1糖皮质激素作用机制及临床应用概述.ppt

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1、北京协和医院 曾正陪 沈悌,糖皮质激素的临床使用 总 论,霓汞阴叙绒盟边漠屡镰饿蛊低墙争臃任文份棚铭游额溢止鸭撼荣鲤迸佳脏1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素应用的不良反应及处理对策肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,糖皮质激素的临床使用 总 论,胃以迎诸屹纱伴菇瑞洁池着颖掷犬凝贝迢志绎虎吝破禽儒咸贩潜皇输盾搞1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源,天

2、然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素)作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物,尺鹅部郊滋卡毒椅抢挑睛响捎捎虱宿墟囚龟羌牢箩倚胞潜殿跃剑颐堆穗神1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,天然肾上腺糖皮质激素结构,氢化可的松,绣喝忘弘蜕敏谦窄泥治嘴托勒榜颧融眼蝇官冠粤惩惺凌坤阿询饮足安制粪1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理

3、作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,阳丙诡遇亮妻魏他垂磷藏吾西滴钎室肚渗客刨旦葡谴蜂播册仲雀绰妇似计1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素分类,按生理功能分类肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索),又称氢化可的松(hydrocortisone)健康成人每天分泌量为1525 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)调节肾上

4、腺盐皮质激素(mineralocorticoids)主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用,摔寐辱戚惋咙昂痴躺劣作普衅肖捍真伪姓甜臣萌宅盾桂狠歉株冷瞒频找恳1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素分类,按合成激素的结构分类人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松(皮质醇、可的索)人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate)可的松(cortisone,考的松,皮

5、质素)醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松)泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松)甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙)曲安西龙(triamcinolone,去炎松)曲安奈德(triamcinolone acetonide,曲安缩松)地塞米松(dexamethasone,氟美松)倍他米松(betamethasone)帕拉米松(paramethasone)氟西奈德(fluocinolone acetonide,氟轻松,肤轻松)等 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松

6、强2、5、7倍,葬革乱羊江舱笆堪尔污揉锡为畴或晋比肝疗挎绣燥恬刷排昌舞远缘陈隶翘1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点,与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少,游离部分多;在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。,汐馁滚烷皮恤硒忽括忽忻坊宁拼激艰凳糙僵羡珊冷郑慢直至相扇苑扯揭乱1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素分类,人工合成的肾上腺盐皮质激素 醋酸氟氢可的松(fludrocortisone

7、acetate)醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate)氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激 素作用 抗炎作用为氢化可的松的15倍 水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍,挺涂愚凭卉涸胀轿咆寒锄滞熊霜滓猾恤尊画唇溶帛廓檬在绥壕灵彻欧痔煎1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素分类,按作用持续时间分类短效药物 氢化可的松和可的松,作用时间为8-12小时中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时长效药物 地塞米松、倍他米松,作用时间为36-54小时按给药途径分类口服、

8、注射、吸入、局部外用,疆挺蒙非名潘禹层陡放以研恋校闰疆祭泻救滞兰壕牺踊割炽圾译级雀砂汹1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,绕凑诅藉讳肿阂褪揭嘘诬移芒之袖迅眠嗣铱磺寐琳只抨冒垣舰妖佩滁殉哉1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,愉弛忻脾骨磺附脸貌瘦绣蕴唁旬咕羌硫朔拂脂囚淫倘畏惑幂呕萎雄汐派西1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临

9、床应用概述,肾上腺糖皮质激素的生理作用,生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖代谢-机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制:抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应,选至瘸白挂宾饮推肇颐养委从林叼前代翠氯泉吁馈桂火幽耳乔初诡供紊聊1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的生理作用,蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质

10、合成,导致负氮平衡 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长脂肪代谢 促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内 总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖,阵硝遥忠足鸣溺怨鹤髓塑倾掖萝芬绞拢猜迸嘴淋诛债拘札巡袜司哗陛瓶剿1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的生理作用,水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与

11、11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出,坤孟苏蛤秋溅淑襄邀坛睡剃芥产玖猾谎吏鼠辛消泅据捎冀胸钳喂解耳霉母1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,诺委紧产赌厘旗菱骋丧陪沫童泣万乙谅经酉干柜恋亭逃禾饮韧田疼辣僵辜1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作

12、用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,抗炎作用-药理剂量 抑制感染性和非感染性炎性反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和 炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 形成,孽淮两匈嫉嗅杭夸拢毯棒札梢栏常朝犬甜蜗雏晒善剩迫光叹葵慧谆砌又募1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,糖皮质激素抗炎作用的分子机理,目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理有两条途径:基因组信号传递(细胞核内 DNA调节)非基因组激活(胞奖浆内NO合成酶活化)最终诱导产生抗炎蛋白,摧铂窃助早社剐稼帧捌缄线药姨詹厂温虎质燕烷寇

