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1、第二节 抗抑郁症药（antidepressant）,精神药物：抗精神分裂症药（antipsychotic drugs）抗躁狂药(antimanic drugs)抗抑郁症药（antidepressive drugs）抗焦虑药（antianxiety drugs）,一.概 述,Depression:情感性精神障碍，常见精神病。表现：情绪低落、悲观失望，睡眠障碍，自杀冲动突出。,发病率：5-12%,2004年11月9日：以南京大屠杀一书闻名的华裔女作家张纯如，被路人发现用手枪在加州自杀于汽车内，年仅36岁。,1990年：诗人方向服毒自杀，死后葬于千岛湖畔。1991年：台湾作家三毛在台北寓所里，用丝袜
2、上吊自杀。2006年：日本女作家鹭泽萌前在其独居的家中自杀身亡，年仅35岁。2007年：广州著名律师.,北京市大学生调查显示：23.66%患有抑郁症，估计不少于10万人。大学生、妇女儿童、老年人为重点发病人群。其中，大学生抑郁症现患病率已达23.66%，2004年，北京高校共有19名学生自杀身亡。,病因和发病机制复杂：,心理社会因素：应激事件。遗传因素：抑郁症血缘关系,高10-30倍。神经生化因素：单胺学说，受体学说。神经内分泌因素：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）5.免疫因素：免疫抑制。,单胺学说（monoamine hypothesis）：60年代 脑内单胺（5
3、-HT,NA，DA)不足或活性过低。实验：抑制5-HT再摄取药有效。,受体学说（receptor hypothesis）：70年代 脑内5-HT受体、NA受体增敏（超敏）。,躁狂-抑郁症（manic-depressive disorder）双极情感性，有躁狂相和抑郁相，交替出现。单胺学说（monoamine hypothesis）：脑内单胺 NA增多，5-HT减少或失衡。,常用抗抑郁药：三环类：米帕明（丙咪嗪）、阿米替林。选择性NA再摄取抑制剂：瑞波西汀。选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀。5-HT和NA再摄取抑制药：文拉法辛。5-HT和NA受体阻断药：米氮平。,二.三环类抗抑郁症药,Tric
4、yclic antidepressants,TCAs,抑制突触前膜NA、5-HT的再摄取，阻断M-受体，阻断-受体。,米帕明（Imipramine，丙咪嗪）药理作用CNS：对抑郁症：引起情绪高涨、精神振奋。对正常人：不产生兴奋。机制：抑制突触前膜对NA和5-HT的再摄取 加强受体的激动。作用2-3周后起效。,三环类抗抑郁药作用机制,长期作用：受体调节,2.抗胆碱作用：阻断M受体 视力模糊、口干、便泌、尿潴留。3.心血管系统：阻断受体 低血压，奎尼丁样作用 房-室传导 室性早搏、房颤（快速型心律失常）。抑制心肌中NA的再摄取有关。,临床应用：抑郁症：150 250mg/d 焦虑症：恐慌发作。儿童
5、遗尿、强迫症。给药需个体化，起效慢。不良反应：阿托品样作用，Bp，心律失常 禁忌症：前列腺肥大、癫痫、青光眼，心血管病。,2.阿米替林（amitriptyline）依拉维,前体药,代谢产物：去甲替林（活性药）t1/2：10-50 hr，作用：抗抑郁：阻断5-HT、NA再摄取。应用：25 100mg/d 广谱抗抑郁症，抑郁症伴焦虑。疼痛性焦虑，遗尿症，神经性厌食等。,3.氯丙咪嗪（clomipramine）氯米帕明,广谱抗抑郁症、抗强迫症：抑制NA、5-HT再摄取。镇静作用：改善焦虑，作用持久：t1/2 21 hr。,米安色林（mianserine）曲唑酮（trazodone）多塞平（doxep
6、in）：多虑平,三.选择性NA再摄取抑制剂（NRI）,1.地昔帕明（desipramine)去甲丙咪嗪,药理作用：主要抑制NA再摄取，抑制5-HT 100倍。对H1受体拮抗作用强。快速提高精神活动性，改善睡眠。,临床应用：,各种抑郁症：100 200mg/d，躁狂-抑郁症的抑郁阶段，,不良反应：轻,长期用药，躁狂-抑郁症可出现躁狂发作，导致精神分裂症病情加重。,2.瑞波西汀（reboxetine）新型,特点：抑制NE再摄取，选择性高，强效，广谱抗抑郁，不良反应轻。,马普替林（maprotiline)去甲替林（nortiptyline),四.选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI）,氟西汀（flu
7、oxetine）：80年代帕罗西汀（paroxetine）：90年代舍曲林（setraline）：氟伏草胺（fluvoxamine）：西酞葡兰（citalopram）：,特点：对5-HT再摄取抑制，选择性高，突触间隙5-HT含量，t1/2 48 72 hr。应用：20 40mg/d 用于各种抑郁症，效果显著，双极性躁狂-抑郁症过程的抑郁相。,氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）：,五.5-HT和 NA再摄取抑制药,文拉法辛（venlafaxine）：,特点：双抑制，广谱抗抑郁 可诱导躁狂、癫痫发作，慎重,六.5-HT和NA受体阻断药,米氮平（mirtazapine）,特点：1.作用 阻断NE神
8、经元2 R，负反馈阻断，,NE释放,激动5-HT神经元,2.广谱抗抑郁，不良反应减少。,个体化合理用药剂量逐步递增，采用最小有效剂量，减少不良反应，提高服药依从性。单一用药，足量、足疗程，不主张联用药。心理治疗可提高疗效。,合理应用,第三节 抗躁狂症药,（antimanic drugs）,情绪稳定剂（mood stabilizers）,躁狂症：情绪异常高涨、躁动、语言不能自制。,碳酸锂（Lithium Carbonate）卡马西平（carbamazepine）丙戊酸钠（valproate sodium）,单胺学说（monoamine hypothesis）：脑内 NA增多，5-HT减少或失衡。,碳酸锂（Lithium Carbonate）：,1949年应用临床，60年代治疗躁狂症。治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作有显著疗效，双极性躁狂相有效。,作用机制：1.抑制脑内NA、DA释放，促进再摄取 突触间隙递质浓度降低。2.抑制cAMP、PLC介导的细胞信号转导。不良反应：排泄缓慢，血浓2mmol/L引起中毒。孕妇、浦乳期禁用。,抗躁狂药,中国精神分裂症防治指南中国抑郁障碍防治指南中国双相障碍防治指南（卫生部疾病控制司主持编写）,参考文献,
