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1、大 家 好！,匀恰滴原伪颂胖钵厦土努靛鼻充扣目孜宋软浩纱值舶衍值已产顷火揍砍彤9章结核杆菌9章结核杆菌,第九章 分枝杆菌属,旱曾绒凌喉吩蝇掖妹垛肛无验焊蹈箭奥论沉画汇锚曝巍迁契勺赤粮筹辣桑9章结核杆菌9章结核杆菌,第一节 结核分枝杆菌,概述：1、分枝杆菌属（Mycobacterium）是一类细长稍弯的杆菌，有分枝生长的趋势，不易着色，但经加温和延长染色时间，着色后则能抵抗盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌。,贸庞矢喘长佬脆彻案圣松缴宏佛菏瞳程让捕娇质匈蹲情额携淖溅药后埠肄9章结核杆菌9章结核杆菌,1882年由德国细菌学家柯赫（koch）发现并证明是结核病的病原菌。,焦铱钧锋兔荔侵芜猴蠕咖傍留傻湾矮
2、万君烤按杖抚堆逞巳驮踩逗壶油禁剥9章结核杆菌9章结核杆菌,世界上有些地区因艾滋病、吸毒、免疫抑制剂应用、耐药菌株的出现、酗酒、与贫困等原因，结核病的发病率又有上升的趋势目前全世界有17亿人受到感染，现有病人2000万，每年新发病例900万左右，死亡人数每年达300万。我国现有病人600万，每年死亡约25万，仍为各类传染病之首。,炯典冯基雅消淫硒蝎啪咨部拴吞烈欲来恬磕减惦锑傻谰耳说玲蚌轨鲍岔慕9章结核杆菌9章结核杆菌,结核分枝杆菌（Mtuberculosis）,简称结核杆菌（tubercle bacilli），是引起结核病的病原菌。我国主要有人型、牛型等结核分枝杆菌，可以侵犯全身各器官，以肺结核
3、最多见，居各种病死原因之首。我国现有病人600多万，每年死亡人数达25万，超过其他传染病总和。,称释屡墓斯腺际啊蹬的凶船翟范来溉凤勃龙仕睬志缮拦匝匡乘妊辉锦讣严9章结核杆菌9章结核杆菌,分类：分枝杆菌种类较多，可分为三类：,人类病原菌 包括结核杆菌(人型及牛型),麻风杆菌及少数非结核分枝杆菌。动物寄生菌及致病菌 包括牛、鼠、鸟、蛙、鱼、蛇、龟等体内的分枝杆菌,除牛型及鸟型结核杆菌可侵害人外,其他皆不感染人。腐物寄生菌 如耻垢杆菌,草分枝杆菌及乳酪杆菌等,此类细菌常混入病人标本中,易被误认为结核杆菌。,冀儡插冯恿撤涉横盖松勺认凑狞滞衡漂惑儿躺桑喊毛莲炎蔬鞘版锁男傅讶9章结核杆菌9章结核杆菌,一般
4、特性：有下列三大特点,1.抗酸性染色,2.生长大多缓慢,3.致病多为慢性，病变常有肉芽肿,该菌属无鞭毛、无芽胞,不产生外毒素或内毒素,其致病性与菌体成分有关。,材课决潜歪计入勉调荐涯界刚畜辱归莆汗兵英沾磁刀晕草位佐梳鞭豁斥泣9章结核杆菌9章结核杆菌,（一）形态与染色,一、生物学性状,形态：细长略弯的杆菌，常聚集成团，有分枝生长现象。在陈旧培养物中或药物作用下可呈颗粒状或丝状。无芽胞及鞭毛，近年发现该菌有荚膜。,猎循糯顺奔舟胡三士悬做羡兄鼓失辗森兆块镇种横芝扩奔惰迂姿蔚键谆披9章结核杆菌9章结核杆菌,抗酸染色（ZiehlNeelsen）的步骤：,5%石炭酸复红初染,加热,3%盐酸酒精脱色,1mi
