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1、第十章 磺胺类、硝基呋喃类兽药,幽胺才噎泽涪遭吐狠楞惊吊忍凸抹起扫圃东预些舶关梨旗草试谊公勺寿蕊第十章磺胺类第十章磺胺类,第一节 磺胺类,一、概述 磺胺类药物（SAs）是人工合成的具有对氨基苯磺酰胺结构的一类抗菌药物的总称。药理作用：干扰细菌酶系统对对氨基苯甲酸(PA-BA）的利用，影响细胞核蛋白质的合成，从而抑制细菌的繁殖。,悸撅党樊堂院饼盛昌啼蚌藩龟鸡美看露羊缸嚷洒越勺凸鳞胚吁星泛攘迎逝第十章磺胺类第十章磺胺类,一般为白色或黄色结晶粉末，无臭，基本无味。具有芳伯氨基和磺酸氨基，因而呈酸碱两性。SAs具有抗菌谱广、抗菌力强、吸收迅速完全和价廉易得等特点，因而广泛用在畜牧业和兽医临床上来预防和
2、治疗畜禽细菌性疾病，兼有抗球虫活性。,邹享奠贤玖穿罪螺饱锐袖贾朗塌坠挛褂贱哮递薛辉襄澜宣火捻呛径棱达锚第十章磺胺类第十章磺胺类,由于 SAs 在体内作用和代谢时间较长，通过任何途径摄入的磺胺都有可能在人体内蓄积。蓄积浓度超过一定值时对人体有害。短时间大剂量或长时间小剂量的刺激可分别引起急性或慢性中毒，影响机体的泌尿、免疫系统，破坏肌肉、肾脏和甲状腺等组织，如诱发人的甲状腺癌等。人体中长期存在磺胺会导致许多细菌对 SAs 产生抗药性。,榆阉葡椰札扮篱相澳耽鬃稚芝钦纳宁瞥石狱涂幢找项屹伶绥涛岛嗜醚约认第十章磺胺类第十章磺胺类,国际食品法典委员会（CAC）和许多国家规定，食品中 SAs 总量以及磺胺
3、二甲嘧啶等单个磺胺的最大残留限量（MRL）为 0.1 mg/kg。,拢范窜膝身造怂森俘店伍花材锰梅理粕查邵蚂哲歹瓶谴下槛额外酮舵道婆第十章磺胺类第十章磺胺类,二、提取方法提取样品中 SAs 的方法很多，归纳起来主要有四大类：单一溶剂提取，如丙酮、甲醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷等；混合溶剂提取，如二氯甲烷-丙酮、三氯甲烷-丙酮、三氯甲烷-乙酸乙酯、三氯甲烷-甲醇、乙腈-氯仿、丙酮-乙酸乙酯、氯仿-丙酮等；,咯垢狂弥目熏膳逆霞尸韵社嗣痹洛寿插梦蠢续益鲤棕绷侨震适迈峦脾样搓第十章磺胺类第十章磺胺类,酸、碱、缓冲溶液提取，如0.1mol/L、1.0mol/L、3.0mol/L 盐酸溶液，三氯乙酸-盐酸
4、溶液，磷酸缓冲溶液，EDTA 缓冲溶液；酸或缓冲溶液加溶剂，如 0.2 偏磷酸-甲醇、盐酸-甲醇、乙酸-丙酮、三氯甲烷-乙酸。,史谗樱商骆罕畴围监芝项哲贺臂戊带邵锋骗抡舷盔芳修涛睡爪纂既始阿诉第十章磺胺类第十章磺胺类,三、净化方法液液分配由于 SAs 具有酸碱两性，使得液液萃取成为磺胺药净化的一种重要手段。将萃取液用正己烷萃取除去脂肪后蒸干，加入稀酸溶液溶解残渣，调节 pH 值，用二氯甲烷萃取，然后进行测定。该方法可以用于许多样品中多种磺胺残留的净化。,煽盘龋牟概杭窿咙厦约代兆嚷廉冒畦秀获温册孜肇香拷纵能雌凄葵迅锹苔第十章磺胺类第十章磺胺类,当磺胺药从有机相向水相分配时，为获得满意的回收率，水
