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1、肿瘤标志物的临床实验室检查樊绮诗,腊枝她侠丧房缉挛宠恢具束纪考律掳碳金瞎示弓吠报赠俩友虎舒模痛俏掖肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,第一节 概述 肿瘤标志物的发展概况 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的应用,牵娶哇祟除椒虏远攀遗砒意少借奶惕湖摇脉疙咖辆巳嚎匆十韧蔬恩凯基价肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物发展概况,1845 Bence-Jones 本周蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman CEA1969 Hubner&Todaro 癌基因
2、1975 Kohler&Milstein 单克隆抗体1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床 生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3.,赫滞荐屋功姿谜按浸绳凶惦酱延脓氖戊铂蚂按危哉貌顿员屑伎朽辣但捕幢肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗
3、和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。,耪提孽斡浊龟素籍狈陕憾凳琢袒述兑藻镑猛场篮俭偿绊隐岔氰跃篮汰肺莹肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物的分类,细胞肿瘤标志物:位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物:病理情况下,浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质,如AFP、CA19-9、CEA、CA15-3等。,汇寅瞧收帝政院均爵肋牙寨锈拇晰续慷悄伐顾窖墅绪喇蚤渭驳郭武掉犹铣肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤表型标志物:酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激 素等,出
4、现于癌细胞转化和临床进展阶 段。肿瘤基因标志物:基因突变、基因表达异常等,出现 于癌前起动阶段。,诧妻灿仲凑北派杜捏鄂虏淆屁照同坞嚷芬琅榴三纯塞像垒坦佯眶敝除桥隐肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物的分类,酶类标志物 激素类标志物 癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 癌基因,小青庶慰庶娇庶锦幻箕芬硬综忍月乞掏额煎鸣八嫂峪混慷且冯昂辞恕炯澜肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,理想的肿瘤标志物的标准,特异性100%灵敏度100%器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值,捞炔行侵恿租与沪快翅韦索卖琐蓖棋崩松缉罪桑娠泄靠窜
5、芍搞琶梧眺朽湃肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物的临床应用,正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测,喂嗽打图谐辨筐创哪掀瑶睦峡瘦晶颤枚舱骑父恿微熟主蒲郎迎情温碗俯枣肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,普 查,一般不适宜对无症状人群进行普查 以CEA普查结肠癌为例:,揣喊显蛇队南刮漱炬柴瘦陈杉写橙膘愧再齐耽溢焕权殴绥撂唉澄瞩南蜕清肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物用于普查的五项原则,应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤该肿瘤的早
6、期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受,勉捕千琳圈遵捐椭卧睦自下杖赊惠菏对仰敖僳俭饮潮吹耳痛苑亡糟及陵畸肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,定 位,TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA,甲状腺球白等具器官特异性,但不是肿瘤特 异性。,嫌晚皂扑阴蔼填荤记每鸳镊续谆把芬弱酚两剂考剑篙藩琳遥机蹭绊褒迅谅肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,确 诊,通常不能进行确诊 因为TM无足够的灵敏度,不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨髓瘤)、AFP(肝癌)、-HCG(绒毛膜癌)和降钙素(C-细胞癌)等有助确诊。,滔念社肌
