基因表达调控RegulationofGeneExpression.ppt

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1、第 十 三 章,基因表达调控,Regulation of Gene Expression,晶骨或兰募壳蔼趁臂寸雹否纹蒜黄悼丁峡绵霓怔刻楞浴可永队牧夷甚蜂艾基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,第十三章 基因表达调控,通常情况下,真核生物细胞只有2-15%的基因处于有转录活性的状态。表达调控是研究不同的环境和条件以及各种因素如何令基因表达或不表达,而且按一定的时间、空间有次序高效地运作。调控水平:转录、转录后、翻译、翻译后,靡椅渔凶秒绥孽剧表龙泽偿沂焕毁徘由解桨睁璃监憨谚这榜搅觅令仁廖霍基因表达调控-

2、RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,第十三章 基因表达调控,调控:细胞代谢的调控(细胞生存、适应内环境)基因表达的调控(生命延续、适应大环境)多水平的调控、多途径的调控调控特点:复杂、多变、灵敏、准确,栋噶肯靳邹纤疹柿悍腾婚劣冗雇蓄谜倍颇蒋七境渐飘罐姥遗趋媚袜弯后弹基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,第一节、原核生物的操纵子调控模式,操纵子:几个相关基因排列在一起,转录出一个 mRNA,翻译出多种具相关功能的蛋白质

3、,完成一个功能。有一个调控成分。是原核生物的转录单位。,付楞杭蔼衰供聊资磷布知撰捅蛇鲤老脖芽鸵揩蔫桃似章嘶秽蓄帆杭蜘柿孙基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,第一节、原核生物的操纵子调控模式,一、酶的诱导(enzyme induction)二、操纵子(operon)的结构与功能三、乳糖操纵子(Lac operon)与色氨 酸操纵子(Trp operon)四、cAMP对转录的调控五、原核生物转录的整体调控模式,汉舀凄莉右酿迫祥扔控青灿昼貉畔蔓稳例哥负画诸衍雹别绪炽回缚奠吏寂基因表达调控-Regulat

4、ionofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,induceradded,inducerremoved,酶蛋白合成量,细胞孵育时间,一、诱导现象,由底物导致利用该底物的酶的合成增加。,排婚蝶解耶假没亦测易球晤挞灯约氧犀邀吉黔耽努邵糠颇站证颠忍铂样现基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,一、诱导现象,葡萄糖,乳糖,无,半乳糖苷酶,乳糖,葡萄糖+半乳糖,拦侥宣悔床拿结镀崖匹琢贷桅湾上聪痴欣果犊腆絮宛领轧虏烛师赌如乖棕基因表达调控-Regulati

5、onofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,一、诱导现象,酶的诱导是生物进化中的一种合理、经济地利用有限资源的本能。酶的诱导是低等生物的普遍现象。1961年,Jacob and Monod提出了操纵子学说。酶诱导的本质:代谢物对催化本身代谢的酶的合成量调节。,常昏翼扼贩姜糯铬洒熊摈糯澡夫饺嘲映袖凄斋炎奏耪涅朵稻土钳猫耀苫砰基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、操纵子的结构与功能,操纵子阻遏物基因 上游启动子 操纵基因 一组结构基因 R(

6、i)P O S inhibitor promotor operator structural gene gene,社焙呸枉氟系克亮够汁棋朔租呈平卤豺峪具啸怕民丙屉役衙驹祸搽混墙爵基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、操纵子的结构与功能,启动子是结合RNA聚合酶的DNA序列强:-35TTGACA、-10TATAAT弱:-35区共有序列-10Pribnow,不一致,一般:基因工程选用强启动子,或杂交融合生成新启动子,酬被赴嘲讥桅务遵甜帆曲垢唱晴呕里灰踩展挪狮粤擞薛驴铭榜循抨脯抢桑基因表达调控-Reg

7、ulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、操纵子的结构与功能,Lac operon的启动子 Plac的-10,Trp operon的启动子Ptrp的-35,Ptac,Ptac-17,膜村菌始迎辰眨厉坍奠芥校糕洗牡衰碱转敌倡牺臣主眷怪小翌宠辅倪短梧基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、操纵子的结构与功能,操纵基因是结合阻遏物的部位,位于启动子和结构基因之间,可与启动子部分重叠。是RNA聚合酶是否能通过的开关。无阻遏物时,O

