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1、华北制药生物制剂,郭瑞辉,尊敬的各位院长、专家：大家好，欢迎您来到华北制药莅临指导，下面由我为大家作一下华北制药生物制剂板块的产品介绍。,生 物 制 剂 各 品 种产品介绍,主要产品,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）田可环孢素宜欣可西罗莫司口服溶液美芬可吗替麦考酚酯胶囊咪唑立宾片环孢素滴眼液那他霉素滴眼液威可达维生素B12滴眼液,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,济 脉 欣,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,重组人红细胞生成素（rhEPO）注射液为国家级二类新药，华北制药
2、集团研究所（现新药中心前身）于1994年开始进行该项目的研制开发，1998年8月，根据EPO生产工艺设计的模块式生物技术产业化生产线细胞生产车线在金坦公司建成并进行了安装调试，并于1999年进行了试产，完成了产业化的转化。2002年3月，预充式包装形式的EPO获得国家食品药品监督管理局的批准，并正式投入生产，填补了国内空白。自上市以来，不断进行技术改进，使得产品质量不断提高，市场占有率逐年提高，受到了广大患者的好评。,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,济脉欣产品特点,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,适应症慢性肾衰贫血的治疗艾滋病（AIDS）病人贫血肿瘤病人化疗所致贫血，尤其使用顺
3、铂 常出现明显贫血慢性病贫血，如肿瘤、类风湿性关节炎病人造血干细胞疾病的贫血，如骨髓增生异常综合征（MDS）、再生障碍性贫血等的病人自体供血输注：美国血库协会规定，择期手术的病人，如矫形手术者宜取自血贮存，以备手术时输注。,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,适用科室肾内科血液科外科免疫风湿科等相关科室,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,用法及用量红细胞生成素(rhEPO)的剂量一般为50-100u/kg，每周2-3次，可静脉或皮下注射皮下注射用小剂量即可取得大剂量静脉注射的疗效国内报道：丙酸睾丸酮合并小剂量红细胞生成素也可使尿毒症患者的血红蛋白及红细胞压积有较快提高，并减少rhEp
4、o的剂量，减轻副作用,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,国内唯一批准的3年有效期的水针剂重组人促红素注射液经过3年稳定性验证：体内、体外活性均无改变唯一具有舒缓血压作用的人促红素唯一国外临床验证数据获得好评的人促红素,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,EPO的生物学特性EPO是体内调节红细胞系增殖和分化的主要激素；其血清浓度随血氧含量的变化而相应改变。当缺氧4h以上时，血清EPO即增加。在胚胎期EPO产生于肝脏，出生后4个月转由肾脏产生。分泌进入血液循环，作用于骨髓中的红系祖细胞，使其沿着红系增殖、分化及成熟。rhEPO 的分子量30400，为含165个氨基酸的糖蛋白临床应用的有两
5、种EPO制剂和，它们的药代动力学及生物效用相同第一个被用于临床的造血因子世界范围内销量最大的生物工程药物,济脉欣重组人促红素注射液（CHO细胞）,EPO与红细胞的生成与细胞表面EPO受体结合，特异作用于红系祖细胞，起动JAK-STAT信号传导途径，促进细胞增殖成熟。同时可作用于从骨髓到血液红细胞产生的各个阶段。对促进红细胞生成均有促进作用。主要作用点作用位点：BFU-E（burst-forming units-E）CFU-E（colony-forming units-E）原红细胞,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,吉 赛 欣,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,1994年初开始进行rhG-CSF
