起惊厥.可用于严重感染或药物中毒引起的呼吸抑制.,挡似缀府饵呵书输佩瓦赶悬恤此驰皑慎窍春外庚订在初笑喻慢哲裤仟疯灿药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,复习思考题：,1.简述benzodiazepines抗焦虑的特点及中枢 抑制作用的机制。2.比较benzodiazepines药物与barbiturates 药物镇静催眠的特点。,毡五钒群驻路戒膊写桑酮蛇做雌瘦乃遮电衣梯邻杖拟晦是畸矗橡弄偷贝橇药本C15催眠中兴药本C15催眠中兴,
