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1、2023/6/17,1,第九章 内分泌(endocrine),本章的主要内容:1.内分泌、激素 2.激素的分类、作用特点、作用机理 3.下丘脑、垂体(神经垂体和腺垂体)分泌的激素 及作用 4.甲状腺、肾上腺、性腺分泌的主要激素及作用 5.调节Ca+代谢的主要激素及作用 6.胰岛分泌的主要激素及作用 7.“下丘脑-腺垂体-外周靶腺轴”活动的调节,2023/6/17,2,侏儒症,2023/6/17,3,2023/6/17,4,呆小症,甲状腺肿,2023/6/17,5,甲亢,2023/6/17,6,他们怎么了？,他们的内分泌系统出了问题,2023/6/17,7,第一节 概述,一.内分泌系统的组成:典
2、型的内分泌腺及散在分布的内分泌细胞 繁杂、分散、整体,2023/6/17,8,贝利斯和E.H.斯塔林长期合作，对生理学有多方面开拓性贡献。其中影响最大的是1902年发现促胰液素第一个被认识的激素，他们由此提出了机体功能受体液调节的新概念，开辟了内分泌学研究的新领域。1890年，他们阐明了哺乳动物心脏电活动的规律；1894年，阐明了小肠蠕动波规律；1903年，发现了胰蛋白酶原在小肠内被肠激酶激活的现象。这些发现对消化生理学的发展有重要影响。1909年，阐明了胶体渗透压的作用。第一次世界大战期间，他提出的用6胶体生理盐水治疗创伤性休克获得成功.,2023/6/17,9,含义:内分泌系统分泌激素，经
3、体液运输，调节靶器官生理功能的过程。本质 细胞间的信息传递方式:内分泌(远距分泌)神经分泌 旁分泌 自身分泌,二.内分泌,2023/6/17,10,三.激素(hormone)(一)定义：内分泌系统分泌的、以体液为媒介，细胞间传递信息的、高效生物活性物质。,1、内环境稳态,4、生殖及泌乳,3、生长和发育,2、调节新陈代谢,5、应激和免疫,(二)特点的一般作用,2023/6/17,11,(三)激素作用特点（1）具有特异性；（2）信息传递作用（只调节细胞内生理反应的速度）（3）激素作用的高效性；（4）激素间的作用。颉颃、协同、竞争、允许,2023/6/17,12,ENE,糖皮质激素,糖皮质激素+E/
4、NE,允许作用：有的激素本身并不能直接对某些组织产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使某一种激素的作用明显增强，这种现象称允许作用。,2023/6/17,13,(四)分类:1)含氮H:蛋白质类、肽类、胺类 分子量大，不宜口服,2023/6/17,14,2)类固醇H:,分子量小，适宜口服 性激素、肾上腺皮质激素,2023/6/17,15,2023/6/17,16,3)前列腺素(PG):脂肪酸衍生物,2023/6/17,17,(五)激素的作用机制,1.第二信使学说(含氮H),G-pr.,第二信使,1、激素受体 复合物,2、激活AC,3、C-AMP形成,4、蛋白激酶 活化,5、酶-PO4,H效应,
5、2023/6/17,18,2.基因表达学说(类固醇H),1、激素胞浆受体复合物,H生理效应,4、翻译，诱导蛋白（酶）形成,3、转录形成新的mRNA,2、激素核受体复合物,2023/6/17,19,(六)激素分泌的调节,2.受代谢产物浓度的反馈调节,腺体,激素,作用,(),1.神经调节,3.激素的反馈调节,2023/6/17,20,第二节 主要内分泌腺的分泌活动,一.下丘脑-垂体,(一)二者的结构及联系,1、下丘脑-垂体束,2、下丘脑-垂体门脉系统,起始于正中隆起，终止于腺垂体，是下丘脑与腺垂体之间的体液联系通道。,2023/6/17,21,1.抗利尿素(ADH),2.催产素(缩宫素OXT),1
6、)作用:,2)分泌:神经反射引起,作用及调节,缩宫；,促进排乳,(二)下丘脑-神经垂体分泌的激素及作用,2023/6/17,22,2023/6/17,23,2023/6/17,24,(三)下丘脑促垂体区(290),促肾上腺皮质素释放激素(CRH),促甲状腺素释放激素(TRH),促性腺素释放激素(GnRH),促生长素释放激素(GRH),催乳素释放激素(PRH),生长抑素(SS),腺垂体,腺垂体,促肾上腺皮质素(ACTH),促甲状腺素(TSH),促卵泡素(FSH),促黄体生成素(LH),生长激素（GH）,催乳素（PRL）,抑制GH分泌,腺垂体,腺垂体,腺垂体,腺垂体,腺垂体,催乳素释放抑制激素(P