6、的研制，先后构建成功G-CSF高效表达基因工程菌，并完成实验室纯化工艺的研究。1996年7月24日进行临床前申报，并通过审评，1997年10月20日开始进行、期临床试验，1998年10月23日通过、期临床试验。临床试验表明，我们生产的G-CSF与进口阳性对照比，疗效及安全性相当。1999年2月21日获得了新药证书及批准文号。1998年开始在金坦公司现代化的模块化生产车间进行了产业化规模生产，2000年通过了国家GMP认证开始正式生产。,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,吉赛欣产品特点,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,化学名：重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）来源：巨噬细胞，成纤维细胞
7、，内皮细胞，基质细胞组成：174个氨基酸表达：表达于成熟及未成熟的粒细胞，受体密度37-736/细胞,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,吉赛欣的具体临床适应症化疗后的白细胞减少造血干细胞移植中性粒细胞生成低下中性粒细胞破坏加速,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,适用科室血液科肿瘤科外科风湿免疫科等相关科室,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,用法用量化疗药物给药结束后24-48小时起皮下或静脉注射本品，每日1次。用量和用药时间应根据患者化疗的强度和中性粒细胞下降程度决定。对化疗强度较大或粒细胞下降较明显的患者以2.5ug/kg体重/日的剂量连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至5000/m
8、m3停药。,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,生产线投资3个亿，通过中国、欧洲双GMP，全身产线密闭，最大限度降低产品的污染。稳定剂中不使用人血白蛋白，不会出现血源性污染。吉赛欣与进口厂家产品在外周血干细胞移植中白细胞动员中的对比，临床疗效与进口产品无统计学差异。生物活性在国内同类产品对比中最高。国内最早使用预充注射器包装，全心全意从患者的安全和使用考虑。作为肿瘤综合治疗中的一环，吉赛欣是临床最可靠的选择。,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,吉赛欣的药代动力学静脉注射血浓峰值上升快，半衰期短，不良反应大于皮下注射。故临床一般采用皮下注射给药。G-CSF对血细胞的刺激作用可维持24-48小时。因
9、此临床用药可每日一次。,吉赛欣重组人粒细胞刺激因子注射液,吉赛欣的药理作用本品主要作用于粒细胞系祖细胞（CFU-G），诱导其分化、成熟，同时激活成熟中性粒细胞功能，延长其寿命，促进其游走和吞噬杀菌功能。因此对骨髓移植及肿瘤化疗后粒细胞减少的恢复具有促进作用。,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,华 北 吉 姆 欣,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,我们从1990年开始进行rhGM-CSF的研制，先后构建成功GM-CSF高效表达基因工程菌，并完成实验室纯化工艺的研究。1993年rhGM-CSF小试成果通过鉴定。1994年华北制药厂基因工程GM-CSF的中试研究项目列入国家8
10、63高科技发展计划。1995年1月全部完成临床前研究工作，并通过新药审评。1995年8月获卫生部批准进入二期临床研究阶段。1996及1997年在前面工作的基础上，对各方面工作进一步深化和扩展，获得了卫生部颁发的rhGM-CSF新药证书（二类新生物制品）及生产文号。1998年开始在金坦公司现代化的模块化生产车间进行了产业化规模生产，2000年通过了国家GMP认证开始正式生产。,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,华北吉姆欣产品特点,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,化学名：重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-GSF）来源：T细胞，巨噬细胞，成纤维细胞及内皮细胞组成
