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1、第三十一章 甲状腺素及抗甲状腺药,甲状腺激素,甲状腺素（thyroxine,T4）三碘甲状原氨酸(triiodothyronine,T3),甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节,2.碘的活化和酪氨酸碘化,3.碘化酪氨酸的缩合,4.储存及分泌,5.代谢,1.摄碘,甲状腺素,碘的活化和酪氨酸碘化,MIT、DIT,活性碘+酪氨酸,TG,碘化酪氨酸的缩合,贮存及分泌,贮存于腺泡腔内,MITDITT4T3,脱碘再利用,分泌入血,甲状腺素的调节,下丘脑,脑垂体,甲状腺,T3、T4,（）,（）,促进T4、T3分泌刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重,生理及药理作用,1维持生长发育 2促进代谢 3提高交感神
2、经系统的敏感性,体内过程,两者与血浆蛋白结合率均高，可达99%以上 甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意 主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄,临床应用,l 呆小病2.黏液性水肿3不典型及亚临床型甲状腺功能减退4.单纯性甲状腺肿5.T3抑制试验,不良反应,甲状腺激素过量引起：心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不 良反应腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至 有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 停药，用受体阻断药,抗甲状腺药,治疗甲状腺功能亢进的药物,硫脲类,碘化物,放射性碘,肾上腺素受体阻断药,一、硫脲类,硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶
3、(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)卡比马唑(carbimazole,甲亢平),药理作用与机制,1抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成 2丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3 3硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin,TSI)含量下降。,体内过程,甲巯咪唑的血浆t1/2约为4.7h，但在甲状腺组织中药物浓度可维持1624h 卡比马
4、唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用,临床应用,1甲亢的内科治疗 2甲亢手术治疗的术前准备 3甲状腺危象的治疗,与大剂量碘合用,不良反应,1过敏反应 2消化道反应 3粒细胞缺乏症 4甲状腺肿及甲状腺功能减退 与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用,二、碘和碘化物,药理作用与机制：1.小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。2.大剂量碘剂抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺激素的释放。3.抑制过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。4.抑制TSH使腺体增生的作用。,临床应用,1防治单纯性甲状腺肿2大剂量碘的应用只限于以下情况 甲状腺机能亢进的手术前准备 甲状腺危象的
5、治疗3.减轻放射性碘对甲状腺的损害,抢救原则：迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用药物 首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等,综合疗法,不良反应与注意事项,急性反应,慢性碘中毒,诱发甲状腺功能紊乱,三、放射性碘,放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等。125I的t1/2长（60d）123I的t1/2短（l3h）131I 的t1/2约8d，用药后一个月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用时间比较适中。,药理作用与应用,131I射线(99%)破坏甲状腺实质治疗甲状腺功能亢进131I 射线(1%)甲状腺摄碘功能测定,不良反应与注
6、意事项,致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体。虽有报道认为，应用131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。,四、肾上腺素受体阻断药,受体阻断药的治疗作用与其阻断受体有关：阻断心脏1受体，降低心率 阻断中枢受体，减轻焦虑 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等,大纲要求,掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 了解受
7、体阻断药的药理作用及作用机制,A型题,1.硫脲类药物的基本作用是A.抑制碘泵B.抑制Na+-K+泵C.抑制甲状腺过氧化物酶D.抑制甲状腺蛋白水解酶E.阻断甲状腺激素受体,2.小剂量碘主要用于A.呆小病B.黏液性水肿C.单纯性甲状腺肿D.抑制甲状腺素的释放E.甲状腺功能检查,答案,答案,3.大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是A.抑制甲状腺激素的合成B.使腺泡上皮破坏、萎缩C.抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲状腺素的释放E.抑制碘泵,4.大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是A.多巴胺羟化酶B.琥珀酸脱氢酶C.蛋白水解酶D.甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶,答案,答案,5.甲状腺危象的治疗主要采用A.大剂
8、量碘剂B.小剂量碘剂C.大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔E.甲状腺素,6.治疗呆小病的主要药物是A.他巴唑B.卡比马唑C.丙硫氧嘧啶D.甲状腺素E.小剂量碘剂,答案,答案,7.治疗黏液性水肿的主要药物是A.他巴唑B.丙硫氧嘧啶C.甲状腺素D.小剂量碘剂E.卡比马唑,8.丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是A.瘙痒B.药疹C.粒细胞缺乏D.关节痛E.咽痛、喉水肿,答案,答案,9.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是A.使甲状腺组织退化B.使腺体增大、肥大C.使甲状腺功能减退D.使甲状腺功能亢进E.失去抑制激素合成的效应,10.能抑制外周组织的T4转变成T3的抗甲状腺药是A.甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶C.