7、IH),抑制PRL分泌,2023/6/17,25,下丘脑促垂体区释放的激素都在正中隆起进入毛细血管，经门脉系统到达腺垂体，调节腺垂体的分泌。,2023/6/17,26,2023/6/17,27,(四)腺垂体(292),促肾上腺皮质素(ACTH),肾上腺皮质,促进肾上腺皮质增生,促进皮质分泌糖皮质激素,促甲状腺素(TSH),甲状腺,促进甲状腺细胞增生,促进甲腺分泌甲状腺激素,促卵泡素(FSH),卵巢,促进卵泡细胞生长发育,促进卵泡成熟、排卵、黄体形成、孕酮分泌,促黄体素(LH),睾丸,促进生精细胞发育生成精子,促进间质细胞增生和分泌雄H,生长激素（GH）,各组织（IGF）,促进生长,蛋白合成,催
8、乳素（PRL）,乳腺,妊娠期，促进乳腺发育,分娩后，启动和维持乳腺泌乳,骨生长,睾丸,卵巢,2023/6/17,28,（五）.下丘脑、腺垂体分泌活动的调节（287）,轴的活动则维持稳态（内分泌稳态）,下丘脑促垂体区,腺垂体,外周靶腺,RH,促H,靶腺H,作用,长反馈,短反馈,(超短),1)神经反射调节:,2)受“下丘脑-腺垂体-外周靶腺”轴活动调节,两方面含义：,一是：轴的联系:,释放H和促H将下丘脑-腺垂体-外 周靶腺联系成一个有机的整体.,二是：激素的反馈调节,如RH、促H、靶腺H分泌增多，负反馈抑制作用增强，轴活动减 弱，3类激素,如RH、促H、靶腺H分泌减少，负反馈抑制作用减弱,轴活动
9、增强，3类激素,2023/6/17,29,下丘脑-腺垂体-外周靶腺”轴,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴；下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴；下丘脑-腺垂体-性腺轴；下丘脑-腺垂体-肝脏轴（生长轴）；,2023/6/17,30,下丘脑-腺垂体-肝脏轴（生长轴）P293,下丘脑促垂体区,GRH,GRIH,腺垂体,GH,肝,IGF-,促生长作用,（）,（）,（）,（）,生长激素分泌的调节,2023/6/17,31,二.甲状腺,(一)甲状腺的功能:利用碘和酪氨酸合成甲状腺素(T3、T4),2023/6/17,32,1、聚碘作用,2、碘的活化,3、酪氨酸碘化,（二）甲状腺素的合成,4、碘化酪氨酸的偶联,2023/6
10、/17,33,(三)甲状腺素的主要作用,1.对代谢的影响:产热；糖、脂、蛋白质；水、盐2.促进生长发育:“呆小症”3.促进N.S发育并维持其功能正常4.促进生殖和泌乳,2023/6/17,34,(四)分泌调节,3.自身调节：,T4的反馈调节：,“下”,1.受“下丘脑-腺垂体-甲状腺”轴的调节,TRH,“腺”,TSH,“甲”,T4,T4,TRH,TSH,T4,机体内碘含量在一定范围内变化时，T4合成量基本稳定的现象,2.交感及副交感神经的作用：,2023/6/17,35,下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,2023/6/17,36,2023/6/17,37,三.调节钙代谢的激素,(一)种类及作用,(二
11、)分泌调节,血Ca+,PTH、CT、1,25-(OH)2D3,骨溶解(+),成骨过程(+),类似PTH,类似PTH,类似PTH,重吸收Ca+(+),吸收Ca+(+),Ca+吸收(-),重吸收Ca+(-),PTH、CT、1,25-(OH)2D3,2023/6/17,38,四.肾上腺(P381),（一）结构及内分泌活动,肾上腺,皮质,髓质：,球状带：盐皮质素（醛固酮）,肾上腺素（AD）、去甲肾上腺素（NE）,网状带：性激素（量少）,束状带：糖皮质素（皮质醇）,2023/6/17,39,(二).皮质激素作用,1.醛固酮：保Na+排K+保水2.糖皮质激素:1)作用 调节物质代谢:升血糖；促进脂肪、Pr
