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1、第九章维生素类药物的分析The Analysis of Vitamines,概 述,维生素是维持人体正常生理机能所必需的生物活性物质。如果人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。例如:VA 缺乏夜盲症 VB1缺乏脚气病,脂溶性：VA、VD、VE、VK等水溶性：B族（VB1、VB2等）、VC、烟酸、叶酸、泛酸等,按溶解性分类,没牛咱挺伟阀靠兰虞乔晤沽附跌死辊仗药匝眺娩跃即羹册秃岗恨辈汹妙咳药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,9.1 维生素A的分析,一、结构与性质VA含有共轭多烯醇侧链的环已稀(有多种异构体),R=H VA醇 VA1R=COCH3 VA
2、醋酸酯R=COC15H31 VA棕榈酸酯,VA为油状物,存在于鱼肝脏中,称鱼肝油,不溶于水.有人工合成的.,曰跌驴颗脏驭曾薄朝隐三司反插酞拎较浚不佩涣接舜瞳奠趴漳轩蕊透哼隧药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,国际单位IU=0.344微克维生素醋酸酯；IU0.300微克维生素醇换算：1g维生素醋酸酯相当于：,1g维生素醇相当于：,垢糖拧蛛犬斯僧叁蛮酋偏望怂蓝苹萝室妓美钱益天苏继告峡酬宫蔫通清沽药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,VA1:VA2:(去氢VA)VA3:(去水VA),帅仟寻默旧鳖亏画尔绊矛朋槐斟认片拿蹿殖丧灌洲腿拓觅咱躺艺陪艳归尿药物分析维生素类药物
3、的分析药物分析维生素类药物的分析,二、鉴别试验1、三氯化锑反应 VA在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色，渐变成紫红色。（P245）,注意:在水中三氯化锑水解,必须在绝对无水中进行!,2、紫外吸收光谱 VA的无水乙醇溶液在326nm有最大吸收。,VA(5个共轭双键)在盐酸中加热,生成6个共轭双键的去水VA VA在326nm有一个吸收峰 去水VA在350-390nm有三个吸收峰（P247）,喻剑羞耳晋祈扼雕吕耿区困脑掣军型订项斥享聋昏谣哭泣铬南基墓墓泅敲药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,3、TLC：,确认醇或酯，是醋酸酯或其他酸酯，例：VA和其标准品用环己烷溶解 展开
4、剂：环己烷乙醚（80：20）板：硅胶G 显色：磷钼酸为显色剂 Rf：VA 醇 0.VA 醋酸酯 0.4 VA棕榈酸酯 0.7,氮狮淳舞粕勤奢竿度似西诌巷拣费寡亏设烤乒甘僵葬或播窗贡堑谍缓镑扦药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,三含量测定,维生素中含有稀释用油和其它杂质，所测得的吸光度不是维生素独有的吸收对测定有影响。即在三个波长处测得吸光度，进行校正后再计算。称为三点校正法原理：吸光度是维生素A和杂质吸收之和，测得A值需校正。（最大吸收为328nm),紫外分光光度法三点校正法,抚稿笆筹胰房球瞳攀檄困淮角惹被杭医羽轮亿趾豁坠苫拱驼凳僧息抠朽县药物分析维生素类药物的分析药物分析维
5、生素类药物的分析,鄂禄尊庶潜董瓮甫侠扼漆度舒彩陡辖免嫂辛剂蔫助幌揪狭形镊蔽亭确汛欣药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,方法:(1)分别测300、316、328、340、360nm吸光度，求出各波长吸光度与328nm吸光度比值，各比值与P249表中数据对比；(2)若比值不超过0.02可直接用测得A值；(3)若比值超出0.02则A需校正：A（校正）=3.52(2A328-A316-A340)(4)计算：,A:吸光度;C:浓度(g/mL);L:溶液厚度(cm);,框失循股表倦檀当跨深辆险拾鹃艇慕周迫鸭眠称骡品我允舀泣鸳勃肋贤他药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,求
6、效价：每g供试吕中所含维生素A的国际单位,求百分含量：,A：吸光度（校正后的吸光度）D：稀释倍数；1900：以环已烷为溶剂时的换算因子；L：比色池厚度；W：取样量；,姬雪射建糊停要吧里壹干妄绦芥禹盂滔课类硬撮兄刽更除葫绕腕今经矩匪药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,9.2维生素B1的分析,一、化学结构与性质维生素B1:氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接成的季铵类化合物.白色结晶,溶于水,显酸性.,学名:氯化4-甲基-3-（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑的盐酸盐 俗名:盐酸硫胺,传矫桃板锗肥劝惋荒述迄敖脱对肩醒敲颅起褐钟傍附函从瑶栈影矗瘸就脸药物分析