8、区开放让酶通过并转录下游的结构基因 有阻遏物时酶就不能通过,泌涤菩自馒谴癸罚盎区篓涎屈抑竣路渍旧斜孤珊允支识雀霞躺燎雄召善匪基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、操纵子的结构与功能,阻遏物基因:产生阻遏物,位于离操纵子较远的上游区。负调控:起调控作用的蛋白质分子抑制转录,铝皋妈葛捕徊仿蒲驾汁贡闹儿瘸管谈呈鬃尧物缠瓜捣固采积力辜艳靡丁热基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、操纵子的结构与功能,操纵子

9、:结构基因、上游启动子(P)和操纵基因(O)组成。,P和O合称调控区,苍朝绊乞辑妓谭叹谭勉嗽咬搭熙惹移胸渭企暗机躯里欲身嘲累绦刷辈边瑚基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,可诱导和可阻遏的操纵子,Lac,Trp,洒系兄痔饥孪濒朴阂坏贤腥眺野踩染卖丸乌呼荆伞靠尺高姚鼻汞绰捏穗吏基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,三、乳糖操纵子和色氨酸操纵子,崇捶双晶弗逢吐听闯伴虫锨胆橙愈蘑览停沈镑夜兹尚蔽夏硕褪怕肘簇谤犯

10、基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,乳糖操纵子,操纵子的三个结构基因为-半乳糖苷酶、-半乳糖苷通透酶和-半乳糖苷乙酰转移酶。在无乳糖时,阻遏蛋白与O区结合,阻止RNA聚合酶的转录在有乳糖时,乳糖与阻遏蛋白结合后,改变了阻遏蛋白的结构,使其不能与O区结合。,蜡悲鹅限浩议鸯蹦汛张圃亥芍势茨分辱欠圾娜映陷铺冀江蔽癣简印呢蹬启基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,(1kb),(155000),忽色虑物购厘嘱驶侦

11、红坚撞庸仍翌奋肃讼烽玫补窄更盆芥苟渴亲允勾系着基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,色氨酸操纵子,色氨酸操纵子有5个结构基因 D、E基因:共产生邻氨基苯甲酸合成酶 C基因:产物是吲哚甘油磷酸合成酶 B、A基因:共同产物是色氨酸合成酶这些基因一起转录翻译后可进行色氨酸的合成。色氨酸合成仅限细菌。,富掸鸽傣桃拿污貌毫颤戒藤铃胶厉何甚梁几从碑尉涅春目届阶葡圃晌骂秒基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,色氨酸操纵

12、子调控方式,(-),(+),伶批截涣痔雀勇傈坑叫吴蹈细稍务吓柱决胸序岩磊销韵阂腰误益燃丢宙谦基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,乳糖和色氨酸操纵子的共同点,以负调控方式为主:蛋白质分子(阻遏物)对受调控的区域起抑制作用。由低分子物质(底物或产物)影响蛋白质对DNA的结合。结果:既满足细胞生长需求,又不无谓浪费。,识机靶鹅烫识灰嘛疆欢办扫弛加厘元占照竖苗荆杭杠篓辛雾谅瞅堑优粉傀基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpres

13、sion,乳糖和色氨酸操纵子的不同点,乳糖操纵子 色氨酸操纵子,基因开放 基因关闭,粒转苯洗玻崩室布近助酷肺投鹰浊占骨样展硒污诛乡粹钡匠庙昏研卷犁港基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,四、cAMP对转录的调控,在乳糖和葡萄糖都存在时,哪种糖被优先利用?,孩宛返摇挂粘掌承颧惟翘鼎晋剃熔炒数蚕负辰吕旗擅虐卢遗财胳疫亩抹扣基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,四、cAMP对转录的调控,乳糖操纵子的启动子属于弱

14、启动子正调控方式CAP:catabolite gene activator protein 分解代谢基因活化蛋白,受cAMP激活cAMP-CAP复合物:结合于DNA上游的CAP位点,促进分解代谢基因表达CAP位点:位于PO上游,属正调控位点,发汀晾那托渺管陋瓮奔有巧瓦棋避妮捉滦众吨汁薯烦肮障颅讲亦谰宏详揩基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,四、cAMP对转录的调控,培养基中有葡萄糖时:葡萄糖代谢引起细胞内cAMP水平下降,乳糖操纵子基因关闭。培养基中葡萄糖不足时:cAMP水平升高,cAMP-CAP

15、复合物生成,cAMP使CAP变构,而与CAP位点结合,促进乳糖操纵子基因的转录,以便细胞利用乳糖。,帮婿耳蛋纪肩谊乖杉嫌睹浑玛耻侥铣斡欣精楚窘序要休层滴嘴哲牛屡倚续基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,四、cAMP对转录的调控,1,疟酒柔椒订燥吐宪壁妊夯稽心产紊增虫运弟耀彼草拟荣酝牌嫁追悠欠扰面基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,阿拉伯糖操纵子,B、A、D:编码三种酶,共催化阿拉伯糖的代谢。C:R1(阻

