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1、化疗毒副反应及处理,注：全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉静脉肌注腹腔口腔胸腔,不良反应发生有关的因素,化疗不良反应的分类,脱发,肝脏损害,胃肠道反应,局部刺激,呼吸系统损害,心脏毒性,泌尿系统损害,骨髓抑制,过敏反应,皮肤损害,(一)近期毒性,常见毒性,神经系统损害,WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准,（二）远期毒性 1.对生育能力的影响 男性睾丸萎缩、精子减少；女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎儿畸形2.致癌性 第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右 3.生长发育迟缓,骨髓抑制,骨髓抑制是化疗最常见的限制性毒副
2、反应。粒细胞半衰期为6-8小时，因此，最先表现为粒细胞下降。血小板半衰期为5-7天，减低比较晚。去甲长春花碱，紫杉醇、拓扑替康、吉西他滨、烷化剂。蒽环类、甲氨蝶呤、卡铂等骨髓抑制明显。培美曲塞、博来霉素、长春新碱和顺铂骨髓抑制较轻。,白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种 类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况 等许多因素有关。中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险 性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主 要剂量限制性毒性。,化疗后白细胞减少症,注意口腔、会
3、阴及皮肤清洁卫生,保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜,避免去公共场所以减少感染机会，如果必须外出最好戴口罩,严格按医嘱服用升白血球药物，定期复查血常规,不宜食用生、冷及有刺激性的食物,一般护理,当患者的WBC在4.02.0109/L 时,简易隔离,入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位,每日对房间进行紫外线消毒24次，每次30 min，室内用具用0.05肝炎灵消毒液擦洗一遍,进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手35min,宜食用洁净、易于消化的半流质或流质,层流室隔离,隔离房间洁净度为100级无菌层流房间，入住时需全身擦洗，换上消毒衣服，按层流要求进行隔离,常规应用抗菌素，最好两种或以
4、上联合应用,对于疑有感染者进行血等分泌物培养,当WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L时,保护性隔离措施,皮肤护理,严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手,注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位,大便后用1：5000高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染,保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每周消毒换药3次并等换药处干燥后再盖上敷料,饭后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氢钠交替漱口,用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿，并在溃疡处涂抹消炎膏每日35次,口腔护理,可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习,严禁有感染性疾病的医护人员或家属进入隔离房间,
5、上呼吸道护理,嘱咐患者多饮水，保持患者每日尿量在20003000ml，注意观察患者尿液颜色的变化,泌尿道护理,特殊护理,骨髓抑制的处理,白细胞抑制白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10日左右达到最低点,在低水平维持2-3日,即开始回升,15-20日后恢复正常一般I度和II度的白细胞抑制不需要处理,多可自然恢复,III-IV度白细胞抑制需要积极处理G-csf隔离保护预防性抗感染如确定合并感染，应积极抗感染治疗,G-csf的用法,治疗性用药:白细胞总数下降到2000以下或中性粒下降到1000以下时开始应用，剂量:5-7ug/kg，时间:一般应用到白细胞总数回升到10000以上,或中性达到1000
6、时方可停药。,G-csf的用法,预防性用药:如果患者上疗程化疗出现IV度骨髓抑制,为使下疗程顺利进行,可以预防应用剂量:3-5ug/kg时间:多于化疗结束48小时开始用药,需用到患者安全度过白细胞的最低点而开始回升后,G-csf的用法,应用技巧:储备峰，恢复峰应用G-csf后,白细胞变化会出现两个峰释放峰标志着骨髓有一定的储备,第二个峰才代表骨髓的恢复应用G-csf并不能阻止白细胞继续下降,但应用后最低点白细胞比不用时高,更容易度过危险,抗生素的应用原则,III度时,若无发热,不需要应用抗生素III度时,若有发热,应该预防应用抗生素IV度时,无论是否有发热,均应该应用抗生素,寻找隐匿的感染灶阴
7、道拭子咽拭子血、尿、痰培养胸片B超,血小板抑制,血小板下降比白细胞晚,但回升非常快目前没有非常好的药物治疗（IL-11，TPO）I度和II度的血小板抑制不需处理III度和IV度需积极处理,导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。,原因,血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板。某些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO已进入临床应用，可使化疗后血小板减少的时间显著缩短。我们认为在血小板低于4060109/L并有可