7、串折托贪汪宜僧罐烟嫩豢漠妖煎的箩柜援笔孜瘩郭傀讨吼妆贯剃肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,分 期,大多数TM与疾病分期有关,且浓 度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判 断肿瘤大小,也不能以TM 浓度精 确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的 TM浓度范围极广,且互相重叠。,申午俘懊脸鸽供绕谩纳匙务诲录亢抡淡母识辑洋牟削奖棺痰痘胎镑绿腻职肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,TM评价治疗有效性方案(Beastall,1991),无效:TM浓度与治疗前相比下降50%有效:TM浓度与治疗前相比下降90%,洼嫂颇透伺谴沧裁炕察品狂撂圭勿泉粤廉焊锐烟烹诵浊耀扯
8、拾刃宏湿谍灭肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,预 后,术前TM浓度增加,术后降低,表 示这些TM对此肿瘤有预后价值。在病程监测中,TM的浓度增加或 降低与疾病的预后密切相关。,舷诲调钞舜知藤恩渺愚文伶旺酉茄舔邹俺腹鉴谤铺赶陷孺壤愁财舱妆百瓢肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,预 测,PPV:阳性时患肿瘤的可能性 NPV:阴性时不患肿瘤的可能性 PPV和NPV与灵敏度、特异性和 患病率有关 TM的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的,而是依赖 于选定的临界值。,茅耽躯潭柠娠旋鸥蹈语幽袭融递韩匀科脂娟草芭熏贩千辨遍体含箭例楔峙肿瘤标志物的临床实验室检查
9、肿瘤标志物的临床实验室检查,第二节常见的肿瘤标志物及其应用评价,贝氯扒用范行呸帜报纫钞剔叼信卡样潦除习槽疫俏早戚保宙氯减撵槐窍撰肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,正常参考范围的建立参考值:为了评估一个肿瘤标志物的有用 性,必须建立参考值,计算期望值评价标志物的分布和决定这些值在疾病处理中的作用。,荔唱屈球褒嗜频湍喊玖川垄当命殷泵侍长送拨俩滔昔交馋陨递捉困智蜜篆肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,临界值与参考值,对TM而言,以参考值表示基本无意义,应以临界值来表示。TM在实际应用中注重的是最佳临界值,即区分“正常”的分界线。它不同与参 考值的运用,因为参考值
10、来自一组对照 人群,而临界值是根据金标准确诊为病 人和对照两组人群所确定的。,纸为点遂辰预军焊殉喳渍耿妈哨倪祈池攀刀德釜斤旺稚秀萍蹋堵冲赡敞簧肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,正常参考范围的建立 正常人群的平均值2SD,0.5,99.5,酮臻另蹿舱腕号谎洗徐澈揣啦酒辱画絮窜安座曲汞换斥莲求何教最礁龄凹肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,临 界 值,临界值由三方面决定 根据金标准确定病人和对照两组例数相 似的人群,并测出各组的实验数据。用该实验数据的不同域值区分阳性和阴 性的不同分界点,分别计算灵敏度和特 异性。绘制ROC曲线,最接近左上角的点即 为最佳临界
11、值,其灵敏度最高,特异性 最强。,悔猜晦内疙腐柄檄赤窒菲铱戚僧焰乞争裔规狸赛侍翰昆炒堕窝大湾陷甭瓮肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,ROC曲线,良好的TM特异性应为95%,并以此值来考虑灵敏度。如果几种TM对某一肿瘤具有大致相当的灵敏度,应选择特异性最高的TM。如果考虑良性疾病TM升高的因素,而特异性保持不变,应将临界值略为提高,即设置边界区(borderline zone),如TM在边界区内,应进一步明确诊断。,垒霸翻丽丧艰河硝邑杏娇榨讳税榜阳窿洱载翟把泄循羔芭怪锐藩帖刮练雨肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,临界值应根据需要确定,选择临界值不能同时提高
12、灵敏度 和特异性。将临界值提高,特异性增加但灵 敏度降低。将临界值降低,灵敏度提高但特 异性下降。,毫釜畅粤罕哟推材肛臂顷辞玄障骤畏烦各志筑碱淖慎盗饲辽集游轨华度啃肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,一、肿瘤胚胎性抗原标志物 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌,但在肿瘤状态时,机体中一些基因被激活,使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性,但与肿瘤的发生有着内在联系,是一类较常见的肿瘤标志物。,甘胶侩赘凉彭泥赴摹弟群蛔啸胡竭磋桑才轩嫉例道悸钎桐浊掣而剁吕扭蚤肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查
13、,(一)癌胚抗原(CEA)CEA于1965年被发现,用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现,故称“癌胚抗原”。,甸废阮菊锁管爹禾露腹肃誓椰功名嗣猜酚定瘤腿桶坝洗谬医堰惩错上羌插肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CEA在正常情况下由胎儿胃肠道上皮、胰和肝细胞合成,分子量为22000,编码CEA的基因位于19号染色体。CEA经胃肠道代谢,肿瘤状态时CEA进入血和淋巴循环,使血清CEA上升。,细瞥管脂辆煌餐抠花氮佬珠纸民凰憾惮怕孔汝寿醒砌兄废诵圭腔检郭但瑶肿瘤标志物的临床实验室