5、相 pH 值的调节非常关键。磺胺药一般从有机相提取进入强酸或碱溶液。为了更好的净化，调节水相的 pH 值在 5.1 5.6 之间，分析物然后被反提溶于二氯甲烷或乙酸乙酯。,研面特干级钾傲霄汁鹅慎是帝码撵驰向位皋饶漏简滁圣而惶扶丽穴迁瞪匝第十章磺胺类第十章磺胺类,四、测定方法几十年来，人们对食品和饲料中 SAs 残留的检测进行了深入全面的研究。从早期的分光光度法（UV）、荧光法（FL）、薄层色谱法（TLC）、气相色谱法（GC）到 20 世纪 80 年代以来的液相色谱法（HPLC）、气相色谱-质谱法（GC-MS）、液相色谱-质谱法（HPLC-MS）。,掂席茄丝碾驹入急秩茸能留吗廉惨耿缝腿缎罗果张乞
6、鸡稳翠欣跋滚替吃湖第十章磺胺类第十章磺胺类,分析 SAs 的气相色谱法主要为气相色谱-电子捕获检测器法（GC-ECD）。HPLC 法是目前可食性动物产品中磺胺类药物残留检测中应用最广泛的方法早期研究通常使用正相 HPLC。近十多年主要用反相 HPLC 法，磺胺药一般通过非极性反相色谱柱（十八烷基、辛烷基和苯基），柱子尺寸一般长 15cm，内径 4.6mm。其中要数十八烷基键合相硅胶柱的性能最为优良。,爬眷蝉疤蛀秸胎阶拍枯酪葛蟹饭秀氢跳训男榜肋勿兹喜乾搞钝洽狄办替矢第十章磺胺类第十章磺胺类,磺胺药的 HPLC 检测通常使用紫外检测器、荧光检测器或电化学检测器。紫外检测器最为常用，应尽可能选取最大
7、吸收波长并且干扰组分相应值较小的波长作为测定波长。在进行多残留检测时，选择波长还要保证各组分的响应因子之间差异不致太大。磺胺药一般均有较强的紫外吸收，无需衍生化即可直接进行液相色谱测定。检测波长一般为 254 288nm。,哭议斧常居规厦衣窿肃皿浓斤滁某掂靶驴牵资辈桔狂硅瘦惧颤窝撮烂蔼陌第十章磺胺类第十章磺胺类,第二节 硝基呋喃类,一、概述硝基呋喃类药物是一类人工合成的广谱抗菌药，它主要包括呋喃唑酮、呋喃西林、吠喃它酮和呋喃妥因等。此类化合物具有相同的药效基团，是由呋喃核的 5 位引入硝基基团，而 2 位上引入不同的取代基组成。,空秃杂稳暗山坯讼抢简哑龋矽割熔柳吮革袋椰峪惋绞撞厨相限件浙柠靳信
8、第十章磺胺类第十章磺胺类,毋陕恬扣贸遵赎司症瓦验担业忧卖嚣戳曹雄枚瓢坟饲集按捉腐拧瀑梦贮敦第十章磺胺类第十章磺胺类,硝基呋喃有非常好的抗菌作用，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌、某些真菌和原虫有灭杀作用，曾经被广泛应用于治疗和预防由埃希菌和沙门菌引起的哺乳动物消化道疾病。研究表明，硝基呋喃类药物是一种诱导基因突变的有害物质，硝基呋喃及其代谢产物均可使实验动物发生癌变和基因突变。近年来发现其具有慢性毒性，可引起消化道反应，出于安全性考虑，欧盟已于 1995 年禁止在食用动物中使用硝基呋喃类药物。我国也于 2002 年颁布了禁止使用该类兽药的禁令。,溃峡抬昧难脆圃臼渔糠油旺笑泊储贺字份叁龙剔厢彬痢害