8、能继续下降时，可考虑使 用IL-11或TPO；低于2040109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还应输注血小板。,治疗原则,化疗后血小板减少,III度血小板抑制的处理,卧床,可入厕，防治便秘停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食用较硬的食物不许抠鼻子如果没有出血倾向不需要输血小板如果有出血倾向,需要输血小板,IV度血小板抑制的处理,绝对卧床停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食固体水果停止食用较硬的食物停止为患者洗头不许抠鼻子无论有无出血倾向均需要输血小板,输血小板的方法,首次输1-2单位以后隔日1单位直至血小板回升到50000以上,注意事项,血小板下降到IV度时,易发生中枢神经系统自发性出血血小
9、板回升到25000-50000时,仍然有发生出血机会,穿柔软、棉质内衣裤，忌用刺激性强的肥皂洗澡；男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口；刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血；避免进食粗糙、坚硬的食物。注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑，出现的部位、时间，有无消化道及 呼吸道出血的情况；能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至 出血停止。特别是当血小板1.0109/L时，输液结束拔针后一定要压迫 血管24min。用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。,护理措施,预防措施,二、恶心、呕吐的处理,恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一，剧烈的恶心呕吐可以导致患者脱水、电解质紊乱、摄入不
10、足、一般状况衰弱，有时甚至可能导致吸入性肺炎。控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要 初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,直接关系到以后化疗反应的轻重 一般晚上的呕吐较白天轻,胃肠道反应明显的药物：（1）顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素 D、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显；（2）氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡；（3）麻醉药物常有便秘；（4）长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。,引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类（1）高致吐药：呕吐发生率达 90%，如顺铂50mg/m2、达卡巴嗪、氮芥、阿霉素60mg/m2，表阿霉素90mg/m2。大剂量
11、环磷酰胺 1.5g/m2,异环磷酰胺单次剂量2.0g/m2等。（2）中致吐药：呕吐发生率为 30%90%，如顺铂200mg/m2、硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、环磷酰胺1.5g/m2,异环磷酰胺单次剂量2.0g/m2、阿霉素60mg/m2，表阿霉素90mg/m2、替莫唑胺、伊立替康等。（3）低度致吐药：呕吐发生率为 10%30%，如紫杉醇、多西他赛、脂质体阿霉素、拓扑替康、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺、吉西他滨、甲氨蝶呤50-250mg/m2等。（4）很低致吐药：呕吐发生率为 10%30%，如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。,CINV的发病机制,药
12、物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐；药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器(CTZ)，进而传递至呕吐中枢引发呕吐；感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。,CINV的分类,1.急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。2.迟发性呕吐:用药后24小时后出现，例如：DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可持续6-7天。3.突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。4.难治性呕吐：指预防性
13、和解救性止吐治疗均失败的呕吐。5.预期性呕吐:属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。,治疗原则,1、预防为主2、联合用药:多巴胺受体拮抗剂如胃复安；5-HT3受体拮抗剂；皮质类固醇；苯二氮卓类、大麻类；抗胆碱能药和抗组胺药如苯海拉明；NK-1受体拮抗剂。,恶心、呕吐的控制方法,1、中枢性止吐药5-HT3受体拮抗剂主要机理:在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体常用药物：格拉司琼，昂丹司琼，托烷司琼，帕洛诺司琼等,5-HT3受体拮抗剂,用法：化疗前半小时给药,6-8小时可重复用药合用激素效
