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1、如何准备FDA 工厂检查,陈 刚质量及法规事务总监AMSINO Medical GroupEmail:gang_,MKT,内容目录,前言1.美国医疗器械市场准入简介2.FDA 工厂检查的法规依据3.FDA 工厂检查的主要检查项目4.FDA工厂检查的准备工作5.FDA工厂检查中的“前车之鉴”结束语,MKT,前言,什么是FDA 工厂检查?FDA派遣审核官员对医疗器械生产场所质量体系法规符合性进行检查.FDA负责其审核官员的所有费用.随着中国制造的一次性医疗器械对美国市场的出口增长,“Made in China”的医疗器械在美国出现的频率也越来越高,已经开始吸引FDA越来越多的注意力.FDA 对中国
2、医疗器械企业的工厂检查的覆盖面越来越广,自2003年以来每年都会被”抽”到10多家,例如:上海美华,苏州美欣,浙江康德莱,大连OMRON,淄博山川,威高,温州宏顺等等.频繁的工厂检查一方面提高了美国市场的进入门槛,另一方面迫使国内厂商”自觉”遵守美国医疗器械的法规.,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(1),1.1 FDA 及CDRH在政府组织中的位置,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(2),1.2 法规体系FD&C Act Medical Device Amendment(1976-5-28)21 CFR Part 800-898 联邦法典第21大章800-898部分1.3 法规主要关注医
3、疗器械的安全性和有效性1.4 医疗器械分为3类CLASS I(general control)例如:检查手套,洗耳球CLASS II(special control)例如:注射器,静脉留置针CLASS III(PMA)1.5 医疗器械类别的法规编号和产品编码1.6 查询医疗器械分类的网站:http:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm(例1)TIPS:如果用关键词查不到,也可以试着查询生产同样产品的大公司的device listing,看他们是怎么分类的.,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(3
4、),1.7 GENERAL CONTROL 一般控制Establishment Registration 机构注册通过在美国的联系人,填写2891表,进行初始注册属于备案性质,FDA不会进行实质审查.Device Listing 器械登记(列名)属于备案性质.Labeling 标签 只要满足以上3个”基本”条件,就可以在美国销售大部分I类及部分II类医疗器械了!QSR 质量体系法规(21 CFR Part 820)MDR 医疗器械(事故)报告(21 CFR Part 803)这两个法规是需要厂商自觉遵守,FDA 将通过工厂检查等方式对这些法规的符合情况进行抽查.,MKT,1美国医疗器械市场准入
5、简介(4),1.8 Special Control 特殊控制Pre-market Notification 510(k)主要针对II类器械和一些尚未分类器械依据21CFR 807 subpart E.1.9 FDA工厂检查的”抽样”根据:根据法律规定,例行检查.(大多数情况)制造被销往美国II类器械或有510(k)的器械,容易被抽到.为国外大公司做OEM的.产品在美国市场发生质量事故.产品在美国中了某些政府采购招标,例如美国国防部.,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(5),1.9 工厂检查 工厂检查是确保医疗器械厂商切实遵守法规要求的有力手段;1.10 工厂检查的结论FDA不发任何证书.工厂
6、检查的最好结果，就是审核员在现场没有任何书面评价。（事后会受到审核报告 EIR）如有任何观察项，则会当场出具FDA 483表；所有的书面评价都必须在规定时间内正式回复，越快越好。警告信；(如有重大缺陷）QSR Hold.在此整改期间：对国外厂商，所有产品到达美国海关将被自动扣留；对美国厂商，FDA将通知其它政府部门，以供其在采购招标时考虑；对美国厂商，FDA将暂停办理其出口许可证的审批。拒绝FDA的工厂检查，或者工厂检查中发现FDA认为比较严重的与QSR不符的问题，则该工厂的所有产品被视为“假冒伪劣”。,MKT,2 FDA 工厂检查的法规依据,2.1 法律依据FD&C ACT 食品药品及化妆品
7、法案 2.2 法规21 CFR PART 820,即QSR(以前叫做cGMP)http:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=82021 CFR PART 803,即MDR(医疗器械不良反应报告)21 CFR PART 801,有关标签的规定21 CFR PART 807,厂商注册,510(K)等方面的相关规定2.3 审核指南QSIT Quality System Inspection Technique(质量体系检查技术)QSIT 的四个部分:管理职责(management contro
8、l),设计控制(design control),生产和过程控制(p&pc),纠正预防措施(CAPA),MKT,3 FDA 工厂检查的主要项目(1),3.1 管理职责 MANAGEMENT RESPONSIBILITIES3.1.1 公司简介3.1.2 组织结构及最高管理者权限3.1.3 公司产品实现流程3.1.4 公司简单参观3.1.5 质量方针,目标及质量手册3.1.6 公司在FDA注册情况3.1.7 公司产品(主要是去美国市场)介绍3.1.8 管理评审和内审的程序及实施情况3.1.9 变更管理(Change Control)3.1.10 岗位职责描述3.1.11 培训(非常重要!)3.1.