11、：127个氨基酸表达：受体表达于中性粒细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,适应症预防和治疗肿瘤放疗和化疗一起的白细胞减少。,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,适用科室血液科肿瘤科等有放化疗治疗的科室,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,华北吉姆欣用法用量剂量和用法：化疗停止后24-48小时，3-10g/kg/日，皮下注射，持续5-7天。规格（粉针）75g/支 150g/支 300g/支,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,华北吉姆欣的药代动力学静脉注射血浓峰值上升快，半衰期短，不良反应大于皮下注射。故临床一般采用皮下注射给
12、药。吉姆欣皮下注射3-4 小时达血峰浓度，2-3小时后降至峰浓度的一半。GM-CSF应用6小时后，血清CSF浓度降至用药前水平，但CSF对血细胞的刺激作用可维持24-48小时。因此临床用药可每日一次。,华北吉姆欣注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,华北吉姆欣的药理作用本品能刺激造血前体细胞的增殖和分化，刺激粒细胞系祖细胞（CFU-G）单核细胞祖细胞（CFU-M）嗜酸细胞祖细胞（CFU-E0）巨核细胞前驱细胞（Meg-CSF）等的成熟,以及粒细胞、单核细胞混合集落（CFU-GM）的分化。对成熟中性粒细胞的作用基本同rhG-CSF,但无促进游走功能。对于肿瘤放化疗、移植后的白细胞恢复起促进作用。,
13、重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)，是我国自主研发的具有自主知识产权的一类新药。其生产工艺为采用基因工程技术将无传染性的乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的S基因片断克隆到载体，用重组载体转染真核生物CHO细胞，通过细胞培养、高度纯化、除菌过滤后，加入佐剂吸附（氢氧化铝）而制成。用于预防乙肝病毒的传播，阻断母婴之间的病毒传递，是目前市场上最安全的乙肝疫苗，是最接近人源化的疫苗。该产品曾经在在华北制药集团进行中试生产，1997年华北制药获得生产文号，2001年开始在金坦公司实施产业化生产，2003年正式通过了
14、国家药监局的GMP认证。2005年收录入中华人民共和国药典，同年在卫生部预防接种工作规范中列示为主要乙肝疫苗。,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,目前，有六家单位持有该产品的生产批文，分别是华北制药金坦生物技术股份有限公司、北京华尔盾生物制品公司、长春生物制品研究所、兰州生物制品研究所、武汉生物制品研究所、成都生物制品研究所。华北制药金坦生物技术股份有限公司为最大生产商，目前年生产能力达到500万人份以上。华北制药生产的疫苗，其质量稳定，纯度达到并超过欧洲药典的要求。产品质量在国内各CHO生产厂家中名列前茅。,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,CHO乙肝疫苗特点,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,适
15、应症及适用人群：本疫苗适用于乙型肝炎易感者，尤其是下列人员：新生儿，特别是母亲为HBsAg，HBeAg阳性者。从事医疗工作的医护人员及接触血液的试验人员。适用科室：疾病预防控制中心生物制品科、免疫规划科、医院中预防保健科。,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,适用科室：疾病预防控制中心的生物制品科、免疫规划科、医院的预防保健科。,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,免疫程序和剂量于上臂三角肌肌内注射。纪初免疫程序为3针，分别在第0个月、第1个月、第6个月接种，新生儿第1针在出生24小时内注射。一般易感者使用10ug/瓶或20ug/瓶，母婴阻断的新生儿亦可使用20ug/瓶。,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞
16、）,规格：每瓶0.5ml、1.0ml。每1次用剂量0.5ml（含HbsAg10ug）或1.0ml(含HbsAg10ug或20ug),重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,CHO乙肝疫苗的优势,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,免疫效果-产生抗体速度快,田可环孢素,田 可,田可环孢素,环孢素A的问世是现代器官移植的一座新的里程碑，它的临床应用是20多年来器官移植的最重大进展。在肝脏移植中联合应用环孢素A和强的松，多数接受移植者能够存活相当长的时间。环孢素A的出现也使心肺联合移植以及胰、骨髓等器官移植等得以实现。环孢素A是20多年来推动器官移植发展的最重要免疫抑制剂。本品主要作用于淋巴细胞，抑制分泌白介素
