《中药天然产物稳定性研究.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药天然产物稳定性研究.ppt（14页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、中药、天然产物稳定性研究,一、概述,中药、天然药物的稳定性是指中药、天然药物（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度。研究内容：考察中药、天然药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势研究目的：为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据 稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一，在药品的研究、开发和注册管理中占有重要地位。,试验内容：稳定性研究具有阶段性特点，一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。,影响因素试验,加速试验,长期试验,上市后稳定性考察,二、试验
2、设计要点,1.样品的批次和规模2.包装及放置条件3.考察时间点4.考察项目5.分析方法6.显著变化,1.样品的批次和规模：影响因素试验可采用一批小试规模样品进行；加速试验和长期试验应采用三批中试以上规模样品进行。2.放置条件及包装：稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。稳定性研究中应对各项试验条件要求的环境参数进行控制和监测。原料药和药物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包装，加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。原料药可采用模拟小包装，所用材料和封装条件应与大包装一致。,3.考察时间点：考
3、察时间点应基于对药品性质的认识、稳定性趋势评价的要求而设置。4.考察项目：一般情况下，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应参考中国药典现行版有关规定。5.分析方法：应采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法，并对方法进行验证，以保证稳定性检测结果的可靠性。,6.显著变化：含量测定中发生5%的变化;或者不能达到生物学或者免疫学检测过程的效价指标;药品的任何一个降解产物超过标准规定;性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验(如颜色、相分离、再混悬能力、结快、硬度、每揿给药剂量等)超过标准规定;pH值超过标准规定;溶出度或释放度超过标准规定;,三、试验方法,1
4、.影响因素试验：在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化情况作用：（1）了解药物固有的稳定性；（2）为处方工艺的筛选提供依据，验证处方组成的合理性，生产工艺的可行性和稳定性；（3）选择合理的包装材料和容器，确定初步的贮藏条件；（4）为加速试验和长期试验条件的确定提供依据；（5）了解药物可能的降解途径和降解产物，为分析方法的选择提供依据。,试验方法：对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。（1）高温：10天，60，0、5、10天取样检测；显著变化，40进行（2）高湿：10天，25、RH92.55，0、5、10天 检测；显著变化，2
5、5、RH755进行（3）强光照射：10天，4500lx500lx，0、5、10天检测（4）其他试验：pH值、氧、低温、冻融等,2.加速试验：在加速条件下进行的稳定性试验作用：（1）通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度，考察药品的稳定性，为包装、配送及贮存提供必要的资料。（2）初步估测短时期内超过正常贮存条件（如运输中可能出现的持续几天的高温）时对样品稳定性的影响。（3）加速试验结果可以作为长期稳定试验 的补充，估算在非加速条件下更长时间内的化学变化，为初步确定产品的有效期提供依据。试验方法：6个月，402、RH755，0、1、2、3、6个月末检测；若显著变化，302、RH655,3.长期
6、试验：在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验作用：考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，更能直接地反映药品稳定性特征，是确定有效期和贮存条件的最终依据。试验方法：18个月，252、RH6010或常温，0、3、6、9、12、18个月检测,4.药品上市后的稳定性考察：药品注册申请单位应在药品获准生产上市后，采用实际生产规模的药品进行留样观察，以考察上市药品的稳定性。根据考察结果，对包装、贮存条件进行进一步的确认或改进，并进一步确定有效期。,四、试验结果评价,通过对影响因素试验、加速试验、长期试验获得的药品稳定性信息进行系统的分析，确定药品的贮存条件、包装材料、容器和有效期。,1.贮存条件的确定 新药应综合加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分析。选定的贮存条件应按照规范术语描述。已有国家标准药品的贮存条件，应根据所进行的稳定性研究结果，并参考已上市同品种的国家标准确定。2.包装材料/容器的确定 一般先根据影响因素试验结果，初步确定包装材料或容器，结合稳定性研究结果，进一步验证采用的包装材料和容器的合理性。3.有效期的确定 药品的有效期应根据加速试验和长期试验的结果分析确定，一般情况下，以长期试验的结果为依据，取长期试验中与0月数据相比无明显改变的最长时间点为有效期。,