12、.分解；促进泌尿 参与应激反应：机体受到应激刺激时，ACTH、糖皮质素亢进性分泌，机体对应激刺激的适应能力显著增强的现象。对组织器官的调节作用：血液循环、神经、消化、骨骼肌“抗炎、抗毒、抗过敏、抗免疫、抗休克，退热”,皮质醇、皮质酮、（地塞米松）,2023/6/17,40,下丘脑促垂体区,腺垂体,肾上腺皮质,CRH,ACTH,糖皮质素,作用,长反馈,短反馈,(超短),2)分泌调节,“下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质”轴的作用,2023/6/17,41,(二)髓质激素,1.种类及作用:AD、NE 1）循环：AD强心、NE升血压 2）呼吸：+3）消化：-4）泌尿：肾血流，尿；排尿（-）5）N.S：+6）
13、参与应急反应：2.分泌调节:交感神经(+)AD、NE分泌增多,2023/6/17,42,应急与应激反应的异同点,2023/6/17,43,五.胰岛（377）,(一)分泌的主要激素及作用,(二)分泌调节,血糖深度,胰岛素,糖代谢,脂肪代谢,蛋白质代谢,强烈降血糖,升血糖,促进合成,促进分解,促进合成,促进分解,“贮存H”,“动员H”,胰高血糖素,作用,2023/6/17,44,胰岛素的分子结构,2023/6/17,45,胰岛素的发现,1869年德国人P.Langerhans发现，在胰腺内除了有众多的腺泡外，在显微镜下还看到一群岛状的细胞群，它们没有泡腔，也没有分泌管。以后就以他的名字命名这种胰岛
14、细胞，称之为Langerhans Cells。,1889年 Minkowsky等将狗的胰腺全部切除，二日后尿中出现糖分，表现极明显的糖尿病，30天后丧生。证明糖尿病起源于胰的内分泌缺乏，,2023/6/17,46,2023/6/17,47,胰岛素的发现,1909年De.Meyer给胰岛细胞激素起了一个名字胰岛素（insulin）,这个名字一直沿用到今天。可当时，这种激素的存在还只是一个假设。,1920年 Banting 和 Macleod经过反复实验最终发现了胰岛素。,2023/6/17,48,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1923,Fre
15、derick Grant Banting Canada Toronto University 1891-1941,John James Richard Macleod Canada Toronto University 1876-1935,2023/6/17,49,邹承鲁,生物化学家。原籍江苏无锡，生于山东青岛。1945年毕业于西南联合大学化学系。1951年获英国剑桥大学生物化学博士学位。1992年当选为第三世界科学院院士。在胰岛素人工合成中负责A链及B链的拆合，确定合成路线。1980年当选为中国科学院院士（学部委员）。,邹承鲁,2023/6/17,50,1965年，人工合成牛胰岛素的工作完成
16、，当时就在国际上引起了广泛的关注，工作完成后，也就是一年以后，诺贝尔奖化学委员会主席Tiselius，刚好来华访问，Tiselius对人工合成了牛胰岛素评价说：“比核能力更有说服力的是胰岛素。因为，人们可以从书本中学到制造原子弹，但不能从书本上学习制造胰岛素”中国科学家率先合成出人工胰岛素,这是世界上第一种人工合成的蛋白质,标志着人类在探索生命奥秘的征途中向前跨进了重要一步。以当时国际上该领域的科技水平,此项成果无疑达到了诺贝尔奖水平。瑞典评奖委员会也曾愿意把诺贝尔奖发给中国的科学家,但是中国方面提出的得奖者名单是一个小组,超过了诺奖评选规则中人数最多三人的限制。因此,中国科学家错失良机。,2
17、023/6/17,51,结晶牛胰岛素人工合成工作简介结晶牛胰岛素的成功合成是中国科学史上的一件大事。它和原子弹的成功试爆、人造卫星的上天一道，被誉为新中国科技工作者在一穷二白的基础上，为中国人争气的“代表作”。该课题于1958年下半年由中科院上海生物化学研究所的研究人员集体提出，1965年9月17日由中科院上海生物化学研究所、中科院上海有机化学所、北京大学化学系三单位协作完成。前后共花了大约七年的时间。中间经历过一个短期的“大兵团作战”阶段，除上述三单位外，还牵涉了复旦大学生物系、北京大学生物系、北京大学化学系、中科院上海生物化学研究所、中科院上海有机化学研究所、中科院药物研究所、中科院生理研究所、中科院实验生物研究所等单位。但是只有在调整了参加单位至三个，参加人员压缩到二十余人时，工作才真正走上轨道，取得进展。这项工作的完成，极大的提高了我们国家的科学声誉，对我国在蛋白质和有机合成方面的研究起了积极的推动作用。,
