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1、抗真菌治疗指南介绍和抗真菌体外药敏试验,抗真菌治疗指南介绍,目 录,指南的起源、定义和制定方法 循证医学的定义 循证医学证据IDSA(美国感染性疾病协会)临床指南推荐分级系统 抗真菌治疗主要权威指南介绍 IDSA 曲霉病治疗指南 IDSA 念珠菌病指南 IDSA 隐球菌病治疗指南,一本教科书通常会包含疾病的诊治方法,但教科书的作者一般只有一位或少数几位,其中的诊断治疗建议往往源于阅读文献和个人临床经验的结合。由于每个人的经历、信仰和思维方式等的不同,个人经验常带有特定的个人色彩,所以此类治疗建议可能会因此而存在一定的偏见。正是为了避免这种个人偏见对诊断治疗建议的影响,以众多医学专家的共识意见和
2、循证医学证据为基础的指南才应运而生。,指南的起源,指南的定义,Field 和 Lohr1990年的定义“指南是为辅助医务工作者和患者就一种临床问题作出恰当决定而根据目前能够得到的最好证据做出的系统性阐述。”在指南的发展过程中,引入了“循证证据”这一概念即对现有文献进行系统回顾,在对现有证据进行谨慎和正确的分析后,为临床提供治疗建议。,指南的意义,遵从不断更新的临床指南,医生在临床实践中可以做到:1)提高医疗水平;2)提供标准的医疗照顾,减少临床决策中的变异性;3)及时将最好的研究证据转化为临床实践;4)有助于发现目前临床诊治手段中的不足和需要改进之处;5)减少医疗中的浪费;6)及时终止效果甚微
3、或甚至有害的诊治方法。,指南的制定方法,全过程指南制定方法:收集证据并对原始数据进行系统评价写出技术报告或综述,在此基础上提出各种建议,即常见到的对证据和推荐强度进行评价定级的指南。次生指南制定方法:主要参考既往制定过的循证指南,综合考虑这些指南的证据基础和最新发表的试验数据,然后经众多的专家讨论形成建议。,指南的制定常规,指南的制定通常由某个领域的权威行业学会或卫生管理部门发起该领域的顶尖专家组成起草委员会指南的制定是基于充分可靠的循证医学证据指南需要时时更新疾病在变化，病原在变化，不断有新的药物、新的疗法出现，新的证据发布,指南的人群适用性,指南可分为国际性指南、地区指南和国家指南。国际性
4、指南的目的通常是作为国家或地区指南的模板,为准备制定本国或本地区指南的医疗工作者提供信息,并可作为其资料来源之一。在没有能力制定本国和本地区指南的国家和地区,国际性的指南也可以作为指导该国或该地区医疗实践的指导性文件。各个国家和地区可根据本国国情,制定针对性和实用性更强的指南 评价一个国家或地区指南时，也需要考虑该指南的制定是否代表该地区的实际情况，是否遵循指南制定的科学方法和原则，是否有科学性，实用性，代表性和公正性,什么是循证医学,循证医学（evidence-based medicine）：即遵循证据的医学。就是以现有最好的临床研究结果为依据，制定诊断和治疗方案。循证医学的核心思想是：任何
5、医疗决策的确定都应基于客观的临床科学研究依据。循证医学是当代医学发展的主流,IDSA guidelines for treatment of candidiasis,循证医学和传统医学的差异,传统医学基于经验和直觉强调医学知识依赖教科书和专家意见非系统的信息来源,循证医学根据科学研究依据随机临床试验强调临床证据系统分析文献,IDSA 临床指南推荐分级系统,IDSA guidelines for treatment of candidiasis,分级 定义推荐强度 A 有充足的证据推荐使用 B 推荐使用的证据中等 C 推荐使用的证据不足 D 推荐不使用的证据中等 E 推荐不使用的证据充足依据可靠
6、度 源于1 个恰当的随机对照试验 源于1 个设计良好的非随机化临床试验;队列或病例对照研究(应1 个中心);多时 间序列;非对照试验的戏剧性结果 源于权威专家的临床经验,或描述性研究,或 专家委员会报告,2008 IDSA曲霉病指南IDSA:Infectious Diseases Society of America美国感染疾病学会,IDSA新曲霉病指南公布,IDSA（美国感染疾病学会）于2008年1月公布2008年版的曲霉病实用治疗指南，总结微生物学、流行病学、诊断根据循证医学对不同的曲霉病推荐治疗药物引入多种新抗真菌药物推荐伏立康唑作为治疗侵袭性肺曲霉病及其它多种侵袭性曲霉病的首选用药,目