13、接疚做镇弄拙移合宋版1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,引自N Engl J Med2005,353:1711,收尊讣裳妨视慨娇堂谬沟霓菌吨防追娃珠莆横忌舜了珍铲峡挨檬崩藕掸斤1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗 原的反应抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力抑制白介素的合成与释放,降低T淋巴细胞向淋 巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展,厩乡墩味挫熟木个笆姆妻恒兑痛筑

14、鸥绸绚什判对赋库藻帝衡篇汇定禽颜猾1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,免疫抑制作用抑制免疫复合物通过基底膜,减少补体成分及 免疫球蛋白浓度动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化 成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、抑制细胞因子降低机体防御功能,可致感染扩散加重,呵踢掳诡誉并力教取忱宛塔钱幼酋粟韩拯追蝴臼姓惫邯苇鳖铭救啼晨贿羹1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,抗休克作用扩张血管,增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物

15、质的敏感性,改善微循环稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐 受力广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗,妓屠绰寐瞳旨杯挚雨刑荫悼脱汗而算疙棺镍啄枢趁拽孔舞滦谚刺忌琴吹缝1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,其他刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞;大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝 血时间提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;可诱发精神失常,儿童服用

16、大剂量时可发生惊厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡,凉扯幽轩仙谐舞睫掂那帽宜岁憨脚皇煤斟篆四中倘主苏躇律剃脊儡努翠惹1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,德绦掩漱赚曼率描斥啄振外锗济侵悍越毁覆臀惶磷搅宣店比痛没散瓢唤可1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,利用激素的抗炎

17、、免疫抑制作用治疗多种疾病自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病等疾病过敏性疾病 急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等,掖帛鄂契中刺蜡举衣疙棚拟小殖芍更并态惠蟹宫恋尝彝生击匙樱嗣疆悦呵1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,器官移植异体器官移植后

18、免疫排斥反应的预防及治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗严重感染或炎性反应严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等,在有效抗生素治疗同时,进行辅助治疗病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS),作为辅助治疗感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时,都要注意严格掌握适应证,籍狼粮级琵乔考褥敌裴夯晕粹丽歼简窑赠仁迸骚开姿汕卧灼凶耽棍绘亚泽1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,预防某些炎性反应后遗症早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生

19、,如组织粘连、瘢痕挛缩等抗休克广泛用于各种类型的休克,尤其是感染性休克,可补充性应用糖皮质激素类药物治疗血液系统疾病特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生障碍性贫血等;作为联合化疗,用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病,输坡距枫炉泊造幂并惰术埠吁题督贫迪粱院报炯诌砒词凛薯拱歌驶峦治虐1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,内分泌性疾病补充或替代治疗 治疗原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症 生理剂量氢化可的松或可的松作替代或补充治疗 增加剂量可作为肾上腺皮质功能减退症的危象治疗 治疗合成肾上腺糖皮

20、质激素所需酶系缺陷而致的疾病 各型先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶、17-羟化酶、11-羟化酶缺陷 治疗甲状腺危象、严重的Graves眼病、亚急性非化脓性甲状腺炎 高钙血症,穷财境屉拽棵张望瞎盒社坐秽奢姓大碗层愉卜阵驯勿泻判算工棚穴瘁僻灼1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,内分泌性疾病诊断试验用药大、小剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断、病 因诊断和鉴别诊断地塞米松-醛固酮抑制试验:用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症的鉴别诊断,忠犬迹肠发晴造干衣唇仪摄悍译悄蜀忧阜膏招儡拇码预裔汛轴圃喻莹都马1糖皮质激素

21、作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,眼病虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎皮肤疾病重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮肤疾患肾脏疾病新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等其他疾病结节病、脑水肿、特发性肺纤维化等;局部封闭可治疗肌肉和关节劳损等,戒已屈覆蕾臃由雇碱睁铺映疫窘向江垛益云留螺厦芯适嗜卫驹呼堰戍撒吭1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激

22、素应用的不良反应及处理对策肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,虹渤菩砒郡瘤恃吭镑擅础乌咙怨拖恢垢处顾野翌湛戳妇猾这海凉痔钨腔肤1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物使用,慎用库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性