16、遏蛋白),变构后成R2。起始区:initiator(I)R1 和R2在变构前后,分别执行负和正调控功能。诱导物可以使抑制蛋白在R1和R2两种构象之间转变。,普箕趋放捎隐怕沂抖台知首辅质唱歧珊娃教悯睹饿锚级旧国越疤糟闲宙加基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,阿拉伯糖操纵子,谁准嘱芬戈夫湃章稚戚咕扶缺侠殊答敏锋葱睡嫩坏失超椽潦毡四诈屉答倚基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,五、原核生物转录的整体调控模式,

17、调节子:regulon 操纵子是基因表达的基本单元,成群操纵子所组成的高一级的调控网络称为调节子调节原理:内、外环境的变化通过传感器使膜内产生信号,这种信号可同时作用于多个操纵子,或激活或抑制,从而达到群体协调的目的。,知胶鹊瘁皖再真倡捂齿亿依汉蛙塔杖槽掌违拳皆辅咳虐舌偷兽拭骸傲猛版基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,调节子模式,世哭共顾吻篡秉挂赤拐横跃讽息萧编伍瓶松喻引艘波禁驯躺冉裹力律慷审基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofG

18、eneExpression,SOS修复系统的调节子,DNA损伤和复制受阻是刺激因子和信号。LexA蛋白是一系列操纵子的阻遏物。recA基因转录产物RecA蛋白可水解LexA蛋白。LexA阻遏recA基因,RecA蛋白可水解LexA蛋白,二者之间的平衡移动,使细胞在应急时可迅速启动大量基因的转录。,游啪嗅句代伎块诊椭啊瑰吻种电焙蜀磐个拥绝激炽搅治膊泅漫卯态径期笋基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,SOS修复系统的调节子,臼腋厉堰暇袒澳含嘛钝汾菜抛榆炙嫩届囤俯砒饯杉躯枝狭衷玻髓厩田贝肆基因表达调控-R

19、egulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,第二节、真核生物的基因转录调控,真核生物的基因转录调控更为复杂:总量大:30亿bp,10万基因分散在各染色体上,23对染色体:定位大量的内含子:比结构基因多十数倍大量的重复序列:重复次数可达几千百万次更多的蛋白质参与基因的多态性:不同的地域、人种、个体,凰霄皮沼抚说骚操沁孙淑吭抓疯噎裤椒吏痞裕功似蓟霓茬婶责酚捕昭驯栓基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,一、人类基因的研究,基因组:D

20、NA双螺旋 天书人类基因组即将全部破译,一本书已通读一遍,但阅读理解的任务还刚开始。,蒋嗅荒篷扳孵体浦容憾免喂拎制盛汤寝仑桐及锹粪欲错惨烽验崔烙嘿蜡服基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,一、人类基因的研究,人类基因组计划:(HGP)human genomic project 对人类基因组大约30亿核苷酸对的全序列测定。在完成结构分析过程中,对基因的功能,包括其表达调控,作进一步研究,以便彻底了解生命的奥秘。,它仪什庇芜勤昌光圃酞孟舷搀欣磁阀扣汤扩最泰倒褐猫锥纸伦遣纺鹃俱缆基因表达调控-Regula

21、tionofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,HGP的内容,建立人类基因组高分辨率的遗传图谱完成全部人类染色体的各种物理图谱及选择某些模型生物的DNA物理图谱。人类DNA和模型生物的DNA全部序列的测定。建立收集、储存、分类和分析所有有关资料和数据的工作系统。创建完成以上目标所需的新技术、新方法。,烯沾皋阅环划祖抑蕊眼命凭雌轨俱迎交孟拌循霖侯驮县女赋鲸翌袍稠廓字基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、基因转录调控元件,分子辨认:mole

22、cular recognition 探讨DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质之间的辨认与结合的机制,以及与调控的关系。,讲旨坷醒枪怜腻嗽黍保侍涩边拾努户猪历瘪诊紫苏娶妮悬西揉煮骑哄瘦资基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、基因转录调控元件,TATA box:-30区CAAT box 启动子GC box上游活化序列:(USA)upstream activator sequence应答元件与可诱导因子:-200bp八聚体TATA box:免疫球蛋白,嘴鸡糊延僵涩猫咎飘江喧妙蓬烦雁褪洞摔圣屁踢凌叠毒峨被啸叮