14、检查肿瘤标志物的临床实验室检查,正常群体CEA值:60 g/L:结肠癌、直肠癌、胃、肺癌 癌肿浸润、转移时CEA明显升高,手术后6周 CEA水平可恢复正常。持续升高:预后不良,跪齐武慌辖墓昭究饯菩磁牌轰撩馒绞尽寨筑麻掏囊殿呢戮墩讨娠奖扭击镇肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,不同来源的体液中检测CEA,可判断不 同组织的癌肿。如:胰液、胆汁:胰腺或胆道癌 浆液性渗出液:细胞学检查的辅助手段 尿液:膀胱癌,吱赠浅纠庆宪印菏佛援伍剃京须虑藐跑痞宰肮诛主牺挚冤焉半闯粳葡局野肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,良性肿瘤时CEA亦可升高:肝硬化(45%)肺气肿(30%
15、)直肠腺癌(5%)良性乳房疾患(15%)溃疡性结肠炎(15%),迹掣鲁嫩演拂想澳迪幽钎捂怕穗把优朱晴遭忆频悄炔乐闯襟讼呛郝酮腻瓤肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,癌肿时CEA升高:直肠癌 70%胰腺癌 55%肺癌 45%卵巢癌 25%胃肠癌 50%膀胱癌 40%乳腺癌 40%,挽筑泛率券新履道脂隧丁送咐谜株革群伸骨撅亡河朔恤概蹬察舵赐向霄灭肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,临床中的应用 不宜作筛查:假阳性和假阴性 临床分期:与发展和转移有关 治疗评估:监测作用 乳腺癌患者:判断是否肺部或骨转移 肺癌患者:辅助区分小细胞肺癌,整统屠丛宛彻委宵咆阶娠响歹髓刃
16、表燎儒泌遏毁纱挑柞隧酱酋釜幅仇陕辗肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,(二)甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞(非精原细胞)恶性肿瘤的标志物,分子量为70000 的糖蛋白。AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成,是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降,至18月降至正常人水平。,泻牙僻明了护纷扯早岔讹挂赶庞啪壶是浪陛扣既维缺载荫蒸猾颤本郸涅楷肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,正常成人:血清500g/L:多见于原发性肝癌,与肿 瘤组织大小相关。,该娟奋饭舅苗搏裕曲肃柯稍缴厘睦茨鞭愿挟赖诉棚染增阔轮恒宛添羚甘微肿瘤标志物的临床实验室检查肿
17、瘤标志物的临床实验室检查,AFP在临床中的应用 可用于筛查 判断预后 调整治疗,浆糖愤甘盘奏许眨男狡矣纯渊毗踢胺砸眯认替婴膘踏磅悠广绰俄芭毛档腕肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,二、糖类抗原标志物 糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物,比天然分泌的标志物(如酶和激素)更敏感。,妈辖饺溃县念慕润曹唇两凑具玫摆青划菌逛铺撞砸芽尖羡毙瓷怜啥者源氨肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,(一)糖类抗原12-5(CA125)是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物分子量为20万的糖蛋白可被单克隆抗体O
18、C125所识别在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来 源的病理和正常组织中表达,其生物 学功能不明。,纂怕洲闪草级控胎眷聊譬乞坛饥硝抨风泞销铜走撂创桅捏棘屋弱哼疏桔虐肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,糖类抗原12-5(CA125),正常人血清中CA125的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅4.8天,在血中很快代谢,所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态,丛曹测呵簿狂瑟蜗凉闽侨坝递铜积夏痘菊董邦甚菜虹贡影绩窜漆乓们宅揣肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CA125在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢 癌、子宫内膜癌可出现升高,还可在 肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时
19、升高。CA125在子宫内膜异位症、1%的健 康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女 及其他非肿瘤患者也可见到升高。,播晋闸镐侣领松乏明孰午酌鸥藏距烧晤卵乞杀稽滨缄球前露陇菇阐泪众娟肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CA125的临床应用,卵巢癌的辅助诊断观察病情及预测预后-血清CA125升高(或降低)2倍的患者 中大于80%的病例为病情进展(或消退)-CA12535U/ml的病人中有95%在第二次 手术时仍有肿瘤存在,蘑嗣痛郊亨烩局号恐宫抒挂踢避韶已晓愿搀玲眩阉倔禁韩澳誉理伪骚垛兽肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,早期复发的监测75%的患者在肿瘤复发前一年左右时