7、录,曲霉病的诊断伏立康唑在指南中的地位关于伏立康唑的信息肺曲霉病的治疗中枢神经系统曲霉病的治疗发热伴粒细胞减少患者的经验性治疗抢先治疗,曲霉病的诊断(1),欧洲和美国的真菌病研究组织（EORTC-IFICC&NIAID/MSG）将侵袭性真菌病的诊断分为三级：确诊、临床诊断、拟诊,Ben De Pauw,et al.Clinical Infectious Diseases 2008;46:181321,曲霉病的诊断(2),诊断方法细胞/病理学检查/标本培养：血培养阳性率低可经支气管肺泡灌洗术，经皮细针穿刺肺活检或可视胸腔镜活检；直接镜检和/或曲霉菌属培养，见特征性角状、有隔膜的分枝菌丝可以诊断-
8、但假阴性高，阴性结果不能排除曲霉病的诊断CT检查：晕轮征和新月征可早期提示侵袭性肺曲霉病（但其它侵犯血管的丝状真菌感染也可表现为“晕轮”）。GM（半乳甘露聚糖）：是有用的非培养性诊断标志物。可以查血清、脑脊液和支气管肺泡灌洗液。连续性治疗监测尚处研究中。(13)-D-葡聚糖检测（G试验），可以监测念珠菌和曲霉菌感染。对曲霉并非特异，注意排除假阳性。PCR：扩增曲霉菌特异性真菌基因，有前景，但未标准化抗真菌药敏试验，目前尚无针对丝状真菌的抗真菌药物药敏折点。,-结合血清GM抗原测定和早期CT检查肺浸润有助于提高诊断并开始早期治疗-结合非培养诊断方法(如：PCR和GM，GM和(13)-D-葡聚糖检
9、测)是提高整体诊断价值的很重要的方向,伏立康唑在指南中的地位,IDSA指南推荐伏立康唑作为治疗侵袭性肺曲霉病的唯一的初始治疗药物，伏立康唑也是大部分侵袭性曲霉病的一线推荐治疗：侵袭性窦曲霉病、气管支气管曲霉病、CNS曲霉病、慢性坏死性肺曲霉病、曲霉性骨髓炎和脓毒关节炎、皮肤曲霉病、曲霉性腹膜炎和曲霉性心内膜炎、心包炎和心肌炎，经验性和抢先性抗真菌治疗、慢性空洞性肺曲霉病，伏立康唑也被推荐为以下疾病的替代治疗：过敏性支气管肺曲霉病、曲霉球（首选治疗为不治疗或外科切除）,关于伏立康唑的信息,在美国，伏立康唑和两性霉素B脱氧胆酸盐是唯一获批的侵袭性曲霉病初始用药。伏立康唑在哺乳动物组织中广泛分布由于
10、儿童患者的代谢清除速度较快，因而需要更高的剂量，欧洲药品局推荐的儿童维持剂量为7mg/kg，每日2次。IDSA对于伏立康唑的推荐是基于迄今为止最大规模的侵袭性曲霉病的随机对照临床试验，该试验证明了伏立康唑对传统治疗两性霉素B的优越性；推荐伏立康唑为侵袭性肺曲霉病的唯一初始治疗，侵袭性肺曲霉病是发生率最高的侵袭性曲霉病，如不能及时充分治疗，具有很高的侵袭性和播散性；指南强调了高危侵袭性曲霉病患者早期诊断的必要性，并且强调了高度怀疑IA患者早期开始抗真菌治疗的重要性；伏立康唑的高生物利用度有利于长期治疗,侵袭性肺曲霉病的治疗,治疗的时机和初始药物选择,治疗的时机：在高度怀疑侵袭性曲霉的患者病，在进
11、行诊断评估的同时，应尽早开始抗真菌治疗（AI）；初始抗真菌治疗药物选择：绝大多数侵袭性曲霉病的患者首选伏立康唑（6mg/kg q12h IV 第一天，继之4mg/kg q12h IV；口服200mg q12h）治疗（AI）；口服治疗的最大剂量可以根据4 mg/kg的剂量换算成合适剂量的整片药片(B-111)；严重病人推荐使用静脉剂型(A-III)；L-AMB（两性霉素B脂质体）可作为部分病人的替代选择(AI）；土曲霉引起的感染必须由伏立康唑作为初始治疗而不能选用两性霉素B(A-II)。已有伊曲康唑难治性烟曲霉的报道。其它曲霉菌种也可能对AMB耐药。,补救性真菌药物的选择,可以选择的药物包括两性