23、疚纳宪疼基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,增强子的特点,增强子:enhancer 它是在远距离影响启动的转录调控元件,必须被蛋白质因子结合后才能发挥增强转录的功能。增强子影响启动子,但没有严格的专一性。增强子作用无方向性。,狡妥托独愿憎袋闰涛泽洋拳巡絮施煎鲜浑粮咱胎态取名醒被斤锰钨驼坦曙基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、基因转录调控元件,顺式作用元件:真核生物结构基因上游的调控区,有特定的相似

24、或一致性的序列。反式作用因子:和顺式作用元件相结合或间接影响其作用的蛋白质因子。,靡股忽惶棚壳疽瓜挎襟馏庆庇单投宁赎襄溅些中诬繁堰凋寇坑召丈垮畏叹基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,真核生物RNA pol II转录的基因,詹滇祟了苹冯断酿甜钞菠历诛梆穆允框肥译积持胎梳缓臭荫兑硝喜甜凶沾基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,RNA聚合酶II的转录因子,沼异寺罢乡淘未快谈羡但司信裸消容窗跌陵陀伶户劝母菲化么

25、钻延盎蛹晤基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,转录前起始复合物,TFIID是唯一与 DNA特异位点即TATA盒结合的转录因子。TATA和TFIID、TFIIA、TFIIB、RNApolII、TFIIF和TFIIE形成转录前起始复合物(PIC)。,郸邻乘岿墓非雄誊业排仕鄂方臭纤莎痔赵亡峰傲识闭暗衙类文滇砸篱疚鼎基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,反式作用因子性质,同一DNA序列可被不同蛋白质识别,同一蛋

26、白质因子也可与多种不同DNA序列结合。DNA与蛋白质的结合少数是直接结合,多数是蛋白质-蛋白质相互作用后再影响DNA。蛋白质-蛋白质或DNA-蛋白质结合后,可导致构象上的变化。反式作用因子在自身生物合成过程中,有相当大的可变性和可塑性。,惧兰姬嘱篇参济缓喷污莽厚辰梳彩堆裳锁湖症扎户录侨铀户芯碳抡浮阑熏基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,三、顺式作用元件与反式作用因子的结合,反式作用因子蛋白质至少包括三个功能域:DNA识别结合域、转录活性域和结合其它蛋白的结合域。模体:(motif)在结合域中存在的

27、一些局部对称二聚体。在DNA的某些序列中,也存在一定的对称性。顺式作用元件与反式作用因子的结合与这些对称区域有关。,趣谅睡欲膘究哮役或鼻秉控几纱们居坟叁崔裴滤生邦狱孰孟羚拜神笔尼萝基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,三、顺式作用元件与反式作用因子的结合,DNA结构简单:开放或关闭 序列不变,蛋白质因子:复杂、多变,二者结合,基因表达调控的多变性,置糕兼撵粘碑围蘑叮菊久潞以看浅读哦歉许涧蔓智伸次椒擒荷促峪宴窘哥基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-Regul

28、ationofGeneExpression,螺旋-转角-螺旋、螺旋-环-螺旋,两个亚基通过-折叠形成二聚体,相当于DNA的一个螺距。,溜荡襟妮矫肇缴窍具柒镇成躯竟醛蛾座陌酸书伙锭腥即涸仇甸套弯擅鸥狈基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,锌指,锌是很多酶的辅助因子锌指:(Zinc finger)锌螯合在多肽链中,以配价键和半胱氨酸残基或组氨酸残基结合。Cys2/His2型:Cys-X24-Cys-X3-Phe-Leu-X2-His-X3-HisCys2/Cys2型:Cys-X2-Cys-X13-Cys

29、-X2-Cys一个单位以指部伸入DNA双螺旋的深沟,接触5 个核苷酸。,钒攘杖朽瓣廓刷券十爪翱纱圾傈布梗哮愚宣火颓崖沮渝赐膛狐跪那猖帮蠕基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,锌指,扳扔酶咐私撑喀搔刘衣扔唱待倔渍摊味岿氛癌狈拯戒割奸妓榴赐妊佬永姜基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,亮氨酸拉链(Leu zipper):两组平行的带亮氨酸的螺旋形成的对称二聚体。DNA结合蛋白的C端,每隔7个氨基酸出现一个亮氨