9、他巴唑D.卡比马唑E.大剂量碘剂,答案,答案,A.使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌B.使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧C.抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的生物合成D.对甲状腺激素代谢无作用，仅能改善甲亢症状E.维持生长发育,11.大剂量碘剂D12.丙硫氧嘧啶C13.放射性碘A14.普萘洛尔B15.甲状腺激素,答案,答案,16.硫脲类药物的临床应用包括A.轻症甲亢B.儿童甲亢C.青少年甲亢D.甲亢术后复发E.克汀病,17.大剂量碘的应用有A.甲亢的术前准备B.甲亢的内科治疗C.单纯性甲状腺肿D.甲状腺危象E.黏液性水肿,答案,答案,18.大剂量碘在术前应用的目的是A.利于手术进行，
10、减少出血B.防止术后发生甲状腺危象C.使甲状腺功能恢复D.使甲状腺功能接近正常E.使甲状腺组织退化、腺体缩小,19.治疗甲亢的药物有A.硫脲类B.碘化物C.放射性碘D.受体阻断药E.钙拮抗药,答案,答案,20.硫脲类药物的药学特点有A.对已合成的甲状腺激素无作用B.起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常C.可使血清甲状腺激素水平显著下降D.可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小E.可使腺体增生、增大、充血,21.硫脲类药物的作用机制有A.抑制甲状腺过氧化物酶B.抑制甲状腺激素的生物合成C.使已合成的甲状腺激素减少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲状腺组织退化，
11、血管减少，腺体缩小,答案,答案,22.放射性碘的临床应用有A.甲状腺危象的治疗B.甲亢的治疗C.甲亢术前准备D.呆小病E.甲状腺功能检查,23.甲状腺素（T4）的药动学特点有A.口服易吸收B.生物利用度为50%75%C.与血浆蛋白结合率高达99%以上D.作用快而强，维持时间短E.t1/2为5天,答案,答案,24.甲状腺激素（T3）的药动学特点有A.口服易吸收B.生物利用度为90%95%C.与蛋白质的亲和力低于T4，游离量为T4的10倍D.作用快而强，维持时间短E.t1/2为2天,25.甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有A.使症状明显减轻，基础代谢率接近正常B.防止术后甲状腺危象的发生C.使甲状
12、腺组织退化，腺体缩小D.使甲状腺组织血管减少E.使甲状腺腺体变硬,答案,答案,简答题,1.甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例说明。2.大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义有哪些？,选择题答案：,1C,6D,7C,8C,9E,10B,2C,3D,4C,5A,11D,16ABCD,17AD,18ABE,19ABCD,20ABCE,12C,13A,14B,15E,21ABD,22BE,23ACE,24ACDE,25AB,简答题答案,1.主要有四类（1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血T4转为T3。作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅
13、助用药等。（2）碘和碘化物：如碘化钾或卢戈氏液，大剂量碘可抑制甲状腺激素蛋白水解酶，使甲状腺激素释放减少并抑制TSH分泌。用于甲亢危象和甲亢术前准备。（3）放射性碘：如131I，利用产生射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢。（4）受体阻断药：如普萘洛尔，主要通过阻断受体而改善甲亢症状，尤其是甲亢所致的心率加快等交感神经活动增强的表现。并可减少甲状腺素分泌和T3生成。用于甲亢治疗、甲危辅助治疗及术前准备，单用作用有限，与硫脲类合用作用更显著。,2.术前用药的意义（1）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，利于手术进行及减少出血（2）加强对术前甲亢症状控制（3）改善突眼症状（4）阻止甲状腺素释放,编者：刘雅（重庆第三军医大学）,谢谢！,