12、霉素B脂质剂型(A-II)，泊沙康唑（B-II），伊曲康唑（B-II），卡泊芬净（B-II），或米卡芬净（B-II）；由于缺少有力的循证医学证据，初始治疗时不常规推荐联合治疗(B-II)。但是在补救性治疗中，可以在现有治疗基础上加其他的抗真菌药物，也可以选用初始治疗方案中未用过的药物联合治疗(B-III)；伏立康唑无效或不耐受，两性霉素B可作为替代治疗。,疗程和长期治疗,侵袭性肺曲霉病的疗程尚不确定，一般建议至少治疗6-12周；对于免疫抑制患者，整个免疫抑制期间均应持续治疗，直至病变缓解。病情稳定的患者可使用伏立康唑口服剂型长期治疗侵袭性曲霉病治疗成功重新开始接受免疫抑制治疗的患者，继续抗真菌
13、治疗能够阻止感染复发（A-III）。对慢性免疫抑制状态的患者，在免疫抑制期间持续予抗真菌治疗可预防隐匿的残留感染灶复发,治疗监测和合并治疗,症状、体征、放射学（通常为定期CT）。肺部浸润在治疗的最初7-10天可能扩大，尤其是在粒细胞恢复的患者。合并中性粒细胞减少的侵袭性曲霉病的高危患者，合用粒细胞集落刺激因子或粒巨细胞集落刺激因子对于治疗有益(B-III)。皮质激素停用或减量对于有效治疗侵袭性曲霉病非常关键(A-III)。成功治疗的关键在于免疫抑制状态的逆转或中性粒细胞的恢复,CNS曲霉病的治疗,曲霉菌播散至CNS是侵袭性曲霉病的一项灾难性并发症，既往病死率超过90%。最常来自肺部病灶的血源性
14、播散或副鼻窦感染的直接蔓延。对该病的早期识别和治疗可阻止神经功能损伤。诊断通常是推断性的，根据其它部位的侵袭性曲霉病灶及相应的中枢神经系统症状，CSF的半乳甘露聚糖抗原检查可提高诊断的可靠性。伏立康唑是全身性性治疗CNS曲霉病的首选药物(A-II)。伊曲康唑、泊沙康唑或两性霉素B脂质剂型可作为伏立康唑不能耐受或治疗后复发患者的治疗(B-III)。尽避免使用皮质类固醇。不建议进行鞘内注射抗真菌药物治疗，推荐采用高剂量的全身性抗真菌治疗以达到较高的药物组织浓度。,发热的粒细胞减少患者经验治疗,已接受广谱抗细菌治疗但持续发热的中性粒细胞减少病人的经验性抗真菌治疗已接受广谱抗细菌治疗但持续发热的中性粒
15、细胞减少的高危病人的经验性抗真菌治疗，推荐两性霉素B及其脂质剂型,伊曲康唑，伏立康唑或卡泊芬净作为经验性抗真菌治疗(A-I)。经验性抗真菌治疗不推荐作为中性粒细胞减少持续时间预计较短（低于10天）的治疗，除非有其他侵袭性曲霉病的指征存在(B-III)。,抢先治疗,抢先性抗真菌治疗抢先性抗真菌治疗是经验性抗真菌治疗的一种逻辑延伸，该策略更为广泛地应用血清半乳甘露聚糖检测和影像学监测。,总结,2008版IDSA曲霉病实用治疗指南充分强调伏立康唑在曲霉病治疗中的重要作用降低传统两性霉素B的地位，强调早期诊断早期治疗的概念曲霉病的诊断和治疗，仍有尚未解决的问题，仍需进一步研究。,IDSA 2009 念
16、珠菌病治疗指南简介,IDSA:Infectious Diseases Society of America,美国感染疾病协会,培训资料仅供辉瑞内部使用,注意事项,本指南中存在一些超出大扶康和威凡中国适应症的内容，辉瑞公司不推荐大扶康和威凡在这些情况下使用,培训资料仅供辉瑞内部使用,IDSA新念珠菌病指南公布,IDSA（美国感染疾病学会）于2009年1月29日正式发表了2009年版念珠菌病实用治疗指南*总结微生物学、流行病学、诊断根据循证医学对不同的念珠菌病推荐治疗药物,*出处 Clinical practice guidelines for the management of candidia
17、sis:2009 update by the Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis.2009 Mar 1;48(5):503-35,培训资料仅供辉瑞内部使用,全文下载网址,培训资料仅供辉瑞内部使用,常用抗真菌药体外抗念珠菌活性,S：susceptible 敏感；I：intermediately susceptible 中度敏感 R：resistant 耐药；S-DD：susceptible dose-dependent 剂量依赖性敏感；,本资料仅供辉瑞内部使用,氟康唑在2009年IDSA念珠菌病指南中的地位,1.侵袭性念珠