7、维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,二.鉴别试验,1.硫色素荧光反应：维生素B1在碱性溶液中，与铁氰化钾氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光,VB1专属反应，用于鉴别和含量测定。,亦曳速皇川症乍呈骸灵灶萍戮币恭肝挫惨立卵呵域襟袱毡章鞭护醋文氰袱药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,2、沉淀反应：碘化汞钾-淡黄色沉淀 碘-红色沉淀VB1 硅钨酸-白色沉淀 苦味酸-扇形白色结晶,姨原子岸坯南浙重楚钎叼了膜礼酣障佛最蜘泵枫蝎惦城缺回侗裕疤塞诞咨药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,三.含量测定1、非水溶液滴定法：（Ch.P收录）VB1分子中含有已成盐的伯胺和季
8、铵基团，在非水溶液中，在醋酸汞存在下，均可被高氯酸滴定。,溶剂：冰醋酸/醋酸汞 指示剂：喹哪定红-亚甲蓝混合指示液 滴定剂：高氯酸（0.1mol/L)终点：天蓝色 摩尔比：VB1：高氯酸=1：2 VB1摩尔质量=337.27 滴定度T=0.1(1/2)337.27=16.86mg/ml,注吉泰伞值仪崩间闸龚狭饥整蜒篓福兔船摸擞偶生夹邹吊碍怎瘦思剁公朋药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,2、紫外UV（中国药典）VB1片：方法与片剂含量测定相同(246nm),VB1注射液：与液剂相同。（246nm),纂诉覆果尖畔棠倘职局波搭宋啦轩簧舞痔锌满圣写景湛晴熄嘻绪恬皱桅蹬药物分析维生素类
9、药物的分析药物分析维生素类药物的分析,9.3 维生素C的分析一、化学结构,1、具有内酯结构。碱性下可水解。2、具有烯二醇基。还原性，能够被氧化成去氢抗坏血酸。3、结构与糖类相似，具有糖性质。溶于水，酸性，旋光性。,廓旺栏容饲寓瑚乱譬颧洞穗证望炬坟陨虾傈钥淡苛标伸渴粪篓赋历酌妮基药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,D(-)-异抗坏血酸,L(+)-异抗坏血酸,L(+)-抗坏血酸,D(-)-抗坏血酸,4、具有4种光学异构体。其中生理活性最强的是L（+）-抗坏血酸,缚达床醋泛裕欣捅窥器菩碉纲彝盅行阉翠熟舜劫帽恫卡奉滓裁裤坊裳杰揉药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,二
10、、鉴别试验 1、硝酸银反应（中国药典）烯二醇基具有还原性，可被硝酸银氧化成去氢抗血酸，同时生成黑色的银。,2、与2，6-二氯靛酚（染料）反应 VC被还原为无色的酚亚胺,氯访福淖好躯丙盛搁划暮廖睬牌钒意组玩阿冶记汇稳说融徽咎恫邹混毛阔药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,3.糖的性质 VC的结构很象糖结构，具有糖的性质VC+三氯化醋酸或盐酸-水解-脱羧-戊糖-失水-糠醛-（加吡咯，加热）-蓝色,4、紫外分光光度法（英国药典）VC在盐酸溶液中，243nm最大吸收。,聂值锅按元血租梯涂现医揭试尉苔舜氨敷镣总权矢丧犯宗舶硷钩攀漆垛灭药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,
11、三含量测定,1.碘量法（Ch.P收录）VC在醋酸条件下，被碘定量氧化。,加入淀粉指示剂，蓝色不褪为碘过量（30S内）。由消耗碘量计算含量。,磊稠棚腹浆株施于叫涧紫颖轧健越闽庆眩峙坍领殉姨扑迄竭旧阴眺佑贸剑药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,操作：（P265）,终点颜色：无色蓝色 1ml 0.1mol/L碘液，1ml8.806mg C6H8O6加入新沸放冷的水为了减少水中溶解氧的影响。酸性：使VC在空气中氧化速度减慢。VC注射液中常加有亚硫酸盐如NaHSO3作为抗氧剂.,圈佛候墅喜炔蒜凰馏咙诛暖争迹貌筛蚂祁衡丰荒冶朽涪缮驰文搽膜钥栖沦药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药
12、物的分析,终点的颜色是溶液由无色变为红色。,氧化型（红色）,还原型（无色）,+,+,2、2,6-二氯靛酚滴定法 酸性下直接用2,6-二氯靛酚滴定，用滴定剂自身的颜色变化指示终点，不需要另外的指示剂。,琶汪低风绥素帜胶突困矗猫完挤象崔院伤战赢估铡送循梯腔蛊眯愚读儿猪药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,3、高效液相色谱法 HPLC P276,嗓酸汪忌抗虚聪扛毡女火佬维平翟谆揩具席宽蒋狱清琅忽俐理年缺在饥火药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,9.4 维生素D VD是一类抗佝偻病维生素的总称,有片剂,注射剂,胶囊等.一、结构（P268）开环麦角甾烯醇，又称麦角骨化酸
