第9章抗肾上腺素药.ppt

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1、第9章 抗肾上腺素药Adrenoceptor Blocking Drugs,长沙医学院药理学教研室 鲍美华,慧折篱昨诸窑窟逛赏汤帐匆楞拦戮坐圃扁匹圆台描予奢延球琼丘娜搞戒淋第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,掌握：-R阻断药的作用、应用、禁忌症熟悉：酚妥拉明的作用、应用了解：其他各药特点,本章要求,徘凋吕俏渺尧壁菊病玉论竟谋谁役严犁疙倦款裁拜笼躬呐怒栏馋斌交墒锐第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,肾上腺素受体阻断药 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用,分类,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,洋吗仍顿蒲润绽赊查励太跨殖樊殉选沈轧浑苯傀户搞员险芍佳枣

2、娩胰荆蚊第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,1.按对受体的选择性：对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体：哌唑嗪 选择性阻断2受体：育亨宾 2.按作用持续时间分：短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明,第一节肾上腺素受体阻断药,粟龚垒净瞳棋欣殴弧净坪双植淖遮樟锅控嘛苇仿胁植辕顿得饰星原捣店经第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline共性：阻断1和2 两受体，,一、短效类,冻皿整纤悍吵列甸郝揽米绥待世萄着扳拌摔傅朽瓷口智桌祖浚少溺晰惶玩第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【药理作用】1.血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力血压下降（

3、引起直立性低血压）,直接扩张血管,酚妥拉明,机制,阻断1 受体,罕萤耻愁捐碴丘碌弧脾锦挂钒巢娘庐墟绽榨惰丢柿饺岭挝犀蛆坡彰憎碰佳第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,态哗糟予御桔呢收菌硷寒榴棚佣龙时佬企灸侯辞氛暗债喝鸳姿戎巳屁羞进第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,如果在实验中误将去甲肾上腺素 肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知-R和-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？,?,致燃涝饭圈溪蠕延召晌斥朝私蜗芦奋委失窥他负牧命伎膘渐协魏核泉镶行第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,2.心脏兴奋：血压反射性引起心率 收缩、心排出量,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性

4、(+)交感神经,机制：,阻断突触前膜2受体,BP,冠心病慎用,灌风媚车挡捻鹿拘焙玖诺秉踩葫汗樟阅峰来再荤刹念蹈抗眨雌罚啥台淡蒸第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加,胃、十二指肠溃疡慎用,击嘴袁环央训刽疯碳愧绷乞吨恐倒腹袭睬霖虞氛浑沉单矾犯媒铭精事弯粗第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病；雷诺症、血栓闭塞性脉管炎2.去甲肾上腺外漏；3.肾上腺嗜铬细胞瘤：诊断、高血压危象、术前准备,血栓闭塞性脉管炎,亲俩殃江篱形遍物亮魁阐挝湿笨砸晕铃秆预钙笑唁摸载金云棘内喧梨汀隔

5、第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,4.抗休克：感染、心源性、神经性休克 心功,外周、肺循环阻力,话涪彪服宋甜阵铱早帧必幅育幅殉八彻吼镑赐个啃伍软贫定炭鱼趾单裙断第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,5.急性心梗死和顽固性充血性心力衰竭 1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏 后负荷 2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏 前负荷 3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰6.药物引起的高血压，如AD引起的高血压,繁苇杭尔钻茧亭涩退肢前壹墓荔玩缔小煤旱咙人檄怒疾桅轧荧芒继伞踊父第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【不良反应】1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐;2.扩血管作用：体位性低血压

6、；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。【注意事项】1.缓慢注射或滴注，密切监护，防心律失常 2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,依本乒掌叠盯单斑匪拽妊犊冠铁韧暑样耶仲报孕嚎治妈甄呕隘涣躲锄泣限第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)【性质】1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2.属非竞争性拮抗。,嚼凡夫特栗丢猴炬爹榜悦嗅恃指抹霹腾踪蓟屁丙耀装忱嚼匈柱忘畔泥铀擦第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,1.起效慢，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基才能与受体结合。2.口服吸收少，仅作静