18、菌病预防治疗的首选药物2.非中性粒细胞减少念珠菌血症的一线选择*3.非中性粒细胞减少念珠菌病经验性抗真菌治疗的一线选择*4.慢性播散性念珠菌病病情稳定者的一线选择5.泌尿系统念珠菌病的首选药物6.骨关节念珠菌感染、念珠菌性眼内炎、心包炎、心肌炎、化脓性血栓性静脉炎的一线选择7.皮肤粘膜念珠菌病的一线选择8.新生儿念珠菌病的一线选择9.两性霉素B或棘白菌素治疗稳定后的序贯用药*:中重度患者或近期使用过唑类药物者推荐使用棘白菌素,本资料仅供辉瑞内部使用,伏立康唑在2009年IDSA念珠菌病指南中的地位,1.疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗的一线选择2.非中性粒细胞减少患者(1)治疗念珠菌血症疗效肯
19、定(2)推荐用于克柔念珠菌病(3)推荐用于对氟康唑耐药、而对伏立康唑敏感的光滑念珠菌病3.中性粒细胞减少患者(1)当需要考虑覆盖霉菌时，推荐使用伏立康唑(2)推荐用于治疗克柔念珠菌病4.念珠菌性眼内炎、口咽部或食道念珠菌病的二线选择,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗预防性抗真菌治疗,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗念珠菌血症,本资料仅供辉瑞内部使用,*棘白菌素成人治疗剂量:阿尼芬净 200mg+100mg Qd;卡泊芬净 70mg+50mg Qd;米卡芬净 100mg Qd(1)对于近期使用过唑类药物的中重度患者推荐选择棘白菌素(2)
20、棘白菌素初始治疗的患者,如症状稳定且对氟康唑敏感建议转换为氟康唑治疗(3)尽可能拔去所有静脉内导管(4)疗程：至初次血培养阴性且相关症状体征消失后14天,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗念珠菌血症,本资料仅供辉瑞内部使用,*棘白菌素成人治疗剂量:阿尼芬净 200mg+100mg Qd;卡泊芬净 70mg+50mg Qd;米卡芬净 100mg Qd(1)对于多数患者推荐棘白菌素或两性霉素B脂质体(2)氟康唑推荐用于近期未使用过唑类药物且病情较轻的患者(3)当需要覆盖霉菌时,推荐使用伏立康唑(4)可考虑拔去静脉内导管(5)疗程：至初次血培养阴性、相关症状体征消失且中性粒细胞计数恢复后14天,
21、2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗念珠菌血症：不同念珠菌引起的念珠菌血症,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗慢性播散性念珠菌病,本资料仅供辉瑞内部使用,*棘白菌素成人治疗剂量:阿尼芬净 200mg+100mg Qd;卡泊芬净 70mg+50mg Qd;米卡芬净 100mg Qd,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗尿路念珠菌感染,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗骨关节念珠菌感染,本资料仅供辉瑞内部使用,*棘白菌素成人治疗剂量:阿尼芬净
22、200mg+100mg Qd;卡泊芬净 70mg+50mg Qd;米卡芬净 100mg Qd,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗心血管系统念珠菌感染（1）,本资料仅供辉瑞内部使用,#棘白菌素治疗心血管系统念珠菌感染需要高剂量:阿尼芬净 100-200mg Qd;卡泊芬净 50-150mg Qd;米卡芬净 100-150mg Qd,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗心血管系统念珠菌感染（2）,本资料仅供辉瑞内部使用,#棘白菌素治疗心血管系统念珠菌感染需要高剂量:阿尼芬净 100-200mg Qd;卡泊芬净 50-150mg Qd;米卡芬净 100-150mg Qd,2009IDSA指南念