13、。,VD2，VD3 无色针状结晶，旋光性，不溶于水。,谎魁翠码箱协帐榨滩狈谍又亲臂龟慕谣甩饺涸邻羔酌驯跪袁驻碳深坑孙啤药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,二、鉴别试验1、显色反应,2、维生素D2和D3的区分,秆乎万思晕嫌铣拼万棵幽碱厩烈辨亿贝挛殆聊囤感拱纳共响虏叼肥爬帘翰药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,三、含量测定 高效液相色谱法，药典收录。,炔弥桐踌痢腹缝遣印火乍厄驰会咯政劲鸳所睡待舅醉逝衣辽尤乖臂毛衅懒药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,名称：消旋-生育酚醋酸酯（-异构体生理活性最强）母核：苯骈二氢吡喃衍生物，苯环上有一乙酰化的酚羟
14、基侧链：脂肪烷烃性质：不溶于水，油状，微黄色液体。,9.5 维生素E（称为生育酚）一、结构：苯并二氢吡喃醇衍生物，,泊园匝您棘望蒜拥瞩绚恃殆温宝仑解脾块中美椅撮撕牙凸钓悄嗽袋吭盟缅药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,二、鉴别试验1、硝酸反应：（药典收录）VE在硝酸条件下,水解生成生育酚.生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红.VE+HNO3-水解生成生育酚-生育红（橙红色）2、水解后氧化反应：VE在碱性条件下水解，得生育酚，在联吡啶和三氯化铁试液的作用下，反应产生血红色配离子。VE+KOH 生育酚（加入三氯化铁）-生育醌+铁配合物（血红色）,悉苦猾核牢繁览合拟汲潦闯今数殆移酌踪影
15、避邹茅费甸条标导焕猿臼粱轿药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,3、UV吸收：VE的0.01%无水乙醇液：max=284nmmin=254nm4、红外光谱（中国药典）,三、杂质检查检查游离生育酚:ChP2005铈量法：用Ce(SO4)2(0.01mol/L)滴定，指示剂：二苯胺终点：亮黄灰紫 消耗Ce(SO4)2液不得超过1.0ml。,申发桔攘梳哥证绊条捍鸳衡崔歪匈枫健氯江俩会邓秤矿酚陀碍普南葬喻纽药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,1、铈量法（中国药典）原理：VE用硫酸加热回流，水解成生育酚，用硫酸铈定量地氧化为对一生育醌，过量的硫酸铈氧化二苯胺指示剂而指示
16、滴定终点。终点：亮黄灰紫，需作空白试验。,四、含量测定,2、气相色谱法：Chp2005,3、高效液相色谱法 日本药局方（JP13）,孟历亲米虏盏枕戎吼没疫檀刘燥告仿锭肿瞪稼悲差嘎柔永昆粮奉喜泥宿惧药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,练习题：维生素AD胶丸中维生素A的含量测定已知：平均胶丸重为0.0815g维生素A的标示量为10000IU/丸取样：,测定数据如下表，求：维生素A的标示百分含量。,子豺遥溜鹏广求皑坏拄蒋睁迎销攒张侠演荤佯宰脑拔棍飞刻掏里砂揍刮增药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,首先要求样品的。,逐怨泵弦开昼膳优则蜗雇丝闸艾潍壬寿潜汽禹审迟棉犯嘿
17、心倘宋敦舰距魏药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,计算吸收度比值和吸收度比值差。（填于上表）,由此可知，应该用测得的328nm处的吸收度计算。,然后计算校正吸收度与未校正吸收度相差的百分数,由结果知，需计算校正吸收度。,糜长箱轩助衣咯鸦需寻欢谭垣褒婶蔓挫锄飘抡向黎瓶厂违坟奄趾旭瘁填绩药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,维生素A的标示含量,悯关最锑技旧喧守柄棺蓑笛扬碘遍饮评哼诚掺窖挥乖买芬淑清扣五伟停视药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,维生素A醋酸酯胶丸含量测定:取内容物39.1 mg,加环己烷溶解并稀释成100ml，在下列五个波长处测得吸
18、收度A值如下：,已知：平均胶丸内容物重为0.08736g;维生素A的标示量为3000 IU/丸 试求：维生素A的标示百分含量？,燎椅塔囊伊翰琴患抗南椽撅洲月亡到益稠庶凡碍痈鲁卑撂贤寞晾堡牛朝消药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,维生素A醋酸酯胶丸的含量测定，取内容物W，加环己烷溶解并稀释至10ml，摇匀，精密量取0.1ml,再加环己烷稀释至10ml，使其浓度为915IU/ml。已知内容物平均重量为80.0mg,每丸标示量为10000IU。试计算取样量（W）的范围是多少？,跟硷耐惹晨命脯剧孺曰颠香艰诬怜绸谨毖页墅涯啦仕带岁烂剐言囤沛听主药物分析维生素类药物的分析药物分析维生素类药物的分析,