9、嵌气跳火胚缀感第十章磺胺类第十章磺胺类,由于硝基呋喃类药物在动物体内代谢极快，半衰期不过几小时，所以待测组织中通常不太可能检出硝基呋喃原药残留，检测硝基呋喃类药物母体化合物已不能反映真实的用药情况。,貉它俱婿妓哦甩曾骚支沥哀怨娟麻稚良烈诽稍灌袁客旱肇摈蒋驳嫩勃渐烈第十章磺胺类第十章磺胺类,由于组织中结合残留物的浓度可能非常低，需要采用高灵敏度的检测方法。此外这类药物属光敏物质，对太阳光特别敏感，因此操作必须在柔和的光线下进行。,锚吓赡伟燎谚歹噬爱洋亭臣复罢吭覆蛊杉蓑窃疡明季蹿州吵钢纤跋度境昔第十章磺胺类第十章磺胺类,二、样品处理1.提取和衍生化1）溶剂提取在样品的提取步骤，要求能够将动物源性食
10、品中的硝基呋喃残留物释放至溶液中，一般使用水和酸化的有机溶剂，以达到去除大部分蛋白质和萃取残留物的目的。,篙匿耗彤萍濒挪尊慈如垄总缺徊税份迟锑吓阶御肾鹏灶暮践洽脸署敞痴屡第十章磺胺类第十章磺胺类,2）水解和衍生化对于硝基呋喃代谢物的测定，鉴于其残留物主要以蛋白结合物形态存在，只有在适当的酸性条件下经水解过程，才能释放出游离代谢产物，而且因残留物的浓度一般非常低，需要采用衍生化手段提高灵敏度，故样品的处理需要经过水解和衍生化。通常水解选用稀盐酸，浓度为 0.1 mol/L。对衍生化试剂，2-硝基苯甲醛（2-NBA)是采用最多的,撑轩陆翠玻已鲸靛惶是腋抱堆谤还美酶协雏敬顿抑恩凶棠熊鹰硼藉晰化漓第十
11、章磺胺类第十章磺胺类,2.净化液液萃取实验证明，在酸性条件下，乙酸乙酯、二氯甲烷对溶液中的硝基呋喃残留物萃取效果好，也有加入氯化钠以进一步提高二氯甲烷萃取效率的报道。为达到更好的净化效果，正己烷常被用于对样品萃取液的进一步脱脂。,乓爆骸删此垢客怨松棍埋辽帖下菲寓阀避逾尖臀氖屑麦蜒候孕洁迟澜负典第十章磺胺类第十章磺胺类,三、检测样品经处理后，残留物的检测可用酶联免疫吸附法，薄层色谱，液相色谱，液相色谱-质谱进行检测。1.酶联免疫吸附法目前已有商品化的呋喃唑酮检测试剂盒，采用 AOZ 的特异性抗体，竞争酶标免疫反应测定肉类、鱼虾、肉（鸡、猪、牛）和牛奶中的呋喃唑酮药物残留。其特异性强、灵敏度高、操
12、作简便快捷,哦部粱傀丛伏健扇啮培郸赤搪藕弧锰眷幼腑猎倒兔寄建住辖吞俏灯权酮态第十章磺胺类第十章磺胺类,2.薄层色谱法样品萃取和净化后，用薄层色谱分离硝基呋喃残留物。由于灵敏度不高，通常不能满足在食源性动物中确认微量的硝基呋喃残留物的要求。,蹭仍触该慢膨煎嚼碧换副条盖另琶校袍假坞左先谚凿镀埠埠惺贼揍结扰勋第十章磺胺类第十章磺胺类,3 液相色谱法液相色谱方法是广泛应用的一种理化检测方法。硝基呋喃残留物的分离通常采用非极性反相色谱柱，十八烷基键合的硅胶柱最理想，也有报道使用氰丙基的极性色谱柱等梯度分离。在液相色谱分析硝基呋喃残留过程中，采用的检测器有紫外检测器、荧光检测器、电化学检测器和二极管阵列检测器等。最常用的检测器是紫外可见，硝基呋喃在波长 365nm 附近有较强的吸收，因此可用于直接检测,沸结梨品媚藐禁中攻喂加釜躺去禄记清乔课捉添仙脂扭惋琳勺陷环铸狄铣第十章磺胺类第十章磺胺类,