17、等淋巴因子，降低机体免疫功能，但骨髓抑制作用不强。临床上主要用于器官和组织移植后抗排斥反应，可用于自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及皮肤炎等症，近年试用于早期感染。,田可环孢素,环孢素及其制剂是新药研发公司的主导产品，环孢素在世界范围内被广泛用于防治同种异体器官移植术后的排异反应，环孢素的使用使肾移植后的病人存活率从50提高到90以上。因此，环孢素具有强效和高选择性的特点，它的市场前景十分看好。自94年刚开始生产时发酵单位只有200u/ml左右，近些年来，我们对该产品的工艺进行了深入的研究，生产技术指标屡创新高，但与国内外飞速发展的水平远不能相比。经过技术攻关，06年新菌种、新配
18、方、新工艺投入生产，平均发酵单位10088u/ml，比攻关前对照提高46.86，且最高单罐批发酵单位达14313u/ml。目前，我公司环孢素的生产技术水平、产品质量已达国内外先进水平。获得石家庄市科技进步一等奖。,田可环孢素,田可产品特点,田可环孢素,田可是由华北制药集团有限责任公司生产的环孢素类产品，1994年田可口服液正式上市，1996年田可胶囊剂型上市，2000年成功开发微乳化新剂型。,田可环孢素,适应症适用于器官或组织移植所发生地反应预防和治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病,田可环孢素,适应科室器官移植科骨髓移植科血液科,田可环孢素,用法用量
19、器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量6-11mg/kg/日，根据血药浓度每2周减量0.5-1mg/kg/日，维持剂量2-6mg/kg/日，分两次口服。骨髓移植：预防GVHD：移植前一天先用环孢素注射液，2.5mg/kg/日，分两次静脉滴注，待胃肠反应消失后（约0.5-1月），改服本品，起始量6mg/kg/日，分两次口服，一月后缓慢减量，总疗程半年左右。治疗GVHD：单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加本品，2-3mg/kg/日，分两次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。狼疮性肾炎，难治性肾病综合症：初始剂量为4-5mg/kg/日，分2-3次口服，出现明显疗效后缓慢减量至2-3mg/
20、kg/日，疗程3-6个月以上。儿童用量可按或稍高于成人剂量计算。,田可环孢素,田可稳定可靠的产品质量肾移植术后抗排斥反应的一线用药与进口微乳化环孢素疗效相当优良的乳化性更利于吸收，保证平稳的血药浓度降低急性排斥反应发生率疗效卓著华北制药-一流的生产企业保证一流的产品质量工艺操作稳定性高，无批间差异十年的临床验证，获得普遍的质量认可已经进入国家基本药物进入社保乙类目录,田可环孢素,田可口服液生物利用度研究九名健康受试者接受生物利用度的研究，交叉单次口服田可（环孢素口服液）600mg或进口山地明口服液600mg，两次试验间隔21天，用HPLC法测定给药后的全血环孢素浓度。用3P87程序经微机处理数
21、据，得到所有药代动力学参数，两个药物的AUC、Cmax、Tmax和T1/2等主要参数均相似，田可（环孢素口服液）的相对生物利用度(Fr)为104.25%。表明田可（环孢素口服液）和进口环孢素口服液在人体内具有生物等效性。,田可环孢素,田可胶囊的特点与口服液具有相同的生物利用度，由口服液改服胶囊，不需要改变剂量。服用方便、剂量准确，不像口服液服用时必须用吸管量取一定的量，用饮料稀释后才能服用。无异味、也无油腻味。运输方便，携带方便，而且单包装剂量小，便于日维持剂量比较小的患者。,田可环孢素,田可胶囊生物利用度研究本品和其口服液经名健康志愿受试者分别进行交叉试验，单次口服300mg后用HPLC法测
22、定给药后全血环孢素浓度,经计算两个制剂的AUC,T1/2,Cmax,Tmax等主要的药代动力学参数无明显差异。本品的相对生物利用度(Fr)为99.81%。根据卫生部制定的“药物制剂人体生物利用度试验指导原则”第11条进行评价，本实验结果证明：环孢素胶囊和其口服液在人体内具有生物等效性。,田可环孢素,环孢素改进剂型以微乳为载体制备环孢素微乳前体制剂，口服后遇胃肠液形成微乳被人体吸收Tmax和Cmax明显增大显著降低了病人自身与病人之间的药动学差异提高环孢素在体内的血药浓度降低给药剂量减轻药物的毒副反应安全，有效，可靠,田可环孢素,田可的临床试验结果作为肾移植后的免疫抑制剂，田可（环孢素口服液）与