23、珠菌病的推荐治疗中枢神经系统念珠菌病,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗念珠菌性眼内炎,本资料仅供辉瑞内部使用,*棘白菌素成人治疗剂量:阿尼芬净 200mg+100mg Qd;卡泊芬净 70mg+50mg Qd;米卡芬净 100mg Qd,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗呼吸道分泌物中分离出念珠菌,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗新生儿念珠菌病,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗生殖道念珠菌病,本资料仅供辉瑞内部使用,2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗非生殖道皮肤粘膜念珠菌病,本资料仅供辉瑞内部使用
24、,*棘白菌素成人治疗剂量:阿尼芬净 200mg+100mg Qd;卡泊芬净 70mg+50mg Qd;米卡芬净 100mg Qd,总结,2009版IDSA念珠菌病治疗指南充分强调氟康唑是念珠菌病治疗的基础用药提高了棘白菌素的地位，尤其对重症患者降低传统两性霉素B的地位,本资料仅供辉瑞内部使用,IDSA 2010隐球菌病治疗指南,本资料仅供辉瑞内部使用,注意事项,本指南中存在一些超出大扶康中国适应症的内容，辉瑞公司不推荐大扶康在这些情况下使用,培训资料仅供辉瑞内部使用,隐球菌病的治疗一般分为3个阶段,诱导治疗巩固治疗维持治疗,培训资料仅供辉瑞内部使用,HIV感染者隐球菌脑膜炎治疗推荐,培训资料仅
25、供辉瑞内部使用,实体器官移植受者隐球菌脑膜炎治疗推荐,培训资料仅供辉瑞内部使用,AmB 两性霉素B；AmBd 两性霉素B脱氧胆酸盐；L-AmB 脂质体两性霉素B；ABLC 两性霉素B脂质复合物,非HIV感染且非移植患者隐球菌脑膜炎治疗推荐,培训资料仅供辉瑞内部使用,AmB 两性霉素B；AmBd 两性霉素B脱氧胆酸盐；L-AmB 脂质体两性霉素B；ABLC 两性霉素B脂质复合物,非脑膜炎型隐球菌病治疗推荐,培训资料仅供辉瑞内部使用,氟康唑在2010年IDSA隐球菌病指南中的地位,1.隐球菌病巩固治疗和维持治疗的首选用药2.轻中度非脑膜炎型隐球菌病 诱导治疗的一线用药3.HIV患者隐球菌脑膜炎诱导
26、治疗的二线用药,本资料仅供辉瑞内部使用,抗真菌药物体外敏感性试验,抗真菌药物体外敏感性试验,主要定义抗真菌药体外药敏试验常用方法药敏试验结果的解读药敏试验的临床意义,药敏试验定义,抗真菌药物体外敏感性试验（药敏试验）是测定病原真菌对抗真菌药物的敏感性或者测定抗真菌药物对病原真菌的抑制活性的体外试验方法。,体外活性测定指标,最低抑菌浓度（MIC,minimal inhibitory concentration）-是抑制某种细菌或真菌生长的最低药物浓度。常用MIC90和MIC50来描述。-MIC90是指某种药物能够抑制90%被测菌株生长的MIC。-MIC50是指某种药物能够抑制50%被测菌株生长的
27、MIC。最低杀真菌浓度（MFC,minimum fugicide concentration）-杀死一定百分比（经典杀灭率为90%、98%、99%）真菌的最低药物浓度。,16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125.0625.0313 C1 C2,MIC&MFC,MIC,MFC,抗真菌药物体外敏感性试验,主要定义抗真菌药体外药敏试验常用方法药敏试验结果的解读药敏试验的临床意义,药敏试验测定方法,液基稀释法CLSI M27-A2，M38-A琼脂稀释法纸片扩散法CLSI M44-AEtest法,液基稀释法,-可以提供更多的有关菌体对各种不同抗生素的定量信息，特别是可以给出相关抗生素的具体的抑