14、果更好,地塞米松或甲强龙,NK-1受体拮抗剂,阿瑞匹坦1.美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽1(NK-1)受体阻滞剂 2.通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。3.用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合治疗化疗引起的严重致吐症状可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率,2、外周性止吐药,多巴胺受体阻断药：灭吐灵/安定：灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法，单独应用效果一般，但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高，但是随着灭吐灵剂量的增加，越来越易发生椎体外系的症状。所以，为了减轻锥体外系症状，在应用
15、灭吐灵的同时加用安定，效果会更好；尤其是将灭吐灵 1020mg+安定 10 mg+200 ml 生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般的化疗药物来讲，这种制图药物的配伍基本够用；H1受体阻断药（抗组胺药）吩噻嗪类,常用止吐药物分类及作用机理,其他辅助治疗,抗焦虑：阿普唑仑抗抑郁暗示疗法中医中药针灸按摩,腹泻,化疗当中不常见；个别的药物可以引起腹泻：伊立替康、5-FU、紫杉醇、广谱抗生素；5-FU 引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌-大肠杆菌的生长，进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌（难辨）；个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻，但是其原因不明；给予活菌
16、制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量：整肠生；高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状；可以给予万古霉素 0.25 g，每日 3 次口服；也可给予灭滴灵口服；注意维持水电解质平衡；,WHO关于腹泻的分级,度 与基线比，大便次数增加，每天4次，造瘘口排出物轻度增加。度 与基线比，大便次数增加，每天4-6次，造瘘口排出物中度增加。度 与基线比，大便次数增加，每天7次以上，造瘘口排出物重度增加，影响自理性日常活动。度 危及生命，需要紧急治疗。,伊立替康导致腹泻的机理,急性腹泻，用药后第一个24小时内发生，由于CPT-11及其代谢物SN-38抑制了胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积聚；迟发
17、严重腹泻，发生在治疗后数日，与血液中SN-38有关，其对胃肠道细胞的损害导致肠腔液体净增加从而引发腹泻。,伊立替康导致急性腹泻的处理,皮下注射阿托品0.25mg，可缓解症状；若化疗第一个24h内发生急性腹泻，下次治疗可提前预防。,伊立替康导致迟发性腹泻的处理,目前，推荐高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg，然后每2小时服药2mg)。持续到最后1次稀便结束后12小时，中途不必更改剂量；如果腹泻持续24小时，继续每2小时服2mg洛哌丁胺抗菌药物治疗（根据一般状况、血象），若在服洛哌丁胺+抗菌药物治疗时，仍腹泻持续超过2天，可以应用奥曲肽50100微克，皮下注射，812小时一次；洛哌丁胺不可预防用于伊立替
18、康可能引发的迟发性腹泻。,5-FU相关腹泻,5-FU引起腹泻的原因：抑制肠道内数量最大的细菌-大肠杆菌的生长，引起对这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌广谱抗生素引起的腹泻和5-FU引起的类似，治疗不及时，也会形成伪膜性肠炎,处理,给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐 改为半流质直至普食。肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。注意大便的次数和性质
19、，如有异常留标本送检，疑有感染需行培养。,便秘,与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DDP；多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛,临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动；适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合 并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软 化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。,便秘的原因,防治便秘的措施,口腔溃疡,标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡用药5
20、-6日后开始出现，到停药1周左右逐渐愈合严重者可延及咽部、食道以至肛门，少数波及阴道口及尿道常用化疗药物以MTX及更生霉素最多且重，紫杉醇、5-FU、VP-16次之,口腔溃疡的处理,口腔护理：高压生理盐水冲洗，去除表面分泌物和坏死组织，局部上药多讲话有利于溃疡的痊愈注意体温变化注意局部感染灶感染恶化，成为全身感染的基础及时应用抗生素，尤其针对厌氧菌的抗生素 可以吞服的漱口水：NS500ml+利多卡因2支+维生素B12-20支+叶酸10支,药物外渗,药物外渗是指药物漏出或渗入皮下组织，具有腐蚀作用的化疗药物外渗会引起组织坏死、腐烂，具有刺激作用的化疗药物可引起外渗部位感染、疼痛。一旦发生药物外渗
