《中药注射剂工艺质量探讨.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药注射剂工艺质量探讨.ppt（21页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、中药注射剂工艺质量探讨,陆伟根上海医药工业研究院药物制剂国家工程研究中心20090812,中药注射剂,定义 中药注射剂是以中药材为原料，经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。,特点,中药注射剂因起效快、剂量准确，在中药治疗急病重症及疑难病方面具有不可替代的作用可见异物、不溶性微粒不易合格制备工艺复杂，质量难控制刺激性,染菌、热原,中药的固有性质 含有糖类、蛋白质、无机盐等营养物质，在一定条件下，细菌很易繁殖。生产和贮存过程中的不当操作 人是无菌药品生产过程中主要的污染源（70%）,染菌、热原,溶剂因素 注射用水等溶剂制备不严格、蒸馏水器结构不合
2、理或注射用水贮存时间过长等。(已解决）原料因素 药材质量不佳，原料包装不好，贮存时间太长。革兰阴性菌细胞外壁的主要组成为脂多糖，其代谢产物及细胞尸体或碎片均为细菌内毒素的污染源，即使通过灭菌手段将革兰阴性菌杀灭，并不能消除细菌内毒素对无菌药品质量的不良影响。,染菌、热原,器具因素 管道的处理很关键，尤其在夏季或停产期间，处理不当制备过程因素 生产周期长，配好的液体长时间存放易滋生细菌其它因素 灭菌不彻底或包装不严,热原特点,热原是能引起恒温动物体温异常升高的物质总称。大致可分为4种：细菌性热原、内源性高分子致热原、内源性低分子致热原和其它化学性致热原。细菌性致热原主要来自革兰氏阴性杆菌，为革兰
3、氏阴性杆菌荚膜成分的磷脂多糖体，它是细菌内毒素的主要成分，致热性最强。革兰氏阳性菌、霉菌、酵母、病毒也能产生热原,热原特点,体积小水溶性好无挥发性能被活性炭吸附耐热性：60加热1h不受影响；100 也 不会热解；120 加热4h破98%，180200 干热2h以上或250 加 热30min,才彻底破坏。,解决措施,必须严格按GMP要求制定的岗位操作规程操作，在保证质量的前提下，整个制备过程时间越短越好。各种器具、管道等接触药液的一切器具，使用前后都必须用注射用水洗净。积极的办法：尽量减少或消除污染，因为细菌虽然已被杀灭，毒素依然存在。,热原去除方法,高温法酸碱法离子交换法凝胶过滤法膜法吸附法制
4、备工艺,合理使用活性炭,本身质量用量：通常0.10.2%（w/w)固含量大：加大用量。如甘露醇注射液 复方制剂：分段加入。如替硝唑葡萄糖注射液(先葡萄糖)微量制剂：浓配法。如盐酸培他啶氯化钠注射液（先氯化钠）pH：35为宜 碱性环境易脱吸附，温度：温度升高，吸附速度加快，吸附量下降。（六合氨基酸注射液，45）吸附时间：一般20min吸附方式：动态优于静态 分次优于一次 其它,可见异物、不溶性微粒,可见异物 大于50m不溶性微粒,不同类型小容量注射剂的不溶性微粒情况,叶小敏等药物分析杂志2009,29(6),不同类型小容量注射剂的不溶性微粒情况,不论化学药，还是中药，均存在不溶性微粒问题,叶小敏
5、等药物分析杂志2009,29(6),原因,1.杂质因素 残留高分子化合物的不稳定性 挥发油成分、酚、醛等活性基团，遇光及空气易被氧化聚合引起乳光，或出现沉淀及药液色泽变深。2.pH因素 溶解度与溶液的 pH相关 生物碱、有机酸、酚类、苷类 加热灭菌或贮存过程中，由于一些成分易水解，如酯、苷类；一些成分易氧化，如醛类；一些成分易聚合，如酚类；可能改变体系pH,导致原已溶解的有效成分析出。,原因,3.药液浓度过高 4.附加剂的使用 吐温-80与鞣质，易产生沉淀或浑浊 吐温-80的“昙点”降低可使溶液浑浊 如同时加入苯甲醇和氯化钠,原因,5.配伍因素 中药组方合理制剂配方合理 复方三黄注射液：金银花提取液中的绿原酸能与黄连、黄柏提取液中的生物碱反应,产生沉淀 清热注射液（鱼腥草、青蒿、板蓝根、三颗针等7味）小檗碱（三颗针）引起沉淀6.生产过程中污染 7.容器质量 安瓿 胶塞,解决措施,加强制剂处方工艺研究加强稳定性研究,谭瑾 华西药学杂志 2008，23(3),上市品种助溶剂使用现状,中国药典2005版及卫生部药品标准共收录约70个中药注射剂其中只有30个标明了附加剂，24个使用了助溶剂，种类均为吐温80,我们的研究显示,科学评价吐温80，合理使用吐温80制备工艺的优化，可以提高中药注射剂的质量,