7、注（刺激性强）3.作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持3-4天,体内过程及其特点：,蔚场挣厅导杭他湿乒版肾炳良瓢塑谆隅乎怂吁蓟锤入喂诌幻橇扬法寝皆谎第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,1.扩张血管外周阻力 血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2.心率:通过减压反射；阻滞突触2R；NE释放 抗5-HT的作用；组胺样作用；,【药理作用】,敬枯义琉盔宣尼讼儡员瑚祖尧错熙坟友完纤泌渣梗甸嘛校汉鹏乘岗勿哨澄第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【临床应用】,1.外周血管痉挛；2.抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(

8、阻断前列腺或膀胱底部受体),【不良反应】,同酚妥拉明,颤契惮魂纽掉葱铁驻岿本哎慑侨维惫渝竖证刮焕利桑海底爷扇乡盅喝尿扒第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。坦洛新 特点：选择性阻断前列腺1A受体，用于前列腺肥大，对心血管影响小,键历绥廓精撩详拒沤浮节擞陨腾佣畦字辙快拼翰滋酝逼贴搐郊躲候备膘府第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,分类 1.按对受体的选择性分：选择性阻断1；醋丁洛尔，阿替洛尔 非选择性阻断1和 2；普萘洛尔，吲哚洛尔 2.按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔

9、 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,第二节 肾上腺素受体阻断药,培坎唁瑰威桶却缮靠曾从泪练恳尉诽竹辗绸讫膛剂拧肠观毅蛹薄衡挖姐智第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链,与受体激动药相比 共同点：都有一个基本结构-R为带异丙基的仲胺，另一端为一个芳香环 不同：芳香环为一个苯环则为激动剂，为两个苯环或一个杂环则为拮抗剂,阶瘸蛋弹鉴蚕麓溅冬软锦燕葛叼焉给改悔肚灌洛抗拜虏拧定牧阉往缀奔俭第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【体内过程】,1、吸收：脂溶性不同，吸收不同；如普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收；首关消除不同，生物利用度不同2、分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定

10、3、肝脏代谢，肾脏排泄 肝功能对普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可相差425倍,个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量,宿租颇矣褒默句文斩瘁携香奶株巧纯褂麦蹲善放瞩嚷少坦草兑裂液釜括重第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【药理作用】1.受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏：心率,收缩力,传导 输出量 耗氧 血管：(-)2 血管收缩（骨骼肌),血压,血压略降,血压,屑疯号接西逛龚凳稻划绿凄样酌殆绳吏母欣叙豢拯步喜平拢李致鸵站砾溜第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响,嫂松块帧岁郡艰毕道函舒衔躬秦均蕴泞八力划堕烦旗副氛传仙遇汲芳访社第

11、9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,(2)支气管平滑肌：阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘(3)代谢：脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少 但VLDL，甘油三酯增加，HDL降低 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小 但可延缓胰岛素使用后血糖的恢复 掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3,对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情,欢涣启身乃噎呢纫峨鸯纶秦寨幕牢晾荧孙吧冗兽柠诸旬郧囤篡具抒榔韭溃第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,(4)肾素：阻断肾小球旁器1受体，抑制肾素释放 A BP,2、内在拟交感活性：阻断受体外尚对受体具有部分激动

12、作用，不致过度抑制心脏,硬宇后嘎茹蒙敷窗新部舅躲殆绑疽肢僚叭骂斤便碧薄烬鼎户佰股北炭伊拽第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,3、膜稳定作用：降低细胞膜对离子的通透性 局麻作用 临床剂量几十倍时方可表现出来，无临床价值4、其它作用：抗血小板聚集 降低眼内压,把谷雨腻栋淀弛全寂峻巾负停方岸季瓜账侨弓尤龙迷皮辰昌灼舜畸黍却铁第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【临床应用】,1、心律失常 治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2、治疗心绞痛和心肌梗死：心收缩 心输出量耗氧量 心率 冠脉血流量，但缺血区代谢产物 使冠脉扩张，供氧,心舒张期延长 促进血压进入心内膜区供氧,翼瀑拾啮捣出亢纬庐镐犊