21、，应及时进行处理，以减少病人痛苦。,1.发疱性：严重，渗漏后可引起局部组织坏死。药物：蒽环类（阿霉素、表阿霉素等）、抗生素类（柔红霉素、放线菌素 D、丝裂霉素、光辉霉素等）、生物碱类（长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨等）、氮芥、胺苯丫啶、美登素等。2.刺激性：中度，渗漏后可引起灼伤或轻度炎症而无组织坏死。药物：卡氮芥、氮烯咪胺、足叶乙甙、威猛、链脲霉素、丙脒腙等。3.非发疱性：轻度损害，无明显发疱或刺激作用。药物：环磷酰胺、塞替派、氨甲喋呤、博莱霉素、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、顺铂、米托蒽醌、门冬酰胺酶等。注：静脉部位的疼痛或灼伤、红肿、不能回血、输液的性质改变，在不能肯定是其他原因所致时，任
22、何一个这样的主诉或体征都应考虑为外渗的症状。,紧急处理1.一旦发生，立即停止药物推注或输注，保留注射针头；回抽残留的药物，回抽的血及液体量以 35 mL 为宜；在渗漏部位皮下环形注射相应的解毒剂再拔针；2.抬高患肢 2448 h，避免局部受压，促进血液回流，减少局部组织肿胀；3.根据所用的化疗药物进行热敷或冷敷或 50%MgSO4湿敷；4.疼痛剧烈者可用 2%利多卡因 100 mg 或 2%普鲁卡因 2 mL+地塞米松 5 mg 局部封闭；5.功能锻练：指导并鼓励患者进行合理的屈肘、握拳、外展、内旋运动，避免出现关节强直、肌肉萎缩等严重后果；6.密切观察，外渗损伤溃疡一般 310 d 发生，观
23、察时间不得少于 10 d。,立即停止注射，制动并保留注射针头,尽量回抽残留药物,可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压,注入皮质激素，并拔掉针头,据所用抗癌药物进行冷敷或热敷,密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗,疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失,抬高患肢,化疗药物外渗后的处理步骤,物理治疗、中医药治疗、功能锻炼,局部外敷的选用1.冷敷蒽环类抗肿瘤药、紫杉醇、氮芥等化疗药渗漏早期（24 h 内），局部首选冰敷，可减少渗出药物的吸收，灭活某些药物的局部破坏作用。同时，冰敷可减轻疼痛及对组织细胞的损害。2.热敷对于长春碱、长春新碱、长春花碱、长春地辛、
24、长春瑞滨等药物在发生外渗后的 2448 h 内每天至少 4 次热敷，每次 15 30 min。局部加热可使血管扩张，促进药物分布和吸收，有助于药物在损伤部位的扩散，通常用于非 DNA 结合型药物外渗。3.湿敷长春新碱、柔红霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素、表阿霉素、米托蒽醌、足叶乙甙外渗后（24 h）可选用 50%硫酸镁湿敷，以促进液体吸收。,解毒剂的选择1.环磷酰胺、长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨、紫杉醇局部注射透明质酸酶 300 u+生理盐水 2 mL，透明质酸酶能够破坏组织中的透明质酸，从而使溃疡发生率减少了 50%。2.氮芥、顺铂、丝裂霉素、更生霉素、放线菌素选择皮内/皮下注射硫代
25、硫酸钠（其中丝裂霉素外渗可以局部涂抹二甲亚砜，可抑制炎症反应和预防组织坏死）。3.蒽环类首选解毒剂右丙亚胺、右雷佐生（已批准用于治疗蒽环类抗生素静脉注射给药时的外漏），此外并可局部涂抹二甲亚砜。4.阿霉素、长春花碱、长春新碱可局部注射 8.4%碳酸氢钠 5 mL+地塞米松 5 mg，减少药物与 DNA 结合，减少炎症反应。,抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用,药物外渗的预防,尽量选择较好的血管尽量避开关节部位尽量避开组织少的部位用药前首先检查血管的通畅性，即将开关完全放开一段时间，了解有无外渗用完该化疗药时也应该进行冲管输液港、PICC管、深静脉置管,脱发,化疗期间最常见的副反应目前没有更好的处理脱
26、发的方法更重要的是心理治疗化疗开始前最好让患者剪短发化疗期间尽量减少梳头次数有人发现化疗期间头部降温会减少脱发,化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后12周，2个月后达到高峰，化疗停止12个月开始再生。预防措施：应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品；避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头；化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。,脱发的预防和护理,告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗 后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对
27、病人不良刺激；帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。,预防脱发的物理方法,脱发的护理,最容易发生脱发的药物抗生素类化疗药，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素抗代谢类药物植物碱类，如泰素、紫素、VP-16、VCR等,末梢神经炎,易引起末梢神经炎的药物：VCR、DDP、紫杉醇、VP-16目前没有非常好的有针对性的治疗有报道化疗时肢体局部放置冰袋可以减轻末梢神经炎的发生,化疗间歇时给予B族维生素有利于末梢神经症状的减轻严重的末梢神经炎是停化疗的指征停止化疗后，多数患者的症状会有不同程度的减轻，甚至消失,化疗药物的神经毒性,抗肿瘤药物心脏毒性的分型,心脏毒性,蒽环类药物阿霉
28、素和表阿霉素对于心肌有影响，而且很久不会消失，是剂量限制性毒性反应主要表现为心肌收缩力受影响，最常见的是左室射血分数下降，严重时为充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭,本类药物具有终身剂量：阿霉素：国际上认为终身剂量为400mg/m2,我国目前暂且定为总量400 mg/m2。表阿霉素：国际上认为终身剂量为900-1000mg/m2,我国采取和国际上相同的标准,心脏毒性的预防,心脏检测方法：超声心动图左室射血分数不应低于60%-绝对标准和上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%-相对标准自我检测：非常重要,心脏毒性的预防,紫杉醇类药物（泰素、特素、紫素等）对心脏的传导系统