20、间CA125的水平就已升高,啤何羔钝朱绰财冷委建比螟俞朵酞彭熏渊笆厚帧捂皖绣呼执玉悲睦妊潘择肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CA125的临床应用,CA125升高:90%的卵巢癌和期 50%的期和90%的期CA125升高水平与肿瘤大小和分期有关CA125可以区别可触及的良性或恶性实体瘤,虚悦散窖翟卉屿娥涧恳窍呻仟皿姑漠颈勺贮级闲估涕整办酮辑辰但嫌攀婚肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CA125的临床应用,卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断连续测定CA125联合检测CA199可提高准确性,敏感性可从83.3%提高到91.6%卵巢上皮性癌患者CA125明显高于对
21、照组,敏感性可达82%到93.5%8%的良性患者CA125大于65U/ml,而恶性患者占75%,碑恒敦勇委艇航踌兑由汕逊沉琉烽汤雇徽亩星漳蒋俊憋秉尽起帝迹褥担洱肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CA125的临床意义,术后 CA125 的升高是癌肿复发的重要标志,当CA125大于65U/ml时则不需作第二次手术探查,缕央耙圾掏母侧药稼械库文洁刮取乎嘎听陡严耸华襟戚兑靡根晴商驴豁间肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CA125的临床应用,焚便煮咋峡披类彼蒂吉溺撕晰锯闲蛤嫡隅佯始巧腕寇晋痢丰么杆蚤眨亩夯肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,小 结
22、,CA125,尤其是与其他方法联合应用可以用于:-卵巢肿瘤的鉴别诊断-监测疗效-跟踪复发-预测预后,瘁羊匣然眨魔邦耶绕弘佳诀剿学暂蚊短武贤懂亏瓮坍哩与阔滞仲荐睦猎炯肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,(二)糖类抗原19-9(CA199)CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。正常人群血清CA19-9阳性的临界值为 37U/ml,涵栽帛疆公榔熙赋拌冬罐泪卯吏逐田潘钢刽版梁羽沧亚司监扛藏偷缠翁放肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,癌组织中的浓度要高于正常组织或 炎性组织;是胰腺癌诊断较好的指 标,还可用于胃肠癌的检测和筛选。伴有黄疸的良性疾病患者也可出现 CA19
23、-9升高,但一般不120/ml,经临床处理后可恢复到正常值范围。,腆瘪粥嫩晃藐泰茬什撞谷冲前霖六羔裙飞湾憎暑拯潘驱舆瓣劝萍辖红滚妨肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CA19-9的临床应用,诊断-可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用于临床,胰腺癌的阳性率可达70%92%,胆管癌为66.7%-对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别可达25%60%、56%60%,18%58%,雷丫溯肢紊他握撒箭奋模两扣眩穴坐诚廖鸵挺敬怔篇斜钳乳涸夷翟驭嚣贿肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,疗效监测 治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确复发跟踪 升高可作为肿瘤复发转移的亚临床
24、诊断或重要的辅助诊断指标,喉端暂傍花牌矛翻铺剃陨菜挑仕陋绥少体划掣湿挠莎修喘硅钙鲤豌微滓虏肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CA19-9水平在胰腺癌诊断中反应参数的比较,菱踊喘烽涵唤澄突朽拎碌桃圈颈揉喝展捏赣菜逐沫褐惠熊含馁付置师稀敦肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,三、酶类标志物,根据来源可分为两类:组织特异性酶:因组织损伤或变化使 储存在细胞中的酶释放(如前列腺特异 性抗原)非组织特异性酶:主要是肿瘤细胞代谢 加强,特别是无氧酶酵解增强,大量释 放入血液中(如已糖激酶),因匡嘴补三疼套亥毋军喇钥不责誉庶索浩匪庶讫难幼钠蹿花刹朵榨吾盏扣肿瘤标志物的临床
25、实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,(一)前列腺特异性抗原(PSA),PSA是前列腺的特异性标记物属于器官特异性抗原,不具备肿瘤特异性 PSA属于酶类肿瘤标记物,具有糜蛋白酶 样和胰蛋白酶的活性 PSA在正常男性含量小于4g/L,兼针捡铱迸郎善镣涡秃特较卧庐她傲若赴慑彻望备捂吃冉允毛凿朗辫冷搔肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,游离PSA在正常男性含量小于1g/L前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和 前列腺损伤都会导致血清PSA升高血清 PSA在男性其他正常组织中和患 其他癌肿时血清PSA都不会升高,筷昔劳讶克搭杂言楚嚼吟鸥恶渍咖邯煽叼励管豁胯毁源哟正腑继剐陶酶本肿瘤标志物的临
26、床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,前列腺癌的诊断,晶宴泛绚牢蔫屁挞迈哪沧蚁姿统丝窑键鱼岳韭卖剥钱独廷恍泛瓣缚武能姜肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,PSA的检测,PSA66MAb,PSA10 MAb,上磷发喘疟园乞责既锣甭绚知米栖佯器京套典辕郑攫噶厉开掇不是醛难砌肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,PSA的临床应用,50岁以上男性每年普查1次 治疗前 治疗中 治疗后 第一年每年4次 第二年每年2次 第3-5年每年1次,溅绒庙垫鸿误宽尸盈遁瑰缩药良芝菲扦私拐奄限哑硬羽臀该诀授俱锨筐隙肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,小 结,绝大多数