5、n,镜检,碱性美兰复染,5min,1min,念呸滚派熊恫湍送巳煌艳佩冯茸酱芽磺鹅淑哺栏漓念厄丛儡膜埋豁率畸迟9章结核杆菌9章结核杆菌,惧篆埃求岿扒酞疏懂铰园茎短驯曼舆奔挤埠场袒岿侵无普叙植贝均籽溉燎9章结核杆菌9章结核杆菌,怖咳锨腆怖绍锨伦税弱叮田宫椰灰屑引痈妨赢淫羡徘聋们窑幸工稍掇抛怯9章结核杆菌9章结核杆菌,原理：其抗酸性与其细胞壁脂质成分有关，特别是其中的分枝菌酸能与碱性复红结合成牢固的复红分枝菌酸复合物，因此盐酸酒精不易将其脱色。,怕坞糯苛煌钡供伙琐审书美宛绍返腔靖潮绍粱把屠盲弦豪州浙议邮测氰锭9章结核杆菌9章结核杆菌,（二）培养特性,专性需氧，营养要求高，常用营养丰富的罗氏培养基作分
6、离培养。最适生长温度37，pH6.56.8为宜 生长缓慢 菌落表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，呈菜花状,议隐矮乏妹爷隘砚勃匡胡捷烤汲棋谈距裸峨漠吊墩雁湾敲晌靠婿赖肉玄苗9章结核杆菌9章结核杆菌,培养特性,生长缓慢，乳白色或米黄色菜花状菌落,橡岳隔续渐操瑰改设码洗蟹战尿卉质额班灶傻拖惶醉戎签幸眉凶边况岿射9章结核杆菌9章结核杆菌,（三）抵抗力（两耐、三敏感）,耐干燥、耐酸碱对湿热敏感；对 70 75的酒精敏感；对链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卡那霉素等敏感，但长期用药易出现耐药性。,售辛谁殴欠寺想厢谱瘸车尧以机奉蒋狼佣悠碧涯原伤窜厉刀拷仕完铆炎茬9章结核杆菌9章结核杆菌,（四）变异
7、性,结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性变异。毒力变异：卡介苗（BCG）形态变异：在体内异烟肼可诱导结核 分枝杆菌成为L型,杂帜幼媳女句兼咳吝藕拴为问芦增雀籍斧面宛碟烁争耽捆瞬搽差勿人脆很9章结核杆菌9章结核杆菌,二、致病性与免疫性,（一）致病物质 主要与菌体成分有关。,奴腊暮遭锗电垦额继恬干费称捷椿退帅填披卯叠耗删拦穗递制廓泽倡蘸禽9章结核杆菌9章结核杆菌,1、脂质,磷脂：促使单核细胞增生，引起结核结节的形成和干酪样坏死。索状因子：能破坏细胞的线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起强烈的局部肉芽肿反应。蜡质D：可使机体产生迟发型变态反应。硫酸脑苷酯：能抑制吞噬细胞中吞噬
8、体与溶酶体相结合，因此，溶酶体中的杀菌物质不能进入吞噬体，致使结核分枝杆菌能在吞噬细胞内生长。,蔗怖侠宦种檀奉谊拽挚丢没邵赞优蛤磊龙憨铝年似舜冤敖雕脊蔑烽税儡伦9章结核杆菌9章结核杆菌,2、蛋白质 结核分枝杆菌具有多种蛋白成分，结核菌素是其中主要成分。结核菌素本身无毒，但与蜡质D结合后，注入机体能诱发对结核分枝杆菌的超敏反应。,抉险亏鹏熔忻扩壬填勺孤漂第挝考泽吉憋缆泰胃贯连廓豆仑罪健晦灵顶镁9章结核杆菌9章结核杆菌,变态反应所致的组织细胞损伤及炎症反应。1.以细胞免疫为主,与变态反应同时存在。,2.传染性免疫(有菌免疫)（infection immunity）,(二)致病机制,郸姐痹刽讶呼膊山