23、进口CsA口服液具有相同的效果：田可(环孢素口服液)防治骨髓移植后GVHD与进口CsA口服液具有相同疗效。田可(环孢素口服液)和进口CsA口服液治疗狼疮肾炎和难治性肾病综合征具有肯定的疗效,两种药物疗效相当。田可(环孢素口服液)毒副反应发生率及程度与进口CsA口服液类似。田可(环孢素口服液)与进口同类药物疗效和安全性相似,临床上可以替代进口环孢素。,宜欣可西罗莫司口服溶液,宜 欣 可,宜欣可西罗莫司口服溶液,新型免疫抑制剂雷帕霉素（rapamycin，RPM）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。1999年9月，由美国Wyeth-Ayerst公司研制开发的Rapamycin口服液（商品名：Sirol
24、imus）作为人类器官移植的免疫抑制剂通过了美国FDA的批准，并于同年10月在美国首次上市，2000年3月又相继在英国、德国、丹麦、挪威、瑞典、瑞士等国上市。从目前临床应用来看，Rapamycin具有很好的抗排斥作用，临床用量是CsA的百分之一，且与CsA和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好、低毒的新型免疫抑制剂。此外，雷帕霉素对自身免疫性疾病、乙型肝炎及多种肿瘤也具有很好的治疗效果，目前正发展成为基因治疗药物和抗肿瘤药物。,宜欣可西罗莫司口服溶液,2000年，新药研发公司把握国际免疫抑制剂研发动态与中国医学科学院医药生物技术研究所签定了联合开发国家级化学类二类新药雷帕霉素的
25、协议，由中国医学科学院医药生物技术研究所提供产生菌-吸水链霉菌，双方随即在菌种培养、检测技术和初步药理研究等领域开展了一系列的合作，取得了初步的进展。2005年5月，我公司在国内首家取得雷帕霉素原料药及制剂（口服液，商品名：怡心可）的生产文号，是继美国惠氏制药公司之后世界上第二个成功将雷帕霉素成功开发和应用于临床的制药公司。随着雷帕霉素口服剂的临床推广，受到了推广医院和器官移植患者的一致好评，取得了很好的社会效益。我公司西罗莫司上市仅两年多，国内市场份额已占据10，销售收入逐年提高。我公司在西罗莫司原料药、制剂的生产方面，已经形成了一定的生产成本竞争优势并实现了出口，该优质价廉品种完全可能替代
26、进口并与国外同类产品抗衡。随着我公司生产技术水平的不断进步，竞争优势将会更加明显。,宜欣可西罗莫司口服溶液,宜欣可产品特点,宜欣可西罗莫司口服溶液,雷帕霉素（Rapamune）化学名：西罗莫司（Sirolimus）,大环内酯类，具亲脂性分子式：C51H79NO13分子量：914.2,宜欣可西罗莫司口服溶液,适应症与环孢素与皮质类固醇联合使用，预防肾移植后的器官排斥反应。,宜欣可西罗莫司口服溶液,适应科室器官移植科骨髓移植科血液科,宜欣可西罗莫司口服溶液,用法用量宜欣可应在术后72小时之内和环孢菌素及皮质激素一起应用，每日一次。对于接受移植的患者首次应给予维持剂量三倍的负荷量，在肾移植病人每天推
27、荐的维持剂量为2mg，负荷量为6mg。应定期根据全血谷浓度调整剂量。根据国内宜欣可临床试验结果，建议宜欣可全血谷浓度术后0-3月控制在5-10ng/ml；4-6月控制在3-8ng/ml。在体重小于40而年龄13岁的病人需要调整剂量，维持剂量应为1mg/m2/日，负荷量应为3mg/m2。肝功能受损的病人本品的维持剂量应减少1/3，而负荷量则不变。肾功能异常的病人则不需要调整剂量。为了使宜欣可在体内的浓度更加恒定，本品在应用期间，应固定服药与进食的关系，或每次均空腹服药，或每次均与食物同服。本品只能用水或桔汁稀释后服用。本品应在环孢素口服液或环孢菌素胶囊给药后4小时服用。,宜欣可西罗莫司口服溶液,
28、包装规格琥珀色玻璃瓶包装，每盒一瓶50ml：50mg/瓶，20ml：20mg/瓶20瓶/箱,宜欣可西罗莫司口服溶液,宜欣可，无肾毒性的免疫抑制剂；有效阻击急性排异反应发生；提高移植物和患者存活率；安全的免疫抑制剂；全球首个中国唯一上市的具有抗肿瘤作用的免疫抑制剂，可延长移植术后肿瘤初发时间和降低肿瘤发生率。,宜欣可西罗莫司口服溶液,雷帕霉素作用机制阻断T细胞因子诱导增生的信号传导通路，抑制IL-2和IL-4激发的T细胞增殖，即抑制了T细胞在细胞周期中G1S期的发展。从G1期到S期的转变是T细胞增殖必须的。雷帕霉素-mTOR复合物选择性阻断转变雷帕霉素与受体TOR1、TOR2相结合形成的抑制复合