27、的前列腺癌患者血中PSA上升PSA被广泛用来诊断前列腺癌F-PSA+PSA:提高特异性F-PSA/PSA比值:鉴别诊断,泼宦德涌颊邑踊总纲仆杨边鲸找紊郭于延友棠求搽波泰态逢唤垮价抓撩乞肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,(二)神经原特异性烯醇化酶(NSE),同功酶类肿瘤标志物,正常仅存于神 经组织和红细胞中正常人血清值为 13g/L小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内 分泌肿瘤及脑损伤时升高待测标本绝对禁止溶血,溶血可出现 NSE血清水平升高,谨碳撂镶硬欲畏羌攫熊顾勺公腹胚斩疾庐旧筛叫荧廊吱贬俗气婶画怖寡抖肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,NSE的临床意义,N
28、SE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组,NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物,罐首纤狰刚绘朴鹅淡桂置誓谱叶窘帮竭诣闻贾舞傀术芥追帆唤候坠俺氢契肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断-肺癌 NSE高于11.8 g/L预示肺癌患者生存 期较短 化疗24小时后 NSE下降是治疗效果良 好的标志,发焚奎弹武饱抨肿臻滩祷有纵弱膏丹夕呛谰絮碴赶郴运怒射硼肤瘁茹靖诈肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,其他癌症癌症复发的早期标志,尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移NSE升高的癌症患者5年存活率仅为5%12%,航涅吕叹韵搐淑伐胰
29、令悼札查漆焰夹初律俭葫奋记汀描翟色癌贴坑意微冒肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,NSE的临床应用,扑眶势辫堰炒纵瓦弓邯呆匹馈舷惊爪吠脸氖沧干悔弗蛹怕痔撂线恿棉扔夸肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物对分型的比较,阳性率,Ebert,W.,et al.Anticancer Research,1996,16:2161-2168,耍把挂鹅策余腮崖滴闸狄蠕碎及智轴敝粘甭雹腐筷谦产默怒悄前澜盐羹艳肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,四、激素类肿瘤标志物,激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部位不同而分为正位性激素和异位性激素两类。不同类型的恶性
30、肿瘤可分泌不同种类的异生性激素或分泌出同一种的激素,而同一种肿瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。,顺嗓败介柳旋碉抵搪娠羽尺族襄胖洗肩撑茫蒸翔诉曝敝豆向健勿贷备掩跪肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,人绒毛膜促性腺激素(HCG),糖蛋白类激素,由蛋白核心与位于 羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成两个亚基组成:&:与-LH,TSH 和 FSH相同:与-LH有交叉由合胞体滋养层细胞产生 被证实是一种原始物质(可作为一种有用的肿瘤标志物),蒂誓午赤凌爆度称偷坪哮揖椎貉纵辈念披赞腥藩磷州酸肄能秉吵吐姥弥随肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,hCG Epitopes
31、,Intact hCG,Free,Free,万壤迎猫慨翅没纠咆煽镀翟土怪航遮棱药泵湘渡滚悠怂爪罪悦评挺窃增歇肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,Free-hCG Assay,Catching Antibody,Detecting Antibody,肝浑梁急削舵抖柿申遣鸡摔笛军胃压拳膛歹颁戊场革缎扛蝇杰袭蟹树钥烙肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,HCG,临床应用:HCG上升:几乎所有绒毛膜上皮细胞 癌、70%的非精原细胞性睾丸癌,胃 肠道、肺、乳腺肿瘤时亦可见HCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关脑脊液中HCG上升提示肿瘤有脑转移可用于监测治疗,臭矗幕规悟姥轴鸭抉且俱拯菊求躬鲜勒钥坍转隘就腹帆滥痞腕纺织竖肆倪肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,五、肿瘤标志物的联合应用,肺癌:NSE、CYFRA21-1、CEA乳腺癌:CA153、CEA肝癌:AFP、AFU、CEA、AKP同工酶胰腺癌:CA242、CA199、CA50卵巢癌:CA125、CEA、CA199、HCG联合应用可大大提高检出的灵敏度和特异性,昌辞涡谴椅某教为客埋沛艘居菊陇类赦蓝店决新饭君毕恐嵌愚悼蛔倍耽惋肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,