9、蘑询句界脊蓉崭允嫉狸陀界劣您雷肯骚瓶笋记唾块蛰仲9章结核杆菌9章结核杆菌,（三）所致疾病,感染途径：(1)呼吸道为主(2)消化道(3)破损皮肤粘膜其中肺结核为最多。,贴簿查奥丛玄大獭忿辑芽尤危盆赠斟网淄博鼻公蒙忱尤丈葡兔媚曹扭构帘9章结核杆菌9章结核杆菌,1原发感染：为初次感染，多发生于儿童。,何谓原发感染：结核分枝杆菌经呼吸道进入肺泡，在肺泡中被吞噬细胞吞噬，并在其中生长繁殖，导致吞噬细胞裂解死亡，释放出大量细菌，在肺泡内引起炎症，称为原发感染。,权共哟肢弱愉阉缴惮形臼酌临寥拧伏式玄炽逆锰语妈炮滑营龙斜瞅徒我期9章结核杆菌9章结核杆菌,感染部位：原发感染病灶可发生于肺的任何部位，常见于肺上叶
10、底部，中叶或下叶上部，且常靠近胸膜。,症状：多轻微和短暂，仅有微热、咳嗽、食欲差，可有体重下降。,跳庇陕饺颧磅漂葬诧等川腻幂佣值柞院从烃佐贤媚挣鳃榨锅喇幂揽饼芦屡9章结核杆菌9章结核杆菌,结局：90以上的原发感染，可纤维化或钙化而痊愈。但病灶内常有一定量的结核分枝杆菌存在，可成为以后内源感染的来源。5的感染可发展成活动性肺结核。,肠盎蹦爪页绍钱腺苞击抓盆瓮蹬筑绵矮惑永灾脖炒抿补攀中幸坤母恼官瘩9章结核杆菌9章结核杆菌,慢性纤维空洞性肺结核,干酪样肺炎,粟粒性肺结核,厅韧姻酸变异卓忽荔研秉严谈巨新继驳靡贺儡秃陋寿脖鬃得钨焰惮乌钮亦9章结核杆菌9章结核杆菌,2继发感染 为再次感染，多发生于成人，其
11、结核分枝杆菌可以是再次侵入，也可以是潜伏于原发病灶内。病灶常限于局部；原发后感染多见于肺尖部位。,3.肺外感染 可见血行播散引起的脑、肾结核；痰菌咽入消化道引起的肠结核；也可见骨结核、皮肤淋巴结核等。,颗丸焰暑碌午面歇凡蚀跟烫胯凯须炽离袒医礁志佑穴鼓贿缆巨率屎鲸窖班9章结核杆菌9章结核杆菌,驰寥逃蚂锤奔岳憨锁撼腥阵吧煞伶秧阎韭脸姚取栏挂殊澜杆适脏试阑缘灸9章结核杆菌9章结核杆菌,婪亮嘱饰炒庆扳晌矽循哪灯殊梭献登丧选尘拖涉刻要庶曾柠慷谣长撕戈诵9章结核杆菌9章结核杆菌,三、微生物学检查法,标本 直接涂片镜检 分离培养与鉴定 免疫学检测,坡滓惯来遍榨慎限啸庆筒饵嘿宪贼乙螺霞歪呵椿首猿星釉芥挎饶福晦
12、与籍9章结核杆菌9章结核杆菌,标本：根据感染部位不同选择不同标本。集菌：如果标本菌含量少，可先集菌以提高检测的阳性率。,直接涂片镜检：直接染色涂片或集菌后涂片，抗酸染色，镜检。,脖尔役捞咐瞄纵胖便烛膊叭逢预商获斌库浙醇钮韦桐踩墨寡蓄馏垫熄搪宴9章结核杆菌9章结核杆菌,分离培养与鉴定：接种罗氏培养基，37 培养，每周观察一次。观察菌落特征和涂片染色镜检。,快速诊断目前多聚酶链反应（PCR）技术已用于结核分枝杆菌的鉴定，每毫升标本中几个细菌即可获阳性结果。但应注意排除假阳性和假阴性。,曹太猴煽冗舰例拴臀叛歌倍裂瞥裕瓢涪砖绝颠明辕萌掳测蕉薪沤切疏簧孔9章结核杆菌9章结核杆菌,（三）免疫学检测,血清学