9、12 供应商管理(质量协议),MKT,如何展现符合性?,文件规定口头沟通书面记录,CAPA,内审,管理评审,MKT,3 FDA 工厂检查的主要项目(2),3.2 设计控制 Design Control3.2.1 程序文件3.2.2 审核某一个(或几个)设计文件3.2.3 从设计策划到设计转移的全过程3.2.4 设计变更的控制器械不适用于设计控制需说明理由 I 类器械且不在21 CFR part 820.30(a)(2)所列范围内.,MKT,3 FDA 工厂检查的主要项目(3),3.3 生产和过程控制 Production&Process Control3.3.1 产品主文档3.3.2 原材料仓
10、库 3.3.3 进货检验文件和记录3.3.4 生产过程现场3.3.5 过程检验记录3.3.6 灭菌(如有)3.3.7 成品仓库3.3.8 成品检验文件和记录3.3.9 实验室3.3.10 产品批记录3.3.11 过程确认(程序,主计划,确认方案/报告,变更控制)3.3.12 环境控制记录3.3.13 设备的预防性维护保养记录3.3.14 计量器具的控制3.3.15 虫害控制3.3.16 产品标识和追溯性,MKT,3 FDA 工厂检查的主要项目(4),3.4 纠正及预防措施 CAPA3.4.1 顾客抱怨处理程序3.4.2 医疗器械事故的报告程序 3.4.3 FDA审核员将仔细查看所有的顾客抱怨记
11、录.3.4.4 不合格品处理程序3.4.5 不合格品处理记录,MKT,问题?,MKT,问题?,问题讨论 1.如何理解820.30(c)中关于设计输入的程序.“The procedures shall include a mechanism for addressing incomplete,ambiguous,or conflicting requirements.”应该怎么做才能符合这个要求?2.设计验证(Design Verification)和设计确认(Design Validation)的区别?,MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(1),对于中国的厂商,FDA 通常会提前2个月发通
12、知.注意:今后该提前期可能会缩短.FDA 的工厂检查应作为企业短时期内的工作中心.4.1 人员的准备4.1.1 确定”发言人”,即主要的与FDA官员进行沟通的人员.*发言人的基本要求:英语流利,熟悉公司质量体系和FDA法规.4.1.2 组建审核准备小组4.1.3 人员的培训4.1.4 确定审核期间陪同人员和接待人员的分工,MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(2),4.2 硬件设施的准备4.2.1 厂房的检修4.2.2 生产设备的检修4.2.3 生产工艺装备,器具的检查更新4.2.4 实验室设备的检修更新4.2.5 仓库设施的检修及更新4.2.6 厂区环境卫生 4.2.7 审核活动的场所(会
13、议室)4.2.8 厕所创造一个良好整洁的工作环境,为审核员留下良好的第一印象.细节决定成败!,MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(3),4.3 文件记录的准备4.3.1 评审质量手册的符合性4.3.2 评审程序文件的符合性4.3.3 检查主文档4.3.4 检查批记录4.3.5 检查顾客抱怨记录4.3.6 检查培训记录 4.3.7 检查不合格品处理记录4.3.8 检查供应商资料,包括质量协议4.3.9 检查涉及文件更改所相关的记录4.3.10 检查/完善设计控制相关的记录4.3.11 检查/完善过程确认报告4.3.12 注意灭菌批记录的评审4.3.13 如有外送灭菌的,应特别注意灭菌协议和标