28、菌浓度。-使用肉汤稀释法进行不同药物的抗菌活性的检测时，需将待测菌加到一系列试管中，其中含有定量浓度的经倍比稀释的药物，如稀释前的药物浓度为64ug/ml,其后每次取出前一管体积一半的液体加入等体积的培养基再次进行稀释，即倍比稀释使药物含量变为32ug/ml,如此反复。,16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125.0625.0313 C1 C264 32 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125 C1 C2,倍比稀释（Two-fold dilution）,新型隐球菌 72小时其余菌株48小时读取MIC结果,+,标准化药敏方法需考虑,培养基菌接种量培养条件/方法药物质控,标准化
29、的药敏方法,NCCLS（美国临床实验室标准化委员会），现已改名临床和实验室标准研究所（CLSI）制定的标准是普遍接受的标准M27A2 酵母菌肉汤稀释法体外抗真菌药敏试验参考方法M38A 丝状真菌肉汤稀释法体外抗真菌药敏试验参考方法M44A 酵母菌纸片扩散法抗真菌药敏试验EUCAST标准（European Committee for Antibiotic Susceptibility Testing）,纸片扩散法,是将含有定量抗真菌药物的纸片置于接种定量真菌的平皿中，在一定温度下经过一定时间孵育后，通过测量抑菌圈的大小来判断受试真菌对于该药物的敏感性；该方法简单直观，已有商品化试剂；缺点是不能精
30、确量化。,纸片扩散法,A,B,琼脂稀释法,是将一定量的真菌接种于含有不同浓度抗真菌药物的平皿中，在一定的温度下经过一定时间孵育后，判断受试真菌对于该药物的敏感性该方法简单，但用药量大，而且难以精确量化，尤其对于抑真菌剂,Etest法（浓度梯度试纸）,是一种商品化的抗真菌药物敏感性方法将不同量的抗真菌药物包被在特殊试剂条上，受试药物包括氟康唑、伊曲康唑和二性霉素B等该方法操作简单、直观，与NCCLS法有较好的一致性但结果判定需有一定的经验，价格昂贵,Etest法,E-test检测曲霉的MIC,抗真菌药物体外敏感性试验,主要定义抗真菌药体外药敏试验常用方法药敏试验结果的解读药敏试验的临床意义,判断
31、抗真菌药敏试验的结果,微生物对抗生素是敏感还是耐药的判断，主要是通过将试验得出的MIC值同确定的药折点（break point）进行比较分析得出，不同药物的折点有不同的标准，常用的是是由NCCLS/CLSI制定的标准。折点是根据抗菌药物抑制菌生长所需要的MIC。结合常用剂量时该药在人体内所能达到的血药浓度划分病原菌对各种抗菌药物敏感和耐药的界线。是根据体外试验对药物在人体的临床疗效作出的预测。,建立折点的原则,MIC的分布血药浓度和组织浓度(不同疾病）动物试验临床研究数学模型,根据折点判断结果,敏感(S)耐药(R)中介(I)剂量依赖性敏感（S-DD）,判断抗真菌药的敏感性和耐药性,NCCLS/
32、CLSI肉汤稀释法测定念珠菌体外敏感试验的临界浓度判读,*数据主要基于粘膜疾病,判断抗真菌药的敏感性和耐药性,NCCLS/CLSI纸片扩散法测定念珠菌体外敏感试验的临界浓度判读,抗真菌药物体外敏感性试验,主要定义抗真菌药体外药敏试验常用方法药敏试验结果的解读药敏试验的临床意义,体外药敏试验与临床疗效的相关性,抗真菌药的疗效受多种因素的影响,体内组织浓度感染部位的病原菌浓度疾病诊断的准确性疾病的严重性，有无并发症机体的免疫功能 不良反应的耐受性其它的治疗措施,抗真菌体外药敏试验的临床意义,药敏试验对临床有一定指导意义抗真菌药敏试验与抗真菌治疗疗效的相关性尚未明确不能单纯根据其MIC值来预测临床疗效真菌体外药敏试验方法尚未完全成熟由于疾病和人体的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系,In vitro in vivo correlations体外试验结果的限制性耐药株少见缺少理想的动物模型缺少记录完整的病例,药敏试验与疗效的相关性难以明确的原因,体外抗真菌药敏试验与体内疗效,“90-60原则”MIC值与临床疗效 药敏试验敏感菌株：90%对治疗有效 药敏试验耐药菌株：60%对治疗有效 Mahmoud A.G,JCM 1996,34:489-495；Rex J,CID 2002,35:982-989,谢谢！,