29、物。抑制IL-2信号传导途径。阻止细胞周期蛋白-激酶复合物的激活。T细胞周期终止于从G1期向S期的转变。细胞周期停止，T细胞增殖被阻断。,宜欣可西罗莫司口服溶液,雷帕霉素的生物利用度生物利用度 稳定肾移植病人中：14%剂量和浓度相关性 稳定肾移植病人的西罗莫司的Cmax和AUC呈线性关系：3-12mg/m2,宜欣可西罗莫司口服溶液,吸收口服吸收迅速全血平均峰浓度时间（tmax）大约1小时肾移植患者口服多剂量后tmax大约2小时生物利用度大约为14%肝脏和小肠中的细胞色素酶小肠P糖蛋白的旁路转运,美芬可吗替麦考酚酯胶囊,美芬可产品特点,美芬可吗替麦考酚酯胶囊,产品概述【通 用 名】吗替麦考酚酯胶
30、囊【商 标 名】美芬可【成 份】吗替麦考酚酯【适 应 症】可用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。【规 格】0.25g*40粒/盒【生产企业】华北制药新药研发责任有限公司,美芬可吗替麦考酚酯胶囊,适用科室器官移植科骨髓移植科肾内科,美芬可吗替麦考酚酯胶囊,用法用量预防排斥剂量：应于移植72小时内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为1克，一天两次（一天2克）。口服吗替麦考酚酯胶囊2克/天比口服3克/天安全性更好。治疗难治性排斥的剂量：在临床实验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克，一天两次（3克/天）。特殊剂量：如果发生中性粒细胞减
31、少（中性粒细胞计数绝对值1.3103/微升），应停止或减量。严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人（肾小球滤过率25毫升/分/1.73平方米），应避免超过1克一天两次的剂量（移植后即刻使用除外）。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整或遵医嘱。,美芬可吗替麦考酚酯胶囊,产品描述吗替麦考酚酯（MMF）是吗替麦考酚酸（MPA）的脂类衍生物。口服MMF后迅速转化为吗替麦考酚酸而发挥生物学活性。吗替麦考酚酸和体内的葡萄糖酐结合成吗替麦考酚酸葡萄糖酐。吗替麦考酚酸选择性的抑制T、B淋巴细胞增殖，从而发挥免疫抑制作用。,美芬可吗替麦考酚酯胶囊,美芬可是全方位替代进口产品的
32、国产吗替麦考酚酯。,美芬可吗替麦考酚酯胶囊,美芬可的研究试验结果显示：美芬可不仅与进口产品具有相同的生物学效能，而且在血药浓度、有效率、副作用发生率等关键临床指标上与进口同类产品具有临床等效。,美芬可吗替麦考酚酯胶囊,生物等效试验试验设计：采用两制剂两周期双交叉自身对照试验设计，清洗期为2周。受试者例数：年龄1824岁的男性健康自愿者24名评价指标：单剂量的药代动力学参数AUC、Cmax、Tmax给药方法:受试组：美芬可（胶囊）；250mg/粒；华北制 药集团新药公司生产；1000mg口服 对照组：进口产品（骁悉）；250mg/粒；上海 罗氏制药有限公司生产；1000mg口服关键标志指标：吗替
33、麦考酚酸和吗替麦考酚酸葡萄糖酐 等剂量的血药浓度 药代动力学参数,咪唑立宾片,咪唑立宾片,咪唑立宾片,背景：咪唑立宾（Mizoribine，简称MZB），又名布雷迪宁（Bredinin，简称BRD），是日本学者Kimio Mizuno于1974年从Eupenicillium Brefediaum M2166培养液中分离出的新型咪唑核苷。咪唑立宾具有免疫抑制作用，能够延长犬和人肾移植后的存活时间。由于咪唑立宾几乎没有硫唑嘌呤的肝毒性和骨髓抑制作用，正在受到越来越多的关注。在日本，咪唑立宾已应用于临床器官移植和自身免疫疾病，且疗效显著。,咪唑立宾片,背景：本研究课题为华北制药集团新药研究开发有限责
34、任公司根据医药市场发展和需要，于2004年开始自主研发。我们利用华药新药研发中心自身拥有的，具有国内领先水平的微生物创新药物筛选技术平台，自立项开始半年时间内自主筛选得到咪唑立宾的产生菌，为国内首家上市产品。世界范围内只有日本、欧洲及我公司三家单位开发成功。本课题的技术方案的核心是通过我公司自主创新的新药筛选技术体系，获得能够产咪唑立宾的优良菌种，再通过菌种选育、发酵和提取工艺、制剂工艺研究，获得达到国际先进水平的原料和制剂的生产技术水平，参与国内外的市场竞争。,咪唑立宾片,适应症：预防肾移植后的器官排斥反应 适应科室：肾移植科,咪唑立宾片,用法用量：通常初始量为23mg/kg体重/日，维持量