14、识问题.21CFR 801.150(e),MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(4),4.4 行政事务的准备工作4.4.1 收到FDA工厂检查通知以后,应在一周内书面回复.4.4.2 协助办理审核员的邀请信和签证.4.4.3 帮助审核员预定酒店,并安排好交通.4.4.4 作好审核期间的时间安排.一般9:00开始,16:00-16:30结束.安排审核员回酒店休息后,审核组应开会总结当天的审核结果,并部署第二天的安排.可以征询审核员下一天的审核计划,以便于预先准备相应的文件和记录.审核员欢迎任何能使审核进行得更加顺利和有效率的安排.不要故意拖延时间!顺利的审核往往会提前结束!4.4.5 注意厂区
15、环境卫生4.4.6 中小城市请预先确认一下酒店是否接受国外的信用卡,以及附近的银行能否兑换旅行支票.,MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(5),FDA审核员可能需要带走以下文件记录:(均需要英文版)质量手册 ISO/CE 认证证书(如果有),著名认证机构的,如:TUVPS等在美国市场销售的产品清单,例如:产品名称,注册信息,年均在美国市场的销售数量等企业注册信息 如产品有510(K),则510(k)注册信公司组织结构图,包括所有股东,董事会成员名单.在美国市场销售的产品标签复印件公司平面布局图(factory diagram)产品目录(如有,该文件可以为中文)首,末次会议签到表器械主文档索
16、引部分批记录索引部分,MKT,5 FDA 工厂检查中的经验教训(1),从别人失败的教训中学习是个不错的方法.FDA 网站上有所有工厂检查的警告信.http:/www.accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm以下是作者收集的一些和医疗器械有关的FDA警告信和483观察项:5.1 国内某工厂的483观察项:仓库内放置了有饵料的鼠夹.5.2 警告信:没有对较高的废品/不良品率进行分析和采取纠正预防措施。5.3 警告信:在返工时，没有对返工工艺本身是否会对产品质量产生新的不利影响作评审。5.4 警告信:设计更改在付诸实施前缺少评审。5.5 警告信:空
17、气过滤系统的各级压力表没有按规定进行定期校验。5.6 警告信:缺少灭菌产品初始污染菌/生物负载的监控，如车间环境卫生、净化车间空气、生产环节的微生物监控。5.7 警告信:参与评审、批准确认报告的人没有接受过“产品设计确认、过程确认”的培训。,MKT,结束语,FDA 工厂检查带给国内医疗器械厂商挑战和机遇应对FDA工厂检查:平时注重对美国医疗器械法规的学习和贯彻执行;接到检查通知后及时回应;认真务实地作好准备工作;审核期间主动配合;发现问题积极采取纠正预防措施;企业应注重平时的”内功”,而不是接到检查通知后才开始忙着找咨询,搞突击.应对工厂检查没有捷径,但适当的建议和指导可以让你少走弯路.,谢谢
18、!,谢谢!注:本讲座的内容仅针对一次性使用无源医疗器械.由于法规的不断变化,文中的一些内容可能会变得不正确和过时,因此请使用者注意内容的时效性.本讲座内容仅供TUV PS 培训内部交流讨论,未经TUV Product Service上海分公司同意请勿外传.,MKT,讨论,练习:请为以下不符合项(1)制订纠正预防措施(2)确定所需的支持性书面证据.1.未能建立足够的标签控制程序,例如,没有规定对注射器的标签检查需做记录,以及所做的这些抽查没有制订抽样计划.2.未能建立并保持内审程序,未能开展内审以确保质量管理体系符合法规要求.例如:1)虽然有程序规定要对产妇包的制造进行审核,但实际上并没有审核该项内容;2)贵司未能提供任何记录,以证明对所有器械包的制造过程进行过内审;3.未能按照21CFR820.198的规定保持抱怨记录,以及建立并保持顾客抱怨的接收,评审和评价程序.特别是,1)未建立或执行直接来自顾客/销售人员口头抱怨的记录和调查程序.2)贵公司无法得到保持在集团总部的抱怨处理程序;,