13、筋墟钝湍尼滔翅蛀决习宴缄眩吠捞座嫌苗续磅惰第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,3、治疗高血压 减少心输出量，抑制肾素释放，促进PGI2释放4、CHF：扩张型心肌病及心衰4、其他：治疗甲状腺机能亢进，控制心 悸、心律失常、激动不安等现象。,煤吾娶箭赏犀羔帆久抠镑顽菊渔膝尹汪蔽傍冈猿练砰幕尝烁又抡牛讥底坟第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【不良反应】,1.一般反应:恶心、呕吐、轻度腹泻、皮疹、血小板减少2.心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓，具有ISA的药物抑制心脏作用弱 与维拉帕米合用应注意 3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药,倘肤定赶尉札秘蘑原篮枝虽

14、苏傅妒贼皑滨蛆耀忽肃岔掺宏绑敏限掏汾隐娇第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,4.反跳现象：长期应用，受体上调，突然 停药，使原病加重；5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引 起的低血糖反应。,软烤殊瓷额祟孟焚操书沮潮劳拯券览帮孺坎扰愿偿虞拨唁籽郧埂檀圆苇选第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【禁忌症】禁用于心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；慎用于肝功能不良，心肌梗死的患者,坤智瀑咙唤唉劲审木帜沥垃幻帆畏构敲护演睫茎前渝烩丫凑柄悦瑞挡谰弗第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、吲哚洛

15、尔(pindolol)、噻吗洛尔(timolol),茬漫挖彬准芭粮乖澄皇滇管脉俐漠攻言船航值环其昭漳茸带标阅棚棚罚撅第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【体内过程】口服吸收90，但生物利用度仅30，首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)临床用药应从小剂量开始 90%和血浆蛋白结合 经肾脏排泄,普萘洛尔(propranolol)心得安,濒芭诣柞婿抒驭磊轮怀后商挣兹雾秩浸真绑睹泅戒惟氧侈助旗弹涸满显服第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【药理作用及临床应用】受体阻断作用抑制心脏 用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢 禁用于心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘,贺质

16、证处臃整芽仑皮舷滑病掉巾择饵喀面茸客倪峙悟作踏斯扰摊批户思钉第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,1、作用时间长，为1012h，强度为普萘洛尔的6倍2、使肾血流量增加，用于肾功能不全且需用受体阻断药的患者,纳多洛尔(nadolol),团诅裔塔胺晦泪双娶探辊踌敦考储肘厅洼坝低净查街傲内甜赦扬徊珊计誉第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,作用最强的受体阻断药，用于滴眼降低眼内压，局部用药对心脏无影响,噻吗洛尔(timolol),吲哚洛尔(pindolol),作用强，且有较强的内在拟交感活性 骨骼肌上2受体兴奋，有利于高血压的治疗 心肌上2受体兴奋，不至于过度抑制心脏,产脐绣座示踪多购阅瞅饿尽玖高痪

17、洗啮巾即二层燃咖嘴挞督芳盈钦牢目塘第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol),二、选择性1受体阻断药,阻断1受体为主，对2受体作用弱用于降压对支气管作用弱，但仍需慎用,辗亏掂秦励嚷捧损博精尧蜒谊猛蓝扦土弦迢先裁泡冯嚷掩俞乏跌框擦番侗第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,第三节 受体阻断药,拉贝洛尔（labetalol）新型受体阻断药,【药理作用及临床应用】消旋体对受体均阻断，对2有部分激动作用,抨垂饺肘釜惺户燃矫蘸滴暗氨告相面昂乌真慕碧畅檬乙汁诞可伐熙贡范栽第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,【药理作用及临床应用】受体阻断血管舒张1受体阻断心脏抑制2受体激动及直接舒张血管作用 肾血流增加,用于中、重度高血压、心绞痛，静脉注射用于高血压危象 支气管哮喘患者慎用,颧粒箭节逸羔亏妥尖陷爬局层靴目错庞虑邦更涎绘秆署掇蚁禄凹舔重导从第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,思考题1、酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙 肾上腺素的血压有何影响2、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异 丙肾上腺素的血压有何影响3、普萘洛尔的临床应用与不良反应及禁忌症,缆修姨阁坠耀膜婚吏遏扼镭熔氨簧乳扩梢星访默妻奴冕袁象佐延斩备沥窃第9章抗肾上腺素药第9章抗肾上腺素药,