35、为13mg/kg体重/日，分13次口服。本品耐受量及有效量因患者有异，为取得最佳治疗效果，需酌情增减剂量。本品还可与其它免疫抑制药物环孢素/他克莫司和皮质类固醇一起联合使用，预防肾移植后的器官排斥反应。本品应在有经验的临床医生指导下应用。,咪唑立宾片,关键技术及创新点：筛选得到了具有优良特性的咪唑立宾产生菌 咪唑立宾的产生菌为我公司采用具有核心自主技术的新药筛选方法独立筛选发现，该菌具有生长快、培养条件简单、传代稳定不易退化的优良特性。特别是在代谢产物单一性方面优于日本菌种。通过菌种选育技术大幅度提高了咪唑立宾产生菌的发酵单位 研制开发了具有自主核心技术的发酵和提取工艺 研制开发了咪唑立宾片剂
36、，并完成了临床研究，获得了制剂的新药证书和生产批文。,咪唑立宾片,我公司生产的产品，将打破日本对该产品的垄断地位，填补我国在该领域生产技术和产品的空白。并将为广大器官移植和其它使用该药的病人大幅度降低用药负担，社会效益明显。,环孢素滴眼液,环孢素滴眼液,环孢素滴眼液,通过多中心临床研究观察结论认为，环孢素是一种有效的免疫抑制剂，与激素局部联合应用对预防和治疗角膜移植术后植片排斥反应的临床疗效是肯定的，优于单纯使用激素的临床效果；本品局部滴眼耐受性好，安全性高，无全身毒副作用，推荐临床应用。临床试验顺利通过后，2005年6月向国家食品药品监督管理局进行生产报批注册，通过国家严格的新药审评核查，最
37、终于2007年5月获得新药证书和生产批文，正式投放市场，现已广泛推广,应用于眼科临床。,环孢素滴眼液,我们研制的环孢素滴眼液是国内首家被批准的环孢素眼用制剂，是国内目前唯一用于眼角膜移植术后抗排斥作用的眼用免疫抑制剂类药物，填补了国内环孢素在眼科用药制剂的空白，为眼科增添了有效的免疫抑制剂品种，也为眼科临床医生用药提供了新的选择药物。目前市场上的环孢素眼用制剂主要是美国眼力健公司的0.05环孢素眼用乳剂，我们研制的高浓度1.0%环孢素滴眼液完全不同于眼力健公司的低浓度0.05环孢素眼用乳剂，美国眼力健公司的0.05环孢素眼用乳剂仅用于干眼症，适应症单一。而我公司研制的环孢素滴眼液增大了适应症范
38、围，可以用于防治眼角膜移植术抗排斥反应和眼科免疫性疾病的治疗，使更多的患者受益。,环孢素滴眼液,环孢素滴眼液产品特点,环孢素滴眼液,适应症：用于预防和治疗眼角膜移植术后的免疫排斥反应。适用科室：眼科 规格：3ml：30mg,环孢素滴眼液,用法用量：本品仅进行了与糖皮质激素联合应用预防角膜移植术后免疫排斥反应的临床试验，对本品单独应用预防角膜移植术后免疫排斥反应尚无临床数据支持。在与糖皮质激素联合应用时本品的用法用量为：将药物滴入结膜囊内，每日4-6次，每次1-2滴。本品临床应用根据治疗疾病的种类不同,用量有一定差异,必须在专业医师的指导下或遵医嘱用药。使用方法：因本品为油溶液，使用时旋开瓶盖，
39、将滴眼瓶与眼部垂直，轻轻挤压滴眼瓶，使药液滴入眼内，避免药液挂流瓶口造成污染，用完后立即盖好瓶盖。,环孢素滴眼液,环孢素滴眼液为华北制药新药公司开发的环孢素系列产品，主要用于防治眼角膜移植术后排斥反应的发生，还可以用于治疗与免疫相关的多种眼科疾病。环孢素滴眼液为类新药，从1998年开始研制，经过对药物处方和工艺研究、制剂的稳定性和质量研究、药物药效学和安全性研究等一系列试验研究工作，于2000年向国家食品药品监督管理局进行新药注册申报，经国家新药审评中心审查批准，于2003年8月-2004年8月对环孢素滴眼液进行了抗角膜移植术后排斥反应的期临床试验，评价了该药的有效性和安全性。2005年6月向
40、国家食品药品监督管理局进行生产报批注册，现已通过新药审评，于2007年5月获得新药证书和生产批文，可以正式投放市场，应用于眼科临床。,环孢素滴眼液,环孢素应用于眼表免疫性疾病角膜移植术后抗排斥反应的预防和治疗其他免疫性眼表疾病葡萄膜炎-白塞斯病过敏性结膜炎蚕食性角膜溃疡辅助用药：干眼，真菌性角膜炎，单疱病毒性角膜炎，上方角膜缘角膜结膜炎（SLK）,环孢素滴眼液,环孢素眼用制剂的优点：用药途径和剂型使药物直接作用于病灶部位,渗透性好,用药量少,副作用小。能达到和口服用药同样的治疗效果,还可以避免口服给药带来的一些全身性不良反应,从而增加了环孢素眼科用药的有效性、安全性。从用药经济学比较，降低了治
41、疗费用。,环孢素滴眼液,环孢素眼用制剂的优点：用药安全性比较克服激素治疗安全性的欠缺 就临床用药情况看，由于没有更多的有效药物选择，对眼角膜移植术后排斥反应和眼科免疫性疾病多采用激素治疗，用药单一。激素疗效虽好，但在治疗过程中副作用较多，容易发生感染并发症，角膜移植后伤口愈合较差，如术后长期单一滴用激素会影响角膜透明度，引发青光眼、白内障，造成手术失败，重者引起失明，而环孢素眼局部应用正好可以克服激素治疗的缺点，和激素联合用药还可以起到协同增效作用，减少激素用量，降低毒副反应（诱发感染，眼压增高，白内障风险）的发生。有关环孢素眼部用药的临床报道亦越来越多,显示出较好的临床效果,与口服用药比较无