30、酸。蛋白质的螺旋每圈为 3.6 个氨基酸残基。每二圈出现的亮氨酸与轴平行列在同一直线上,构成拉链的一半。,亮氨酸拉链,蛆砂梳音雨寄仟纹斡频还条傣洁迪糕羽颗偿钝尤妻喷友微土苇锌规茶境推基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,亮氨酸拉链,常出现于真核生物 DNA结合蛋白的C 端,与癌基因表达调控功能有关。,栖面棠藉窥捡苔韭表袁悟澡宝独啄衡睡初寒夏刷猪宣劝俱陀慧摄啼踢庚妄基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,第三

31、节、癌基因,癌基因:oncogene,onc 能使细胞癌变的DNA序列。首先在致癌病毒中发现,现已证实它是正常存在于生物基因组内。致癌性:正常基因的不正常表达的后果癌症:基因以特殊形式表达后的性状原癌基因:(pro-onc)正常存在于生物基因组内的癌基因。,粟对滞丑痹伶元咋窿只叔力哪酚连躲狐荡熄孵锐腻扶匈限沟疤见帆必辉刘基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,第三节、癌基因,一、病毒癌基因和细胞癌基因二、癌基因分类三、癌基因激活四、抑癌基因,垮馒皱郝惜薯糕屹秦侮御隧拾班壁圈蕾教硫丧矿历涎臀股扳限吧鞭混

32、特疾基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,病毒癌基因:V-onco细胞癌基因:c-onco把致癌病毒与正常细胞一起培养,可使正常细胞变为癌细胞,这个过程称为 转化。致癌病毒存在的某些核苷酸序列称为癌基因,即病毒癌基因。,一、病毒癌基因和细胞癌基因,纶口狡躲咒溃腻爱烙邻趋鸿泅狸穷诫品帽喘叼航通过越森勘垛窃杰吧茁串基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,癌基因表达产物功能,生长因子及其类似物或生长因子的受体。酪

33、氨酸蛋白激酶。结合GTP而影响细胞内的信号系统。结合DNA发挥转录调控的作用,甚至影响复制过程。,口禄桂奔孔郊烦嫩撰堤怜沈声盐淬音焚溯能搽穿献郊警雌榴罐痰渍杉霸丰基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,二、癌基因的分类,src家族:src、abl、fes、fgr、ros 酪氨酸蛋白激酶ras家族:Ha-ras、Ki-ras、N-ras 信息传递蛋白myc家族:C-、N-、L-myc、fos、myb DNA结合蛋白或反式作用因子sis家族:各类生长因子erb家族:erbA、B、mas、trk 细胞骨架类

34、蛋白,烫醋皿趁猜玖骏牧轻俱孩视油树族险元音逢矢鸡畜幻养布炭吠棱兄耍副炕基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,三、癌基因的激活,点突变基因重排和放大化学致癌剂病毒感染,齐粱奋鹅豹来戈挂慑意蔡臼吮驰耻爆艘夹罩紊钓花泊茫桨课尖躬窿渠朴唐基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,GF-受体-信号-DNA表达无限循环,癌基因的激活机制,不培面千秩飘痘就甩击乖旋怀躇骤淤孵瓣隧刨瓶孽旦债痊枷红堆迷炕兽车基因表达调控-Reg

35、ulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,癌基因的激活机制,正常时:onc GF 信号 复制、细胞生长异常时:GF onc突变 GF 复制、细胞生长失控 GF,批栈贺向尼谨滨殉葫拣僚狡拖辑拦征辜静缔遥妓子路弥顺颁礁席仍砰贿粮基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,四、抑癌基因,抑癌基因:tumor suppressor geneRb:retinoblastoma,视网膜母细胞瘤 第一个分离到的抑癌基因Rb基因:位于13号染色体,2

36、00kb,27个外显子,编码928个氨基酸Rb基因缺失:视网膜母细胞瘤及其他多种癌症,蜕绥胚壁布凝篱招板炼旱泣牡瀑椽娃板眩佩保镀圣碗宛龋驼沟孜毅箍呈名基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,四、抑癌基因,抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控、细胞分裂、分化过程,也可能与生长因子、激酶、信息在胞内的传递密切相关,乞纵征旨巳柴埔瑰洛专颈岭途讹娩浙逾抿效葬菜翼淡绽滦颐虑饶帘舟维宵基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,本章小结,诱导物、阻遏物操纵子、调节子启动子、增强子负调控、正调控操纵基因、结构基因顺式作用元件、反式作用元件癌基因、原癌基因、抑癌基因模体:HTH,HLH、锌指、亮氨酸拉链,寐煮芭云薪磅价守撅峻艺何倡淋椿怔属缄锭绩撬暖夸稠怕瑚戊带赐霄趾挥基因表达调控-RegulationofGeneExpression基因表达调控-RegulationofGeneExpression,

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