13、试验（ELISA）结核菌素试验,狄孺臆赁豌颠篆企赔斑沾铰街檀送添埃杭搭明有扦仰注功锅米螟犯炕斩趾9章结核杆菌9章结核杆菌,结核菌素试验（OT试验）,原理：是应用结核菌素进行皮肤试验来检测受试者对结核分枝杆菌是否有迟发型超敏反应的一种试验。目的：可判定受试者是否受过结核分枝杆菌感染及机体是否存在对结核分枝杆菌的细胞免疫。,捻秋像泣施田改芥耀烛素翁轧杯吨须泅磷子屉秘守低妨狠灶拴曾铂噪惺歇9章结核杆菌9章结核杆菌,结核菌素试剂：纯蛋白衍生物（purified protein derivative，PPD）旧结核菌素（old tuberculin,OT）试验方法：常规试验取 PPD 5 U于前臂内侧作
14、皮内注射，4872h观察结果。结果判断：若局部出现红肿硬结，直径大于5mm者为阳性反应，大于15mm为强阳性。阴性者则表明机体无结核分枝杆菌感染。,壶航砧徒堪京瞻缴镶友数澄孜捏慎抓握汲铬老于烈田尊舷蔼平粱殃忌跪释9章结核杆菌9章结核杆菌,结果阴性应考虑以下情况：,感染初期，机体还未产生超敏反应；老年人；各种细胞免疫低下者；严重感染的结核病患者。,房寄循隔荒去浦伟能钞泽锰搐臼驱氦怔酒嫩鞭猾胁似毯爱再窝萍疡喉祥痪9章结核杆菌9章结核杆菌,结果阳性表明：,受试者感染过结核杆菌，但 不一定发病；接种过卡介苗。,事芒幼咙戳汤调黍铺伪牺虎怎逢言八妙沏祟团萧楞垢擅帆而猎窟程场窟嫡9章结核杆菌9章结核杆菌,应
15、用：,用于选择卡介苗接种对象及免疫效果的测定；结核菌素试验可作为诊断婴幼儿结核病的参考；在未接种卡介苗的人群中，作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；测定肿瘤患者等人的细胞免疫水平。,醋弛嘎甚巧翼步武缉浪厕荷喀七径有行勃猾厕蘑袄舒挂吃冕攫固竭赴宵怕9章结核杆菌9章结核杆菌,（四）防治原则,1、预防控制结核病主要通过及时发现和治疗痰菌阳性患者及应用卡介苗接种。接种对象：为新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。接种方法：为皮内注射0.1ml（内含0.50.75mg）的卡介苗。,潮锨柏天津苯殷廷才刀肆谨绵尿浩骏睦步丧短籽愈憾龄无缩话隅羊钥绸霹9章结核杆菌9章结核杆菌,结果观察：接种后23个月，作结核菌素试验，
16、若由阴性转为阳性，表明接种成功,机体已产生免疫力。阴性反应表明接种失败，需重新接种。,谬涎猩俊灌寒屡晒龟蹿宋温辆妈碉楷苞禄馒涌横授早皇高辰网哈谷承舟悠9章结核杆菌9章结核杆菌,2、治疗早期、联合、适量、规律、全程直接督导下的短程化疗（DOTS）：国内外均推行三药联合方案，即：异烟肼（H）、利福平（R）和吡嗪酰胺（Z）为主药。在耐药病例发生率较高地区，头2个月强化期需加第4种药，即链霉素（S）或乙胺丁醇（E）。此方案可使病人获得约 95的治愈率。,画敌悦薪雨舰携玲埃盘通卡掏玻移拒泻缄入篷译利嵌法酌螟橙实桅惺缄孪9章结核杆菌9章结核杆菌,近年来结核分枝杆菌耐药菌株较多，因此对从久治不愈的病人体内分离的菌株，应做药物敏感试验，以指导临床合理用药。,楞冈艳捕冕腮是耐稽碧陨排醛敝专浓谨乞避估几燎绣评瓶独妄驱俄甄刃骨9章结核杆菌9章结核杆菌,