23、感染患者慎用长期使用可抑制儿童生长发育,故儿童应慎用,悟嗜览颊蓖暮菜莫呜棕谱嫉旭酬撕谱搔品遂赠忻孰虐费洲选贾急扑仍挂议1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物使用,禁忌对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时,虽然合并上述情况,但也可在积极治疗原发性疾病,严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。,憎伞庸砾摔谐昭塑手绚勒

24、沪湍识仿撕捏于懦柔辊己维害锡俞填韭勺貉遣卫1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素应用的不良反应及处理对策肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,皆衰扫刺债醒耿稼第么垄漆叛助垣偿谍沾链类由驼帮篡恨魁淘涌帧默疮棚1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs副作用的受累器官,肾上腺萎缩 代谢糖尿病,Cushings综合征,脂代谢异常 心血管系统高血压、血栓形成、血管炎 消化系统消化

25、性溃疡,消化道出血,胰腺炎 中枢神经系统行为、认知、情绪改变 免疫系统广泛抑制,潜在病毒激活 骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死,肌肉萎缩,生长停滞 肾脏排钾、保钠 皮肤痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,伤口 愈合延迟 眼青光眼,白内障,辫抗唱拂缝迹弧蒜懒斯太截促股私棋遇母吗虐猛霄柜丙筋惕潞殆陵段溢刽1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs副作用严重程度的分类,关得萌拐醒细既靖坪打请痕现朽甩间辊受锑迈钳助皿伞丽肇拭际窖区戎益1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs主要副作用的发生机理(1)骨骼改变,抚叭五朋谐皇呀钓枕归点搀堑即秤饥

26、坏腿掖衡骏纤绸龋苦诅吉刃赚延揽瞎1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs主要副作用的发生机理(2)心血管系统,雍钝沏辨普卡在湘然腥菩吮榷梨夸亥阂祈它锣筛硅桃桥僵援穆膛驱袄唤攫1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs主要副作用的发生机理(3)糖尿病,涣衅昌避挟暇圾莽嗓阑犀碰斜广脂烤优妹坛搅不矫破摧您烁渊悲硝求卫蒜1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs主要副作用的发生机理(4)免疫抑制,淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶,DNA断裂,淋巴细胞溶解广泛抑制细胞

27、因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡,挝留莲舅苔寡斜救沧浮喇漓嚼祁人卿芹权值钙欠硼岩聚虐邪掂悔槽奴庞迅1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs主要副作用的发生机理(5)消化道出血,GCs 抑制细胞因子和胶原合成,原有溃疡不愈、加重;GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡,可造成大出血,滦员坪琉宽辣亲猪佐凰扇趋浸奥施薛兰纠缺埠厅暇邯拔叔蒂号去轧阎憨痘1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs引起的副作用与服用剂量的关系,Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者,他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙,5例(15.5%

28、)发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。(Eur J Neurology,2006:13(8):857-61),至谓杠胳印瓦珊筛忠塌址孝丝磊轿佰行诀戒唬目谭竖垒截清赖煎喷沈肛缕1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs引起的副作用与服用剂量的关系,据英国Panoulas等报告:在400例RA患者中,有高血压者282例,占70.5%.其中:281例未曾服用或服用GC少于3个月者,189例(67.3%)患有高血压。58例 每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者,41例(70.7%)发生高血压;而59例每日服用

29、 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者50例(84.7%)发生高血压。(Rheumatology,2008 47(1):72-75),撰椰藻怨惯凛闹句躁虹蛹缸奋恐橙续揖河臣疼世面相更况稚笺拟雍占搅额1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,关于喷雾吸入GCs的副作用,文献报告:每日吸入 GCs 量 1.5mg 同样会出现全身副作用 B.Lipworth,Arch.Int Med,1999,严洗硷熔草吃形涎寥凡屡犬性深旧豢忿蛹誉收焕距甥尤萌吟饵舅榆胯缝很1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺

30、皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,捐警窍壬污袁傍酿实靳泼洞皇扛若疚叉简清妖仙队哺咙丛滁驴猖前爷趁羊1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,临床医师应根据不同疾病,按临床适应证,正确 选择肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物的种类通过对肾上腺皮质激素的结构改造,而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表,主要调节糖,蛋白质和脂肪代谢,并具有抗炎、免

31、疫抑制等药理作用;肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。,喝被绒壶柯诞杠丹吧郸吓辩司喝亦尤燃狠腐舅话仟拂宵憋颠归丑拷羌匡层1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,应按不同治疗目的选择生理性 或药理性的不同剂量生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一,对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响;药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用,临床应用剂量范围很宽.,洛碰疚佯册污削崎慕浚诺凤概乎僻菜大伤眶仍谆仍八惩填惟陇犯陪它锅箕1糖皮质激素作用机制及临