29、有影响，主要表现为房室传导阻滞、心率失常检测手段：心电图检查化疗期间一定要心电监护,常用蒽环类药物的推荐累积量,肾毒性多发生于用药后712天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。化疗前评估患者的肾功能，常用指标为：BUN、Cr、2-MG等；对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的 化疗药；使用DDP等肾毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保持 在150200ml/h，在后的23天内维持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要57天；使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化疗结束后3天,最 好同时监测血药浓度；
30、对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时 合用促进尿酸排泄的药物。一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。,肾功能损害,化疗药物的肾脏毒性,肾功能损害,DDP：肾损害最大，主要是损伤肾小管目前没有一种检查手段可以敏感地反映出肾小管的受损程度常用检测手段按参考价值排列：肾血流图、肌酐清除率、血肌酐,肾功能损害的预防,最有效的药物是阿米福丁，但价格昂贵目前应用较多的措施是水化每3个月查一次肾血流图，每次化疗前检查血肌酐或肌酐清除率。GFR或肌酐清除率60%时化疗要慎重,出血性膀胱炎,异环磷酰胺：发生血
31、尿是停止化疗的指征患者以后膀胱容量受影响，甚至晚期膀胱癌发生机会增加化疗期间必须每天检查尿常规（有无血尿）,出血性膀胱炎的预防,Mesna（美安）对于防止发生出血性膀胱炎非常有效Mesna用法：异环磷酰胺每日量的20%，IV DRIP，每4小时用一次，即在异环磷酰胺使用0、4、8小时各用一次。,肝损害,药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变，如ALT、AKP、-GT等显著升高，而临床症状不甚明显。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。,急性肝损害（轻微）通常发生于化疗结束后1-2周，一般不严重治疗：停化疗或推迟化疗（一般1周多会恢复）保肝药物（肝太乐等）降酶药物（联苯双酯）极化液
32、（对黄疸有利）治疗后1周复查肝酶，正常即可恢复化疗 应特别注意有无病毒性肝炎,慢性肝损害通常发生于长期多疗程的化疗后，表现为肝酶升高，一般不会太高B超或CT发现肝脏回声不均，常有多个大小不等的囊肿，彩超和增强CT有助诊断需要长期给予保肝治疗，消化内科协助随诊中通常会发现伴有脂肪肝,药物引起肝功能损的类型及机制,防治肝功能损害措施有：了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况，化疗前、后定时检查肝功能并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等鉴别；化疗时注意饮食调节，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食，避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担；保肝药物的应用：联苯双酯有助于降低转氨酶，但应缓慢减
33、量以防“反跳”；类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助；其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。,化疗药物肝损伤的防治,听神经损伤,最容易引起听神经损伤的药物是DDP出现听神经损伤是停该种药物化疗的指征若患者有主诉，应请耳鼻喉科会诊顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿，因可加重对听神经的损伤,在下列情况下才可用速尿：大量液体进入循环，但尿量明显不够出现钠水潴留现象，如面部水肿化疗或水化期间出现呼吸困难或急促、心率加快,听神经损害的治疗,神经营养药对恢复有一定帮助中药、针灸有一定帮助,肺纤维化,容易引起肺纤维化的药物博莱霉素平阳霉素MTX（大剂量）CTX（大剂量）博莱霉素和平阳霉素最易引起肺
34、纤维化,用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能不良、慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率高的药物；严格掌握药物应用量，BLM累积量不宜超过300mg；BCNU、CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的阈值量为500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用或与放疗同时应用；一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素，逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。,肺水肿及成人呼吸窘迫综合症 侯群为特征。主要症状是胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等，通常在停药 数周至数月后出现，由药物过敏诱发者可在数小时内发生。胸部X线往往迟于表现，为弥漫性或肺底部网状渗出影。肺功能试验最常见一氧化碳弥散能力下降，并伴有限制性 通气功能障碍、低氧血症。肺组织活检是证实肺毒性的直接证据，其特点是：弥散性 细胞损害、透明膜形成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺 泡上皮细胞纤维化。,临床表现,主要症状和体征,谢 谢！,