42、全身并发症,为眼科免疫性疾病的治疗开拓了新途径。,环孢素滴眼液,局部应用环孢素的副作用：国内外临床眼局部应用环孢素近年，没有出现全身用药毒副作用的报道，安全可靠。临床应用主要表现为眼部轻度刺激症状；据报道环孢素滴眼,可偶见致睑结膜轻度充血,睫毛脱落;结膜下注射后,也可以出现局部结膜轻度充血现象，这些刺激症状停药后可恢复。还有报道罕见角膜上皮缺损、眼周皮炎、过敏症、角膜上皮点状病变等症状，但停药后可自愈。,那他霉素滴眼液,那他霉素滴眼液产品特点,那他霉素滴眼液,治疗眼表真菌性疾病的首选药物那他霉素滴眼液Natamycin Eye Drops规格：5ml：250mg；10ml：500mg杀菌护眼
43、出色表现适应症：适用于对本品敏感的微生物引起的真菌性睑炎、结膜炎和角膜炎，包括腐皮镰刀菌角膜炎。适用科室：眼科,那他霉素滴眼液,用法用量：使用前充分摇均。应用那他霉素滴眼液治疗真菌性角膜炎的最佳起始剂量为每次1滴，每12小时1次，滴入结膜囊内。34天后改为每次1滴，每天68次。治疗通常持续1421天，或者一直持续到活动性真菌性角膜炎消退。大多数病例，每隔47天逐渐减少药物使用剂量，对确保消除病原体的复制是非常有必要的。治疗真菌性睑炎和结膜炎初始剂量可以小一些，每次1滴，每天46次。,那他霉素滴眼液,产品描述：那他霉素（Natamycin or Pimaricin）是一种广谱抗真菌药物，1955
44、年Struyk从Natalensis链霉菌（streptomyces）的代谢产物中提取而得，属于多烯类抗生素。由于那他霉素具有广谱抗真菌活性，临床试用结果显示其眼局部应用可有效地治疗浅层真菌性角膜炎，且无毒几乎无刺激性，因此那他霉素在眼科的应用逐渐受到重视。1978年，美国食品药品管理局（FDA）批准用于真菌性角膜炎的治疗。,那他霉素滴眼液,作用机理：是通过药物分子与真菌细胞膜的固醇部分结合，形成多烯固醇复合物，改变细胞膜的渗透性，使真菌细胞内的基本细胞成份流出，而致细菌死亡。,那他霉素滴眼液,那他霉素滴眼液优势显著提高真菌性眼表疾病的治愈率和总有效率。显著缩短真菌性眼表疾病疗程。用药副作用小
45、、耐受性良好。临床文献研究结果显示，那他霉素治疗真菌引起的眼表感染性疾病的临床效果是肯定的，优于其他抗真菌药物的临床效果。本品局部滴眼耐受性好，安全性高，无全身毒副作用。,威可达维生素B12滴眼液,维生素B12滴眼液产品特点,威可达维生素B12滴眼液,通用名称：维生素B12滴眼液商品名称：威可达主要成分：主要成分为维生素B12，化学名称为氰钴胺分子式：C63H88CoN14O14P分子量：1355.3804年上市，为国家四类新药。,威可达维生素B12滴眼液,适应症：适用于眼疲劳等眼部不适症状。维生素B12滴眼液能明显改善眼痛、眼胀、干涩、异物感、视物模糊、结膜充血等眼部症状。适用科室：眼科用法
46、用量：每日三次，每次2-3滴，可根据年龄、症状、适当增减。,威可达维生素B12滴眼液,临床试验实验方法：多中心，随机对照，开放性实验，以日本同类滴眼液为阳性对照。实验单位：北京同仁医院，河北医科大学第二附属医院，河北省人民医院实验目的：观察维生B12滴眼液的临床疗效及安全性。,威可达维生素B12滴眼液,120例随机对照实验表明：疗效显著，与对照组进口滴眼液无显著差异（P0.2）总有效率为83.33%，两组无显著性差异。明显改善症状体征，与阳性对照组无显著性差异。,威可达维生素B12滴眼液,100例开放实验结果表明：维生素B12滴眼液治疗视疲劳有显著疗效，总有效率为82%。维生素B12滴眼液能够
47、显著改善眼痛、眼胀、干涩、异物感，视物模糊、结膜充血等症状。毒副作用小，仅一例出现眼部刺激症状不影响继续用药。,威可达维生素B12滴眼液,结论：维生素B12滴眼液是一种有效地治疗眼部疲劳药物，能够显著改善症状，使用安全，副作用小。,生物制剂、免疫制剂市场及销售情况,销售模式,销售流程：企业指定商业医院销售模式：终端销售 专业医院临床推广销售队伍：专业的临床促销人员销售方法：学术活动、会议支持、临床协作推广,中标及配送商业情况邢台地区,中标及配送商业情况邯郸地区,中标及配送商业情况张家口地区,中标及配送商业情况秦皇岛地区,中标及配送商业情况唐山地区,中标及配送商业情况石家庄地区,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,各规格产品价格,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）,联系方式：公司名称：华北制药金坦生物技术股份有限公司地址：河北省石家庄市高新技术产业开发区天山大街106号电话：0311-85380600 传真：0311-85965966联系人：,非常感谢您能在百忙之中来华北制药参观指导，预祝您此次华药行圆满成功。,