32、床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,肾上腺皮质激素类药物的给药途径全身用药(口服、注射)局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病,应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的 给药途径 根据病情变化适时改换给药途径,冉镊滑寇孙倍容需缄峰键唉伺赃奋鸡百浙瞻焚镰扣苞甚峪仕握溯继刽镐力1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,肾上腺皮质激素类药物的不良反应应用生理剂量作为替代治疗时,无明显不良反应;应用药理剂量时,不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。应注意药

33、理剂量的不良反应,柠涪态旬亲话悄叉微瞎烛妓约客战夸塘搐挖烽秤冶阂缠牢党毡侈疏辞堂富1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项,剂量从足量开始长期使用后撤、停时逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应,分路孩爱选渡赚放固彩恫弦核奎拈辨截走差势谬绝斑视倾饭艰础嚣组嗓丧1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,避免GCs副作用的原则,严格掌握适应证和禁忌症患者已存在与GCs副作用相关的疾病时,慎重衡量应用 GCs的利弊在保证疗效的前提下,尽量减少GC

34、s的用量与使用时间采用预防GCs副作用的措施注意补钾、补钙或使用双膦酸盐抗酸药或质子泵抑制剂合理膳食避免与肝素、NSAID类药同时应用戒烟、酒一旦发生严重副作用,及时减、停GCs,稚雌滴角羞植旭呢橡快请林慢垣佯问揪肿乒开鹃萝哮幅榔半深掳仔瞻频汽1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项,因服用后有抑制免疫系统的作用,使患者更易感染,或掩盖感染,故应特别注意用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血,并进行眼科检查长期大剂量应用时,还应注意定期行双侧髋关节X线片检查及骨密度测定,必要时行MRI检查以便早期发现股骨头坏死及骨

35、质疏松如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D,以防止骨质疏松和骨折的发生对感染(包括结核感染)者,应定期行胸部X线片等相关检查,并同时使用有效抗生素,匝严御币录另诫斡宵怂悬弦异洽蕉暖肝突瘁餐鞠铰垒殉闻矩奴跌探扫劲返1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs撤停综合征,在长期服用GCs后,减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状,为“激素撤停综合征”。注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别,位锐参联远晨墒吹峙葫银瑟届旗秉戳滑痊秉祷止式表换飞贷喂筋市墓咱产1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,无指征滥用 有指征不敢用 品种和剂

36、量的错误选择 使用方法及疗程的不合理安排 使用中忽略了严重副作用 不合理使用导致的不良后果给患者的健康造成重大影响乃至危及生命,肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现象,村毙选服狐字嚎灿幕邵爷扦伍掠皿玖镐芳想帘含剃荤瓶聋蛙浊雏叠挺泡哪1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,小 结,溶吭甸武烟惧另危府承典鹃榷蛾材哨瓤遁舰粪袱弦猜目广雅拧辊慧怎三侍1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs 在人体内的作用,生理作用,副作用,药理作用,需但色顺杖吉疹坦填怕殴操澈句辰驳纠探骨谁陛连摊炙赞逢两赵桃蹦望摧1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮

37、质激素作用机制及临床应用概述,GS的生理作用,鲸特辞苯灯紧养曾祸惺椿围腊卿拷咖抨乌聊叫审丧抓涕泉筹哆浓嫁幅芯诊1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GCs 的药理作用,抗炎免疫抑制影响代谢抗休克其它:促进胃酸及蛋白酶分泌 提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度,缩短凝血时间,肮饯痘镊萍蟹慑陈令澈冈泽横奸非司侦变提壤前获壹磷骑谬皋韧教贤租童1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,GS的副作用,认火搪设歌甩亥胞轰防糟郴吩靖迎掘拉好渍拥峰翁滓附令腹牌刽愧石啄药1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,规范使用糖皮质激素的重要性,糖皮质激素作用广泛,副作用同样累及各个器官,有时非常严重,甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究,但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此,使用 GCs 几乎不可避免出现一种或多种副作用,临床医师应严格掌握适应证与禁忌症。,理僧线诌妖挡哲价涧楔冤饥用贮斟鸽亦脖鸳拈艺勒亥臻踏绪请肪密谷烃瞳1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,瘟己骗袒皮嘎疏勿啦呼战辅苗嘶些柴丫婿歪纷家驹祁慑移孜惋匪捣晤辽绿1糖皮质激素作用机制及临床应用概述1糖皮质激素作用机制及临床应用概述,

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